Нарушения углеводного обмена © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

ТИПОВЫЕ ФОРМЫ НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА ГИПЕРГЛИКЕМИИ ГЛИКОГЕНОЗЫ ГЕКСОЗ-, ПЕНТОЗЕМИИ, -УРИИ ГИПОГЛИКЕМИИАГЛИКОГЕНОЗЫ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

ГИПОГЛИКЕМИЯ (греч. hypо – под, ниже + glykys – сладкий + haima –кровь) * Типовая форма патологии углеводного обмена (или состояние), * характеризующееся снижением содержания глюкозы в плазме крови натощак ниже нормы (менее 65 мг% или 3,58 моль/л). © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

ПРИЧИНЫ ГИПОГЛИКЕМИИ (ГПК менее 65 мг%, 3,58 ммоль/л) РАССТРОЙСТВА ПИЩЕВАРЕНИЯ В КИШЕЧНИКЕ ДЛИТЕЛЬНАЯ ЗНАЧИТЕЛЬНАЯ ФИЗИЧЕСКАЯ НАГРУЗКА ПАТОЛОГИЯ ПОЧЕК ПАТОЛОГИЯ ПЕЧЕНИ ЭНДОКРИНО- ПАТИИ ТОРМОЖЕНИЕ ГЛИКОГЕНОЛИЗА НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ГЛИКОГЕНЕЗА ПОЛОСТНОГО ПРИСТЕНОЧНОГО ( МЕМБРАННОГО ) СНИЖЕНИЕ РЕАБСОРБЦИИ ГЛЮКОЗЫ В ПРОКСИМАЛЬНОМ ОТДЕЛЕ КАНАЛЬЦЕВ УГЛЕВОДНОЕ ГОЛОДАНИЕ ГИПЕРИНСУ- ЛИНИЗМ НЕДОСТАТОК ГИПЕРГЛИКЕМИ- ЗИРУЮЩИХ ГОРМОНОВ ГПК – глюкоза плазмы крови © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

Острое снижение концентрации глюкозы до мг% (4,0 – 3,6ммоль/л и ниже) Стойкое снижение концентрации глюкозы до мг% (3,3 – 2,5ммоль/л) Снижение концентрации глюкозы до мг% (2,5 – 1,5ммоль/л) и менее, потеря сознания ВОЗМОЖНЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ГИПОГЛИКЕМИИ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКАЯ КОМА ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЙ СИНДРОМ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

ПРОЯВЛЕНИЯ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКОГО СИНДРОМА АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ НЕЙРОГЕННЫЕ Чувство голода Тревога, страх смерти Мышечная дрожь Тахикардия, аритмии сердца Потливость Головокружение Спутанность сознания Психическая заторможенность Нарушения зрения Головная боль © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

ГИПЕРГЛИКЕМИЯ (греч. hyper – над, выше + glykys – сладкий + haima –кровь) * Типовая форма патологии углеводного обмена (или состояние). * Характеризуется увеличением содержания глюкозы в плазме крови натощак выше нормы (>120 мг/% или 6,05 ммоль/л). © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ ГИПЕРГЛИКЕМИИ гипо- инсулинизм избыток гипер- гликеми- зирующих гормонов стресс- реакция каузалгии психическое возбуждение НЕЙРО- И ПСИХОГЕННЫЕ РАССТРОЙСТВА ЭНДОКРИНОПАТИИПЕРЕЕДАНИЕ ПАТОЛОГИЯ ПЕЧЕНИ активация гликогенолиза торможение гликогенеза © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ГИПЕРГЛИКЕМИЯ

ВОЗМОЖНЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ГИПЕРГЛИКЕМИИ * Стойкое повышение концентрацииглюкозы до мг% (10,5 – 11,5 ммоль/л) * Повышение концентрации глюкозы до 400 – 600 мг% (22,0 – 28,0 ммоль/л) и более, потеря сознания Гипергликемический синдром Гипергликемическая кома © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ ( СИН.: С. ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ, СМЕРТЕЛЬНЫЙ КВАРТЕТ) МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ ( СИН.: С. ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ, СМЕРТЕЛЬНЫЙ КВАРТЕТ) КВАРТЕТ СМЕРТИ * 1988 г. Reaven M. - синдром Х * 1989 г. Kaplan M. - смертельный квартет * 1992 г. Haffner S. - синдром инсулинорезистентности * 1993 г. Resnick L. - генерализованная сердечно-сосудистая метаболическая болезнь ГИПЕРИНСУЛИНЕМИЯ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ ТКАНЕЙ ПОВЫШЕНИЕ ТОЛЕРАНТНОСТИ КЛЕТОК К ИНСУЛИНУ И ГЛЮКОЗЕ АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ ДИСЛИПИДЕМИЯ, АТЕРОСКЛЕРОЗ ИНСД ОЖИРЕНИЕ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

САХАРНЫЙ ДИАБЕТ (лат. diabetes mellitus; diabetes - проникать через что-либо, mel - мёд) * Характеризуется нарушением обмена веществ и * расстройством жизнедеятельности организма. развивающееся в результате гипоинсулинизма. *развивающееся в результате гипоинсулинизма. *Заболевание, © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

С А Х А Р Н Ы Й Д И А Б Е Т (ИЗСД) ПРИЧИНЫ АБСОЛЮТНОГО ГИПОИНСУЛИНИЗМА ВОСПАЛЕНИЕ (ИНСУЛИТЫ) БИОЛОГИЧЕСКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ФИЗИЧЕСКИЕ ИГ, повреждающие -клетки (ICA,ИГ к инсу- линуin,белку 64К), Т-л, NK, ФНО … Генетические дефекты -клеток (HLA- DR3, DR4; DQ, B 1) снижение синтеза инсулина образование чужеродных для системы ИБН антигенов БИА Вирусы, тропные к -клеткам (Коксаки, кори, краснухи) эндогенный аллоксан этанол аллоксанцитостатикирадиация травма pancreas © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

АБСОЛЮТНЫЙ ГИПОИНСУЛИНИЗМ (ИЗСД) ОСНОВНЫЕ ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА АБСОЛЮТНОЙ ИНСУЛИНОВОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПАТОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ биосинтеза проинсулина транспорта проинсулина к аппарату Гольджи расщепления проинсулина до инсулина девезикуляции и выделения инсулина в интерстиций везикуляции инсулина Подавление процессов: Повреждение -клеток Поджелудочной железы (более 80% их) © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

ОСНОВНЫЕ ЗВЕНЬЯ ИММУНОАГРЕССИВНОГО ВАРИАНТА ПАТОГЕНЕЗА САХАРНОГО ДИАБЕТА АБСОЛЮТНЫЙ ГИПОИНСУЛИНИЗМ (ИЗСД) ЧУЖЕРОДНЫЕ ДЛЯ СИСТЕМЫ ИБН АНТИГЕНЫ - КЛЕТОК Повреждение -клеток поджелудочной железы Образование и цитотоксическое действие на -клетки аутоагрессивных антител и Т-лимфоцитов Деструкция -клеток (более 80% их) Дефицит инсулина Процессинг и презентация антигенов лимфоцитам Разрушение и элиминация чужеродного антигена Образование специфических антител и лимфоцитов © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

ОСНОВНЫЕ ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА САХАРНОГО ДИАБЕТА ПРИ ДЕЙСТВИИ ХИМИЧЕСКИХ ПАНКРЕОТРОПНЫХ АГЕНТОВ ХИМИЧЕСКИЕ ПАНКРЕОТРОПНЫЕ АГЕНТЫ Денатурация белков, появление аутоантигенов Повреждение мембран и ферментов Прямое повреждение - клеток Стимуляция образования избытка АФК Активация процессов липопероксидации Образование и цитотоксическое действие на -клетки аутоагрессивных антител и лимфоцитов Деструкция -клеток Дефицит инсулина АБСОЛЮТНЫЙ ГИПОИНСУЛИНИЗМ (ИЗСД) © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

ПРИЧИНЫ ОТНОСИТЕЛЬНОГО ГИПОИНСУЛИНИЗМА С А Х А Р Н Ы Й Д И А Б Е Т (ИНСД) « Контринсулярные» гормоны Белки крови, связывающие инсулин Активация САС Стресс- реакция Инсулиназа АТ к инсулину -липо- протеидный антагонист инсулина Длительная гиперинсулинемия Антитела Избыток свободных радикалов, липопероксидов Гидролазы Повреждение ферментов клеток Повреждение мембран клеток «Контринсулярные» факторы Агенты блокирующие и/или изменяющие состояние рецепторов инсулина Нейро- и/или психогенные Факторы нарушающие реализацию эффектов инсулина в клетках-мишенях © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

ОСНОВНЫЕ ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА ОТНОСИТЕЛЬНОЙ ИНСУЛИНОВОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ОТНОСИТЕЛЬНЫЙ ГИПОИНСУЛИНИЗМ (ИНСД) ТРАНСПОРТНОЕ АНТИТЕЛА ПРОТЕАЗЫ - ЛИПОПРОТЕИДЫ КОНТРИНСУЛЯРНОЕ РЕЦЕПТОРНОЕ (ГИПОРЕАКТИВНОЕ) ФИКСАЦИЯ ИНСУЛИНА ЕГО ПЕРЕНОСЧИКАМИ В КРОВИ ГИПО- СЕНСИТИЗАЦИЯ РЕЦЕПТОРОВ КЛЕТОК К ИНСУЛИНУ ГИПЕР- СЕНСИТИЗАЦИЯ РЕЦЕПТОРОВ КЛЕТОК К КИГ ИНСУЛИНАЗА КОНТР- ИНСУЛИНОВЫЕ ГОРМОНЫ ( КИГ) ПАТОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

ПРОЯВЛЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ ПАТОЛОГИЯ ТКАНЕЙ, ОРГАНОВ И ИХ СИСТЕМ НАРУШЕНИЕ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ ОРГАНИЗМА © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

ОСНОВНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ Ацидоз БЕЛКОВОГО БЕЛКОВОГО УГЛЕВОДНОГО УГЛЕВОДНОГО ЖИРОВОГО ЖИДКОСТИ ЖИДКОСТИ Гипер- гликемия Гиперлактацидемия Глюкозурия Гипер- азотемия Азотурия Повышение уровня остаточного азота в крови Гипер- липидемия Кетонурия КетонемияПолиурия Поли- дипсия © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

О С Л О Ж Н Е Н И Е ( лат.: complicatio) *патологический процесс (реакция, состояние), * возникающий по ходу развития основного заболевания, * но не обязательный (!) но не обязательный (!) для него. © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

ОСЛОЖНЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА О С Т Р Ы Е ХРОНИЧЕСКИЕ (син.: поздние лет гипергликемии) Гиперосмолярная кома (чаще при ИНСД) Деабетический кетацидоз, ацидотическая кома (чаще при ИЗСД) Гипогликемичес- кая кома Невропатии Энцефалопатии Снижение активности факторов системы ИБН Ретинопатии Нефропатии Ангиопатии © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

ВИДЫ КОМАТОЗНЫХ СОСТОЯНИЙ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ ГИПЕРОСМОЛЯЛЬНАЯ КЕТАЦИДЕМИЧЕСКАЯЛАКТАТАЦИДЕМИЧЕСКАЯ ГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКИЕ КОМЫ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКАЯ КОМА © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

МЕХАНИЗМЫ СТИМУЛЯЦИИ КЕТОГЕНЕЗА ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ ГИПОИНСУЛИНИЗМ * КАТ I – карнитинацилтрансферазы I Увеличение транспорта ВЖК в гепатоциты Активация липолиза Снижение содержания малонил-КоА в гепатоцитах Активация КАТ I * СТИМУЛЯЦИЯ ОБРАЗОВАНИЯ КЕТОНОВЫХ ТЕЛ + СНИЖЕНИЕ ИХ УТИЛИЗАЦИИ ТКАНЯМИ + УМЕНЬШЕНИЕ ИХ ЭКСКРЕЦИИ ПОЧКАМИ Повышение уровня ВЖК в плазме крови К Е Т А Ц И Д О З © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

NO -ОПОСРЕДОВАННЫЙ МЕХАНИЗМ ИШЕМИИ ТКАНЕЙ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ И Ш Е М И Я Интенсификация синтеза сорбита из глюкозы Истощение запаса НАДФН 2 в клетках Снижение выраженности вазодилатации ГИПОИНСУЛИНИЗМ Активация альдозоредуктазы в клетках ГИПЕРГЛИКЕМИЯ Снижение активности протеинкиназы С Торможение образования NO в клетках ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ ВЖК В ПЛАЗМЕ КРОВИ ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ ВЖК В ПЛАЗМЕ КРОВИ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

Диабетическая стопа © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

ОСНОВНЫЕ ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕВРОПАТИИ ГИПЕРГЛИКЕМИЯ Снижение интраневрального кровоснабжения Н Е В Р О П А Т И И Образование антител к модифицированным белкам Реакции иммунной аутоагрессии Увеличение образования сорбитола в нейронах и клетках нейроглии Истощение запаса НАДФН 2 Торможение образования NO Избыточное гликолизирование белков нервной ткани Активация альдозоредуктазы клеток нервной ткани Снижение активности протеинкиназы С Хроническая ишемия и гипоксия нервов © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

ДИАБЕТИЧЕКАЯ РЕТИНОПАТИЯ (множественные микроаневризмы) © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

Устранение причин СД Контроль и коррекция уровня ГПК ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА ЭТИОТРОПНЫЙСИМПТОМАТИЧЕСКИЙПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ Устранение условий реализации причин СД Коррекция обмена: водного липидного ионного белкового Коррекция сдвигов КЩР Блокада звеньев патогенеза осложнений сахарного диабета Устранение и/или предотвращение симптомов и состояний, усугубляющих течение СД © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

ГЛИКОГЕНОЗЫ (греч. glykys – сладкий + os - патологический процесс, заболевание) * Типовая форма нарушения углеводного обмена * наследственного или врожденного генеза. * Характеризуется накоплением избытка гликогена в клетках, * обусловливающим нарушение жизнедеятельности организма. © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

Недостаточность глюкозо-6- фосфатазы Дефект фермента Дефицит α -1,4-глюкозидазы Недостаточность амило-1,6- глюкозидазы Дефицит D-1,4- глюкано-α- глюкозил- трансферазы Недостаточность гликогенфосфорилазы миоцитов Тип гликогеноза 5тип (болезнь Мак Ардля) 4тип (болезнь Андерсена) 3тип (болезнь Кори) 2тип (болезнь Помпе) 1тип (болезнь Гирке) ДЕФЕКТЫ ФЕРМЕНТОВ И ОСНОВНЫЕ ТИПЫ ГЛИКОГЕНОЗОВ (1) © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

Недостаточность гликогенфосфорилазы гепатоцитов Дефект фосфоглюкомутазы Недостаточность фосфофруктомутазы Недостаточность киназы фосфорилазы в гепатоцитах 6тип (болезнь Гирса) 8тип (болезнь Таруи) 9тип (болезнь Хага) 7тип (болезнь Томпсона) Дефект фермента ( Тип гликогеноза © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ДЕФЕКТЫ ФЕРМЕНТОВ И ОСНОВНЫЕ ТИПЫ ГЛИКОГЕНОЗОВ (2)

АГЛИКОГЕНОЗЫ (а – отсутствие + греч.glykys –сладкий + os - патологический процесс, заболевание) * Типовая форма патологииуглеводного обмена * наследственного, врожденного или приобретённого происхождения. * Характеризуется существенным дефицитом или отсутствием гликогена в клетках, вызывающим нарушение жизнедеятельности организма. * © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004