УРО – БЦЖ медак Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря

Стадирование рака мочевого пузыря 2 Мышечно-неинвазивный РМП Ta – неинвазивная папиллярная карцинома Tis- карцинома in situ T1– опухоль, распространяющаяся на субэпителиальную соедини- тельную ткань На момент обращения у ~ 70% больных РМП локализован в пределах слизистого (Та, CIS) или подслизистого слоя (Т1 стадия) Мышечно-инвазивный РМП T2, Т2а, Т2b, T3, T3a, T3b, T4, T4a, T4b

Лечение мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря (МНИРМП) Трансуретральная резекция мочевого пузыря (ТУР) Химиотерапия системная, вутрипузырная : (гемцитабин, доксорубицин, эпирубицин, митомицин С, тиофосфамид) Внутрипузырная иммунотерапия БЦЖ: (Уро-БЦЖ медак, Имурон-Вак) Лазерная деструкция опухоли Фотодинамическая терапия опухоли Комбинация различных методов Цистэктомия 3

Задачи лечения МНИРМП Максимально радикальное удаление всех видимых опухолей в пределах здоровой ткани ТУР МП: удаление опухоли, биопсия опухоли, установление стадии, определение необходимости повторной ТУР - неполная резекция, низкодифференцированная (высокой степени злокачественности) или при Т1 (ч/з 2-6 нед.) Профилактика рецидива опухоли Однократное послеоперационное в/пузырное введение химиопрепарата Внутрипузырная ХТ (не >1 года) : Внутрипузырная иммунотерапия БЦЖ (1 год- до 3-х лет) Профилактика прогрессирования процесса Внутрипузырная иммунотерапия БЦЖ (1 год- до 3-х лет) 4

Группы риска и тактика лечения мышечно-неинвазивного РМП * - Риск- ассоциированная терапия– немедленное однократное послеоперационное в/пузырное введение любого цитостатика (в ближайшие 6 часов после ТУР) 5 Низкий риск Опухоли ТаG1 Одиночная опухоль T1G1 Риски в течении 1года 5 лет Рецидив 15% 32% Прогрессия 0,2% 0,8% ТУР + Риск - ассоц.тер* + наблюдение Промежу- точный риск Множеств.опухоли T1G1 Опухоли TaG2 Одиночная опухоль T1G2 Риски в течении 1года 5 лет Рецидив 24-38% 46-62% Прогрессия 1% 6% ТУР + Риск- ассоц.тер*+ в/пузырная химиотерапия (

Внутрипузырная БЦЖ-терапия 6 Для лечения МНРМП применяется с 1976 (1-ая схема лечения была предложена Morales et al в 1976) Режимы внутрипузырной БЦЖ- терапии Через 2-3 нед после ТУР - 6 еженедельных инстилляций БЦЖ Индукционный курс ТУР По 3 еженедельных инстилляции БЦЖ на 3, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцах после ТУР Поддерживающая терапия Сочетание ТУР с внутрипузырной иммунотерапией БЦЖ является «золотым стандартом» лечения мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря

Преимущества внутрипузырной БЦЖ-терапии 7 Доказано, что БЦЖ в режиме поддерживающей терапии Приводит к снижению частоты возникновения рецидивов в 32-68% случаев* Увеличивает медиану безрецидивной выживаемости более, чем в 2 раза (Lamm, J Urol, 2000) Единственная терапия, влияющая на показатель прогрессии (уменьшает риск прогрессии на 30%)* Является самостоятельным лечением рака in situ, эффективность достигает 70 %* БЦЖ-терапия рекомендована: EAU (European Association of Urology) AUA (American Association of Urology) NCCN (National Comprehensive Cancer Network) FICBT (First International Consultation on Bladder Tumours) Клинические рекомендации. Онкология, под ред. Чисова В.И., 2009 г * - (Чиссов Валерий Иванович «Национальное руководство», Онкология, 2009)

Уро-БЦЖ медак МНН или группировочное название: Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря АТХ классификация: группа иммуностимуляторов (класс L03) Действующиq компонент - живые бактерии Bacillus Calmette Guerin штамма RIVM (производитель - Netherlands Vaccine Institute (NVI), Бильтховен, Нидерланды). Впервые зарегистрирован в Германии г. В настоящее время препарат зарегистрирован и успешно используется в 24 странах мира: с по г.г. было назначено инстилляций БЦЖ-медак, лечение получили пациентов (1 пациент в среднем по 12 инстилляций) 8

Уро-БЦЖ медак U R O - B C G m e d a C Доза измеряется в КОЭ - в живых клетках Bacillus Calmette-Guerin (2× × 10 8 – кол-во жизнеспособных клеток. Только живые микобактерии вызывают терапевтический эффект!), а не кол-во сухой вакцины в мг, включающее как живые так и мертвые клетки (как в некоторых др. препаратах БЦЖ) 1фл – для одной в/п инстилляции Полный комплект для инстилляции (действующее в-во + растворитель+система) «закрытая система» безопасна и удобна в применении («Шведский тест»- заключение об абсолютной безопасности системы) Известный штамм БЦЖ - бактерии с доказанными преимуществами (штамм RIVM обладает максимальной цитотоксической активностью среди др.4 штаммов: Connaught, Pasteur, Tice и Evans) [Rajala P., Kaasinen E. et al: Cytostatic effect of different strains of bacillus Calmette-Guerin on human bladder cancer cells in vitro alone and in combination with mitomycin C and interferon-alpha. Urol.Res., 20:155,1992] достаточное кол-во международных исследований(>24), посвященных сравнительной эффективности препарата BCG –medaс (штамм RIVM) Препарат зарегистирован и успешно применяется в 24 странах мира 9

Уро-БЦЖ медак: Фармакодинамика Живые микобактерии вызывают неспецифический локальный иммунный процесс, обусловливающий противоопухолевую активность препарата БЦЖ приводит к увеличению уровня гранулоцитов, моноцитов/макрофагов и Т-лимфоцитов и возрастанию продукции цитокинов IL-1, IL-2 и IL-6, фактора некроза опухоли (TNF-альфа) 10

Уро-БЦЖ медак: Показания лечение преинвазивной карциномы (Tis, carcinoma in situ) профилактика рецидивирования и прогрессирования рака мочевого пузыря после радикального лечения (ТУР): стадия Ta (карцинома, инфильтрирующая только слизистую оболочку мочевого пузыря): Та G 1 -G 2 при многоочаговой и/или рецидивирующей опухоли; Та G 3 стадия T 1 (опухоль, инфильтрирующая субэпителиальную соединительную ткань и не затрагивающая мышечный слой мочевого пузыря) преинвазивная карцинома (Tis, carcinoma in situ). 11

Уро-БЦЖ медак: Применение следует вводить в условиях предусмотренные для внутрипузырной эндоскопии. Пациенту не следует пить в течение 4 ч до процедуры и 2 ч после инстилляции. Перед инстилляцией БЦЖ следует опорожнить мочевой пузырь вводится в мочевой пузырь при помощи эластичного катетера. Время экспликации в мочевом пузыре, по возможности, в течение 2 ч. Для равномерного контакта суспензии со всей поверхностью слизистой мочевого пузыря желательно, чтобы пациент менял положение тела и, при возможности, как можно больше двигался. Лежачих больных необходимо переворачивать со спины на живот и наоборот каждые 15 мин. Через 2 ч после инстилляции пациенту следует опорожнить мочевой пузырь в емкость, содержащую 500 мл дезинфицирующего раствора (5% раствор хлорамина), время экспозиции 6 ч при отсутствии у пациента противопоказаний, после каждой инстилляции в течение 48 ч рекомендуется проведение гипергидратации 12

Уро-БЦЖ медак: побочные эффекты 13 Местные побочные реакции: Неприятные ощущения и боль при мочеиспускании (частое мочеиспускание наблюдаются у 90% пациентов) Гематурия – у 0,4% Цистит и воспалительная (гранулематозная) реакция слизистой мочевого пузыря могут быть неотъемлемой частью противоопухолевой активности БЦЖ Системные побочные реакции (редко): выражаются в лихорадке > 38,5 0 С в течение 48 часов и более, органные дисфункции (не относящейся к мочеполовым путям): милиарная пневмония, гранулематозный гепатит, отклонения в показателях функции печени с гранулематозным воспалением, подтвержденным биопсией.

Uro-BCG medac: Competitors analysis 14 Уро-БЦЖ медак: Противопоказания Перенесенный ранее туберкулез Размер местной реакции на внутрикожное введение туберкулина в дозе 2 ТЕ (проба Манту) 17 мм и более. Повышенная чувствительность к компонентам препарата Лучевая терапия мочевого пузыря в анамнезе Врожденный или приобретенный иммунодефицит (СПИД, лейкемия, лимфома) Лечения злокачественных новообразований (цитостатики, облучение) или проведения иммуносупрессивной терапии Тяжелые сопутствующие заболевания в стадии декомпенсации Появление крови после катетеризации является временным противопоказанием для инстилляции (15-21 д) Беременность Перед лечением препаратом необходимо прекратить грудное вскармливание.

Нюансы использования Уро-БЦЖ медак 15 Уро-БЦЖ медак – ВАКЦИНА !!! – медицинский иммунобиологический препарат (МИБП) Санитарно-эпидемиологические требования к иммунобиологическим препаратам : (сан-эпид правила СП ) - Транспортировка - Отпуск аптечными учреждениями - Условия хранения - Организация уничтожения МИБП - Применение в ЛПУ

Требования к применению Уро-БЦЖ медак: Перед применением Уро БЦЖ необходимо ставить в/к пробу Манту Специальное место для опорожнения мочевого пузыря Дезактивация отходов и использованных материалов: паровая стерилизация под давлением 0,15 МПа при температуре (126±2) °C в течение 90 мин (СП ) или путем выдерживания их в дезинфицирующем растворе (5% раствор хлорамина) в течение 6 ч (в соответствии с СП ). Утилизацию отходов и использованных материалов проводят в соответствии с правилами, принятыми в лечебном учреждении по обращению с инфекционными материалами. Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы СанПиН (Утверждены ) V. Способы и методы обеззараживания и/или обезвреживания медицинских отходов классов Б и В 5.7. Жидкие отходы класса Б (рвотные массы, моча, фекалии) и аналогичные биологические жидкости больных туберкулезом допускается сливать без предварительного обеззараживания в систему централизованной канализации. При отсутствии централизованной канализации обеззараживание данной категории отходов проводят химическим или физическим методами. 16

Instructions for application Conical catheter adapter (or Luer catheter adapter) Lateral position of tube connection Extension of the tube

Instructions for Application Press the vial firmly onto the adapter of the instillation system; turn the vial once or twice. Open the bag 1/3. Remove the caps.

Instructions for Application Break the mechanism in the tube of the adapter. Bend the tube times. Squeeze the liquid into the vial.

BCG Application System (recommended) Draw the reconstituted BCG suspension into the instillation system. Connect the catheter adapter to the catheter. Break open the closure mechanism in the tube and instil.

21 V конгресс РООУ 6-8 октября 2010 г. Участие проф. Андреаса Бёлле (Бад- Швартау) - одного из членов экспертного совета Европейского Общества Урологов по поверхностному раку мочевого пузыря

22 СПАСИБО ЗА ВАШЕ ВНИМАНИЕ ! ! !