НБО – обширный класс редких моногенных болезней, суммарная частота которых высока (не менее чем 1:5000 живых новорожденных). Многие из НБО поддаются лечению. Для некоторых возможно полная клиническая коррекция.

Наследственные болезни обмена веществ Клинические симптомы, как правило, не специфичны Эпизоды метаболических кризов приводят к необратимым неврологическим нарушениям Ранняя диагностика необходима для более эффективного лечения Биохимические маркеры заболевания выявляются на доклинической стадии

Неясные и затяжные формы желтухи у детей в период новорожденности и первых месяцев жизни Хронические расстройства пищеварения неинфекционной природы: диаррея, рвота, гепатоспленомегалия, трудности кормления, цирроз печени. Аномалиии развития скелета нерахитического происхождения: дизостоз, нарушения походки, задержка физического развития, различные формы гипотрофии, которые не устраняются коррекцией питания.

Нарушения речи ( алалия, дислексия) Нарушения органа зрения : снижение остроты зрения, вывих или подвывих хрусталика, катаракта, помутнение роговицы, нистагм. Снижение слуха или полная глухота Ацидоз, алкалоз, кетоз, гипергликемия, кома, анемия (сфероцитарная и несфероцитарная), аномалия развития наружных половых органов. Дефекты поведения, двигательная расторможенность, мышечная гипотония и гиперрефлексия.

Необычные волосы, ногти, лицо, почечнокаменная болезнь, гипо- или гиперпигментация, спленомегалия, тромбоэмболическая болезнь, аномальная фоточувствительность, кожная сыпь, экзема. Стойкие изменения в моче: протеинурия, гематурия, лейкоцитурия, фосфатурия, глюкозурия. Судорожный синдром, не поддающийся терапии, аномалии ЭЭГ, ЭКГ, олигофрения

m/z, amu 50 % Intensity 100 Gly Ala Ser Pro Val Leu + Ile Gln Tyr Phe Glu Asp

контроль m/z, amu 50 % Intensity 100 ВНУТРЕННИЕ СТАНДАРТЫ Gly Ala Val Leu Met Cit Phe Tyr Glu Gly Ala Ser Pro Val Leu + Ile Gln Tyr Phe Glu Asp Профиль аминокислот

Микро количества биологического материала Высокая скорость проведения анализа Выявление большого числа заболеваний Низкая стоимость ( при массовых обследованиях)

Аминоацидопатии ( в том числе и ФКУ) Органические ацидурии Дефекты митохондриального ß-окисления В стадии разработки: Лизосомные болезни накопления Пероксисомные болезни Нарушения углеводного обмена

Лейциноз Некетотическая гиперглицинемия Тирозинемия Гомоцистинурия Цитруллинемия Гиперорнитинемия Фенилкетонурия Недостаточность орнитинтранскарбамилазы Недостаточность аргиназы Недостаточность биотинидазы Недостаточность синтетазы голокарбоксилаз Изовалериановая ацидурия Глутаровая ацидурия тип 1 Глутаровая ацидурия тип 2 Недостаточность среднецепочечной ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот Недостаточность короткоцепочечной ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот Недостаточность длинноцепочечной ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот Недостаточность митохондриального трифункционального белка Первичная недостаточность карнитина Недостаточность карнитинпальмитоил транслоказы 1 Недостаточность карнитинпальмитоил транслоказы 2 Пропионовая ацидурия Недостаточность бетта-оксотиолазы Недостаточность HMG-лиазы Метилмалоновая ацидурия Синдром гиперорнитинемии-гипераммониемии-гомоцитруллинемии Недостаточность карбамоилфосфатсинтетазы Недостаточность аргининосукциназы Недостаточность аргининсукцинатлиазы Около 30 различных форм НБО

Респираторный и нейродистресс-синдромы Судорожный синдром Упорная рвота, отказ от еды, нарушение стула, обезвоживание Кровоизлияние в мозг (изовалериановая,метилмалоновая и пропионовая ацидемии) Кардиомиопатия (3-гитдрокси-3- метилглутаровая,метилмалоновая и пропионовая) Панкреатит Поражение печени, синдром Рейе Тубулоинтрестициальный нефрит(изовалериановая,метилмалоновая) Нарушение слуха и зрения (множественный дефицит карбоксилаз)

Метаболический ацидоз Кетоз Гипогликемия Гипокарнитинемия Гиперглицинемия Гипераммониемия Гиперлактат – гиперпируватацидемия Необычный запах мочи Повышенная экскреция органических кислот с мочой РЕЖЕ ВСТРЕЧАЮТСЯ Увеличение активности трансаминаз Лейкопения Тромбоцитопения анемия

Болезнь с запахом кленового сиропа мочи m/z, amu 50 % Intensity 100 ВНУТРЕННИЕ СТАНДАРТЫ Gly Ala Val Leu Met Cit Phe Tyr Glu Gly Ala Ser Pro Val Leu + Ile Gln Tyr Phe Glu Asp Аминокислоты Аминокислоты

Манифестирует в первые месяцы жизни генерализованными судорогами, отказом от еды, рвотой, возбуждение сменяется угнетением ЦНС и гипотонией. Нарушения дыхания, нарушения сердечной деятельности Эритема Иммунодефицит панкреатит

Органические кислоты мочи Ацилкарнитины плазмы крови Карнитин плазмы крови Аминокислоты плазмы крови Активность ферментов в лимфоцитах/ фибробластах ДНК-диагностика

Подтверждающая диагностика ( аминоацидопатии) Аминокислоты плазмы Оротовая кислота Аммоний Органические кислоты мочи ДНК-диагностика

Органические кислоты мочи Ацилглицины мочи Ацилкарнитины плазмы крови Карнитин плазмы крови ДНК-диагностика Подтверждающая диагностика (дефекты митохондриального в-окисления)

Наличие по крайней мере одного из следующих критериев: 1.Мутация A985G в гомозиготном состоянии; 2. Повышение концентрации гексаноилглицина и суберилглицина в моче 3. Повышение гексаноилкарнитина и октаноилкарнитина в плазме 4. Снижение скорости окисления жирных кислот в ККФ

o Нарушения аминокислотного обмена: - Лейциноз (2) - Тирозинемия (6) - Гомоцистинурия (3) - Дефекты цикла мочевины (2) o Органические ацидурии: - Глутаровая ацидурия тип 1 (4) - Недостаточность биотинидазы (3) o Дефекты митохондриального ß-окисления: - Недостаточность 3-гидроксиацил КоА дегидрогеназы жирных кислот (1)

пациент Изменения при ТМС Активность биотинидазы Результаты ДНК-диагностики 1C5OHсниженаG98d7i3/ G98d7i3 2C5OHсниженаG98d7i3/ G98d7i3 3C5OHсниженаG98d7i3/ R538C

пациент Изменения при ТМС Концентрация глутаровой к- ты в моче Результаты ДНК-диагностики 1C5DC, С0повышенаR402W/R402W 2C5DC, С0повышенаR402W/? 3C5DCповышенаR402W/? 4C5DC нд?/?

пациент Изменения при ТМС Результаты ДНК-диагностики 1C18:1OH, C18OH G1528C/ ?

пациент Изменения при ТМС Концентрация сукцинилацетона в моче Результаты ДНК-диагностики 1Tyr, MetповышенаIVS6-1C-T / R254X 2,3Tyr,Met, Phe повышена?/? 4,5,6Tyrнд?/?

Массовый скрининг новорожденных Сбор образцов Доставка образцов Лабораторное тестирование

Получение результатов Отправка результатов Повтор теста (по показаниям) Обеспечение диагностики Сбор образцов Доставка образцов Лабораторное тестирование Массовый скрининг новорожденных

Оценка специалистами Информирование семьи Консультирование Сбор образцов Доставка образцов Лабораторное тестирование Получение результатов Отправка результатов Повтор теста (по показаниям) Обеспечение диагностики Массовый скрининг новорожденных

Сбор образцов Доставка образцов Лабораторное тестирование Лечение Длительное наблюдение Хранение образцов Получение результатов Отправка результатов Повтор теста (по показаниям) Обеспечение диагностики Оценка специалистами Информирование семьи Консультирование Массовый скрининг новорожденных

Сбор образцов Доставка образцов Лабораторное тестирование Оценка: Гарантия качества Оценка результатов Экономическая эффективность Получение результатов Отправка результатов Повтор теста (по показаниям) Обеспечение диагностики Оценка специалистами Информирование семьи Консультирование Лечение Длительное наблюдение Хранение образцов Массовый скрининг новорожденных

Сбор образцов Доставка образцов Лабораторное тестирование Evaluation: Quality assurance Outcome evaluation Cost effectiveness Получение результатов Отправка результатов Повтор теста (по показаниям) Обеспечение диагностики Оценка специалистами Результаты сообщают семье Консультирование Лечение Длительное наблюдение Хранение образцов Обучение Массовый скрининг новорожденных

Сбор образцов Доставка образцов Лабораторное тестирование Evaluation: Quality assurance Outcome evaluation Cost effectiveness EDUCATION Получение результатов Отправка результатов Повтор теста (по показаниям) Обеспечение диагностики Оценка специалистами Результаты сообщают семье Консультирование Лечение Длительное наблюдение Хранение образцов Финансирование Массовый скрининг новорожденных

3 заболевания более 8 заболеваний 7 заболеваний 6 заболеваний 5 заболевания 4 заболевания 8 заболеваний Скрининг новорожденных в США На март