Докладчик: студентка 4 курса ДГМА специальность клиническая фармация Домащенко Алена Николаевна Научный руководитель: к.м.н. Хомяк Нина Владимировна Днепропетровская государственная медицинская академия Кафедра фармакологии, клинической фармакологии и фармакоэкономики Днепропетровск 2009

Актуальность темы Депрессия Болевой синдром Отрицательно - эмоциональные переживания «ПОРОЧНЫЙ КРУГ» Фактор обострения и хронификации болевого синдрома Цель исследования: выявление и оценка антидепрессивных свойств ненаркотических анальгетиков. Домащенко А.Н.

Методы: тесты «Открытое поле» и «Подвешивание за хвост» (tаil suspension) модель депрессии – принудительное плавание (модель Порсолта) Исследуемые препараты: - Диклофенак 25мг/кг - Лорноксикам 2мг/кг - Мелоксикам 2мг/кг - Парацетамол 30 мг/кг - Метамизол 200 мг/кг Животные: 20 белых крыс линии Вистар массой г, в каждой группе по 5 крыс Предмет и методы исследования Домащенко А.Н.

Тест «Открытое поле» Тест «Подвешивание за хвост» Введение препарата Модель депрессии Порсолта «Депрессивное» животное Домащенко А.Н.

4 группа – «Депрессивные» ОП модель Порсолта НПВС 60 мин 30 мин 3 группа – Интактные ОП НПВС 60 мин 2 группа – Модель депрессии модель Порсолта ОП 60 мин Методика работы 60 мин 1 группа - Контроль Открытое поле Домащенко А.Н.

Результаты исследования Двигательная и исследовательская активность Домащенко А.Н.

Результаты исследования Эмоциональная активность, уровень тревожности Домащенко А.Н.

Лорноксикам, парацетамол двигательная активность эмоциональная активность Мелоксикам исследовательская активность эмоциональная активностьДиклофенак двигательная активность эмоциональная активностьМетамизол степень тревожности эмоциональная активность Психоэмоциональное состояние Выводы Домащенко А.Н.

Патогенез депрессии 1.Моноаминовая гипотеза - развитие депрессии в результате недостаточного содержания серотонина, норадреналина, дофамина в синаптической щели. 2.Теория эксайтотоксичности – цитотоксическое действие избыточного количества возбуждающих трансмиттеров (глутамата, аспартата). Нарушение нейрональной пластичности изменение структуры и функции дендритов сокращение числа синаптических контактов, уменьшение объема нервной ткани нарушение эмоционального реагирования (депрессия) Нейрональная пластичность – комплекс явлений нейродегенерации (разрушения и гибели) и репарации (частичного восстановления) нервной ткани. Домащенко А.Н.

Глутаминовая кислота Аспарагиновая кислота «Шоковое» открытие Са - каналов Эксайтотоксичность Перевозбуждение NMDA-рецепторов Нейрональная NO - синтаза Са в клетке Апоптоз NO (оксид азота) ·ООˉ (супероксид) Оксидативный стресс Экспрессия каспаз Индуцибельная NO - синтаза Цитокины (ФНО, ИФ, ИЛ-1) Воспаление OONOˉ (пероксинитрит) Простагландины 1- Индукция 2- Амплификация 3- Экспрессия Глутамат – кальциевый каскад Домащенко А.Н.

эксайтотоксичность Влияние НПВС на патогенез депрессии Воспаление Мелатонин нейропротекция Цитокины (ФНО, ИФ, ИЛ-1) Индоламин – 2,3-диоксигеназа Триптофан СеротонинКинуренин Кинуреническая кислота Хинолиновая кислота глутамат Триптофан гидроксилаза NMDA-рецепторы +- Нейротфические факторы (NGF, GREB) + Триптофан- 2,3-диосигеназа НПВС + Pg E 2 ЦОГ-2 НПВС Никотин амид Домащенко А.Н.

Заключение анальгетическое действие антидепрессивное действие нейропротективное действие восстановление нейрональной пластичности стабильное психоэмоциональное состояние пациента с хронической болью Домащенко А.Н.

Благодарю за внимание! Домащенко А.Н.