Новые представления о функциях легочного сурфактанта СУРФАКТАНТ-ТЕРАПИЯ острых и хронических заболеваний легких (роль сурфактант-терапии в лечении ОРДС) проф. О.А. Розенберг - рук. отдела медицинской биотехологии РНЦРХТ, С-Петербург Витебск, Обучающий Республиканский семинар «Проблемы интенсивной терапии и хирургического лечения термической и комбинированной травмы»

Дефицит и/или качественные изменения состава ЛС описаны при РДС новорожденных [2], синдроме острого повреждения легких (СОПЛ) и остром респираторном дистресс- синдроме (ОРДС) [6-8], пневмонии [9-12], кистофиброзе поджелудочной железы [13, 14], идиопатическом фиброзирующем альвеолите [15, 16], ателектазах [17], лучевом повреждении легких [18], бронхиальной астме [19-25], хронических обструктивных болезнях легких (ХОБЛ) [26], саркоидозе [27], туберкулезе [28, 29] и других заболеваниях [26]. Розенберг О.А. Сурфактант и его применение для лечения заболеваний легких. Общая реаниматология, 2007, 1

С 01 no 18 октября 2009 г. в Клиническую инфекционную больницу им. СП. Боткина, Санкт-Петербург ежедневно поступали больных с диагнозами «грипп», «ОРЗ», «ОРВИ». С 19 октября 2009 г. отмечен рост числа госпитализированных больных с указанными диагнозами. Из 1689 больных, направленных в Клиническую инфекционную больницу им. СП. Боткина с диагнозом гриппа и ОРВИ, за период с по г. грипп A/H1N1/2009 верифицирован в 538 случаях. (31,85%). В ноябре 2009 г., в отдельные дни, частота верификации нового гриппа достигала 50,8%-85,0% (по данным Роспотребнад-зораСПб-до91%). Рахманова А.Г., Полушин Ю.С., Яковлев А.А., Алексеев А.М. и др. МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ по лечению больных тяжелой формой гриппа H1N1 (опыт работы Клинической инфекционной больницы им. СП. Боткина, СПб),

Важной особенностью течения пандемического варианта гриппа является более частое и выраженное поражение нижних дыхательных путей, способность к развитию и быстрому прогрессированию острой дыхательной недостаточности вследствие острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) и пневмонии. Это потребовало проведения лечения в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) 83 больных (4.9% от общего числа больных с гриппом), причем только за последнюю неделю ноября в ОРИТ было переведено 28 пациентов (8,56% от общего числа больных гриппом), что свидетельствует о нарастании тяжести заболевания гриппом A/HIN1/2009. За период с по г погибли от гриппа 10 больных. Обращает внимание увеличение числа беременных, нуждающихся в лечении в ОРИТ: 14 из 106 беременных, больных гриппом (13,2%). Тяжёлое и осложненное течение болезни отмечается не только у беременных и лиц с изменённым преморбидным статусомпациентов старших возрастных групп, больных сахарным диабетом, ожирением II III степени, хроническими заболевания лёгких, печени, почек и др., но и у пациентов, ранее считавшихся здоровыми людьми. Рахманова А.Г., Полушин Ю.С., Яковлев А.А., Алексеев А.М. и др. МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ по лечению больных тяжелой формой гриппа H1N1 (опыт работы Клинической инфекционной больницы им. СП. Боткина, СПб),

В среднем, у примерно 1/2 госпитализированных больных гриппом и ОРВИ имели место, по крайней мере, один или более из выше указанных факторов риска. Примерно 1/3 госпитализированных больных с очень тяжёлой формой гриппа A/H1N1/2009 ранее были абсолютно здоровыми лицами. По данным ВОЗ, от 10% до 30% госпитализированных больных гриппом в различных регионах нуждаются в проведении лечения в условиях ОРИТ [Clinical management, of human infection with pandemic (H1N1) 2009: revised guidance. November 2009]. Критические состояния у таких больных в первую очередь включают быстро прогрессирующее поражение нижних отделов респираторного тракта, с развитием острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) со стойкой гипоксией, возникновением вирусной пневмонии. Другими осложнениями болезни являются вторичные инфекционные процессы (пневмония, септический шок), почечная и полиорганная недостаточность, миокардит, менингоэнцефалит, а также декомпенсация сопутствующих хронических болезней (астма, ХОБЛ, хроническая сердечная недостаточность) [Clinical management, of human infection with pandemic (H1N1) 2009: revised guidance. November 2009]. Рахманова А.Г., Полушин Ю.С., Яковлев А.А., Алексеев А.М. и др. МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ по лечению больных тяжелой формой гриппа H1N1 (опыт работы Клинической инфекционной больницы им. СП. Боткина, СПб),

Больная ОРДС, развившимся на фоне тяжелой вирусной пневмонии типа А (H1N1) Рентгенограммы до и через 6 часов после введения Сурфактанта-БЛ в дозе 3,0 мг/кг каждые 12 часов на фоне противовирусной терапии тамифлю 2 раза в сутки (материал ОРИТ 1 «КИБ СПб им С.П.Боткина» – зав. А.М. Алексеев )

Предварительные данные о результатах лечения больных ОРДС, развившимся на фоне тяжелой пневмонии, вызванной вирусом H1N1 КлиникаКол-во б-ых, тамифлю + СТ- БЛ ВыжившихПричины смерти Осложнения продленной ИВЛ на >> ПДКВ СПб ОРИТ 1 КИБ им. Боткина (А.М.Алексеев) 3633ПОН, ОПочН. ОПечН энцефалопатии Псковская ГБ 1, П.В. Александрович 43ПОН Псковская Обл. б-ца (А.П.Волков) 55 Тюмень43ПОН Чебоксары 44 Курган 44 Минск 55

Функции легочного сурфактанта Обеспечивает механику дыхания Участвует в регуляции просвета воздухо-проводящих путей Защищает легкие от повреждения физическими и химическими агентами (эндо- и экзогенными) Обеспечивает врожденный и приобретенный локальный иммунитет легочной паренхимы Розенберг О.А. Легочный сурфактанта и его применение при заболеваниях легких. Общая реаниматология, 2007, 1: 66-77

Увеличивает скорость мукоциллиарного клиренса (G.T. Sanctis et al., ERJ, 1994, 7:1616) Повышает активность фагоцитоза альвеолярных макрофагов ( Wright, J.R., Immunomodulatory functions of surfactant, Physiol Rev., 77, 931, Erpenbeck, V.J. et al. Appl. Cardiopulm. Pathophysiol., 13, 31, 2004) Уменьшает распространеность поражения легочной паренхимы при блейомициновом и лучевом альвеолитах (Кириллов и соавт., Пульмонология, 1998, 3, 51; Дубровская и соавт. Пульмонология, 1998, 2, 74). Курсовое применение Сурфактанта-БЛ восстанавливает дифференцировку альвеолярных макрофагов (Erokhin et al., 2003, JRJ, 22: Suppl, 45, P2146, 340s). Сорбирует на своей поверхности некоторые бактерии и вирусы, способствуют их фагоцитозу АМ (La Force et al., Am Rev Resp Dis, 1973; 108:783; Juers J.A. et al., J Clin Invest., 1976; 58:271; ONeill S. et al., Am Rev Resp Dis, 1984; 130:225 ; Функции легочного сурфактанта

Электронная микрофотография эмульсии Сурфактанта-BL 500 нм

Многократное эндотрахеальное введение препаратов сурфактанта или «пустых» липосом стимулирует синтез эндогенного сурфактанта альвеолоцитами II типа (Rosenberg et al., J Liposome Res : ; Bunt, Crit Care Med, 2000, 28:3383 ) Sp-A и Sp-D подавляют выброс цитокинов лейкоцитами и активность эозинофиллов (Ansfield MJ, J Immunol., 1979, 122:1062; Borron P., AM J Respir Cell Biol., 1996, 15:115; Hohlfeld JM, Int Arch Allergy Immunol., 1998, 117 (suppl 1), 59. Участвует в регуляции просвета воздухо-проводящих путей (Liu M. et al., J Appl Physiol., 1991, 71:742; Enhorning G. Can Respir, 1996, 3:21). SP-A и SP-D обладают прямым антимикробным эффектом. (Wu et al., JCI, 2003, 111: Обеспечивает врожденный локальный и адаптивный иммунитет легких (van Iwaarden F.J. and In: Surfactant therapy for lung disease ; Floros J. et al. Current Respiratory Med. Rev. 2005; 1 (1): 77.) Функции легочного сурфактанта

Диагностика ОРДС (в соотвествии с критериями Американо- Европейской согласительной комиссии, 1994) Острое начало (аспирация, пневмония, множественная травма и др.) Тяжелая гипоксемия, рефрактерная к кислородотерапи Двусторонние изменения на R-m легких Отсутствие левожелудочковой недостаточности (давление заклинивания легочной артерии < 18 мм рт. ст. Definitions, mechanisms, relevant outcomes, and clinical trial coordination. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994; 149: Bernard G.R. et al. The American-European consensus conference on ARDS:

Прямое СИСТЕМНОЕ - аспирация желудочного содержимого; - тяжелая пневмония; - ингаляция токсических жидкостей и газов; - контузия легкого и др. - сепсис - массивная гемотрансфузия; - множественная травма; - эндогенная или экзогенная интоксикации - экстракорпоральное кровообращение, - длительная ИВЛ и др. Причины развития синдрома острого паренхиматозного повреждения легких у детей и взрослых

Acute respiratory distress syndrome by country (Extrapolated Statistics) Country/Regio n Extrapolated Incidence Population Estimated Used USA161,942293,655,405 China716,2761,298,847,624 India587,3551,065,070,607 Japan70,220127,270,708 Russia79,397143,974,059 Population estimates based upon US Census Bureau, Population Estimates, 2004 and US Census Bureau, International Data Base, 2004

Прямое и непрямое повреждение легких Розенберг О.А. и соавт.. Сурфактант-тераия ОРДС, II Конгресс по респираторной поддержке, Красноярск, 2005

PaO 2 /FiO 2 Изменения параметров оксигенации и ИПЛ на фоне сурфактант-терапии у больных с СОПЛ и ОРДС Группа I. Больные (n = 112) с ранним введением препарата Группа II. Больные (n = 28) с поздним введением препарата Lung Injury score. O.A.Rosenberg, A.E.Bautin, V.V.Osovskich et al.. When to start surfactant therapy (ST-thetrapy) of acute lung injury? European Respiratory Journal V.18, Suppl.38, P153, 7s.

Результаты сурфактант-терапии больных I и II групп (M ± m) Время прекращения ИВЛ, (дни) Летальность, (%) Время первого введения СТ-BL от момента развития тяжелой гипоксии, (час) O.A.Rosenberg, A.E.Bautin, V.V.Osovskich et al.. When to start surfactant therapy (ST-thetrapy) of acute lung injury? European Respiratory Journal V.18, Suppl.38, P153, 7s.

Эффективность сурфактант-терапии при прямом повреждении легких в гомогенных по нозологии группах (аспирация желудочного содержимого) Параметр СТ-BL (26) control (12) PaO 2 /FiO 2 after 48 h + 60%+ 10% ILI Murray after 48 h 2,5 1,752,5 Compl. ml/cm H 2 O, 2 days 42,1 48,843,1 42,4 Время экстуб., д 10,419,2 Смертность, 28 день, %, 7,7%41,6% Данные В.В.Осовских –рук. научной группы ОРИТ ЦНИРРИ (СПб) и А.В.Власенко – зав. ОРИТ 32 б-цы им. С.П.Боткина, (Москва), Швечкова М.В.-зав. ОРИТ ПЦ (Тюмень)

Эффективность сурфактант-терапии при тяжелой термо-ингаляционной травме PaO 2 /FiO 2 after 48 h + 72%- 15% ILI Murray after 48 h3,0 1, 53,0 Время экстуб., д9 – 16нет Смертность, 28 день,%8,7%100% ПараметрСурфактант-BL, n=23контроль, n=11 Данные Тарасенко М.Ю. –зав. каф. термических поражений ВМедА, (С- Петербург); Чичков О.В., зав. детского ожогового центра Ленобл, (Токсово); зав. ОРИТ НИИ Скорой помощи им. Склифсовского. (Москва). Tarasenko M. еt. al. Efficacy of ST-BL in treatment ARDS in patients with severe inhalation injury. ERJ (16 Annual European Resp. Congress, Munich), 2006, V.28, Supplement 50, 345s, P-2066.

Surfactant-BL administration in patients with ARDS developed after cardiopulmonary bypass Surfactant - BL group, n = 36 Control group, n= 42 PaO 2 /O 2 ratio in patients with ARDS developed after cardiopulmonary bypass A. Bautin, I. Kozlov et al., J. Liposome Res.; 2006, 16:265

Surfactant Trade Name NMode of administr.& dose Mortality reduction (MR) Reference Exosurf725 -IIIAerosolized ST 5 mg/kg for 5 dНет эффектаAnzueto A. et al., 1996 Survanta5950–100 mg/kg, endotrac. tubeMR from 43% %Gregory T.et al., 1997 Infasurf153 -III2.8 g/m2 endotrac. tube Нет эффекта Willson D. et al., 2005 Alveofact mg/kg, by вronchoscope MR 44% to CR of 74%Walmrath et al., 2002 Venticute488-III mg/kg x 4 timesНет эффектаSpragg et al., 2004, 2008 Surfactant-HL III200 mg/kgНет эффекта Lachmann, Pers. Comm. Surfaxin22 -II50-60 mg/kg, lavage, 400 – 600 ml MR significant decrease Spragg et al., 2004 Surfactant-BL181 -III10-12 mg/kg, ml,MR significant decrease Rosenberg et al., 2002, 2005.

Причины отрицательных результатов (III фазы) РКИ препаратов сурфактанта у больных ОРДС Позднее начало введения препаратов Отсутствие анализа результатов в гомогенных по этиологии группах больных (гетерогенность ОРДС) Различия в составе препаратов Недостаточная длительность терапии Распыление больных по множеству клиник (стремление быстро провести РКИ) Розенберг О.А., Осовских В.В. «Клиническтие испытания лекарственных средств в России», Москва-Октябрь 2004

Challenges in the clinical study of surfactant as a treatment for acute lung injury or Why have previous trials failed? Roger Spragg, MD Department of Medicine University of California, San Diego Roger Spragg. Floating Surfactant Congress, Hamburg-Dresden, 2-9 June 2007

Reasons for failed clinical trials: (Причины неудачи клинических испытаний) Wrong drug Неправильное лекарство Wrong dose Неправильная доза Wrong duration Неправильная длительность лечения Wrong method of administration Неправильный способ введения Wrong timing of administration Неправильное начало введения Wrong patients Неправильный отбор больных Uncontrolled bias Неконтролируемая предвзятость Toxicity Токсичность Wrong outcome Неправильная оценка исходов measure Inconsistent application Недостаточные реанимационные of critical supportive care measures мероприятия Bad idea Плохая идея

Причины отрицательных результатов (III фазы) РКИ препаратов сурфактанта у больных ОРДС Позднее начало введения препаратов O.A.Rosenberg, A.E.Bautin, V.V.Osovskich et al.. When to start surfactant therapy (ST-thetrapy) of acute lung injury? European Respiratory Journal V.18, Suppl.38, P153, 7s. Розенберг О.А., Осовских В.В. «Клиническтие испытания лекарственных средств в России», Москва-Октябрь 2004

Scientific Enrollment Coordination Board (SECB) Investigators worldwide 1. Entry: Basic Patient Data SECB Web based Data Base 4. Call to site; approval / disapproval Head of SECB Questionable cases 5. SECB contact report 7. Pt inclusion info (

Interval from Intubation to SECB Decision (n = 1000) h90%ile h10%ile hMedian Spragg R. Floating Surfactant Congress, Hamburg-Dresden, 2-9 June 2007

Причины отрицательных результатов (III фазы) РКИ препаратов сурфактанта у больных ОРДС Отсутствие анализа результатов в гомогенных по этиологии группах больных (гетерогенность ОРДС) Розенберг О.А., Осовских В.В. «Клиническтие испытания лекарственных средств в России», Москва-Октябрь 2004

Base-Line Characteristics Pooled Combined Data 0.4% 1.3% 4.9% 6.3% 9.4% 18.0% 30.1% 39.1% 57.1% 0%10%20%30%40%50%60% Direct Toxic Lung Injury Burn Injury Pancreatitis Polytransfusions Aspiration Gastric Contents Others Trauma or Surgery Pneumonia Sepsis Direct lung injury R.Spragg et al. New Engl. J. Med : ; Floating Surfactant Meeting, Gamburg-Dresden, 2007

Post hoc analysis: Mortality of Patients with Direct ARDS 32.1 % 23.8 % 40.8 % 34.4 % R. Spragg et al. Chest published online August 8, 2008; R.Spragg et al. New Engl. J. Med : ; Floating Surfactant Meeting, Gamburg-Dresden, 2007

Effect of Exogenous Surfactant (Calfactant) in Pediatric Acute Lung Injury Willson et al., JAMA, Jan 26, 2005 * = 0.03 ** = % 10% 20% 30% 40% Study Population Subgroup Direct ALI Subgroup Indirect ALI CalfactantPlacebo * ** (calculated) Mor- tality rate

Причины отрицательных результатов (III фазы) РКИ препаратов сурфактанта у больных ОРДС Различия в составе препаратов Розенберг О.А., Осовских В.В. «Клиническтие испытания лекарственных средств в России», Москва-Октябрь 2004

Основные классы ФЛ, НЛ и белка в сурфактанте человека и коммерческих препаратах сурфактанта

Причины отрицательных результатов (III фазы) РКИ препаратов сурфактанта у больных ОРДС Недостаточная длительность терапии Розенберг О.А., Осовских В.В. «Клиническтие испытания лекарственных средств в России», Москва-Октябрь 2004

Treatment Outline - Phase III Trials Days 0 Bronchoalveolar lavage Surfactant administrations R.Spragg et al. Floating Surfactant Meeting, 2007

Причины отрицательных результатов (III фазы) РКИ препаратов сурфактанта у больных ОРДС Распыление больных по множеству клиник (стремление быстро провести РКИ) Розенберг О.А., Осовских В.В. «Клиническтие испытания лекарственных средств в России», Москва-Октябрь 2004

Treatment Protocol - Overview Study drug administration: Patients receive Venticute® by intratracheal instillation after adequate sedation or neuromuscular blockade. Patients are alternately positioned in the left or right lateral decubitus position. The total volume of drug is given in two aliquots via an intratracheal catheter during a brief pause of the mechanical ventilation. Time points for retreatment are 6, 12, 24, 36, 48, 72, and 96 hours after the initial application, if retreatment criteria are fulfilled at each time point. Missed treatments will not be replaced. A mean of about five study drug applications per patient is expected. Treatment period: 96 hours including calendar day 5 Maximal dose: Patients receiving all eight doses will be given approximately 8 mg rSP-C (and 400 mg phospholipids) per kg LBW within 96 hours. Observation period: Until day 28 after start of treatment. R. Spragg Challenges in the clinical study of surfactant as a treatment for acute lung injury or Why have previous trials failed? Floating Surfactant Meeting, Gamburg-Dresden, June 2007

Сепсис и септический шок являются наиболее частыми факторами риска развития ОРДС. Тяжелый сепсис осложняется СОПЛ у больных ОРИТ в 60% случаев ( Киров М.Ю. и соавт., 2004 ) Частота ОРДС на фоне сепсиса % У больных с грам-негативным сепсисом – частота возникновения ОРДС 18-25% При наличии ДВС синдрома ОРДС на фоне сепсиса развивается в 38% случаев, а без него в 18%. Частота развития ОРДС на фоне сепсиса Dublish V & Shah I., Pediatric Oncall, 2005

Причины СОПЛ, ПОН Массивные кровопотери, ПОН, РДСВ Сепсис Аспирация желудочным содержимым 1 1 Постреанимационная болезнь 1 1 Тяжелая преэклампсия 2 11 Тяжелая экстрагенитальная патология + Сепсис. 1* (лептоспи роз) 1* ( панкрео некроз) Тяжелая экстрагенитальная патология 1 ВСЕГО – 2 5 больных КЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СУРФАКТАНТА-БЛ в ОРИТ Перинатального центра - зав. М.В. ШВЕЧКОВА (Тюмень) Структура основных причин развития СОПЛ, ПОН у пациенток с тяжелой акушерско-гинекологической патологией * летальный исход

Ф.и.о., возраст (ПОН кол-во органов) ИО исходно ИО через 24 часа после введ. СТ-БЛ ИО через 48 час. после введен. СТ-БЛ Время ИВЛ, сутки Время нахожде ния в ОРИТ, сутки Примечание ПОН органы Г.Л.О., 35 (4) ЦНС, ПН, Печ.Н Д.О.Г., 39 (4) ЦНС, ПН, Печ.Н К.Л.Д., 49 (4) Гемостаз, ПН Л.Б.П., 48 (2) ЦНС В.О.В., 39 (3) ЦНС, Печ.Н Г.Н.Е., 41 (3) ЦНС, ПН Использование сурфактант-терапии при СОПЛ на фоне сепсиса (панкренекроз). Данные проф. Е.В. Григорьева (Кемерово) Е.В.Григорьев, Конференция по АиР. 2009, (Иркутск)

исходно через 10 дней после начала терапии сурфактантом-БЛ Больной Ж., 56 лет. ОРДС на фоне уросепсиса, исходный ИО =150 мм рт.ст. Длительность терапии 36 часов, курсовая доза - 9 мг/кг. Данные В.В.Осовских – рук. научной группы по АР РНЦРХТ (Санкт-Петербург)

Динамика газов крови больного 62 лет с РДСВ, развившимся через двое суток после реконструктив- ной операции на аорте (реперфузионный синдром) 600 мг [Данные А.Е. Баутина – зав ОРИТ клинки сердечнососудистой хирургии ВМеД, Санкт-Петербург, ноябрь 1998]

ИЗМЕНЕНИЯ НА РЕНТГЕНОГРАММЕ ГРУДНОЙ КЛЕТКИ ДЕВОЧКИ (2мес) с ОРДС, РАЗВИВИШИМСЯ НА ФОНЕ ДВУСТОРОННЕЙ ПНЕВМОНИИ (Данные Э.К.Цыбулькина и С.П.Шефера – зав. ОРИТ ДИБ5, СПб, 1998 год) ДО СУРФАКТАНТ- ТЕРАПИИ ЧЕРЕЗ 5 ДНЕЙ ПОСЛЕ 3-кратного ежедневного ведения СТ-ВL, 50 мг/кг

The patient 24 years old with ARDS on the base bilateral pneumonia Данные В.В.Осовских – рук. научной группы по АР РНЦРХТ (Санкт-Петербург)

ARDS patients after severe mechanical trauma. PaO2 /FiO2 alteration at the application of lung recruitment maneuver with and without combination with Surfactant-BL administration A. Vlasenko, I. Kozlov, A. Bautin et al. Floating Surfactant Congress, Hamburg-Dresden, 2-9 June 2007

Заключение Препараты сурфактанта существенно улучшают оксигенацию крови, сокращают время нахождения больных на ИВЛ и снижают смертность при прямом и менее эффективно при непрямом ОРДС у взрослых и детей. Использование препаратов СТ предотвращает развитие нозокамиальных и вентилятор-индуцированных пневмоний Эффективность СТ-терапии напрямую зависит от времени начала введения препаратов, их состава, способа введения, достаточной терапевтической дозы и длительности лечения. Неудачи РКИ препаратов СТ обусловлены ошибками в их планировании и анализе результатов (позднее начало, гетерогенность групп больных, неадекватные дозы и курсы лечения)

Характеристика больных В основу исследования положены данные о лечении 240 больных туберкулезом легких с торпидным течением, которые лечились в ГУ ЦНИИТ РАМН с 2001 по 2006 год и в гг. в МНПЦБТ Департамента здравоохранения г. Москвы. Возраст больных колебался от 21 года до 64 лет. Руководители многоцентровых клинических испытаний: дир. ЦНИИТ РАМН, чл-корр РАМН В.В. Ерохин, Генеральный директор МНПЦБТ, академик РАМН В.И.Литвинов, отв. исполнители: проф. О.В.Ловачева, проф. В.И.Чуканов (ЦНИИТ РАМН, Моква)

основная группа – 4-5 химиопрепаратов + курс сурфактанта-БЛ, группа сравнения химиопрепаратов Химиопрепараты подбирались с учетом лекарственной чувствительности МБТ и индивидуальной переносимости. Схемы лечения: индивидуальные

Схема применения сурфактанта на фоне химиотерапии назначали эмульсию сурфактанта-БЛ в ингаляциях в дозе 25 мг 5 раз в неделю первые 2 недели, затем 3 раза в неделю следующие 6 недель. Продолжительность курса составляла 8 недель, суммарная доза сурфактанта 700 мг. Химиотерапия продолжалась и после завершения курса сурфактанта.

Эффективность комбинированного лечения ТБ (ПТП+Сурфактант-БЛ) 2 месяца после окончания курса сурфактант-терапии %

Томограмма б-го Х. До сурфактант-терапии. Томограмма б-го Х. Через 2 мес. после сурфактант-терапии

Обзорная рентгенограмма больной М., при поступлении. Инфильтративный ТБ, Кав+,МБТ+,МЛУ

Обзорная рентгенограмма через 3 мес. ХТ – отрицательная динамика

Томограмма больной М. к моменту начала курса сурфактанта-БЛ

Томограмма больной М. при завершении курса сурфактанта-БЛ

Больной Г., кавернозный туберкулез МБТ+, МЛУ. Томограммы начало курса С-БЛЗавершение курса С-БЛ

Больной Г. Томограммы. Через 4 мес после начала курса С-БЛ Через 9 месяцев после курса С-БЛ

Цыбуькин Э.К. Зав. каф. АР С-Петербугской Педиатрической академи Осовских В.В. – РНЦРХТ, СПб Баутин А.Е. – клиника ССХ ВМедА, СПб Козлов И.А., Попцов В.Н. – НИИ Трансплантологии, Москва Власенко А.В. – НИИОР МЗ РФ, ГКБ им. С.П.Боткина, Москва Тарасенко М.Ю.– Ожоговый центр ВМедА, СПб Царенко С.В. – НИИ скор. пом. им. Склифасовского, Москва Ерохин В.В., Жилин Ю.Н - ЦНИИТ РАМН, Москва Сейлиев А.А. - РНЦРХТ, СПб Волчков В.А. - РНЦРХТ, СПб Лошакова Л.В. - РНЦРХТ, СПб Иванова Т.Ф. - НИИ неотложной хир.и травмат., Москва Астахов А.А. - Уральская МАПО, Челябинск Петрова Н.И. Горбольница 17, СПб Карпов А.Е. ГБ 38 им. Семашко, г. Пушкин Жуков С.В.Курганская ОБ, Курган Ловачева О.В. ЦНИИ Туберкулеза РАМН, Москва Литвинов В.И. МНПЦБТ г. Москвы Павликов М.К.Краснодарская краевая б-ца Смирнов Г.А.Краевая КБ Приморского края, Владивосток Брыгин П.А.Зав. ОРИТ ожогового центра НИИ им. Склифасовского Киров М.Ю. Проф. каф АР Архангельского Мед. Университета Григорьев Е.В. Зав. каф. АР Кемеровской мед академии Швечкова М.В.Зав. ОРИТ взрослых ПЦ г. Тюмени Руководители разработки академик А.М.Гранов и проф. О.А.Розенберг

СУРФАКТАНТ-БЛ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ