В - система иммунитета.. В-лимфоциты (bursa fabricius) - клетки иммунной системы, через которые реализуются реакции гуморального иммунного ответа. - презентация

1 В - система иммунитета.

2 В-лимфоциты (bursa fabricius) - клетки иммунной системы, через которые реализуются реакции гуморального иммунного ответа.

3 Характеристика В-клеток: составляют 10-20% от всех лимфоцитов периферической крови имеют диаметр 9,5 мкм ворсинчатую поверхность за счет рецепторов для антигена функции: способность дифференцироваться в плазматические клетки и продуцировать антитела; выступать в роли антигенпредставляющих клеток.

4 В-лимфоцит

5 B-клеточный распознающий рецептор (BCR) Состоит из мембранной формы Ig D или Ig M в комплексе с CD19 и CD20 BCR обеспечивает: связывание с антигеном, активацию, пролиферацию и созреванию В-лимфоцитов в АОК эндоцитоз антигена внутрь клетки, переработку антигена, возвращение пептидов переработанного антигена на поверхность В- клетки вместе с молекулами МНС II класса

6 Особенности Ig-рецепторов В-лимфоцитов: рецепторы равномерно располагаются на поверхности В-лимфоцитов; рецепторы обладают подвижностью и могут перемещаться по поверхности В-лимфоцита (присоединение антигена ведет к концентрированию комплексов рецептор-антиген на одном из полюсов клетки в виде шапочки с последующим поглощением ее клеткой) характеризуются высокой специфичностью,

7 Типы В-клеток В1-лимфоциты отвечают на Т независимые антигены, не нуждаются в помощи Т-клеток при синтезе антител, продуцируют антитела класса Ig M. Не образуют В-клеток памяти. В2-лимфоциты отвечают только на Т зависимые антигены, продуцируют антитела различных классов только при участии Т-клеток, образуют В-клетки памяти. В-супрессоры - это категория незрелых В-лимофцитов (пре-В), которые тормозят выработку антител, функции эффекторных Т-лимфоцитов. Основное местонахождение - костный мозг. В хелперы - оказывают помощь Т-лимфоцитам, при активации их митогенами.

8 Фенотип В-лимфоцитов BCR CD19 - самый ранний маркер В-клеток, экспрессируется до появления IgM в ЦП. CD20 - маркер В-клеток, характеризующий поздние сроки стадии дифференцировки. CD21 – рецептор для С3 компонента комплемента и вируса Эпштейна - Барр CD22 – маркер зрелых В-клеток CD23 – рецептор для Ig E CD40 – рецептор для взаимодействия В-клеток с Т- лимфоцитами (через лиганд CD40L), следствием чего является активация и дифференцировка в плазматические клетки Антигены МНС II класса

9 Онтогенез В-лимфоцитов Предшественники В-лимфоцитов обнаружены в островках гемопоэтической ткани эмбриональной печени на 8-9-й неделе эмбрионального развития плода. Затем образование В-клеток в ней прекращается и далее происходит в костном мозге. Различают: антигеннезависимую дифференцировку В-лимфоцитов (костный мозг) антигензависимую дифференцировку В- лимфоцитов (периферические органы иммунной системы)

10 Стадии дифференцировки В-лимфоцитов 1)пре-В (появляются цитоплазматические μ-цепи IgM), легкие цепи отсутствуют. 2)незрелые В-клетки (появляются легкие цепи с последующей сборкой рецептора в виде IgM, встроенного в ЦПМ). 3)зрелые В-клетки (происходит ориентация клеток на синтез антител определенного класса. Они несут либо поверхностные IgM, либо IgM в комплексе с IgA или IgG. Экспрессия поверхностного IgD клетка готова к антигенной стимуляции). 4)активированные В-клетки (после стимуляции антигеном IgD утрачивается и у всех клеток памяти не обнаруживаются). 5)плазмоцит (поверхностные иммуноглобулиновые рецепторы утрачиваются полностью).

11 Трехсигнальная схема формирования АОК. сигнал активации (антиген, ЛПС, анти-Ig, ИЛ-4); сигнал пролиферации (ИЛ-5) сигнал дифференцировки (ИЛ-6).

12 Плазматические клетки (фабрика антител) в нормальных условиях почти нет в кровотоке основные зоны локализации - мозговые тяжи лимфатических узлов, красная пульпа селезенки, лимфоидные образования в слизистых оболочках ЖКТ, респираторного тракта. хорошо развит секреторный аппарат, что позволяет им синтезировать и секретировать несколько тысяч молекул Ig в секунду, короткая продолжительность жизни (в среднем 2- 3 дня)

13 Стадии антителопродукции: латентная фаза, пик антителопро- дукции, фаза снижения.

14 Иммунологическая память – это способность лимфоидных клеток сохранять информацию об антигене и отвечать усиленной и ускоренной реакцией на повторную встречу с гомологичным антигеном.

15 Свойства В-клеток памяти долгоживущая популяция лимфоцитов, отличаются по темпам размножения, обладают большой чувствительностью к гомологичному антигену, обладают большой резистентностью к ионизирующему излучению, рециркулируют, имеют большую плотность Ig рецепторов на поверхности (это обеспечивает возможность реагировать на малые дозы антигенов).

16 Патология в системе В-лимфоцитов. Врожденная недостаточность В-лимфоцитов – первичные иммунодефициты (синдром Брутона, селективный дефицит IgA, гипогаммаглобулинемия и др.). Злокачественная трансформация и неконтролируемая пролиферация В-клеток с возникновением лейкозов, лимфом (пролиферация клона плазматических клеток в костном мозге, секреция моноклональных Ig). Инфицирование В-клеток (вирус Эпштейна-Барра). Активация В-лимфоцитов (аутоиммунные заболевания). Активация IgE синтезирующих клонов В-лимфоцитов (аллергические заболевания). Вторичные иммунодефициты гуморального звена.