ВВЕДЕНИЕ В КЛИНИЧЕСКУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии ПЛАН ЛЕКЦИИ Определение понятия клинической фармакологии Предмет, задачи изучения клинической фармакологии Основные понятия, термины клинической фармакологии Клинические аспекты фармакодинамики Зависимость клинического эффекта от индивидуальных особенностей организма Зависимость клинического эффекта от внешних факторов Факторы, влияющие на клиническую эффективность лекарственных препаратов

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии Врач, который неумело использует лекарства – самый опасный экологический фактор для пациента Б.Е.Вотчал

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии Назначение лекарства больному – уникальный, никогда неповторимый эксперимент Б.Е.Вотчал

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии ФАРМАКОЛОГИЯ – наука, изучающая влияние химических веществ на живые организмы ФАРМАКОТЕРАПИЯ – наука, разрабатывающая схемы лечения различных заболеваний

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ – наука, изучающая воздействие лекарственных средств на организм больного человека ЦЕЛЬ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ – обоснование рационального выбора лекарственных средств для терапии данного больного с конкретным заболеванием, а также методов контроля терапевтической эффективности и безопасности применения лекарственных средств

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии Основные задачи клинической фармакологии Выбор лекарственного средства для лечения конкретного больного Выбор лекарственного средства для лечения конкретного больного Определение оптимальной лекарственной формы, пути введения, дозы и режима дозирования Определение оптимальной лекарственной формы, пути введения, дозы и режима дозирования Наблюдение за действием лекарственного средства на конкретного больного Наблюдение за действием лекарственного средства на конкретного больного Предупреждение и устранение побочных реакций и нежелательных последствий взаимодействия лекарственных веществ Предупреждение и устранение побочных реакций и нежелательных последствий взаимодействия лекарственных веществ Клинические испытания новых фармакологических средств Клинические испытания новых фармакологических средств

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЕЩЕСТВО [ДЕЙСТВУЮЩЕЕ ВЕЩЕСТВО, СУБСТАНЦИЯ] – биологически активные вещества, которые могут изменять состояние и функции организма или имеют профилактическое, диагностическое или лечебное действие и используются для производства готовых лекарственных средств

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО (ЛС) – вещество или их смесь природного, синтетического или биотехнологического происхождения, которые используются для лечения или профилактики и диагностики заболеваний людей или изменения состояния и функции организма К ЛС относят: действующие вещества (субстанции), готовые ЛС (лекарственные препараты, лекарства, медикаменты), гомеопатические средства, средства, которые используют для определения возбудителей заболевания, а также борьбы с возбудителями заболеваний или паразитами; лекарственные косметические средства и лекарственные добавки к косметическим продуктам

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ – лекарственное вещество в готовой лекарственной форме

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии Номенклатура лекарственных средств Международное непатентованное название – утверждается официальными органами здравоохранения и используется в национальных и международных фармакопеях Международное непатентованное название – утверждается официальными органами здравоохранения и используется в национальных и международных фармакопеях Торговое (фирменное) название – название, которое является коммерческой собственностью фармацевтической фирмы Торговое (фирменное) название – название, которое является коммерческой собственностью фармацевтической фирмы

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии Оригинальные (брендовые) лекарственные препараты – препараты, которые имеют (имели) патентную защиту; исключительная собственность компании, которая их разработала и (или) имеет лицензию на его производство. Оригинальные (брендовые) лекарственные препараты – препараты, которые имеют (имели) патентную защиту; исключительная собственность компании, которая их разработала и (или) имеет лицензию на его производство. Брендовые препараты – наиболее новые и лучше всего изученные лекарственные препараты. Брендовые препараты – наиболее новые и лучше всего изученные лекарственные препараты. Номенклатура лекарственных средств

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии Генерические лекарственные препараты – копии оригинальных препаратов, которые выпускаются после истечения срока действия патента на оригинальный препарат содержат то же активное вещество, что и оригинальный лекарственный препарат идентичны оригинальному лекарственному препарату по силе действия имеют ту же лекарственную форму и путь введения, что и оригинальный лекарственный препарат имеют те же показания к применению, что и оригинальный лекарственный препарат биоэквивалентным оригинальному лекарственному препарату Номенклатура лекарственных средств

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии Биоэквивалентность лекарственных препаратов Два лекарственных препарата являются биоэквивалентными в тех случаях, когда дают одинаковую концентрацию действующих веществ в крови и тканях организма при введении препаратов в равной дозе.

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии Биодоступность лекарственных препаратов Биодоступность часть препарата, попадающая в системный кровоток при пероральном, внутримышечном, подкожном или ингаляционном пути введения.

Клинические аспекты фармакодинамики

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии Механизм действия лекарств Подавляющее большинство лекарств оказывают свое лечебное действие путем изменения деятельности физиологических систем различных клеток организма.

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии Основные механизмы действия лекарств Действие на специфические рецепторы Действие на специфические рецепторы Влияние на активность ферментов Влияние на активность ферментов Физико-химическое действие на мембраны клеток Физико-химическое действие на мембраны клеток Прямое химическое взаимодействие Прямое химическое взаимодействие

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии Качество жизни Комплексный медико-социальный показатель, характеризующий физические, социальные и эмоциональные стороны самочувствия больного, а также психологические, познавательные и специальные способности

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии Комплайенс Комплайенс Готовность больного выполнять рекомендации врача, приверженность больного к лечению

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии На исполнительность пациента, его приверженность к лечению, могут повлиять следующие факторы: возраст, уровень образования больного и эмоциональное состояние больного; частота дозирования (обычно соотношение «частота приема/ исполнительность» имеет четкую обратно пропорциональную зависимость: чем чаще прием лекарственного средства, тем ниже исполнительность пациента) количество принимаемых за сутки таблеток (необходимость приема большого количества таблеток препарата не только не удобно для пациента, но и может поколебать его доверие и к препарату и к лечащему врачу и даже стать причиной отказа от лечения)

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии На исполнительность пациента, его приверженность к лечению, могут повлиять следующие факторы: лекарственная форма принимаемого препарата (нередко лекарственная форма не может скрыть неприятный вкус препарата или неудобна для приема) быстрота наступления ожидаемого эффекта при приеме препарата ограничения при приеме препарата (например, невозможность управлять автомобилем, употреблять определенную пищу и др.) побочные эффекты лечения (зачастую пациенты отказываются от приема назначенных им препаратов из-за неприятных ощущений, вызванных последними: запоры, тошнота и др.)

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии На исполнительность пациента, его приверженность к лечению, могут повлиять следующие факторы: полнота и доступность информации о препарате цена препарата и стоимость всего курса лечения количество одновременно принимаемых препаратов (одновременное назначение большого числа препаратов резко снижает исполнительскую дисциплину пациента; в таком случае целесообразно рекомендовать комплексные комбинированные препараты)

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии Лекарственный анамнез Знание лекарств, которые пациент принимал в прошлом или принимает в настоящее время, необходимо для планирования лечения в будущем Знание лекарств, которые пациент принимал в прошлом или принимает в настоящее время, необходимо для планирования лечения в будущем Эффекты лекарств могут быть причиной возникновения того или иного симптома и препятствовать правильной диагностике Эффекты лекарств могут быть причиной возникновения того или иного симптома и препятствовать правильной диагностике Лекарства могут маскировать клинические симптомы Лекарства могут маскировать клинические симптомы Лекарственные препараты могут влиять на результаты клинико-лабораторного обследования Лекарственные препараты могут влиять на результаты клинико-лабораторного обследования История применения препарата больными позволяет расширить знания о препарате История применения препарата больными позволяет расширить знания о препарате

Факторы, влияющие на клиническую эффективность лекарственных препаратов

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии Зависимость клинического эффекта от физико-химических свойств лекарства Препараты аскорбиновой кислоты Аскорбиновая кислота Аскорбат натрия

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии Зависимость клинического эффекта от физико-химических свойств лекарства D, L – форма левомицетина (синтомицин) D – форма левомицетина

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии Зависимость клинического эффекта от лекарственной формы

Зависимость клинического эффекта от индивидуальных особенностей организма

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии Генотип Генотип В зависимости от генетических факторов повышается чувствительность к: дикумарину в 10 – 15 раз бутадиону в 6 – 8 раз фторотану в 4- 6 раз

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии Генотип Генотип «БЫСТРЫЕ» инактиваторы изониазида период полувыведения сульфаниламидных препаратов короткого действия 1,3 – 3,2 часа «МЕДЛЕННЫЕ» инактиваторы изониазида период полувыведения сульфаниламидных препаратов короткого действия 3,6 – 11,6 часа

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии Генотип Генотип В зависимости от генетических факторов при лечении -блокаторами больных ХСН: больные с двумя Д-аллелями – выживаемость в течение года 75% больные с одной Д-аллелью – выживаемость 80% больные без Д-аллели – 98%

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии Возраст Возраст У детей: до 6 мес всасывание лекарств из ЖКТ существенно медленнее, чем у взрослых рН желудка более щелочное (особенно при грудном вскармливании) способность кожи к всасыванию в 3 раза выше, чем у взрослого замедлены процессы биотрансформации в печени снижена способность белков плазмы крови к связыванию лекарственных веществ не сформированы системы активного выведения веществ почками

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии Возраст Возраст У пожилых лиц: снижается биодоступность большинства лекарств снижается количество альбуминов в плазме крови, что приводит к уменьшению связывания лекарственных веществ снижается скорость процессов биотрансформации в печени снижается скорость и интенсивность почечного кровотока изменяется чувствительность большинства рецепторных систем

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии Заболевание почек если основным путем выведения лекарственного средства из организма является экскреция с мочой – почечная недостаточность приводит к замедлению выведения из организма в этом случае обычная доза препарата может вызвать токсический эффект

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии Заболевание печени снижается клиренс лекарственных средств, выводимых с желчью за счет порто-ковального шунтирования повышается концентрация в крови неметаболизированных лекарственных веществ снижается активность биотрансформации за счет гипоальбуминемии уменьшается связывание лекарств с белками плазмы крови

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии Сердечная недостаточность минутный объем сердца перераспределяется таким образом, чтобы сохранить приток крови к сердцу и головному мозгу – концентрация лекарственных веществ в области этих органов значительно повышается

Зависимость клинического эффекта от внешних факторов

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии Хронофармакология Хронофармакология При лейкозах, интенсивное деление раковых клеток наблюдается в 20 часов Назначая цитостатические препараты, следует рассчитывать время введения так, чтобы именно на это время приходилась максимальная концентрация препарата в крови

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии Хронофармакология Хронофармакология Максимальная чувствительность к анестетикам в стоматологии наблюдается в часов Именно в это время следует удалять зубы

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии Хронофармакология Хронофармакология Максимальная токсичность транквилизаторов отмечается в наиболее активное время суток, минимальная – ночью

Клиническая селективность действия лекарств: терапевтические и побочные эффекты

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии Ни одно лекарство не вызывает только один специфический эффект Отнесение определенного эффекта лекарства к терапевтическому или побочному зависит от клинического контекста применения лекарства

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии Клиническая селективность действия лекарств Фенотерол адреномиметик Беротек - расширяет бронхи Партусистен – расслабляет матку

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Основные положения клинической фармакологии Литература Литература Клиническая фармакология : учеб. для студ. вузов : в 2 т. / С.В. Налетов, И.А. Зупанец, Т.Д. Бахтеева и др. ; под ред. И.А. Зупанца, С.В. Налетова, А.П. Викторова. Харьков : Изд-во НФаУ : Золотые страницы, Т.1. С. 390–441; Т.2. С. 163–440. Клінічна фармакологія : підручник / за ред. О.Я. Бабака, О.М. Біловола, І.С. Чекмана. К. : Медицина, С. 395–432, 443–461, 568–572, 708–721. Деримедведь Л.В., Перцев И.М., Шуванова Е.В., Зупанец И.А. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии. Х.: Мегаполис, с. Клиническая фармакология : учеб. / под ред. В.Г. Кукеса. – 4-е изд., перераб. и доп. – М. : ГЭОТАР-Медиа, – 1056 с. Клиническая фармакология / Э. Бегг; Пер. с англ. – М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, – 104 с. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология. – С.-Пб.: Фолиант, – 520 с. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии / Под ред. Ю.Б. Белоусова, М.В. Леновой. ­ М.: Бионика, 2002.– 254 с.