Наталья Васецкая Медицинский советник ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз Украина Киев 11 ноября 2011 Особенности ведения пациента, получающего абакавир содержащий режим АРТ KVXA\06\UA\ \5542

Содержание Реакция гиперчувствительности (РГЧ) к абакавиру Клинические проявления РГЧ к абакавиру Диагностика РГЧ и скрининг на HLA-B*5701 Назначение ABC-содержащих препаратов и мониторинг за состоянием пациента

Абакавир входит в состав препаратов Зиаген, Тризивир и Кивекса Тризивир Зиаген Кивекса

РГЧ к абакавиру Специфическая реакция По данным клинических исследований, встречается в 5% случаев Клинически хорошо изучена Симптомы РГЧ исчезают при отмене абакавира Hughes et al. The Pharmacogenomics J. 2008;8:

5 July 2001 Risk Factor Analysis (RFA). Symonds et al. Clin Ther. 2002;24: May 2003 RFA (Case Report Form Mх1р/дule). Cutrell et al. Ann Pharmacother. 2004;38: June 2004 RFA. Brothers et al. Poster presented at: 12th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; February 22-25, 2005; Boston, MA. Пациенты с РГЧ (%) 0 Всего 5.4% Процент РГЧ в исследованиях Частота встречаемости РГЧ к абакавиру по данным клинических исследований Встречалась в 5.4% случаев в клинических исследований (n=9329)

Клинические проявления реакции гиперчувствительности к абакавиру Гиперчувствительность к абакавиру – это иммуно опосредованная системная реакция, обычно характеризующаяся двумя или более симптомами из перечисленных ниже: Лихорадка Сыпь Симптомы со стороны ЖКТ (включая тошноту, рвоту, диарею или боль в животе) Общие (включая общее недомогание, слабость или боль) Респираторные (включая диспное, кашель или фарингит) European Summary of Product Characteristics for Ziagen, February 2007

Hetherington SV, et al. Clinical Therapeutics. 2001, 23: Время до развития реакции гиперчувствительности 93% случаев описаны в первые 6 недель от начала терапии Время развития реакции (дни) Количество случаев гиперчувствительности Среднее время развития - 11 день

Частота комбинаций симптомов РГЧ к абакавиру в клинических исследованиях (n = 206) Множественные симптомы -типичная картина при реакциях гиперчувствительности Hernandez J, et al. XV IAC Abstract TuPeB4521

Сыпь (~70%) Гастроинтестинальные (>50%): тошнота, боли в животе, рвота и диарея Общая слабость, недомогание и головная боль (~50%) Другие симптомы (~30%): респираторные, поражение слизистой и костно-мышечного аппарата Лихорадка (~80%) Основные симптомы реакции гиперчувствительности РГЧ – реакция гиперчувствительности. Hetherington et al. Clin Ther. 2001;23: РГЧ

При наличии сыпи, отличать ее проще по отсутствию ряда признаков Не первый признак Не тяжелая Не очень заметна Не главный симптом Не отличается от других видов сыпи Thurmond et al. Abstract presented at: 2nd International Workshop on Adverse Drug Reactions & Lipх1р/дystrophy in HIV; September 13-15, 2000; Toronto, Canada. Brothers et al. Poster presented at: 12th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; February 22-25, 2005; Boston, MA. Сыпь

Симптомы после возобновления приема ABC могут включать анафилаксию, гипотензию, печеночную, почечную или дыхательную недостаточность, вплоть до гибели пациента Симптомы исчезают через 24 – 48 часов после отмены ABC Симптомы усугубляются при продолжении приема абакавира Гиперчувствительность к абакавиру Обобщение характеристик реакции гиперчувствительности к абакавиру Среднее время появления – 11 дней Симптомы могут появиться в любое время; наиболее часто в первые 6 недель Симптомы быстро возобновляются при возобновлении приема ABC Возобновление приема ABC противопоказано! European Summary of Product Characteristics for Ziagen, February 2007

Фармакогенетические факторы риска развития РГЧ к абакавиру У пациентов с подозреваемой РГЧ к абакавиру чаще выявляется наличие аллели HLA-B*5701, независимо от расовой принадлежности 1-2 Среди всех этнических групп и представителей обоих полов не обнаружено других фармакогенетических маркеров, которые могут выявить пациентов с риском развития РГЧ к абакавиру 3 1. Mallal et al. Lancet. 2002;359: Hetherington et al. Lancet. 2002;359: Martin et al. Proc Natl Acad Sci USA. 2004;101:

INDIA 5-20% JAPAN

Носительство аллели HLA-B*5701 и гиперчувствительность к абакавиру Развитие РГЧ более вероятно у пациентов, носителей аллели HLA-B*5701 Для выявления пациентов с высоким риском развития РГЧ используется проспективный фармакогенетический скрининг на наличие аллели HLA-B*5701 Тем не менее, аллель HLA-B*5701 не всегда присутствует у пациентов с подозрением на развитие РГЧ 1 –Таким образом, скрининг на наличие аллели HLA- B*5701 не может выявить всех пациентов, у которых возможно развитие РГЧ на абакавир 1. Mallal et al. N Engl J Med. 2008:358;

Назначение ABC-содержащих препаратов и мониторинг за состоянием пациента

Алгоритм назначение ABC-содержащих режимов АРТ (Адаптировано из Hughes CA, et al. Ann Pharmacother 2008;42:387-96) Доступность теста на HLA-B*5701 Выполнить тест Оценить возможные факторы риска Не назначать АВС ПОЛОЖ. ОТР. Начать АРТ, включающую АВС Наблюдение 2р/нед в течение 6 нед на наличие Симптомов РГЧ к ABC Гр.1 – лихорадка Гр.2 – сыпь Гр. 3 – тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли Гр.4 – общее недомогание, выраженная слабость, миалгии/артралгии Гр. 5 – боли в горле, одышка, кашель 2 симптомов из 2 групп в течение 6 нед Не более 1 симптома в течение 6 нед с начала АВС Отменить и больше не назначать АВС! Продолжить АВС под медицинским мониторингом.

Всем пациентам, НЕ получавшим абакавир-содержащую терапию, следует проводить тестирование на наличие аллеля HLA-B*5701 при доступности теста Несмотря на результат HLA-B*5701 скрининга, клиническое наблюдение – самое лучшее средство профилактики как развития РГЧ, так и возможного летального исхода в случае повторного назначения абакавира при ранее подозреваемой РГЧ Следует навсегда прекратить терапию абакавиром в случае, если невозможно исключить РГЧ, независимо от результатов HLA-B*5701 скрининга У пациентов, имеющих аллель HLA-B*5701, возможно назначить/продолжить терапию абакавиром под тщательным медицинским мониторингом, если польза от терапии превышает потенциальный риск HLA-B*5701 скрининг НЕ должен использоваться для решения вопроса о возобновлении абакавир-содержащей терапии Рекомендации компании ГСК по HLA-B*5701 скринингу

Тактика при развитии РГЧ к абакавиру Независимо от HLA-B*5701 статуса пациента: –Если у Вас есть сомнения, немедленно обратитесь к врачу –После развития РГЧ никогда не возобновляйте терапию абакавир-содержащими препаратами

Упаковка абакавирсодержащего препарата содержит карту-предостережений

Диагностика и тактика ведения пациента с РГЧ к абакавиру: резюме Встречается примерно у 5% пациентов Симптомы могут появиться в любое время от начала приема абакавира, но обычно они появляются в первые 6 недель Изначально легкие симптомы развиваются в течение суток и при продолжении терапии абакавиром могут стать более тяжелыми РГЧ - симптомокомплекс, включающий: общие симптомы, такие как лихорадка, сыпь, поражение ЖКТ, недомогание и респираторные симптомы, но –Нет специфических симптомов При отмене абакавира, симптомы разрешаются Возобновление приема АВС может привести к быстрому развитию более тяжелой, угрожающей жизни реакции. Возобновление приема АВС противопоказано! Если при развитии острых симптомов нельзя исключить реакцию гиперчувствительности, отмените абакавир!

Спасибо за внимание!