ФГБУ НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздравсоцразвития РФ National Cancer Center, Singapore General Hospital, Singapore. Результаты I фазы клинического исследования – фокальная абляция рака предстательной железы высокоинтенсивным сфокусированным ультразвуком под МРТ контролем Носов А.К., Cheng C., Канаев С.В., Гафтон Г.И., Туркевич В.Г., Молчанов М.С., Мищенко А.В., Воробьев А.В.

Клиническое исследование РСа 001 Проспективное не сравнительное мультицентровое исследование Разрешение локального этического комитета Проведено в 4 центрах: НИИ Онкологии им.Петрова, Санкт Петербург, Россия Сингапур Центральная Больница и Национальный Раковый Центр Научно Исследовательская Больница Джэслок, Мумбаи, Индия Университет Ла Саспиенза, Рим, Италия

Оценить безопасность и первичную эффективность использования системы ExAblate 2100 для лечения клинически фокального РПЖ хорошего прогноза Безопасность: Частота осложнений Эффективность: Наблюдение за опухолью по результатам повторной биопсии через 6-месяцев. Цель исследования

4 Оценка качества жизни больных после лечения по: шкале качества жизни (QOL) IPSS, ICIQ-SF, IIFE-15 (Россия) EPIC-AUASI-SF12 (Сингапур и Индия) В Италии– исследование Treat & Resect (Лечить & Резецировать): корреляция между подсчитанной дозой и результатами гистологии

В исследование включен 21 пациент в 2 центрах Кровь ПСА Клин., биохимический ан. крови. Коагулограмма Посев мочи на микрофлору ТРУЗИ и УЗИ брюшной полости Мультимодальное МРТ малого таза Трансперинеальная биопсия простаты с картированием под ТРУЗИ контролем Анкетирование (шкала качества жизни (QOL), IPSS, ICIQ- SF, IIFE-15) Рентгенография легких Клиническое исследование РСа 001

Мультимодальное МРТ малого таза Мультимодальное МРТ с эндоректальной катушкой 3т. Т2 взвешенное изображение Диффузионно взвешенное изображение МРТ спектроскопия Динамическое контрастное усиление

Трансперинеальная биопсия простаты с картированием под ТРУЗИ контролем

8 Опухоль визуализировалась на МРТ и ее изображение коррелировало с биопсией только у 5/21 (23.8%) пациента Диагностическая ценность МРТ

9 Гистологически верифицированный РПЖ Стадия сТ1с-2аN0M0 ПСА < 10; Шкала Глисон < 6 (потерн не более 3) Размер простаты до 70 мл Без значительных кальцификаций Отсутствие противопоказаний для МРТ Отсутствие противопоказаний для анестезии Без предварительного лечения РПЖ У пациентов не использовались лекарственные средства, которые могли бы повлиять на ПСА Отсутствие анальных/ректальных аномалий Отсутствие недержания мочи Критерии включения

10 Наблюдение Мультимодальное МРТ 1, 3, 6 месяцы ПСА 1, 3, 6 месяцы Посев мочи на микрофлору через 1 месяц Анкетирование 3, 6 месяцы Промежностная биопсия простаты через 6 месяцев

Система ExAblate 2100 для лечения РПЖ Трансдьюсер состоит из 990 элементов: Хороший контроль над размером проводимых соникаций Перекрывать весь объем предстательной железы Надежно защитить стенку прямой кишки за счет циркулирующей дегазированной холодной воды (14°C) в одноразовом эндоректальном баллоне

12 Адекватная подготовка кишечника Компрессионные чулки Мочевой катетер (Фоли 18Сh, 7 мл физиологического р-ра в баллоне) Теплое одеяло, носки Эпидуральная или общая анестезия, позволяющая осуществить постоянную иммобилизацию с релаксацией мышц таза Мониторинг ЧСС, сатурации и АД Ввод эндоректального зонда и определение его положения Подготовка к лечению

Получение изображений МРТ (T2w, в 3 проекциях, через 3 мм) Обозначение капсулы простаты Идентификация необходимого объема и разметка границ лечения Обозначение уязвимых структур, на которые не должен воздействовать ультразвук Стенка мочевого пузыря Стенка прямой кишки Сфинктер уретры Нервные пучки Уретра Подготовка к лечению

Разметка границ лечения

15 Процедура лечения Определение дозы, проведение макро-соникаций Контроль температуры в зоне воздействия в реальном времени По окончании лечения - T1w MR изображение с контрастированием Демонстрирует зону некроза, не накапливающую контраст Мочевой катетер удалялся сразу после процедуры лечения Среднее время лечения составило 4,3 часа (2,3 – 9,31)

16 Процедура лечения

17 Процедура лечения

T1w MR изображение с контрастированием по окончании лечения

19 СингапурРоссияИталияВсего # лечений Результаты по истечении 1- ого месяца Результаты по истечении 3 месяцев Результаты по истечении 6 месяцев Результаты по истечении 9 месяцев 60-6 Результаты по истечении 12 месяцев 50-5 Результаты по истечении 18 месяцев 10-1 Предварительные результаты

20 Пролечен 21 пациент Средний возраст: 64.4 года +8.7 года (49-88 года). 21 Фокальное лечение (Россия и Сингапур): Средний объем предстательной железы: 37 мл (22-95 мл) Анестезия: Эпидуральная + Минимальная седация у 18/21, общая анестезия у 2/21, спинальная у 1/21 Характеристика рандомизированных пациентов

Дренирование мочевого пузыря Сингапур (Focal Tx) Россия (Focal Tx) Общее кол-во лечений с видом катетера Катетер Фоли 8816 Эпицистостома 55 Лечение в стационаре Катетер Фоли: У 14 пациентов из 16 (87.5%) извлечен в течении 24 часов после лечения У 1 пациента катетер остался на 1 неделю (заранее принятое клиническое решение) У 1 пациента, из-за задержки мочи катетер оставался 29 дней Эпицистостома: извлечена в сроки от 3 дней до 5 недель после лечения

2 случая острой задержки мочи– после рекатетеризации (+7 дней) - восстановление мочеиспускания 2 случая стриктуры уретры – ТУР 6 случаев микрогематурии - спонтанное разрешение 1 случай дизурии 1 случай подтекания мочи (информация пока отсутствует) 1 случай острого уретрита – антибактериальная терапия 2 случая острого эпидидимита – антибактериальная терапия и НПВС 1 случай боли в спине после неуспешных попыток эпидуральной анестезии (спонтанное разрешение) У 56% пациентов ухудшение мочеиспускания в 1-месяц наблюдения – связанный с отеком ПЖ после лечения. Полное разрешение в течении 3-6 месяцев. Серьезные побочные явления

Нет случаев недержания мочи Нет боли в промежности Нет гастроинтестинальных осложнений

24 Влияние на эректильную функцию У 14 пациентов (наблюдаемых в течение 3 месяцев) эректильная функция после лечения оставалась на базовом уровне. Через 3-месяца только у 4 пациентов (28.5%) было ухудшение на 2 балла по шкале эректильной функции (все из Сингапура). Из них только 1 пациент наблюдался 6 месяцев (69-yrs old): его эректильная функция остается нарушенной. Всем 4 пациентам выполнено намеренное воздействие на сосудисто-нервный пучок с одной стороны из-за близко располагающегося фокуса рака

25 Промежностная биопсия через 6 месяцев после лечения выполнена у 14 из 21 пациентов (6 - Россия и 8 - Сингапур) Все пролеченные участки – без признаков рака У 5 пациентов (35.7%) положительная биопсия – но все в новых очагах 4 – Сингапур; 1- Россия ни в одной пролеченной зоне – нет положительной биопсии Treat & Resect (Лечить & Резецировать): 100% коагуляционный некроз в зонах абляции Эффективность лечения

ПСА коррелирует с % пролеченного объема, а не с отсутствием рака

27 Presented by F.J. Murat in the ECCLU (Educational Cancer Conversation Lugano), Switzerland, May, 2011 (Under the auspices of the EAU): Whats True in Genito-Urinary Oncology? 0%ExAblate Серьезные побочные явления при других видах лечения (Полная абляция ПЖ)

Urinary 28 Presented by F.J. Murat in the ECCLU (Educational Cancer Conversation Lugano), Switzerland, May, 2011 (Under the auspices of the EAU): Whats True in Genito-Urinary Oncology? 0%ExAblate Серьезные побочные явления при других видах лечения (Полная абляция ПЖ)

(> Grade III) 29 Серьезные побочные явления при других видах лечения (Полная абляция ПЖ) HIFU= US-guided Presented by F.J. Murat in the ECCLU (Educational Cancer Conversation Lugano), Switzerland, May, 2011 (Under the auspices of the EAU): Whats True in Genito-Urinary Oncology? 18.1% (2/11) When urethra was targetedExAblate

Заключение Фокальная терапия РПЖ под МРТ контролем на сегодняшний день представляется достаточно безопасным методом лечения с низким уровнем послеоперационных осложнений Вероятно, при выявлении новых очагов РПЖ это лечебное вмешательство может быть выполнено повторно

31 Для оценки эффективности метода необходимы крупные исследования с длительными сроками наблюдения Актуальной проблемой для развития фокальной терапии остается возможность визуализации опухолевых очагов неинвазивными методами Заключение

32