Современный подход к терапии вагинального кандидоза К.м.н., асс. каф. акушерства и гинекологии 2 КГМА Мансурова Г.Н.

Вагинальный кандидоз -У 75% женщин детородного возраста имелся один эпизод ВК -У 50% женщин имелся повторный эпизод ВК -5% женщин страдает хр. рецидивирующим кандидозом

Факторы риска развития ВК Физиологические беременность, гипогормональный фон Механические ВМС, первый половой контакт, тесная и/или синт. одежда Химические спермициды, частые спринцевания Эндокринные сахарный диабет, патология щитовидной железы Ятрогенные антибиотики, кортикостероиды, иммуносупрессоры, высокодозированные ОК Иммунодефицит

Заболеваемость ВК Женщины репродуктивного возраста – 72% Пубертатный возраст и женщины в постменопаузе 28%

Вагинальный кандидоз Ухудшает качество жизни пациенток Создает благоприятные условия для присоединения вторичной инфекции

Соотношение патогенных видов Candida Cand. Albicans 65-95% Cand. glabrata parapsilosis tropicalis 5-35% krusei другие виды

Несмотря на сохранение ведущей роли C.albicans, в этиологии ВК, отмечается неуклонный рост доли других видов грибов рода Candida. C.glabrata C.tropicalis устойчивы к действию азоловых антифунгальных средств Особенности современного течения ВК

Частое рецидивирование (до 20-50%) У 50% женщин с РВК симптомы заболевания появляются вновь в интервале от 3 дней до 3 месяцев после успешного излечения эпизода ВК В.Н. Прилепская «Клиника, диагностика и лечение ВК» 2001

Формы генитального кандидоза Острый кандидоз ( протекает не более 2 мес) Хронический кандидоз: -рецидивирующий кандидоз( 4 и бо- лее эпизодов в год) -персистирующий ( симптомы сох- раняются постоянно с той или иной степенью выраженности, обычно стихая после проведенного лечения) Кандидоносительство ( Candida определяется не более КОЕ/мл

Лабораторная диагностика Прямая микроскопия Посев и выделение культуры Определение чувствительности к антибиотикам

Принципы лечения ВК Устранение факторов риска Этиотропная терапия

Препараты, используемые для лечения и профилактики ВК Системные противогрибковые препараты Местные противогрибковые препараты Препараты, восстанавливающие баланс вагинальной флоры

Лечение ВК: Summary Острый ВКТопическая антифунгальная терапия (разовая доза или короткий курс) Хронический (рецидивирующий) ВК: 4 и более эпизодов в год Комбинация топической и системной терапии Более длительная терапия БеременностьТолько производные имидазола для местного применения Sobel JD. AM J Obstet Gynecol 1998, Egan ME. Am Fam Physic 2000

Залаин (Сертаконазол) Вагинальные суппозитории в упаковке по 1 свече. 1 свеча содержит 300 мг сертаконазола нитрата

Уникальная химическая структура Залаина Сертаконазол Противогрибковый препарат последнего поколения Азоловое кольцо Бензотиофен – принципиально новое соединение

Залаин Тройной механизм действия I.Фунгистатический II.Фунгицидный III.Ингибирование диморфной трансформации C.Albicans

I. Тройной механизм действия Азоловая группа Залаина, нарушая синтез Эргостерола, вызывает нарушение структуры и функции мембраны гриба, обеспечивает фунгистатический эффект

II. Тройной механизм действия Бензотиофен обеспечивает фунгицидный эффект Залаин (бензотиофен), имея высокую липофильность и сходство с триптофаном, легко встраивается в мембрану гриба, вызывая образование воронок, каналов и пор. Это приводит к массивной утечке цитоплазмы и к гибели гриба.

Повреждающее воздействие Залаина на мембрану Candida albicans, приводящее к гибели клетки II. Тройной механизм действия П р я м о е п о в р е ж д а ю щ е е д е й с т в и е н а п л а з м а т и ч е с к у ю м е м б р а н у г р и б а

Через 24 ч. воздействия STZ (0.125 µ/ml) Palacin C et al : Int J Gynecol Obstet, 2000;71 (Suppl 1): III. Ингибирование диморфной трансформации В условиях повышенной влажности и высокого содержания СО 2 начинается усиленное размножение С.Albicans – почкование. Группы почкующихся клеток – бластоспоры. В процессе инвазии бластоспоры трансформируются в псевдогифы и псевдомицелий STZ ингибирует процесс перехода бластоспор C albicans псевдогифы т.е. нарушает ключевой процесс в патогенезе кандидоза Через 24 часа, контроль Через 24 ч. воздействия STZ (0.5 µ/ml)

Carrillo JA et al J Chemotherapy 2001; 13(5): наиболее активен против Дрожжеподобных грибов 183 вида Candida ( ), In vitro. ЗАЛАИН Дифлюкан Phizer Низорал Janssen Певарил Janssen Ламизил Novartis

Использование Залаина не нарушает защитный механизм вагинального биотопа Штаммы MIC (mg/ml) SCZ MIC (mg/ml) CLIN Lactobacillius casei > 512>16 Lactobacillius paracasei >512>4 Palacín et al. Int J Gynecol Obstet, 2000 Залаин не ингибирует рост Lactobacillus.

Антибактериальная активность Залаина Microorganism(n) RangeMIC 50 ( g/ml) MIC 90 ( g/ml) Streptococcus agalactiae (17) Gardnerella vaginalis (2) 32 Staphylococcus epidermidis (20) Enterococcus faecalis (15) 888 Bacteroides sp. (19) C.Palacín et al. J Gynecol Obstet 2000; 71 : Большинство антимикотиков не активны в отношении Gardnerella vaginalis !!!

Фармакокинетика У 100% женщин Залаин определяется в вагинальном секрете через 3 суток после введения свечи во влагалище Через 4 суток –у 76,9% женщин Через 7 суток – у 50-70% женщин Через 9 суток – 25% женщин Залаин легко проникает в в эпителиальные клетки слизистой, благодаря высокой липофильности и длительно сохраняется там

Отсутствие перекрестной резистентности грибов к Залаину Отсутствие воздействия на нормальную микрофлору влагалища (лактобациллы) Быстрое наступление эффекта и низкий уровень рецидивов Клинические преимущества Залаина

Показания: Способ применения: Залаин – суппозитории вагинальные Кандидозный вульвовагинит Интравагинально однократно. При сохранении клинических симптомов, возможно повторное введение суппозитория через 7 дней

Tопическая антифунгальная терапия и беременность Осложнения ВК при беременности: Хориоамнионит (Egan M E. Am Fam Physician 2000) ВК – источник внутриутробного заражения плода и постнатального инфицирования новорожденных (за последние 20 лет частота кандидоза среди новорожденных возросла с 1,9 до 15,6% ( Г.А. Самсыгина 1996) Топические производные имидазола могут быть использованы на протяжении всего периода беременности (Reef SE. Clin Infect Dis 1995; Sobel JD. Am J Obstet Gynecol 1998; Ernest JM. Obstet Gynecol Clin North Am 1992). Omega study (эпидемиологическое исследование) показало что 27.5% беременных женщин используют топические антифунгальные препараты. Доказано отсутствие влияния на частоту выкидышей или частоту внутриутробных мальформаций. (Spreux. Therapie 1993)

Залаин при беременности Результат всех фармакокинетических исследований показывает отсутствие системной абсорбции сертаконазола при местном его использовании. Изучение токсичности, мутагенности показывают, что сертаконазол имеет лучший профиль безопасности по сравнению с другими производными имидазола.

Залаин – суппозитории вагинальные Противопоказания: Гиперчувствительность к производным имидазола или к составным частям препарата Передозировка: Невозможна

Спасибо за внимание!