С.Д.АСФЕНДИЯРОВ АТЫНДАҒЫ ҚАЗАҚ ҰЛТТЫҚ МЕДИЦИНА УНИВЕРСИТЕТІ КАЗАХСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ С.Д.АСФЕНДИЯРОВА Травматология және Ортопедия КАФЕДРАСЫ А ЛМАТЫ 2017 Проверила: Выполнила: Нүсіпбаева А.Э Группа: ЖМ қ

План: Что такое гемофилия? Виды гемофилий? Диагностика Лечение

Гемофилия тяжелое наследственное генетическое заболевание, вызванное врожденным дефицитом фактора VIII (гемофилия А), фактора IX (гемофилия В) или XI (гемофилия С). По данным ВОЗ, составляет в странах Западной Европы распространенность гемофилии А составляет 1:10000, а гемофилии Б - 1: лиц мужского пола.

После повреждения стенок сосудов в кровь попадает тканевый тромбопластин, который запускает механизм свёртывания крови, активируя фактор XII. Он может активироваться и иными причинами, являясь универсальным активатором всего процесса.

Гемофилия Тип наследования рецессивный, сцепленный с полом

Обычно болезнью страдают мужчины, женщины же выступают как носительницы гемофилии, которые сами ей обычно не болеют, но могут родить больных сыновей или дочерей-носительниц. Хотя болезнь на сегодняшний день неизлечима, её течение контролируется с помощью инъекций недостающего фактора свёртываемости крови, чаще всего выделенного из донорской крови. Некоторые гемофилики вырабатывают антитела против замещающего белка, что приводит к увеличению необходимой дозы фактора или применению заменителей, таких как свиной фактор VIII. В целом современные гемофилики при правильном лечении живут столько же, сколько и здоровые люди.

Классификация : Степень тяжести гемофилии определяется по уровню активности фактора VIII (IX): Очень тяжелая форма при которой активность фактора VIII/XI не превышает 0,99% Тяжелую – с активностью фактора VIII/XI от 1 до 2,99% Среднетяжелую – с активность фактора VIII/XI от 3- 4% Легкую % Стертую %

Существует три типа гемофилии, которые отличаются фактором свертывания, отсутствующим в крови:

1. Гемофилия А (классическая гемофилия) обусловлена дефицитом фактора VIII антигемофильного глобулина (АГГ)составляет % от всех случаев заболевания. Геморрагический диатез, обусловленный наследственным дефицитом прокоагулянтной части фактора 8

Этиология Аномалия гена в Х-хромосоме, который контролирует синтез прокоагулянтной части ф. 8 (VIII:К) Болеют – мужчины (46, XhY )женщины (46, XhXh ), (45, Xh O) Виды - Гемофилия А+ (антиген положительная форма – синтезируется аномальный VIII:К ), страдают 8 –10 % - Гемофилия А- (антиген отрицательная форма – не синтезируется VIII:К ), страдают 90 –92 %

Клиника Кровоизлияния в большие суставы, гематомы (подкожные, внутримышечные), сильные и длительные посттравматические кровотечения. Возможны кровоизлия-ния в органы брюшной полости, желудочно-кишечные кровотечения

По статистическим данным частота наиболее характерных осложнений гемофилии составляет: гемартрозы %, гематурия %, внутримышечные гематомы %, желудочно-кишечные кровотечения %, кровоизлияния в центральную нервную систему - до 5%.

2. Гемофилия В (болезнь Кристмаса, рождественская болезнь)связана с дефицитом фактора IX составляет 6 -13% от всех случаев заболевания

аномалия гена в Х-хромосоме, который контролирует синтез ф. 9 Болеют – мужчины (46, XhY ) женщины (46, XhXh ), (45, Xh O) Виды - Гемофилия В+ (антиген положительная форма – синтезируется аномальный ф. 9) - Гемофилия В- (антиген отрицательная форма – не синтезируется ф. 9) Этиология

3. Гемофилия С (Болезнь Розенталя) связана с дефицитом ХI фактора. Ген гемофилии С фиксируется на U хромосоме, заболевание аутосомное, болеют девочки и мальчики, встречается в гетеро- и гомозиготной формах. Гомозиготная форма протекает более тяжело.

наследственные заболевания (гемофилии А и В наследуются по Х-рецессивному типу – болеют преимущественно мужчины, гемофилия С наследуется аутосомно – болеют и мужчины, и женщины). Патогенез: дефицит факторов свертывания крови приводит к увеличению времени свертывания цельной крови и развитию геморрагического синдрома (гематомный тип кровоточивости). Этиология

4. Гемофилия А + В очень редкий вариант (частота встречаемости до 1,5%) сочетанного дефицита факторов VIII и IX.

Slide No. 22 Footer Методы диагностики Клинические симптомы –14% Исследование свертывающей системы – 16% Количественная оценка активности фактора – 64% Скриннинг больных на наличие ингибиторов – 15% у больных с тяжелой формой гемофилии А и у 35% больных с очень тяжелой формой гемофилии А Пренатальная диагностика – выявление антигена дефицитного фактора Непредставленные – 6%

Лабораторная диагностика гемофилии I Скрининговые тесты: Удлинение времени свертывания крови (норма: начало 30 сек.-2 мин., конец 3-5 мин.) Удлинение частичного тромбопластинового времени (норма: сек.) Нормальное время кровотечения (норма: не более 4 мин.) Нормальное протромбиновое время (норма: сек.)

Лечение гемофилии Своевременная адекватная заместительная терапия Профилактический метод Лечение на дому Лечение по факту возникновения кровотечения Профилактика : уровень активности фактора не ниже 5% позволяющий избежать гемартрозов. Введение не реже 3-х раз в неделю

Формула расчета разовой дозы 1. Формула расчета разовой дозы при тяжелой форме гемофилии А: Х=М×ОУ×0,5; 2. Формула расчета разовой дозы при средней и легкой формах гемофилии А: Х=М× (ОУ-ИУ) ×0,5; где Х – доза концентрата для однократного введения; М – масса тела больного гемофилией; ОУ – ожидаемый уровень (%) коагуляционного фактора VIII после внутривенного применения концентрата; ИУ – исходный уровень (%) коагуляционного фактора VIII до применения концентрата.

Лечение гемофилии схемы профилактического введения плазматических концентратов Гемофилия А 1 период ( 14 дней ) – фактор VIII – МЕ\кг сутки 2 период ( 7 дней ) – фактор VIII – 30 МЕ\кг сутки 3 период ( 12 дней ) – фактор VIII – 30 ME\кг сутки через 2 дня 4 период ( длительно) : фактор VIII – МЕ\кг сутки в дни физических нагрузок, но не реже 1 раза в неделю В случаях тяжелого кризиса возвращаются к 1-у периоду лечения

Лечение гемофилии схемы профилактического введения плазматических концентратов Гемофилия B 1 период ( 14 дней ) – фактор IX – МЕ\кг сутки 2 период ( 25 дней ) – фактор IX – 30 МЕ\кг сутки 3 период ( 3 месяца ) – фактор IX – 40 ME\кг сутки через 6 дней 4 период ( длительно) : фактор IX – МЕ\кг сутки в дни физических нагрузок, но не реже 1 раза в неделю В случаях тяжелого кризиса возвращаются к 1-у периоду лечения

Причины госпитализации больных с гемофилией ГЕМАРТРОЗЫ 31,7% КРОВОТЕЧЕНИЯ 30,2% СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ 25,4% ДРУГИЕ ПРИЧИНЫ 12,7%

Ингибиторная гемофилия Ингибитор появляется у больных гемофилией типа А в % случаев. Ингибитор появляется у больных гемофилией типа В в 2 - 4% случаев. Даже 9-10 введений факторов способно вызвать появление ингибитора. Появление ингибитора не предсказуемо. Иногда наблюдается исчезновение ингибитора.

Лечение ингибиторной гемофилии Повышенные дозы факторов VIII или IX. Использование свиного фактора VIII. Активированный концентрат протромбинового комплекса. Активированный рекомбинантный фактор VII. Иммуносупрессия (в/в Ig, ЦФ, кортикостероиды 2 мг/кг). Индукция иммунной толерантности. Иммуноабсорбция на колонках с протеин А- сефарозой.

Препараты для заместительной терапии гемофилии могут быть: приготовлены из плазмы доноров; получены с помощью рекомбинантной технологии.

Профилактика гемофилии Медико-генетическое консультирование Профилактика гемартрозов и других кровотечений Хирургическая и изотопная синовэктомия (иссечение синовиальной оболочки суставов) Организация раннего введения антигемофилических препаратов на дому В наиболее тяжелых случаях показано систематическое профилактическое введение концентрата факторов свертывания При хирургическом вмешательстве желательна консультация гематолога и введение недостающих факторов свертывания крови до развития кровотечения.

Заключение Уточнены частотные характеристики гемофилии. Пожизненная заместительная терапия гемофилии у детей в России принципиально улучшена в последние годы. Это произошло благодаря внедрению новых препаратов и протокола лечения гемофилии. Препараты для лечения гемофилии, как плазматические, так и рекомбинантные, стали безопасными и эффективными. Наиболее эффективно домашнее лечение. Значительной проблемой остается лечение ингибиторной гемофилии.

Спасибо за внимание!