Биоаналог - это биологический препарат очень похожий на лицензированный биологический препарат в США, несмотря на незначительные различия в клинически неактивных компонентах; нет никаких клинически значимых различий между биологическим и исходным препаратом с точки зрения безопасности, чистоты и потенции препарата. Определение по FDA Биоаналогичный лекарственный препарат является лекарственным средством, который похож на исходное биологическое лекарственное средство. Активное вещество биоаналогичного лекарственного средства похоже на активное вещество исходного биологического лекарственного средства.Название, внешний вид и упаковка биоаналогичного лекарственного средства может отличаться от исходного биологического лекарственного средства. Он может также содержать различные вспомогательные вещества. Определение по EMA

29 марта 2013 г. – Соглашение между FDA и Спонсорами или Заявителями Биоаналогичных Биологических Препаратов ( проект руководства ) Запланирована публикация Правил оценки и исследования биопрепаратов в 2013 году Биоаналогичность - Представление данных клинической фармакологии в качестве доказательства биоаналогов для биопрепаратов и протеиновых препаратов

Цель - оптимизировать разработку продукта и способствовать представлению заявок на коммерциализацию Надлежащая практика управлением встреч (GMMPs) обеспечивает процедуры для хорошего управления заседаниями, следит за назначенным временем заседания, эффективностью и ведет документацию

Виды встреч – личная, телеконференция, видеоконференция

Для того, чтобы продемонстрировать сходство между биосимиляром и оригинальным продуктом, необходимо следовать нижеперечисленным принципам разработки : Доклиническая разработка o Подтвердить режим дозирования посредством адекватного фармакокинетического исследования o Подтвердить фармакодинамические характеристики и профиль безопасности посредством адекватной токсикологической программы Клиническая разработка o Подтвердить клиническую сравнительную фармакокинетику, безопасность и эффективность в ходе выполнения клинической программы 9 Schaeffner G. Regulatory issues – European perspective. In: Lyscom N, ed. Biosimilars – Evolution or Revolution? London, UK: Biopharm Knowledge Publishing; 2006:

Фармаконадзор - План управления рисками в соответствии с действующим законодательством ЕС и руководству по фармаконадзору. План управления рисками биоаналогов должен учитывать выявленные и потенциальные риски, связанные с использованием исходного продукта и, если применимо, безопасность в показаниях лицензированных для исходного препарата, которая утверждается на основе экстраполяции. Кроме того, должны обсуждаться в деталях, как эти проблемы безопасности будут рассмотрены в пост - маркетинговом наблюдении. Экстраполяция - Демонстрация схожей эффективности и безопасности тестов по сравнению с исходным препаратом для стимулирования нескольких фолликулов у пациентов, подвергающихся суперовуляции для ART позволит экстраполяцию на другие терапевтические указания, одобренные для исходного продукта.

Фармаконадзор - План управления рисками в соответствии с действующим законодательством ЕС и руководством по фармаконадзору. В план управления рисками следует дополнительно рассмотреть редкие события, такие как аутоиммунные заболевания, неблагоприятные события, представляющие особый интерес, такие как гепатотоксичность и депрессии, потенциальные нежелательных последствия иммуногенности и важная недостающая информация, такая как безопасность во время беременности. Экстраполяция - Экстраполяция клинической эффективности и безопасности при рецидивирующе - ремиттирующем рассеяном склерозе на другие признаки исходного лекарственного средства при множественном склерозе возможна на основе совокупности доказательств, представленных в сопоставимых исследованиях.

30 августа 2012 года Teva Pharmaceutical Industries (Teva) объявил, что FDA выдало им разрешение на продажу ТБО - филграстим (XM02 филграстим ), первый новый гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), который уже имеется в продаже в ЕС.

Общепринятое название Терапевтическая область Количество заявок Исходный препарат Компания, производящяя исходный препарат ФильграстимИммуностимулятор (рак / нейтропения) 1NeupogenAmgen Фолитропин альфаПоловые гормоны и модуляторы половой системы (ЭКО) 1Gonal-FMerck Serono ИнфликсимабИммунодепрессанты (артрит) 2RemicadeMerck/Johnson & Johnson Инсулин человекаДиабет3HumalogEli Lilly р-ФСГ фолитропин альфа Половые гормоны и модуляторы половой системы (ЭКО) 1Gonal-FMerck Serono Всего 8 *Данные, собранные 10 января 2013 года; ЭКО: экстракорпоральное оплодотворение, р-ФСГ: рекомбинантый фолликулостимулирующий гормон Источник: EMA.

Соотношение по цене между оригинальными и воспроизведёнными лекарственными средствами ( дженериками ) хорошо описано и общеизвестно. При появлении воспроизведённого препарата происходит снижение цен примерно на 80% после первых шести месяцев присутствия дженерика на рынок в таких странах, как Германия, Великобритания и США [1, 2]. Однако, с биосимилярами, - совсем другое дело. Различия в ценах между биосимилярами и оригинальными ( исходными ) биопрепаратами, заведомо будет меньшими. Здесь простое объяснение : создание биосимиляра требуют несравненно более высоких затрат на научные исследования и разработки. Биосимиляры остаются очень дорогими [3]. Как правило, биосимиляры по цене примерно на 30% меньше, чем исходные биопрепараты. Но даже этого кажется достаточно, и для того, чтобы получить значительную (~ 30%) долю рынка в год фирме, производителю биосимиляра [4] и для того, чтобы общественное здравоохранение ощутило выгоды от замещения оригинального препарата биосимиляром по фармакоэкономическим критериям. 1. Simoens S, Verbeken G, Huys I. Market access of biosimilars: not only a cost issue. Oncologie. 2011;13(5): GaBI Online - Generics and Biosimilars Initiative. Generics grab 80% share of US market and fill 78% of prescriptions [ Mol, Belgium: Pro Pharma Communications International; [cited 2012 Mar 23]. Available from: 3. GaBI Online - Generics and Biosimilars Initiative. Biosimilars approved in Europe [ Mol, Belgium: Pro Pharma Communications International; [cited 2012 Mar 23]. Available from: 4. GaBI Online - Generics and Biosimilars Initiative. US biosimilars: many barriers to overcome [ Mol, Belgium: Pro Pharma Communications International; [cited 2012 Mar 23]. Available from:

В последние 15 лет отмечается значительный рост рынка биопродуктов, который, согласно прогнозам компании «Biophoenix», к 2016 г. может достичь 200 млрд дол. США. При этом основными драйверами роста станут препараты на основе моноклональных антител. Так, в соответствии с данными «Biophoenix», если в 2006 г. в структуре продаж биопродуктов преобладали эритропоэтины (20%), инсулины (11%), интерфероны (10%), то с 2016 года львиная доля будет принадлежать лекарственным средствам, созданным на основе моноклональных антител (36%).

Среди основных факторов развития рынка биосимиляров называют все большее признание их врачами и пациентами, умеренную цену по сравнению с оригинальными продуктами, широкую сферу применения, увеличение заинтересованности в них государства. К настоящему времени первые успехи на ниве разработки и производства биосимиляров достигнуты. ЕМА уже зарегистрировало более десятка биосимиляров. В Казахстане биосимиляры моноклональных антител только появляются и мы являемся свидетелем выхода на рынок биосимиляра Фламмэгис – моноклональные антитела к ФНО - альфа. Крупнейшие, успешные и целеустремленные представители генерической фарминдустрии прокладывают путь в новый сегмент биотехнологических продуктов.

ПРОТИВОРЕВМАТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ, МОДИФИЦИРУЮЩИЕ ТЕЧЕНИЕ БОЛЕЗНИ Сравнение Экономической Доступности БП в Казахстане, России, Турции, Великобритании и Дании

сБПРП и БЛС Синтетические БПРП Основные (conventional): метотрексат, сульфасалазин, гидроксихлорохин Нацеленные (targeted): направлены на определенную молекулярную структуру (янус-киназы) Биологические ЛС Оригинальные: ингибиторы TNF (инфликсимаб), IL-1 (анакинра), T лимфоцитов (абатацепт), антиагенты бета-клеток (ритуксимаб), моноклональные антитела блокирующие IL-6 рецепторы (тицилизумаб) Биосимиляры: имеют одинаковую первичную, вторичную и третичную структуру, как оригинальные препараты. Обладают аналогичной эффективностью и безопасностью. Пример: бс-инфликсимаб.

Экономическая Доступность БЛС Доступность БЛС сильно зависит от социально-экономического развития страны. Доступность БЛС не зависит от социально-экономического развития страны. Таким образом, лечение БЛС недоступно большинству населения Европы. 1 год лечения БЛС может превысить ВНП на душу населения страны до 11 раз в 26 странах из 44 (59%), где зарегестрированы биосимиляры 0 – наименьшая доступность 9 – наилучшая доступность

Доступность БЛС

Соотношение Средней Стоимости БЛС в Каждой Стране бБПРПсБПРП

Расходы на Лечение Стоимость лечения с БЛС на 1 год в 60 раз больше чем с сБПРП. Средний ежегодный вклад человека составляет для: БЛС от $0 до $ сБПРП от $0 до $1 273

Возмещение Расходов В исследовании (Putrik 2013) участсвовало 46 стран: Страны Возмещение БЛС 10 (22%)Отстутсвует 2 Ритуксимаб, Этанерцепт БЛС 27 (59%), все члены Евросоюза, Хорватия, Исландия, Норвегия, Швейцария >5 БЛС Ежегодный личный вклад от цены препарата для: БЛС составил 30-75% в пяти странах, и >75% в восьми странах В 6 странах требовалась полная доплата за сБПРП

Возмещение Расходов Ограничения клинических критерий для инициализации возмещения первого БЛС Страны восточной Европы и бывшего Советского Союза были наиболее подвержены ограничениям Результаты соответствия требования для возмещения первого БЛС не сильно различались между 27 странами Европейского Союза и 9 странами извне.

Возмещение Расходов Страны не входящие ЕС ставили более жесткие требования. В 13 странах требовалась минимальная продолжительность болезни В 22 странах лечение с использованием более одного сБПРП должно было оказаться неудачным прежде чем инициировать бБПРП

Страны : Болгария, Чехия, Венгрия, Польша, Румыния, Словакия. Цель : расчет потенциального влияния биосимиляра инфликсимаб лечения на бюджет здравоохранения в течение 3 лет. АНАЛИЗ МОДЕЛИ БЮДЖЕТНОГО РАСХОДА, РАССЧИТАННОГО ДЛЯ ТЕРАПИИ ИНФЛИКСИМАБОМ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА В ШЕСТИ СТРАНАХ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ЕВРОПЫ

Модель бюджетного расхода была рассчитана как разница между общей стоимостью лечения биоподобными препаратами, содержащими инфликсимаб, и другой терапии за каждый год анализа модели. 1)синтетические БПВП, 2)инфликсимаб, 3)биоподобные препараты, содержащие инфликсимаб, 4) ингибиторы ФНО, не содержащие инфликсимаб, 5) другие биологические препараты

Переключение позволяет дополнительно пролечить от 1615 до 1025 пациентов в течение 3 лет в 6 странах!!! Результаты : в течение постепенного переключения 80% пациентов с инфликсимаба на биосимиляр инфликсимаб привело к чистой выгоде 29,8 млн. евро. В программах, в которых взаимозаменяемость препаратов была запрещена, экономия бюджетных средств составила 18,7 млн. евро.