Иммунопатология. Первичные иммунодефициты.

Иммунопатология – это нарушение функционирования иммунной системы, характеризующееся недостаточным или избыточным реагированием на эндо- и экзоантигены.

КЛАССИФИКАЦИЯ БОЛЕЗНЕЙ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ 1. Болезни, вызванные недостаточностью иммунной системы - иммунодефициты: первичные, вторичные. 2. Болезни, обусловленные избыточным реагированием иммунной системы: аутоиммунные, аллергические. 3. Инфекции иммунной системы с непосредственной локализацией вируса в лимфоцитах: ВИЧ-инфекция, мононуклеоз и др. 4. Опухоли иммунной системы: лимфогранулематоз, лимфомы, острые и хронические лейкозы, лимфосаркома. 5. Болезни иммунных комплексов

ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ – болезни обусловленные врожденными (первичными) или приобретенными (вторичными) расстройствами иммунной системы.

ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ – это болезни, при которых нарушения иммунных механизмов связаны с генетическими дефектами (пороками развития иммунной системы).

Классификация первичных иммунодефицитов по механизмам развития (генетическому дефекту). БЛОК 1 - отсутствуют стволовые клетки. БЛОК 2 - полное выключение клеточного иммунитета. БЛОК З - молчит гуморальный иммунитет. БЛОК 4 - снижено число плазмоцитов, синтезирующих Ig G. БЛОК 5 - уменьшено число плазмоцитов, синтезирующих Ig A. БЛОК 6 - нарушены процессы созревания и миграции Т-лимфоцитов из тимуса в кровь и периферические лимфоидные органы.

ЧАСТОТА ВРОЖДЕННЫХ ФОРМ ИММУНОДЕФИЦИТОВ

ВИДЫ ПЕРВИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПРЕИМУЩЕСТВЕННОГО ДЕФЕКТА В ИММУННОЙ СИСТЕМЕ. преимущественно гуморальные; преимущественно клеточные; комбинированные; наследственно обусловленные дефекты неспецифических факторов защиты (фагоцитоз, система комплемента, и т.д.).

Клинические проявления первичных иммунодефицитов. Синдром септицемии, септикопиемии. Гнойные поражения кожи, менингиты, артриты, остеомиелит. Синдром рецидивирующих отитов, бронхитов, пневмоний, инфекций, мочевыводящих путей. Желудочно-кишечный синдром. Хронический дисбактериоз, энтерит, колит, нарушения всасывания (мальабсорбция). Кожно-висцеральный синдром. Генерализованный кандидоз.

ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ ВРОЖДЕННЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ АНАМНЕЗ: неясные случаи смерти новорожденных и грудных детей в этой семье; наличие кровнородственных браков; аборты; наличие в семье ряда заболеваний: аллергия, коллагенозы (СКВ,РА), эндокринопатии (сахарный диабет, Адиссонова болезнь), заболевания крови (аутоиммунная гемолитическая анемия), злокачественные опухоли (лимфома, саркома, болезнь Ходжкина). продолжительность, повторяемость, тяжесть и локализация перенесенных ребенком инфекций; необычные реакции на прививки живыми вакцинами. КЛИНИКА: неравномерные, необъяснимые подъемы температуры, склонность к тяжелым инфекциям, причем заболевания скоро переходят в хронические формы; молочница полости рта и глотки, почти не поддающиеся терапии; патогномоничные симптомы (телеангиэктазы, атаксия, гранулемы, гипопигментация и т.п.); характерная триада поражений: гнойный отит, синусит, бронхит (бронхопневмония); нередко сепсис.

Дефицит гуморального звена иммунитета. Агамма (гипогамма) глобулинемия (болезнь Брутона) Отсутствие зрелых В-клеток (мутация гена цитоплазматической тирозинкиназы, участвующего в созревании В-лимфоцитов) Низкий уровень иммуноглобулинов Только для мальчиков – рецессивный тип наследования Х – хромосомы(1 : ), проявляется с 7 – 8 месяцев Клиника: Рецидивирующие гнойные инфекции придаточных пазух носа, среднего уха, кожи; Пневмония – 40% аллергические реакции на а/б, атопические дерматиты, экзема, аллергический бронхит, бронхиальная астма, т.к. снижается Ig E Менингит. При общем осмотре: гладкие миндалины, мелкие лимфоузлы, нет адекватного ответа на инфекцию, уменьшена селезёнка Иммунограмма: Низкий уровень иммуноноглобулинов всех классов Отсутствие зрелых В-клеток в периферической крови Сохранная функция Т-лимфоцитов Лечение: заместительная терапия препаратами в/в иммуноглобулинов

СИНДРОМ ВРОЖДЕННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ IgA. Формы патологии IgA: 1. Общая недостаточность IgA связана с аномалиями синтеза мономера IgA. В итоге: снижено содержание и сывороточного и секреторного IgA. Нарушается и местная, и общая защита. 2. Дефект образования секреторных молекул sIgA. Причиной может быть отсутствие J-цепи, что ведет к нарушению местного иммунитета. 3. Нарушение синтеза сывороточного IgA, когда плазмоциты выделяют лишь секреторные формы IgA и не секретируют мономеры IgA КЛИНИЧЕСКИЕ СИМТОМЫ ЗАВИСЯТ ОТ СТЕПЕНИ НЕОСТАТОЧНОСТИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ преимущественное поражение органов пищеварительного тракта: хронический гастрит гипертрофического типа, язвенный и геморрагический колиты, илеит, афтозные и язвенные стоматиты, целиакия, мальабсорбция, муковисцидоз; при этом гистологически выявляется атрофия ворсинок кишечника; преимущественное поражение органов дыхания: риниты, синуситы, бронхиты, быстро принимающие хронический характер; затяжные бронхопневмонии с исходом в бронхоэктазы и абсцессы легких; аллергические заболевания: бронхиальная астма (при сочетании снижения концентрации IgA-sIgA и повышения уровня IgE ); аутоиммунные заболевания: СКВ, РА аутоиммунный тиреоидит и др.; клинически не проявляется.

Дефицит клеточного звена иммунитета. Синдром Ди-Джоржи (гипо-, аплазия тимуса) Нарушение развития тимуса, щитовидной, паращитовидной желез в эмбриогенезе. Клиника: Рецидивирующие вирусные, паразитарные и бактериальные инфекции, микозы; Гипопаратиреоидизм (снижение кальция - судороги) Дисморфия лица(пороки, несимметричное расположение органов, волчья пасть, аномалии дуги аорты, неправильно сформированы уши, разрез глаз) Необычные тяжелые реакции (вплоть до смертельного исхода) на вакцинацию Пороки развития (атрезия пищевода, недоразвитие почек и мочеточника и т.д.) Иммунограмма: Лимфоцитопения Снижение количества и функциональной активности Т- лимфоцитов Количество В-лимфоцитов и иммуноглобулинов в периферической крови в пределах нормы. Лечение: пересадка тимуса.

Комбинированные иммунодефициты. Синдром Вискотта-Олдрича Нарушение активации СD4, СD8 лимфоцитов Нарушение продукции иммуноглобулина М Недостаточная активация Т – лф, т.к. отсутствует гликозилтрансфераза. Клиника: Характерна триада: экзема, тромбоцитопения, частые пиогенные инфекции Аутоиммунные заболевания Злокачественные новообразования Проявляется в 1, 5 месяца Иммунограмма: Нарушение функциональной активности СD4, СD8 лимфоцитов Низкий уровень иммуноглобулинов М Уровень иммуноглобулинов G в норме Лечение: пересадка костного мозга, в/в иммуноглобулинотерапия

Комбинированные иммунодефициты. Атаксия-телеангиэктазия (Синдром Луи-Барр) Гипоплазия тимуса, селезенки, л/узлов, миндалин Нарушение функции Т- и В-лимфоцитов Клиника: Телеангиэктазия кожных покровов и глаз Мозжечковая атаксия Рецидивирующие инфекции придаточных пазух носа и легкий вирусной, бактериальной природы Иммунограмма: Нарушение количества и функциональной активности Т- и В-лимфоцитов Снижение уровня иммуноглобулинов А, Е, G Лечение: пересадка костного мозга, в/в иммуноглобулинотерапия

Дефицит системы фагоцитов Хронический грануломатоз Нарушение переваривающий активности нейтрофилов (кислородзависимого метаболизма: снижение активности НАД – оксидазы, нарушение метаболизма фагоциов) и хемотаксиса Клиника: Рецидивирующие инфекции, вызванные Гр + и Гр- микроорганизмами Формирование гранулем в коже, печени, легких Экзематозный дерматит Воспалительные гранулемы и абсцессы в различных органах Гнойно-продуктивный процесс в легких Гепатоспленомегалия, лимфаденопатия Иммунограмма: Нарушение кислородзависимого метаболизма нейтрофилов (НСТ-тест, хемилюминесценция) Лечение: антибактериальная терапия.