Экономика фармакогенетики и оптимизация лекарственной терапии МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ХАБАРОВСКОГО КРАЯ ИНСТИТУТ ПОВЫШЕНИЯ КВАЛИФИКАЦИИ СПЕЦИАЛИСТОВ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ зав. кафедрой клинической фармакологии, д.м.н., профессор Сулейманов Салават Шейхович Апрель – 2007г.

Ацетилирование эволюционно является одним из ранних механизмов адаптации, так как эта реакция необходима для синтеза жирных кислот, стероидов, функционирования цикла Кребса.

Важной функцией ацетилирования является метаболизм (биотрансформация) ксенобиотиков: лекарственных препаратов, бытовых и промышленных ядов. Ацетилирование осуществляется ферментом N-ацетилтрансферазой и коферментом А. Интенсивность ацетилирования в организме человека контролируется β 2 -адренорецеп- торами, метаболическими резервами (пантотеновая кислота, пиридоксин, тиамин, липоевая кислота), генотипом.

Лекарственные средства, подвергающиеся ацетилированию (Б.С. Середин, 2004 г.) Группа препаратовЛекарственные средства Сердечно-сосудистые средства Прокаинамид, гидралазин Сульфаниламиды Сульфасалазин, сульфаметоксозол, сульфадиазин, сульфацетамид Ингибиторы стероидогенезаАминоглутетимид Противотуберкулезные препараты Изониазид, ПАСК БензодиазепиныНитрозепам Другие препаратыКофеин, ПАБК

Распространенность генотипов "медленных" и "быстрых" метаболизатров Фермент метаболизмаПримеры ЛС- субстратов ферментом метаболизма ФенотипПопуляция (этническая группа) Частота, % N-ацетил-трансферазаИзониазид, гидралазид, прокаинамид, сульфаниламиды "Медленные" метаболизаторы Белое население США 60% Афроамериканцы23% Коренное население Северной Америки 20% Европейцы50-58,6% Монголоиды10-15% Эскимосы10,5% Японцы12% Китайцы22% Индусы59% Московская популяция 48% Египтяне90% В.Г. Кукес, 2004 г.

Распространенность «медленных» ацетиляторов широко варьирует – от 10-15% среди монголоидов до 50% среди представителей европейской расы.

Фенотип ацетилирования у коренного и пришлого населения Дальнего Востока Расовый тип ВозрастХарактеристика подгруппы Число наблю дений "быстрые" ацетиляторы "быстрые" окислители Абсолют. кол-во Удельн. вес в группе (%) Абсолют. кол-во Удельн. вес в группе (%) Европей ский (n=226) Взрослые (17-48 лет) < 1 года проживания612744,32845,9 > 5 лет проживания ,2 Дети и подростки (10-15 лет) < 1 года проживания ,0 родившиеся на Крайнем Севере ,22751,9 чукчи302583,326,7 МНКрС (n=284) Взрослые (17-48 лет) нанайцы302583,3310,0 удэгейцы252388,527,7 коряки ,4 эскимосы333090,939,1 Дети и подростки (10-15 лет) чукчи353291,4411,4 нанайцы302686,7310,0 удэгейцы ,0 коряки ,0 эскимосы ,0

Частота рака мочевого пузыря у «медленных» ацетиляторов в 2-3 раза больше чем у «быстрых» ацетиляторов.

Среди «быстрых» ацетиляторов в 1,8 раз чаще встречается колоноректальный рак.

Практическая значимость типа ацетилирования 1.Среди детей Г. Хабаровска, больных острой внебольничной пневмонией, 67,5% имеют фенотип быстрого, а 32,5% медленного ацетилирования. Тяжесть клинических проявлений и длительность лечения острой пневмонии у детей с "медленным" фенотипом ацетилирования статистически достоверно выше, чем при "быстром" фенотипе.

Дети "медленные ацетиляторы" достоверно чаще нуждаются в: комбинированной антибиотикотерапии, проведении инфузионной терапии. Время лечения в стационаре составило для детей с медленным фенотипом ацетилирования 20,82 ± 0,84 суток, с быстрым фенотипом ацетилирования 14,39 ± 0,42 (p < 0,05)

2.Формирование прогноза течения острых внебольничных пневмоний у детей на основании определения фенотипа ацетилирования позволяет уточнить распределение потоков пациентов для лечения в амбулаторно - поликлинических и стационарных условиях и снизить затраты на лечение.

Распределение потоков пациентов с ОВП, в зависимости от прогностических критериев Фенотип ацетилирования "Быстрые ацетиляторы" "Медленные ацетиляторы" Возраст Старше года До года Состояние при поступлении Средне- тяжелое Тяжелое Социальные условия семьи Благо- приятные Неблаго- приятные Амбулаторное лечение Стационарное лечение

3.Среди детей, больных острой дизентерией чаще всего встречаются "быстрые ацетиляторы" (58,1%) 4.В группе "медленных ацетиляторов" преобладают тяжелые формы болезни, вызванные штаммом Флекснера 2а. У "быстрых ацетиляторов" чаще регистрируется легкая форма заболевания, вызванная штаммом Зонне 2е 5.У больных с "быстрым" фенотипом ацетилирования продолжительность интоксикационного, колитического и диарейного синдромов, а также нормализация лабораторных показателей происходят на 1,5-2 дня раньше, чем у "медленных ацетиляторов" Стоимость пребывания в стационаре больных МА получавших В 5 и больных МА без терапии В 5 Группы больных Больные МА, получавшие В 5 Больные МА, не получавшие В 5 Длительность пребывания одного больного в ОРИИТ (в днях) 1,2±0,013,6±0,68 Стоимость пребывания 1- го больного в стационаре рублей 40 копеек рублей 60 копеек 6.Затраты на лечение «медленных ацетиляторов» можно снизить, назначив им витамин В 5

Выводы: 1.Сведения по фармакогенетике позволяет оптимизировать проводимую фармакотерапию и снижать расходы на лечение. 2.Данные по фармакогенетике целесообразно использовать при подготовке стандартов диагностики и лечения.

Благодарю за внимание !