КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В ЭНДОКРИНОЛОГИИ Зав.кафедрой эндокринологии и диабетологии л/ф МГМСУ дмн, профессор Мкртумян А.М. «Актуальные вопросы клинических исследований лекарственных средств»

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В ЭНДОКРИНОЛОГИИ С НАЧАЛА СТОЛЕТИЯ ( гг) резко возросло число клинических испытаний антидиабетических препаратов, лекарственных средств, снижающих вес, а также препаратов для лечения остеопороза и йоддефицитных заболеваний щитовидной железы

ПРИЧИНЫ РОСТА КОЛИЧЕСТВА ИСПЫТАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В ЭНДОКРИНОЛОГИИ НЕИНФЕКЦИОННЫЕ ЭПИДЕМИИ НАШЕГО ВРЕМЕНИ Сахарный диабет, в частности тип 2 Болезни щитовидной железы, в частности – йоддефицитные Ожирение и метаболический синдром Остеопороз

Тип 1 Tип 2 Всего НТГ 3.5 млн млн млн. 4.4 млн млн млн. 5.5 млн млн млн > 10% всей ПОПУЛЯЦИИ Диабет: Глобальная проблема

Диабет Смертность и заболеваемость Затраты 16 млн.людей: 5–10% тип 1 90–95% тип 2 ССЗ & инсульт > смертей от болезней сердца/год Слепота – новых случаев/год Заболевания почек с почечной недостаточностью/год Диабетическая стопа > ампутаций /год US$ 98 млрд: $44 млрд – прямые медицинские & затраты на лечение $54 млрд – непрямые затраты, связанные с инвалидностью и смертностью Данные за 1997 Затраты на Диабет в США

Югославия Греция Румыния Чехия Англия Финляндия Германия Шотландия Словакия Португалия Испания Дания Бельгия Швеция Франция Италия Нидерланды Норвегия Венгрия Швейцария % ИМТ > Распространенность ожирения среди мужчин и женщин в странах Европы ЖенМуж

1,7 млрд человек в мире имеют ожирение или избыточную массу тела К 2025 году в мире от ожирения будут страдать 40% мужчин и 50% женщин Всемирная Организация Здравоохранения, 2002 г.

Внезапная смерть чаще встречается у тучных, чем у стройных. Гиппократ, 410 г. до н.э.

Остеопороз Как причина инвалидности и смертности больных от переломов костей, остеопороз занимает четвертое место среди неинфекционных заболеваний (по данным ВОЗ) –Только 25% больных полностью излечиваются после перелома шейки бедра –50% больных остаются инвалидами –25% больных умирают

ПРИЧИНЫ РОСТА КОЛИЧЕСТВА ИСПЫТАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В ЭНДОКРИНОЛОГИИ Увеличение объема научной информации Появление все новых и новых лекарственных препаратов Проблема рационального расходования средств

Клинические испытания лекарственных препаратов на современном уровне – основа доказательной медицины

Медицина, основанная на доказательствах Evidence-based medicine – это добросовестное, точное и осмысленное использование лучших результатов клинических исследований для выбора лечения конкретного больного

Виды доказательств, используемых в клинической практике эндокринолога Уровень А – –доказательства получены на основе мета – анализа рандомизированных контролируемых исследований или на основе данных одного рандомизированного контролируемого исследования

Виды доказательств, используемых в клинической практике эндокринолога Уровень B – –доказательства получены на основе данных контролируемого нерандомизированного исследования или на основе исследования с высоким уровнем дизайна – например, когортные исследования

Виды доказательств, используемых в клинической практике эндокринолога Уровень C – –доказательства получены на основе данных описательных исследований: исследования «случай- контроль», сравнительные исследования, корреляционные исследования, одномоментные исследования

Виды доказательств, используемых в клинической практике эндокринолога Уровень D – –доказательства получены на основе исследований отдельных случаев, консенсусов специалистов и заключений экспертных комитетов

Коррекция уровня глюкозы в крови при сахарном диабете (доказательная база) Клинические вопросы –Сравнительная эффективность интенсивной и стандартной терапии –Оптимальный уровень глюкозы в крови, к которому следует стремиться при проведении сахароснижающей терапии.

Основные положения Интенсивная терапия Стандартная терапия

Основные положения клинического исследования ИНТЕНСИВНАЯ ТЕРАПИЯ –Снижает – в большей степени, чем стандартная, частоту возникновения и прогрессирования микрососудистых и неврологических осложнений –Способствует небольшому снижению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний –Не найдено данных о повышении частоты развития сердечно-сосудистых осложнений –Может сопровождаться возникновением эпизодов выраженной гипогликемии и увеличением массы тела –Не ухудшает качество жизни

В ходе крупномасштабных РКИ было показано, что частота развития осложнений СД неуклонно возрастает по мере увеличения уровня HbA1c выше нормального

Вопрос: насколько эффективна и безопасна интенсивная сахароснижающая терапия?

Преимущества ИСТ Частота развития микрососудистых и неврологических осложнений Частота развития сердечно - сосудистых осложнений (интенсивная инсулинотерапия – 6 РКИ, 1731 больной, наблюдение 2-8 лет)

Недостатки ИСТ Частота развития эпизодов гипогликемии – зависит от степени снижения концентрации гликированного гемоглобина Динамика массы тела

Качество жизни При СД 2 типа на качество жизни влияет наличие осложнений, а вмешательства, направленные на снижение риска развития осложнений, не влияют на него.

Вопрос: Каков оптимальный уровень глюкозы в крови, к которому следует стремиться при проведении сахароснижающей терапии?

Систематических обзоров по данной тематике не найдено, хотя существуют рекомендации по целевому значению показателя гликемии

2 РКИ пациент с СД 1 типа –Обнаружена прямая зависимость между уровнем HbA1c и риском развития осложнений пациентов с СД 2 типа –Снижение HbA1c = Уменьшение вероятности развития осложнений Увеличение риска развития гипогликемии

Снижение HbA1c на 1 % Снижает –риск развития микро- и макро – сосудистых осложнений, связанных с СД –риск смерти от СД –риск смерти от любых причин –риск микрососудистых осложнений –риск инфаркта миокарда

Важные выводы Полученные данные не позволили выявить пороговую величину уровня HbA1c, ниже которой дальнейшее снижение этого показателя уже не сопровождается снижением риска развития или прогрессирования осложнений СД Чем выше эффективность сахароснижающей терапии, тем меньше вероятность возникновения осложнений Показано, что степень повышения риска развития микрососудистых осложнений по мере нарастания гипергликемии выше, чем макрососудистых

СЛОЖНОСТИ В ПРОВЕДЕНИИ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ ПРЕПАРАТОВ

Ожирение у пожилых Ожирение - высокий степень риска у пожилых больных осложнения ожирения имеют положительную динамику при снижении массы тела даже у больных пожилого возраста В настоящее время пожилых больных не включают в исследования ожирения Так как количество больных пожилого возраста неуклонно увеличивается, стратегия лечения ожирения должна быть адресована именно им.

НЕГАТИВНОЕ ОТНОШЕНИЕ АДМИНИСТРАЦИИ НЕКОТОРЫХ БОЛЬНИЦ К КЛИНИЧЕСКИМ ИСПЫТАНИЯМ ПРОБЛЕМЫ С ЛИЦЕНЗИРОВАНИЕМ БОЛЬНИЦЫ, В СВЯЗИ С ЧЕМ: ОТСУТСТВИЕ СЧЕТОВ В БОЛЬНИЦЕ ДЛЯ ПЕРЕЧИСЛЕНИЯ ДЕНЕГ СОГЛАСНО ДОГОВОРУ

ВСЕ СОТРУДНИКИ КАФЕДРЫ, ЗАНЯТЫЕ В КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРОШЛИ КУРСЫ (ICH GCP) Good Clinical Practice for Investigators

СОТРУДНИКИ КАФЕДРЫ, ЗАНЯТЫЕ КЛИНИЧЕСКИМИ ИСПЫТАНИЯМИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 1.Мкртумян А.М. – дмн, профессор 2.Подачина С.В. - кмн, доцент 3.Бирюкова Е.В. - кмн, доцент 4.Оранская А.Н. - кмн, ассистент 5.Маркина Н.В. - ассистент 6.Богданова Е.К. – врач, ст.лаборант 7.Гарбузова М.А. – врач, ст.лаборант