Эффективность терапии препарата Тиотриазолина в лечении пациентов стабильной стенокардией напряжения II-III функционального класса 1 Академик НАМН Украины Дзяк Г.В. Запорожье,

Цели лечения больных стабильной стенокардией Антиагреганты; Статины; Бета-адреноблокаторы (после ИМ); Ингибиторы АПФ; Реваскуляризация миокарда; 2 Улучшить прогноз/предупредить возникновение ИМ, ВС, увеличить продолжительность жизни Уменьшить частоту и снизить интенсивность приступов стенокардии/улучшить качество жизни Антиангинальные препараты и миокардиальный цитопротектор – тиотриазолин.

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ Не оказывают влияния на гемодинамику Хорошо переносятся пациентами всех возрастных групп Улучшают утилизацию О 2 ишемизированным миокардом Улучшают функцию кардиомиоцитов На сегодняшний день не имеют достаточной доказательной базы по эффективности и переносимости 3

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ Глюкоза-Инсулин-Калиевая смесь (1962 год) Триметазидин (2006 год) Ранолазин (не зарегистрирован в Европе) Тиотриазолин L-карнитин Милдронат Мексикор Кверцетин Кардонат 4

5 Одним из препаратов является тиотриазолин, синтезированный в Запорожском медицинском университете профессором Мазуром Иваном Антоновичем, обладающий противоишемичеким, мембраностабилизирующим, противовоспалительным и кардиопротективным действием.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ПЕРЕНОСИМОСТЬ Т И О Т Р И А З О Л И Н А У ПАЦИЕНТОВ С ИБС и стабильной стенокардией напряжения II – III ФК Результаты двойного слепого, многоцентрового, рандомизированного исследования в параллельных группах 6

Клинические базы / Исполнители 7 1. Кафедра госпитальной терапии 2 Днепропетровской государственной медицинской академии. ОКДЦ Зав. каф., академик АМН Украины, проф. Г.В. Дзяк 2. Кафедра госпитальной терапии 1 и профпатологии Днепропетровской государственной медицинской академии. Областная клиническая больница им. И.И. Мечникова Зав. каф. проф. О.В. Курята 3. Отдел некоронарогенных заболеваний миокарда и клинической ревматологи ННЦ Институт кардиологии им. Н.Д. Стражеско АМН Украины Зав. отделом, чл. – кор. АМН Украины, проф. В.Н. Коваленко 4. Кафедра поликлинической подготовки и семейной медицины Национального мед. университета им. А.А. Богомольца. Поликлиника 2 Шевченковского района Зав. каф. проф. О.Н. Гирина 5. Кафедра пропедевтики внутренних заболеваний 1 Национального мед. университета им. А.А. Богомольца. Дорожная клиническая больница 2 ст. Киев Юго-Западной ЖД Зав. каф. проф. В.З. Нетяженко

Клинические базы / Исполнители 8 6. Львовский областной государственный клинический лечебно-диагностический кардиологический центр Главный врач С.С. Павлик 7. Кафедра кардиологии и функциональной диагностики Харьковской медицинской академии последипломного образования. Городская клиническая больница 8. Зав. каф. проф. В.Й. Целуйко 8. Кафедра госпитальной терапии 1 Запорожского государственного медицинского университета Медико-санитарная часть ГП Радиоприбор. Зав. каф. проф. В.А. Визир 9. Кафедра терапии 3 Ивано-Франковского государственного медицинского университета Областной клинический кардиологический диспансер. Зав. каф. проф. И.П. Вакалюк 10. Кафедра внутренней медицины 4 Одесского государственного медицинского университета Военный научный клинический центр Зав. каф. проф. Н.А. Золотарева 11.Одесский областной кардиологический диспансер. Обл. кардиолог Одесской обл., проф. С.А. Андриевская

9 Основные положения исследования (1) Количество клинических центров Фаза исследования Начало клин. части исследования Окончание клин. части исследования Запланировано по протоколу – 14 по факту - 11 IV пострегистрационное г г.

10 Основные положения исследования (2) Количество пациентов Критерии включения Запланировано 300 Включено 295 Закончили КИ 292 Основная гр. 146 Контрольная возраст от 40 до 70 лет; - диагноз: ИБС, стабильная стенокардия напряжения II - III ФК по классификации Канадской ассоциации кардиологов; - положительные результаты 2-х тредмилл- тестов; - отсутствие противопоказаний для приема базовой терапии; - согласие пациента на участие в КИ - Диагноз ИБС устанавливался при наличии документально подтвержденного инфаркта миокарда, ангиографического подтверждения поражения коронарных сосудов и оперативного лечения по поводу реваскуляризации миокарда В исследование включались пациенты с количеством приступов – 5 и более; и доз короткодействующих нитратов – 7 таблеток в неделю

Критерии исключения Госпитализация по поводу сердечно- сосудистой патологии в последние 3 месяца до включения в исследование; Неконтролируемая АГ (САД > 180 мм рт ст и ДАД > 110 мм рт ст); Сложные нарушения ритма и проводимости; Нестабильная стенокардия или стенокардия IV ФК; Инсульт в течение 6 месяцев до включения в исследование; Тяжелые нарушения функции печени и почек. 11

Основные положения исследования (2) Лечение : базисная терапия, в соответствии с Рекомендациями ЕОК по лечению стабильной стенокардии (2006): антиагреганты (аспирин), β-адреноблокаторы, статины. ингибиторы АПФ нитроглицерин сублингвально (для купирования приступов стенокардии). Через 30 дней базисной терапии пациенты рандомизировались в основную или контрольную группы лечения. Пациенты основной группы на фоне базисной терапии получали Тиотриазолин, а пациенты контрольной – «плацебо». Тиотриазолин / плацебо назначали по 2 таблетки (200 мг) 3 раза в сутки на протяжении 30 дней.

13 Двойное слепое, многоцентровое, рандомизированное исследование в параллельных группах Тиотриазолин + стандартная терапия Стандартная терапия дни n=292 n=146 B1B3B3B4B4B5B2

14 Основные положения исследования (3) Критерии оценки эффективности на 15-й и 30-й дни лечения ТТЗ (соотв. 4 и 5 визиты) Оценка безопасности Методы обследования среднее число приступов стенокардии в неделю; среднее число доз короткодействующих нитратов, потребляемых в неделю; показатели суточного мониторирования ЭКГ; показатели тредмилл-теста; общая оценка лечения. производилась на основании измерений жизненно важных показателей, данных о побочных реакциях, результатов лабораторных исследований крови и мочи. объективное обследование пациента; ЭКГ в покое в 12 отведениях; тредмилл-тест (протокол R. Bruce); суточное мониторирование ЭКГ;

Эффективность: количество приступов стенокардии за неделю Среднее количество приступов стенокардии в неделю уменьшилось на 46,32% в основной группе и на 33,24% в контрольной. Различие между группами является статистически значимым (р = 0,028)

Эффективность : количество таблеток нитроглицерина за неделю Количество принятых таблеток нитроглицерина за неделю уменьшилось на 57,94 % в основной группе и на 47,75 % в контрольной. Различие между группами является статистически значимым (р = 0,031).

Эффективность: уменьшение кол-ва приступов стенокардии за неделю на 50% Доля пациентов, у которых уменьшилось количество приступов стенокардии за неделю на 50% и более, составила в основной группе 58,22 % (95 % ДИ: 50,1165,91 %), в то время как в контрольной - 35,62 % (95% ДИ: 28,3143,66 %). Разница составляет 22,6 % и является статистически значимой (р = 0,0002). 41,78% 64,38% 58,22% 35,62% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% ОсновнаяКонтрольная Доля в % 50% и более менее 50%

Эффективность: уменьшение кол-ва таблеток нитроглицерина за неделю на 50% Доля пациентов, у которых количество принятых таблеток нитроглицерина уменьшилось на 50% за неделю, составила 63,70 % (55,6471,05 %) в основной группе и 47,95 % (40,056,0%) - в контрольной. Разница составляет 15,75 % и является статистически значимой (р = 0,009) 36,30% 52,05% 63,70% 47,95% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% ОсновнаяКонтрольная Доля в % 50% и более менее 50%

Эффективность: кол-во эпизодов ишемии по результатам суточного мониторирования ЭКГ Среднее количество эпизодов ишемии за сутки уменьшилось с 6,58 в исходном состоянии до 4,85 на заключительном визите в основной группе и с 4,74 до 3,9 - в контрольной. Относительное уменьшение составило 26,36 % в основной группе и 17,32 % в контрольной. Разница между группами является значимой (р = 0,008). 26,36% 17,32% 0,00% 5,00% 10,00% 15,00% 20,00% 25,00% 30,00% ОсновнаяКонтрольная Относительное изменение, в %

Эффективность: уменьшение длительности эпизодов ишемии по результатам суточного мониторирования ЭКГ Средняя общая длительность эпизодов ишемии за сутки уменьшилось с 27,74 мин. в исходном состоянии до 14,25 мин. на заключительном визите в основной группе и с 24,65 мин. до 17,26 в контрольной. Относительное уменьшение составило 49,47 % в основной группе и 26,57 % в контрольной. Разница между группами значима (р = 0,026). 49,47% 26,57% 0,00% 10,00% 20,00% 30,00% 40,00% 50,00% 60,00% ОсновнаяКонтрольная Относительное изменение, в %

Эффективность: изменение средней длительности эпизода ишемии по результатам суточного мониторирования ЭКГ Относительное уменьшение средней длительности эпизода ишемии на заключительном визите по сравнению с исходным состоянием составило 22,79 % (с 4,67 до 3,61 мин.) в основной группе и 15,05% (с 4,33 до 3,68 мин.) в контрольной группе. Разница между группами незначима (р = 0,740). 22,79% 15,05% 0,00% 5,00% 10,00% 15,00% 20,00% 25,00% ОсновнаяКонтрольная Относительное изменение, в %

Эффективность: продолжительность выполняемой нагрузки до появления депрессии сегмента ST1 мм или боли Средняя продолжительность выполняемой нагрузки в основной группе увеличилась на 1,87 мин. (на 27,48 % по сравнению с исходным состоянием), в то время как в контрольной на 0,85 мин. (на 17,48 % по сравнению с исходным состоянием). Разница между группами статистически значима (р = 0,007).

Эффективность: увеличение продолжительности выполняемой нагрузки до депрессии сегмента ST1 мм или боли на 1 мин. Доля пациентов, у которых увеличение продолжительности выполняемой нагрузки на 1 мин. и более составила 61,76 % (95% ДИ: 53,3869,50 %) в основной группе против 47,79 % (95% ДИ: 39,8956,51 %) в контрольной группе. Разница статистически значима (р = 0,028). 38,24% 52,21% 61,76% 47,79% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% ОсновнаяКонтрольная Доля, в % Увеличение есть Увеличения нет

Общая эффективность Доля пациентов с достаточной эффективностью в основной группе составила 42 % (95% ДИ: 34,6551,05%), в то время как в контрольной группе 25 % (95% ДИ: 18,6233,12%) Разница статистически значима (р = 0,003). 57% 74% 42% 25% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% ОсновнаяКонтрольная Доля, в % Достаточная эффективность Не достаточная эффективность

Переносимость Только у одного пациента основной группы была зарегистрирована не серьезная ПР с возможной связью с исследуемым препаратом, которая была легкой, не требовала отмены препарата и прошла без последствий. Основная группаКонтрольная группа Эффективность Кол-во Доля, в % Кол-во Доля, в % Значимость различий* Хорошая , Удовлетворительная 1 0, Неудовлетворительная Всего р =1,000 * Оценена при помощи точного критерия Фишера.

МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ - ВЗГЛЯД В ПРОШЛОЕ ИЛИ ДВИЖЕНИЕ ВПЕРЕД ? 26

27 Выводы: 1. Лечение ТИОТРИАЗОЛИНОМ в дополнение к базисной терапии больных ИБС и стабильной стенокардией II - III ФК способствует улучшению клинических проявлений заболевания по сравнению с исходными данными и результатами контрольной группы: уменьшению среднего количества приступов стенокардии и количества принимаемых таблеток нитроглицерина за неделю; увеличению продолжительности выполняемой нагрузки, до появления депрессии сегмента ST1 мм или боли

28 Выводы: 2. Эффективность лечения с использованием ТИОТРИАЗОЛИНА на 17,46 % выше, в сравнении с контрольной группой. 3. ТИОТРИАЗОЛИН хорошо переносился. Побочные реакции и изменение лабораторных показателей на фоне приема препарата на протяжении 30 дней не были зарегистрированы. Врачи оценивали переносимость терапии как очень хорошую и хорошую в 92% случаев.

29 Рекомендации по результатам КИ: ТИОТРИАЗОЛИН, таблетки по 0.1 производства ОАО "Киевмедпрепарат" рекомендуется для использования в комплексном лечении пациентов с хронической ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией напряжения II - III ФК в дозировке по 2 таблетки 3 раза в сутки в течение 30 дней. Желательно продолжить оценку эффективности и переносимости препарата в более долгосрочных исследованиях.

30

31 Большое спасибо всем участникам исследования за проделанную работу и слушателям за внимание!