Препараты ОАО «Синтез»: наш вклад в «копилку» решений кардиологических проблем

Факторы риска: диабет,гипертензия Сосудистаядисфункция Сосудистыезаболевания Повреждения тканей (ИМ, Инсульт) Патологическоеремоделирование Повреждение органов- мишеней (ХСН, ХПН) Эндотелиальная дисфункция Повреждение органов-мишеней Сердечно-сосудистый континуум Конечная стадия органной недостаточности СМЕРТЬ

Распространенность, осведомленность, лечение и контроль АГ (19 стран) Численность населения: 2,3 млрд. Старше 25 лет: 1,4 млрд. С гипертензией: 427 млн. (33%) Осведомлены: 213 млн. (17%) Лечится: 144 млн. (10%) Контролирует: 48 млн. (3% или 10% гипертоников) Возраст лет: у 9 из 10 без гипертонии в последующие годы она разовьется

Снижение САД в среднем на мм рт. ст. приводит к снижению риска развития ИБС на 21% Инсульта на 37% Смертности от сердечно - сосудистых заболеваний на 25% Общей смертности на 13% В РФ инсульт чаще, чем в США в 5-7 раз

Ингибиторы АПФ Диуретики Антагонисты Са ++ β- блокаторы Блокаторы АII Альфа-блокаторы; препараты центр. действия; прямые вазодилататоры Новые рекомендации по лечению АГ: 7 доклад ОНК, США (2003 г.)

Алгоритм AВCД (британские рекомендации, 2004) А –АПФ- или АТ-2 рецепторов ингибиторы В - β-блокаторы С – блокаторы кальциевых каналов Д – диуретики У молодых – чаще АВ У пожилых – чаще СД Комбинации: (А или В) + (С или Д) При неэффективности: (А или В) +С+Д или А+В+С+Д В+Д – выше риск диабета

β -блокаторы ПрепаратДозаКратность Пропранолол Атенолол Надолол Бисопролол101 Метопролол1001 Карведилол12,5-252

Антиишемический эффект β-блокаторов Блокада β-1 эффекта норадреналина Урежение и ослабление сокращений Снижение потребности в кислороде, СЖК Удлинение диастолы и – коронарной перфузии Антиагрегантные свойства Стабилизация бляшки, снижение последствий «катехоламиновых кризов» Исследование СНАРS - позитивный эффект карведилола при инфаркте миокарда (Basu S. et al., 1997)

β -блокаторы при ИБС Стабильная стенокардия напряжения и покоя Бессимптомная ишемия миокарда Ночные приступы с тахикардией Сочетание ИБС и АГ, ИБС и СН Сочетание ИБС и тахиаритмий ОКС, инфаркт миокарда Противопоказаны при верифицированной вазоспастической стенокардии

β -блокаторы при СН По современным данным – у каждого больного Вторично – усиливают сердечный выброс Блокируют ремоделирование Улучшают расслабление Уменьшают тахикардию < адренергическую стимуляцию Снижают смертность Карведилол, метопролол, бисопролол Карведилол: сильнее снижает активность САС, вазодилататор, лучшее влияние на выживаемость Эффект – через 2-3 месяца, вначале - < выброс Лечение – с малых доз (титрование), длительно

Карведилол и СН Copernicus (2001): 2283 больных со стабильным течением тяжелой хронической сердечной недостаточности, с фракцией выброса < 25%. Общая смертность в группе карведилола высокодостоверно снижалась - на 35% (р < 0,00013). Comet (2003) - аналогичные результаты Россия (С-Петербург, Архангельск, Ярославль- 2006) б-х - позитивный эффект при сочетании СН и АГ, улучшение качества жизни ( Алеева Г. и др., 2007 )

К оценке качества препарата ВЕДИКАРДОЛ ® Отдел клинико-фармакологической экспертизы лекарственных препаратов ИКФ «НЦ ЭСМП» (Москва, 2005): Сравниваемые лекарственные формы – таблетки ВЕДИКАРДОЛ производства ОАО «Синтез» и Дилатренд фирмы «Ф. Хоффман-ля Рош Лтд» (Швейцария) - биоэквивалентны

Блокатор кальциевых каналов (БКК) - АМЛОРУС ® (амлодипин) Антигипертензивный эффект (наступает постепенно - 6 неделя) Антиишемический эффект Кардиопротективное действие Нефропротективное действие Антиатерогенный эффект Полнота всасывания, длительный период полувыведения, высокая биодоступность

Амлодипин и АГ ASCOT-BPLA: пациентов с АГ и минимум тремя факторами риска, сравнивались амлодипин с атенололом. Прекращено досрочно: в группе амлодипина инсульт < на 23%, частота c/c событий и вмешательств - на 16%, общая смертность – на 11%. (Dahl B. Et al., Lancet, 2005) АССТ: антигипертензивная эффективность у больных с мягкой и умеренной АГ в возрасте от 21 до 80 лет - 86%. (Кloner R.et al., Amer. J. Cardiology. – 1996)

К фармакодинамике амлодипина Вазодилатация Натрийурез < гипертрофию миокарда АГ+ИБС! Поносы, отек лодыжек

БКК при ИБС Ослабление сокращений Снижение постнагрузки Снижение потребности в О 2 Расширение коронарных сосудов (вазоспастическая стенокардия) Действие – медленнее, но продолжительнее нитратов Антиагрегантный эффект К снижению смертности от ИМ не ведут!

Амлодипин – дополнительные аспекты CAMELOT: замедление прогрессирования коронарного атеросклероза (Nissen S. et al., JAMA, 2004) РREVENT : 825 больных с признаками стенозирующего атеросклероза достоверное уменьшение толщины интимы сонных артерий. (Byington R.P., et al. Am J Cardiol 1997 ) VALUE: амлодипин снижает риск возникновения инсульта

К оценке качества препарата АМЛОРУС ® Лаборатория фармакокинетики и фармакодинамики НИИНА (Москва, 2004): Заключение: проведенные … исследования свидетельствуют о том, что препарат Амлодипин производства ОАО «Синтез» и препарат Норваск производства фирмы Пфайзер обладают сходной биодоступностью

СХЕМА СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ З.С. Баркаган, А.П. Момот 1999

Внутренний путь Х Vа, Са++, PL Ха II (протромбин) IIa (тромбин) Фибриноген Фибрин Тромб ХII ХI IХ VIII Традиционная схема коагуляционного каскада Внешний путь ТФ VII Общий путь АЧТВ Протромбиновое время

Активация тромбоцита (по Peterson и Mark с изменениями ) АДФАдреналинКоллагенТромбин Арахидоновая кислота Тромбоксан А2 GP IIb/IIIa Активация тромбоцитов Гепарин Клопидогрель Аспирин Антагонисты рецептора Абциксимаб Эптифибатид

Патогенез тромбообразования в артериях и венах Артериальный тромбоз Активация тромбоцитов Поражение сосудистой стенки Нарушение кровотока – стеноз и вазоконстрикция (ТхА) Венозный тромбоз Системная гиперкроагуляция (активация свертывания с нарушением ингибирования) Замедление и нарушение кровотока

Антиагреганты при ИБС Аспирин – основа (в 2раза < повторных ИМ) Эффективны дозы мг. При ОКС – разжевать таблетку Клопидогрель (плавикс) – при непереносимости аспирина (блок связи АДФ/рецептор) Дипиридамол – слабее, обкрадывание, при ОИМ противопоказан Тиклопидин – поносы, нейтропения.

Эффективность аспирина На 36% снижает риск венозных тромбозов и эмболий (более оперированных ортопедических больных) На 20-25% снижает риск ИМ, инсульта и сосудистой смерти у больных среднего и высокого риска Позволяет избежать : –50 неблагоприятных исходов на 1000 больных нестабильной стенокардией –36 неблагоприятных исходов на 1000 больных ИМ Рекомендации АССР, 2004 г.

Согласительный документ экспертов ЕОК по антитромбоцитарной терапии Аспирин 75 мг у больных стабильной стенокардией снижает риск ИМ/ВСМ на 34% в течение 50 месяцев без признаков ослабления эффекта Клопидогрель в этой ситуации является альтернативой аспирину Определение функции тромбоцитов для оценки антитромбоцитарного действия у индивидуумов не рекомендуется Рутинное применение ингибиторов протонной помпы или цитопротективных препаратов на фоне низких доз аспирина не рекомендуется (нет доказательств протективного действия)??? Дипиридамол для лечения ИБС не рекомендуется Из-за потенциально неблагоприятного взаимодействия между аспирином и НПВС (ибупрофен), в этой ситуации лучше назначать селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 Eur Heart J 2004; 25:

Преимущества кардиоаспирина (АЦЕКАРДОЛ ® ) Выпускается в кишечно-растворимой оболочке Не обладает прямым раздражающим действием на стенку желудка Ниже риск возникновения эрозий и кровотечений Bode-Boger S et al., Eur J Clin Pharmacol, 1998 Cole A. et al., Ailment Pharmacol Ther., 1999 Blondon H. et al., Fundam. Clin Pharmacol., 2000

Кардиологические препараты ОАО «Синтез» биоэквивалентны оригинальным препаратам Лаборатория фармакокинетики и фармакодинамики НИИНА (Москва, 2003): Вывод: препарат производства ОАО «Синтез» и Аспирин Кардио производства фирмы «Байер АГ» обладают близкой биодоступностью Гос НИЦ профилактической медицины (Москва, 2005): Заключение: Ацекардол (ОАО «Синтез», Россия), содержащий 300 мг ацетилсалициловой кислоты и Аспирин Кардио («Байер АГ»), содержащий 300 мг активного вещества – биоэквивалентны.

Кардиологические препараты ОАО «Синтез» : экономическиепреимущества Амлодипин

Кардиологические препараты ОАО «Синтез» : экономическиепреимущества Карведилол * Цены по состоянию на г. **Оптовая цена ОАО «Синтез»

Кардиологические препараты ОАО «Синтез» : экономическиепреимущества Ацетилсалициловая кислота * Цены по состоянию на г. **Оптовая цена ОАО «Синтез»

Препараты ОАО «Синтез»: наш вклад в «копилку» решений кардиологических проблем