1 TG Dekker – WHO, UkraineOctober 2005 Требования к регистрационному досье (введение) и руководство в рамках Проекта преквалификации (раздел качества) Всемирная организация здравоохранения Семинар «Качество лекарственных средств, GMP и биоэквивалентность Киев, Украина 3-7 октября 2005 г. Theo Dekker, D.Sc., consultant to WHO Research Institute for Industrial Pharmacy North-West University, Potchefstroom, South Africa

2 TG Dekker – WHO, UkraineOctober 2005 Некоторые аббревиатуры, встречающиеся в большинстве докладов APIActive pharmaceutical ingredient Активный фармацевтический ингредиент BPBritish Pharmacopoeia Британская фармакопея CEPEU certificate of suitability Сертификат пригодности в ЕС CPPWHO-type Certificate of a Pharmaceutical Product Сертификат установленного ВОЗ образца для лекарственного препарата EOIExpression of interest выражение заинтересованности FDCFixed-dose combination Комбинированный препарат с установленной дозой FPPFinished pharmaceutical product Препарат готовой лекарственной формы ICHInternational Conference on Harmonization Международная конференция по гармонизации Int.Ph.International Pharmacopoeia Международная фармакопея IRInfrared инфракрасный Ph.Eur.European Pharmacopoeia Европейская фармакопея SmPCSummary of product characteristics Краткая характеристика лекарственного средства TBTuberculosis Туберкулез USPUnited States Pharmacopeia Фармакопея США XRPDX-ray powder diffractogram Рентгеновская порошковая дифрактограмма DRA Drug regulatory authority Орган по регулированию оборота лекарственных средств

3 TG Dekker – WHO, UkraineOctober 2005 Веб-сайт Проекта преквалификации

4 TG Dekker – WHO, UkraineOctober 2005 Меню веб-сайта по преквалификации Bio group GMP group publication on QC testing Jan 06

5 TG Dekker – WHO, UkraineOctober 2005 Веб-сайт по преквалификации – досье препаратов Наиболее типичные вопросы Какие препараты мы преквалифицируем? Какие данные и другая информация должны предоставляться в составе досье на генерический препарат? Какие данные и другая информация должны предоставляться в составе досье на инновационный препарат? Что должен предоставить производитель, чтобы удостоверить эффективность многоисточникового (генерического) препарата? Как часто проводится оценка досье? Для получения ответа кликните на строку стояния вопроса

6 TG Dekker – WHO, UkraineOctober 2005 Меню веб-сайта по преквалификации Bio group GMP group publication on QC testing Jan 06

7 TG Dekker – WHO, UkraineOctober 2005 Руководство по подаче документов (веб-сайт) 1 2

8 TG Dekker – WHO, UkraineOctober 2005 Руководство (Основное) FPP, которые не одобрены DRA, входящими в состав ICH Руководство по подаче документов для преквалификации многоисточниковых (генерических) препаратов готовых лекарственных форм (FPPs), используемых для лечения ВИЧ/СПИДа, малярии и туберкулеза (основное руководство, настольная книга) Основывается на Руководствe ВОЗ для органов по регулированию оборота лекарственных средств: «Выдача торговой лицензии лекарственных препаратов с акцентом на многоисточниковые (генерические) препараты» (WHO Blue Book Синяя книга ВОЗ, последняя редакция; перевод на русский язык «МОРИОН», 2005 опубликован в «Еженедельнике АПТЕКА»; прилагается на CD )

9 TG Dekker – WHO, UkraineOctober 2005 Многоисточниковые препараты: Синяя книга Многоисточниковые препараты фармацевтически эквивалентны Фармацевтические эквивалентные препараты: Содержат один и тот (одни и те же) же AФИ В одинаковом количестве (количествах) В одинаковой лекарственной форме Соответствуют одним и тем же стандартам качества Имеют одинаковый предусмотренный путь введения Терапевтически эквивалентные многоисточниковые препараты являются взаимозаменяемыми

10 TG Dekker – WHO, UkraineOctober 2005 Основное руководство Заявление 1/50 A:Закрепление за документом ответственного лица Утверждение: информация является достоверной и выверенной B:Заявка (Досье препарата) Четыре основных раздела (с параграфами) Придерживайтесь структуры разделов/параграфов в соответствии с указаниями Секции/параграфы должны быть четко обозначены желательно, с помощью надежно прикрепленной бирки Количество страниц (важно!) Содержание Перечень разделов и параграфов с указанием номеров страниц

11 TG Dekker – WHO, UkraineOctober 2005 Основное руководство Требования к досье основные разделы Раздел 1 Характеристики ГЛС (3/50) Раздел 2 Активные фармацевтические ингредиенты (AФИ) (4/50) Раздел 3 Препараты готовых лекарственных форм (ГЛС) (10/50) Раздел 4 Взаимозаменяемость (Биоэквивалентность) (25/50)

12 TG Dekker – WHO, UkraineOctober 2005 Основное руководство Приложения Приложение 1: Образец сертификата лекарственного препарата 27/50 Приложение 2: Образец сертификата серии лекарственного препарата 31/50 Приложение 3: Образец отчета о стабильности активного фармацевтического ингредиента (AФИ) 33/50 Приложение 4: Образец отчета о стабильности капсул/таблеток 36/50 Приложение 5: Предлагаемая структура краткой характеристики лекарственного препарата (SmPC) 40/50 Приложение 6: Предлагаемое содержание листка-вкладыша к препарату (Package information leaflet PIL) 43/50 Приложение 7: Рекомендованная форма представления данных, полученных в ходе испытаний биоэквивалентности 45/50

13 TG Dekker – WHO, UkraineOctober 2005 Основное руководство : Дополнения Дополнение 1 Руководство по подаче документов для преквалификации многоисточниковых (генерических) препаратов готовых лекарственных форм (ГЛС), используемых для лечения ВИЧ/СПИДа, малярии и туберкулеза Испытания на растворение Для использования с июля 2005 (CPH25)

14 TG Dekker – WHO, UkraineOctober 2005 Main guideline: Supplements Дополнение 2 Руководство по подаче документов для преквалификации многоисточниковых (генерических) препаратов готовых лекарственных форм (ГЛС), используемых для лечения ВИЧ/СПИДа, малярии и туберкулеза В рамках Перечня стабильных AФИ ВОЗ (а не только нестойких антиретровирусных препаратов) (для испытаний стабильности) Для использования с июля 2005 (CPH25)

15 TG Dekker – WHO, UkraineOctober 2005 Руководство ГЛС, утвержденные Агентством по регулированию оборота лекарств, входящими в состав Международной конференции по гармонизации Руководство по подаче документов для преквалификации многоисточниковых (генерических) препаратов готовых лекарственных форм (FPPs), используемых для лечения ВИЧ/СПИДа, малярии и туберкулеза и одобренных органами по регулированию оборота лекарственных средств (DRA) в зоне Международной конференции по гармонизации и присоединившихся к ней стран (в числе которых ЕС, Япония и США)

16 TG Dekker – WHO, UkraineOctober 2005 Меню веб-сайта по преквалификации Bio group GMP group publication on QC testing Jan 06

17 TG Dekker – WHO, UkraineOctober 2005 Руководство: FDCs Комбинированные препараты с фиксированной дозой для системного применения (FDCs) Проект руководства по регистрации лекарственных препаратов с фиксированной дозой (WHO, 2005) Draft guidelines for registration of fixed-dose combination medicinal product Всесторонне рассмотрены все аспекты безопасности, эффективности и качества Научные и технические принципы относительно комбинированных препаратов с фиксированной дозой, используемых для лечения ВИЧ/СПИДа, малярии и туберкулеза (HHS, UNAIDS, WHO & SADC, 2004) Scientific and Technical Principles for Fixed Dose Combination Drug Products for Treatment of HIV/AIDS, Malaria, and Tuberculosis («Ботсванские принципы» Botswana Principles)

18 TG Dekker – WHO, UkraineOctober 2005 Руководства Международной конференции по гармонизации ICH Руководства ICH используются в тех случаях, когда с помощью руководств ВОЗ не представляется возможным провести оценку (полную) аспектов качества, например: Q3A(R). Наличие примесей в новой лекарственной субстанции Q3B(R). Примеси в новом лекарственном препарате Q3C. Примеси: руководство относительно остаточных примесей растворителей Q6A. Спецификации: Исследовательские методики и критерии приемлемости для новых лекарственных субстанций и препаратов: химические вещества (с «деревом решений»)

19 TG Dekker – WHO, UkraineOctober 2005 Проект преквалификации Руководство относительно изменений (отклонений) Скоро будет опубликовано на сайте по преквалификации Процесс преквалификации динамичен и учитывает, что на протяжении жизненного цикла препарата может возникать необходимость во внесении изменений в оригинальное досье Любые изменения или отклонения могут влечь за собой административные и/или более существенные изменения и требуют утверждения в рамках программы преквалификации

20 TG Dekker – WHO, UkraineOctober 2005 Проект преквалификации Руководство относительно изменений (отклонений) 2 Приложение I Перечень незначительных изменений Должны быть оговорены обстоятельства внесения изменений Указать те части досье, которые должны быть поданы повторно или пересмотрены, в сопровождении соответствующей документации Приложение II Общий перечень серьезных изменений Приложение III Указать виды изменений, требующих подачи новой заявки

21 TG Dekker – WHO, UkraineOctober 2005 Итоговые замечания 1.Подаваемое досье должно соответствовать требованиям действующих руководств ВОЗ, опубликованных в интернете 2.Оценка представляемых данных относительно качества и безопасности/эффективности должны базироваться на действующих руководствах ВОЗ 3. Руководства ICH используются в тех случаях, когда нет возможности провести оценку на основании рекомендаций ВОЗ 4.Оценка качества включает отклонения или изменения препаратов, уже прошедших преквалификацию