В ПРАКТИКЕ ВРАЧА-ИНТЕРНИСТА ПРОБЛЕМА АСТЕНИИ

Беспричинная усталость предвещает болезнь Гиппократ

Что такое астения? Астения ( греч.- отсутствие силы, бессилие ) – патологическое состояние, основные проявления которого характеризуются повышенной истощаемостью психических функций ( повышенной утомляемостью, Астения ( греч.- отсутствие силы, бессилие ) – патологическое состояние, основные проявления которого характеризуются повышенной истощаемостью психических функций ( повышенной утомляемостью, слабостью, усталостью ). слабостью, усталостью ).

Отличия астении от физиологического утомления Астения в отличие от физиологического утомления ( донозоологической астении ), возникающего вследствие интенсивных или продолжительных психических и физических нагрузок, Астения в отличие от физиологического утомления ( донозоологической астении ), возникающего вследствие интенсивных или продолжительных психических и физических нагрузок, длительна ( может продолжаться месяцы и годы ), длительна ( может продолжаться месяцы и годы ), не проходит даже после продолжительного отдыха, не проходит даже после продолжительного отдыха, связана не с истощением энергетических запасов, а с нарушением регуляции их использования, связана не с истощением энергетических запасов, а с нарушением регуляции их использования, является заболеванием и требует лечения. является заболеванием и требует лечения. Астения ФУ

Распространенность астенических расстройств 24-25% (Kroenke K, 1988; Hickie LB, 1996) Среди пациентов врачей общей практики В общей популяции 12,2-18,3% (Pawlikowska T. et al., 1994; Watanabe N. et al., 2008) % (Longo MB, et al., 1990; Hoover DR et al., 1993; Hadjimichael O et al., 2008; Jasiukeviciene L et al., 2008) При ряде заболеваний (ХСН, ХОБЛ, СПИД и др.)

Факторы риска способствующие развитию астенических состояний Разнообразные органические поражения ЦНС ( травмы, нейроинфекции и др.) Резкая смена образа жизни ( выход на пенсию, развод и др.) Хронические психотравмирующие ситуации Адаптация к новым климатическим условиям Чрезмерные физические или психические нагрузки Неправильный ритм работы и отдыха Злоупотребление психоактивными веществами ( алкоголь ) Чрезмерно строгая диета Побочное действие лекарственных препаратов и др.

Органическая (соматогенная) астения При соматических заболеваниях: - инфекционных - кардиологических - эндокринных - гематологических - неврологических - неопластических - гепатологических - психиатрические Функциональная (реактивная) астения Острая - переутомление - стресс - нарушение биоритмов Хроническая - послеродовая - постинфекционная - абстинентный синдром - кахексия Психиатрическая - Депрессия - Тревожные расстройства - Инсомния Классификация астенических состояний ( по проф. А. С. Аведисовой, 2004 в модиф.)

Варианты астенических расстройств Астения Гиперстеническая - Сверхвозбудимость сенсорного восприятия (непереносимость звука, света и др.) - Возбудимость - Повышенная раздражительность -Инсомния Гипостеническая - Снижение порога возбудимости к внешним раздражителям - Повышенная слабость - Дневная сонливость А.С. Аведисова, 2004

Структура астенического синдрома 1.Повышенная истощаемость психических функций: утомляемость утомляемость слабость слабость снижение работоспособности снижение работоспособности сонливость и нарушение сна сонливость и нарушение сна 2. Эмоционально- гиперестетические проявления: тревога тревога раздражительность раздражительность эмоциональная лабильность эмоциональная лабильность чувство внутреннего напряжения чувство внутреннего напряжения гиперестезия (повышенная чувствительность к свету и звуку) гиперестезия (повышенная чувствительность к свету и звуку) 3. Соматовегетативные нарушения тахикардия тахикардия гипергидроз гипергидроз гипервентиляционные расстройства гипервентиляционные расстройства 4. Когнитивные расстройства нарушение внимания нарушение внимания рассеянность рассеянность снижение памяти снижение памяти 5. Мотивационные и обменно- эндокринные расстройства снижение либидо снижение либидо изменение аппетита изменение аппетита похудание похудание дисменорея дисменорея

Группы препаратовНедостатки Типичные психостимуляторы (амфетамины, сиднокарб) -Усиление тревоги, бессоницы, вегетативных нарушений. - Злоупотребление, развитие зависимости, - истощающее действие Анксиолитики (феназепам, клоназепам, алпразолам, диазепам) Усиление слабости, сонливости, утомляемости Ноотропы (пирацетам, пикамилон и др.) - Слабое стимулирующее действие - Медленное развитие терапевтического эффекта Адаптогены растительного происхождения (женьшень, элеутерококк и др.) - Слабое стимулирующее действие - Медленное развитие терапевтического эффекта Антидепрессанты (ТЦА, СИОЗС, СИОЗСН) Побочные эффекты Астенический синдром Вегетативные нарушения Тревога, раздражительность Слабость, утомляемость, сонливость

N-(2-адамантил)-N-(2-n-бромфенил)амин Ладастен ® оригинальный отечественный антиастенический препарат с уникальным спектром активности

Сюняков С.А. с соавт., 2006

Влияние Ладастена на дофаминергическую систему Ладастен усиливает синтез и Ca 2+ зависимые процессы высвобождения дофамина Способность Ладастена усиливать синтез дофамина за счет влияния на ТГ de novo принципиально отличает препарат от типичных психостимуляторов. За счет усиления синтеза дофамина, при терапии Ладастеном не развивается истощения нейрональных резервов катехоламинов. Вахитова Ю.В., 2007

Влияние Ладастена на ГАМК - ергическую нейротрансмиссию Cl - - ионы хлора, БДЗ-лиганд – эндогенный лиганд, связывающийся с бензодиазепиновым сайтом ГАМК-А-хлорионофорного комплекса, ГАМК – гамма-аминомасляная кислота, GAT-3 – белок-переносчик ГАМК подтипа 3. Яркова М.А. и соавт., 2005; Вахитова Ю.В., 2007

Ладастен обладает антирадикальным действием Ладастен уменьшает активность избыточно повышенных процессов перекисного окисления липидов, способствует сохранению целостности и барьерной функции клеточных и митохондриальных мембран Морозов И.С. с соавт., 2001

Безопасность Ладастена характеризуется отсутствием Аддиктивных свойств Миорелаксирующего действия Гипноседативного эффекта Явлений гиперстимуляции Синдрома отмены Токсических свойств

Астенические состояния различного генеза, в том числе при соматических заболеваниях и после перенесенных инфекционных заболеваний Астенические состояния различного генеза, в том числе при соматических заболеваниях и после перенесенных инфекционных заболеваний Беременность Беременность Период лактации Период лактации Детский возраст ( до 18 лет ) Детский возраст ( до 18 лет ) Индивидуальная непереносимость Индивидуальная непереносимость

Режим дозирования Ладастена УТРОДЕНЬ ( ) 50 мг – 100 мг 50 мг Стандартная суточная доза – 100 мг (по 50 мг утром и днем). В случае необходимости суточную дозу можно увеличить до мг/сутки ВЕЧЕРНОЧЬ Длительность курса лечения – 2-4 недели

Клинические исследования по Ладастену ЭРА – мультицентрового натуралистического исследования эффективности и безопасности Ладастена при лечении астении и расстройств астенического спектра у пациентов с психическими и психосоматическими расстройствами ЭТАП - мультицентрового натуралистического открытого исследования эффективности и переносимости Ладастена в терапии астении у пациентов с психовегетативным синдромом ЭТАЛОН - Мультицентровое рандомизированное открытое контролируемое клинико - терапевтическое изучение эффективности терапии астении и расстройств астенического спектра Ладастеном и показаний для назначения у пациентов с сердечно - сосудистыми заболеваниями Исследование при астении у больных с депрессией Исследование эффективности в лечении астенических расстройств у больных с психотической симптоматикой

Мультицентровое натуралистическое открытое исследование Эффективности и переносимости Ладастена в Терапии Астении у Пациентов с психовегетативным синдромом «ЭТАП» Цель исследования Цель исследования - получение дополнительных данных об особенностях действия, эффективности и переносимости Ладастена у пациентов с психовегетативным синдромом с преобладанием астенических нарушений; и разработка рекомендаций для применения Ладастена в амбулаторной и стационарной неврологической практике. Исследование ЭТАП

центра РегионНаименование центраОбщее число включенных в обработку больных Количество экспертов 001 Москва клиника нервных болезней им. А.Я.Кожевникова ММА им. И.М.Сеченова Москвакафедра неврологии ФУВ МОНИКИ МоскваМедицинский центр УДП РФ, ЦКБ Москва ЦКБ 2, им. Н.А.Семашко, кафедра неврологии ФПП ММА им. И.М.Сеченова Москваполиклиника восстановительного лечения 7 ЦАО г.Москвы Санкт- Петербург кафедра неврологии и нейрохирургии СПб ГМУ им. акад. И.П.Павлова Санкт- Петербургкафедра неврологии ВМА им. С.М.Кирова Ростов-на-Дону кафедра неврологии и нейрохирургии ФППВ Ростовского ГМУ Ростов-на-ДонуГУЗ Ростовская областная клиническая больница Самаракафедра неврологии и нейрохирургии Самарского ГМУ ЕкатеринбургУГМА, центральна научно-исследовательская лаборатория ЕкатеринбургСвердловская областная клиническая больница Новосибирсккафедра неврологии Новосибирского ГМУ Казанькафедра неврологии и реабилитации Казанского ГМУ 304 Исследовательские центры, участвовавшие в исследовании ЭТАП

Динамика астенических симптомов на фоне лечения баллы * * * *-р

Изменение количества ремиттеров и респондеров в исследовании ЭТАП по шкале CGI-I *-p

Мультицентровое натуралистическое исследование Эффективности и безопасности Ладастена при лечении астении и Расстройств Астенического спектра у пациентов с психическими и психосоматическими расстройствами «ЭРА» Цель исследования Цель исследования - получение дополнительных данных об особенностях действия, эффективности и переносимости Ладастена в терапии широкого круга психических и психосоматических расстройств, протекающих с астеническими нарушениями. Исследование ЭРА

Исследование проводилось в 25 городах России (32 исследовательских центрах) по единому протоколу. Координаторы исследования 1. Академик РАМН, профессор А.Б.Смулевич, ГУ НЦПЗ РАМН, 9 исследовательских центров; 2. Профессор, д.м.н. В.Н.Краснов, Московский НИИ психиатрии Росздрава, 12 исследовательских центр; 3. Профессор, д.м.н. Н.Г.Незнанов, НИИ психоневрологический институт им. В.М.Бехтерева Росздрава, г.Санкт-Петербург, 5 исследовательских центров; 4. Профессор, д.м.н. А.С.Аведисова, ГНЦ социальной и судебной психиатрии им.В.П.Сербского Росздрава, 7 исследовательских центров. В исследование участвовало 971 пациент в возрасте 17-73лет, средний возраст 40,1+0,43 лет. Характеристика исследования

центра РегионНаименование центра Общее число включенных в обработку больных Количество экспертов 019 УфаРеспубликанская психиатрическая больница 1 30 (обрабатываются)2 020 Челябинсккафедра психиатрии и психотерапии Челябинской ГМА Санкт- Петербургкафедра психиатрии ВМА им. С.М.Кирова Санкт- ПетербургНИПИ им. В.М.Бехтерева Санкт- ПетербургСПб ГУЗ "ГПБ 7 им. акад. И.П.Павлова" Санкт- Петербургкафедра психиатрии и наркологии СПб ГУ 30 (обрабатываются)1 025 Санкт- ПетербургГУЗ ГБ ОренбургОбластной психотерапевтичекий центр ЕкатеринбургОбластная клиническая ПБ Ростов-на-ДонуЛечебно-реабилитационный научный центр "Феникс" Ставрополь кафедра психиатрии, психотерапии и мед. психологии с курсом неврологии СГМА Ставрополькраевая клиническая ПБ Краснодаркраевая клиническая ПБ Красноярсккраевой психоневрологический диспансер Кемеровообластная клиническая ПБ 303 Общее число911 (971 с 019 и 024 центрами )86 Исследовательские центры, участвовавшие в исследовании ЭРА

Динамика астенических симптомов в ходе исследования ЭРА баллы * * * *-р

Динамика состояния пациентов по шкале CGI-S в исследовании ЭРА

Изменение количества ремиттеров и респондеров в исследовании ЭРА по шкале CGI-I *-p

Нежелательные явления при терапии Ладастеном и плацебо

Таким образом Ладастен – эффективное средство лечения психогенных и соматогенных астенических состояний Ладастен – эффективное средство лечения психогенных и соматогенных астенических состояний Действие Ладастена развивается быстро – уже с первых приемов препарата Действие Ладастена развивается быстро – уже с первых приемов препарата В большинстве случаев отмечается выраженное улучшение самочувствия В большинстве случаев отмечается выраженное улучшение самочувствия Ладастен хорошо переносится и практически не вызывает явлений гиперстимуляции Ладастен хорошо переносится и практически не вызывает явлений гиперстимуляции

Ноотропные препараты Название «Ноотропы» предложены автором препарата пирацетам К. Жиурджеа в 1972 Название «Ноотропы» предложены автором препарата пирацетам К. Жиурджеа в 1972 Этим термином обозначаются средства, которые: Этим термином обозначаются средства, которые: 1. оказывают специфическое активирующее влияние на интегративные функции мозга, 1. оказывают специфическое активирующее влияние на интегративные функции мозга, 2. улучшающие память и умственную деятельность, 2. улучшающие память и умственную деятельность, 3. стимулируют обучаемость 3. стимулируют обучаемость 4. повышают устойчивость мозга к агрессивным воздействиям 4. повышают устойчивость мозга к агрессивным воздействиям 5. усиливают кортико-субкортикальные связи 5. усиливают кортико-субкортикальные связи

Аспекты применения ноотропов : НООПЕПТ НОВЫЙ НООТРОПНЫЙ ПРЕПАРАТ, ОБЛАДАЮЩИЙ КАК СТИМУЛИРУЮЩИМ, ТАК И АНКСИОЛИТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ, СПОСОБСТВУЮЩИЙ ГАРМОНИЗАЦИИ КОГНИТИВНЫХ ФУНКЦИЙ АФФЕКТИВНОЙ И ВЕГЕТАТИВНОЙ СФЕР

Н О О П Е П Т НОВЫЙ ОРИГИНАЛЬНЫЙ ПРЕПАРАТ ПЕПТИДНОЙ ПРИРОДЫ (ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР N–ФЕНИЛ-АЦЕТИЛ-L- ПРОЛИЛГЛИЦИНА ), ОТНОСЯЩИЙСЯ К КЛАССУ ИСТИННЫХ НООТРОПОВ. ПО ХИМИЧЕСКОМУ СТРОЕНИЮ, СПЕКТРУ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ И МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ НЕ ИМЕЕТ АНАЛОГОВ И ПРОТОТИПОВ СТИМУЛИРУЮЩИМ И АНКСИОЛИТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ. ОБЛАДАЕТ ВЫРАЖЕННЫМИ НООТРОПНЫМ И НЕЙРОПРОТЕКТИВНЫМ СВОЙСТВАМИ, А ТАКЖЕ СТИМУЛИРУЮЩИМ И АНКСИОЛИТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ. СПОСОБСТВУЕТ ГАРМОНИЗАЦИИ КОГНИТИВНЫХ ФУНКЦИЙ АФФЕКТИВНОЙ И ВЕГЕТАТИВНОЙ СФЕР. ® Разработан в НИИ РАМН фармакологии им. В.П. Закусова

спектр действия ноопепта

ПРЕИМУЩЕСТВА НООПЕПТА КУМУЛИРУЕТСЯ В ОРГАНИЗМЕ; ВЫЗЫВАЕТ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ЗАВИСИМОСТИ; НАБЛЮДАЕТСЯ СИНДРОМА ОТМЕНЫ; ОКАЗЫВАЕТ ПОВРЕЖДАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ НА ВНУТРЕННИЕ ОРГАНЫ; ВЗАИМОДЕЙСТВУЕТ СО СНОТВОРНЫМИ, ГИПОТЕНЗИВНЫМИ И ПСИХОСТИМУЛИРУЮЩИМИ ПРЕПАРАТАМИ И АЛКОГОЛЕМ; ОБЛАДАЕТ ИММУНОТОКСИЧЕСКИМ, ТЕРАТОГЕННЫМ И МУТАГЕННЫМ ДЕЙСТВИЕМ; ДАЕТ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ ПЕРЕДОЗИРОВКИ.

ФАРМАКОКИНЕТИКА НООПЕПТА ЧЕРЕЗ ЖКТ ПОСТУПАЕТ В КРОВОТОК В НЕИЗМЕНЕННОМ ВИДЕ ПРОНИКАЕТ ЧЕРЕЗ ГЭБ, ДОСТИГАЯ МАКСИМАЛЬНОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ В МОЗГОВОЙ ТКАНИ ЧЕРЕЗ 15 МИНУТ ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ ИЗ ПЛАЗМЫ КРОВИ 0,38 ЧАСА ЧАСТИЧНО МЕТАБОЛИЗИРУЕТСЯ С ОБРАЗОВАНИЕМ: - ФЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ - ФЕНИЛАЦЕТИЛПРОЛИЛА - ЦИКЛОПРОЛИЛГЛИЦИНА ОТНОСИТЕЛЬНАЯ БИОДОСТУПНОСТЬ СОСТАВЛЯЕТ 99,7%

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ - БЕРЕМЕННОСТЬ - ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ - ВОЗРАСТ ДО 18-ТИ ЛЕТ - ИНДИВИДУАЛЬНАЯ НЕПЕРЕНОСИМОСТЬ - ВЫРАЖЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ И ПОЧЕК

ВЫВОДЫ В клинических условиях подтверждено наличие у Ноопепта ноотропной активности Спектральные характеристики действия Ноопепта включают сочетание ноотропного эффекта со стимулирующим и анксиолитическим Препарат, применяемый в дозах 15, 20 и 30 мг, является эффективным Результаты психофизиологических и ЭЭГ исследований подтверждают наличие у Ноопепта ноотропных свойств Установлена высокая эффективность и хорошая переносимость препарата в изученных дозах и незначительность его побочных эффектов у больных с органическим поражением головного мозга и легкими когнитивными расстройствами

Финиш…