НИИП Особенности муковисцидоза взрослых Гембицкая Т.Е., Черменский А. Г., Келембет Н.А.

НИИ П СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова Муковисцидоз является важной медико-социальной проблемой Трудность выявления и диагностики Трудность выявления и диагностики Низкая продолжительность жизни больных Низкая продолжительность жизни больных Ранняя инвалидизация Ранняя инвалидизация Необходимость постоянного полимедикаментозного лечения и диспансеризации Необходимость постоянного полимедикаментозного лечения и диспансеризации Дороговизна жизненно важных медикаментов Дороговизна жизненно важных медикаментов

НИИ П СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова ИСТОРИЧЕСКИЙИСТОРИЧЕСКИЙИСТОРИЧЕСКИЙИСТОРИЧЕСКИЙ + Впервые муковисцидоз описан в 1936 г. G.Fankoni, E.Uchlinger г. M.D: D.H.Andersen – 49 случаев – кистофиброз поджелудочной железы (новорожденные, дети раннего возраста) + 60-е г.г. ХХ в. – отдельные наблюдения подростков, молодых взрослых (не старше лет) г. Di Sant Agnese P., Davis P.B. : CF in adults 75 cases and review 232 cases in literature. Э К С К У Р С:

НИИ П СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова Динамика медианы выживаемости больных МВ г.г. годы Coxs F-test p=0,0007

НИИ П СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ НИ - неизвестно, * - расчетное количество больных

НИИ П СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова Динамика медианы выживаемости больных МВ в Санкт-Петербурге Год Медиана выживаемости, годы * , , , ,4* * - p =0,0007

НИИ П СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова Распределение генотипов обследованных больных МВ по гену CFTR 86,4%

НИИ П СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова Гены II фазы детоксикации GSTM1 (1p13.3) Генотип GST M1 0/0 - отсутствие белкового продукта GSTT1 (22q11) Генотип GST Т1 0/0 - отсутствие белкового продукта Гены интерлейкина 4 и его рецептора IL-4 (5q31.1) Полиморфизм С-590T в промоторной области гена Аллель -590Т –повышенная экспрессия гена. IL-4Rα (16р12) Полиморфизм Q576 R Аллель 576R – приводит к изменению сигнальной функции рецептора Гены синтаз оксида азота eNOS (7q36) Полиморфизм 4a/4b в интроне 4 Аллель 4a ассоциирован с более высокой продукцией оксида азота NOS1 (12q24) Различное количество тринуклеотиднах повторов AAT в 20 интроне. Количество повторов менее 12 ассоциировано с увеличением концентрации оксида азота в выдыхаемом воздухе

НИИ П СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова Распределение нормальных и нулевых аллелей генов GSTM1 и GSTT1 у больных МВ и в контрольной группе

НИИ П СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова Анализ сочетанного генотипа генов NOS1 и eNOS, с наименьшей выработкой базального оксида азота у больных МВ Колонизация дыхательных путей Ps. aeruginosa достоверно чаще встречалась в группе больных МВ с числом ААТ повторов в 20 интроне гена NOS 1 >12/>12 в сочетании с 4b/4b полиморфным вариантом гена eNOS.

НИИ П СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова Выявление факторов влияющих на тяжесть течения и прогноз муковисцидоза Изучен аллельный полиморфизм С590Т гена IL-4, ассоциированный с повышенной промоторной активностью гена и повышением уровня IgE. наличие Т-аллели и ТТ-генотипа гена IL-4 ассоциировано с более тяжелым течением МВ, особенно в группе больных женского пола.

НИИ П СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова Распределение больных МВ в зависимости от генотипа

НИИ П СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова Физическое развитие (рост) взрослых больных муковисцидозом

НИИ П СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова Физическое развитие (вес) взрослых больных муковисцидозом

НИИ П СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова Рост микроорганизмов в мокроте в течение периода наблюдения ERCF (Epidemiologic Registry of Cystic Fibrosis) % пациентов

НИИ П СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова Burkholderia Cepacia Частота: Дети 05%, взрослые – до 5,7– 13%, Москва – 10,4% Факторы риска: Лечение аминогликозидами и колистином. Лечение аминогликозидами и колистином. Сахарный диабет Сахарный диабет

НИИ П СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова данные УЗИ печени больных МВ

НИИ П СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова Сахарный диабет и нарушение толерантности к глюкозе Москва до 8,1% Санкт-Петербург 16,6%

НИИ П СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова Один из характерных клинических симптомов или Случай МВ в семье или Положительный неонатальный скрининг по иммунореактивному трипсину Повышенная концентрация хлоридов пота (>60 ммоль/л) или Две идентифицированные мутации или Значение разности назальных потенциалов в пределах от -40 до - 90 мV Диагностика муковисцидоза

НИИ П СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова Новая классификация муковисцидоза – МКБ – 11 (ВОЗ, 2002) классический муковисцидоз с панкреатической недостаточностью (PI) классический муковисцидоз с ненарушенной функцией поджелудочной железы (PS) атипичный муковисцидоз изолированная обструктивная азооспермия* хронический панкреатит* аллергический бронхолегочный аспергиллез (ABPA)* диссеминированные бронхоэктазы* диффузный панбронхиолит* склерозирующий холангит* неонатальная гипертрипсиногенемия * по крайней мере одна из мутаций идентифицирована

НИИ П СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова Терапия МВ Цели лечения: 1 Поддержание образа жизни больного, максимально приближенного к образу жизни здорового чловека. 2 Контроль над респираторными инфекциями. 3 Обеспечение адекватного питания.

НИИ П СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова Лечение МВ Муколитическая терапия Муколитическая терапия Антимикробная терапия Антимикробная терапия Лечебная физкультура Лечебная физкультура Ферментотерапия Ферментотерапия Витаминотерапия Витаминотерапия Диетотерапия Диетотерапия Лечение осложнений Лечение осложнений

НИИ П СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова Ингаляционные антибиотики для лечения и профилактики инфекции P. aeruginosa при МВ ТОБИКОЛИСТИНБРАМИТОБ ПроизводительНовартис ФармаГрюнентальКьези Фармацевтичи Присутствие на рынке Зарегистрирован в мае 2008 С 2007 г.Зарегистрирован в мае 2008 Клинические исследования в РФ, инициирован- ные компанией- производителем Не проводилисьСравнительное исследование с Тоби (2007 г., результаты не опубликованы) Международное мультицентровое исследование (2004 г.) (результаты опубликованы), Сравнительное исследование с Тоби (начато в 2008 г.)

НИИ П СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова Глюкокортикостероиды 4-8 мг дексаметазона/60-90 мг преднизолона в/в или мг преднизолона внутрь ОФВ1 ФЖЕЛ SaO2 «…Ситуационное усиление в/в а/б курса глюкокортикостероидами целесообразно и оправдано при тяжелом течении или выраженном обострении…» Красовский С.А., 2009.

НИИ П СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова Проанализированы данные 37 женщин, больных МВ, от 18 до 49 лет, начиная с 1985 Случаи беременности у женщин, больных МВ (n=37)

НИИ П СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова Первое сообщение о беременности у женщины, больной МВ (гомозиготы по ΔF508) – 1960 г. Первое сообщение о беременности у женщины, больной МВ (гомозиготы по ΔF508) – 1960 г. В 1996 г. – 129 случаев беременности (Е.Л.Амелина) у 100 пациенток В 1996 г. – 129 случаев беременности (Е.Л.Амелина) у 100 пациенток Случаи беременности у женщин, больных МВ

НИИ П СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова Случаи беременности у женщин, больных МВ (n=37)

НИИ П СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова Исходы беременности: 7 Выкидыш на сроке 8-10 недель - 1 Аборты - 2 Роды - 4 ΔF508/unk ΔF508/G5510 N1303K/unk Мутации не найдены