Протокол лечения остеосаркомы у детей ОС НИИ ДОиГ ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН г. Москва, 2013

Результаты лечения локализованной остеосаркомы 5 –летняя ОВ5 –летняя БСВ IOR/OS2 the Istituto Ortopedico Rizzoli7563 ISG/OS1 (Italian Sarcoma Group)7464 ISG/SSG1 (Italian and Scandinavian Sarcoma Group)7764 EOI BO 03 (European Osteosarcoma Intergroup)5841 COSS 88/96 (Cooperative Osteosarcoma Study Group)79 SSG XIV (Scandinavian Sarcoma Group)65 NECO93J/95J (Neoadjuvant Chemotherapy for Osteosarcoma)7865 BOTG III/IV (Brazilian Osteosarcoma Treatment Group)6145 POG8651 (Pediatric Oncology Group)7865 SFOP94 (Société Française d'Oncologie Pédiatrique)7662 St.Jude CRH OS91 (Children Research Hospital)7465 St.Jude CRH OS99 (Children Research Hospital)7967 INT0133-COG (+MTP/-MTP) Childrens Oncology Group78/7067/61 MSKC NY (+PAM) Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, NY9472 COG INT0133, CCG7943, AOST0121 (пациенты с поражением костей таза)4722 ISG/SSG II (Italian and Scandinavian Sarcoma Group) с поражением таза 5546

Результаты лечения метастатической остеосаркомы 5 –летняя ОВ5 –летняя БСВ St.Jude CRH OS86/91 (Childrens Research Hospital)248 COSS 88/96 (Cooperative Osteosarcoma Study Group)17 IOR/OS4-5 (the Istituto Ortopedico Rizzoli)20 ISS/SSG II (Italian and Scandinavian Sarcoma Group)3416 BOTG III/IV (Brazilian Osteosarcoma Treatment Group)12 COG (MAPIE+TZ/-TZ) Childrens Oncology Group59/50 (3-х)32/32 (3-х) COG (MAPIE+ZА) Childrens Oncology Group60 (2-х)32 (2-х) MSKC NY (MAP+PAM) Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, NY6445 COG INT0133, CCG7943, AOST0121 (пациенты с поражением костей таза) 2220 ISG/SSG II (Italian and Scandinavian Sarcoma Group) с поражением таза 2723

4 крупнейшие онкологические группы: COG – Childrens Oncology Group, EOI European Osteosarcoma Intergroup, SSG – Scandinavian Sarcoma Group, COSS – Coopertive Osteosarcoma Study 17 стран, 320 клинических центров принимают участие в данном исследовании. Сроки проведения: 2005 – 2011 годы.

Зарегистрировано: 2260 пациентов. Рандомизировано: 1332 пациента (из которых 46% COG). GR (хороший ответ) достигнут у 1034 пациентов (46%). Рандомизировано 715 (МАР 358, MAPinf 357). PR (плохой ответ) достигнут у 1226 пациентов (54%). Дизайн исследования

iEiE

Протокол лечения остеосаркомы у детей ОС-2014 Цель исследования: улучшить результаты лечения детей с остеосаркомой с помощью дифференцированного подхода к назначению химиотерапии, уменьшения дозы антрациклинов для пациентов с «хорошим ответом» на лечение, применения бисфосфонатов, высокодозного метотрексата и фосфамида на этапах индукции и консолидации, использования гемцитабина, доцетаксела и сорафениба, эверолимуса для пациентов с «плохим ответом» на лечение. Задачи исследования: оценить характер гистологического ответа после неоадъювантной химиотерапии у пациентов с локализованной и метастатической остеосаркомой; изучить молекулярно-биологические особенности опухолевых клеток и клеток опухолевого микроокружения до и после неоадъювантной химиотерапии, с учетом которых, определить возможность применения новых препаратов; выявить прогностическую значимость молекулярно-биологических маркеров у пациентов с локализованной и метастатической остеосаркомой; проанализировать токсичность проводимой терапии у пациентов с локализованной и метастатической остеосаркомой; оценить выживаемость пациентов с локализованной и метастатической остеосаркомой.

Критерии включения в протокол пациенты с локализованной и метастатической остеосаркомой до 18 лет; наличие впервые установленного морфологического диагноза; отсутствие тяжелой органной дисфункции (адекватная почечная функция с клиренсом креатинина не менее 70 мл/мин/1,73 м 2 и уровнем сывороточного креатинина не более 1,5N; уровень билирубина не должен превышать 1,5N, сывороточных трансаминаз 2,5N; адекватная сократительная способность миокарда); отсутствие в анамнезе химиотерапевтического лечения по поводу данной опухоли; согласие родителей (пациента) на лечение по данному протоколу. Критерии исключения из протокола отказ от предложенного лечения; проведение других курсов химиотерапии, не соответствующих указанным в протоколе, или неоправданное увеличение интервалов между курсами; возникновение органных дисфункций, не позволяющих проводить в дальнейшем полихимиотерапию.

Схема лечения локализованной остеосаркомы (ОС-2014) Дозы препаратов: Р - цисплатин 120 мг/м 2 (разовая доза 60 мг/м 2, суммарная доза 480 мг/м 2 ) А - адриамицин 75 мг/м 2 (разовая доза 37.5 мг/м 2, суммарная доза в MAPiE 300 мг/м 2, в MAPIE 450 мг/м 2 ) М - метотрексат 12 г/м 2 (суммарная доза 144 г/м 2 ) Е – этопозид 500 мг/м 2 (разовая доза 100 мг/м 2, суммарная доза в MAPiE 1 г/м 2, в MAPIE 1.5 г/м 2 ) i – ифосфамид 9 г/м 2 (разовая доза 3 г/м 2, суммарная доза в MAPiE 18 г/м 2 ) I – ифосфамид 14 г/м 2 (разовая доза 2.8 г/м 2, суммарная доза в MAPIE 60 г/м 2 )

Схема лечения метастатической остеосаркомы (ОС-2014) Дозы препаратов: Р - цисплатин 120 мг/м 2 (разовая доза 60 мг/м 2 ) А - адриамицин 75 мг/м 2 (разовая доза 37.5 мг/м 2 ) М - метотрексат 12 г/м 2 Е – этопозид 500 мг/м 2 (разовая доза 100 г/м 2 ) i – ифосфамид 9 г/м 2 (разовая доза 3 г/м 2 ) I – ифосфамид 14 г/м 2 (разовая доза 2.8 г/м 2 ) Z – золедроновая кислота 2.4 мг/м 2 G – гемцитабин 675 г/м 2 D – доцетаксел 75 мг/м 2 Sor – 150 мг/м 2 2 раза в день, возможно увеличение до 200 мг/м 2 Ev – эверолимус 5 мг/м 2

Молекулярно – биологические исследования в рамках протокола ОС Изучение иммуногистохимических маркеров с целью выявления прогностической значимости и возможности применения различных препаратов: PDGFRα (platelet-derived growth factor receptor α ) PDGFRβ (platelet-derived growth factor receptor β) VEGFR1 (vascular endothelial growth factor receptor 1) сорафениб VEGFR2 (vascular endothelial growth factor receptor 2) VEGFR3 (vascular endothelial growth factor receptor 3) VEGF (vascular endothelial growth factor ) бевацизумаб mTORC1 (mammalian target of rapamycin complex1) эверолимус p-mTOR (phosphorylated mammalian target of rapamycin) p65 NF- κB (protein 65 nuclear factor κB) бортезомиб ERCC1 (excision repair cross complementation group1 protein) цисплатин TOPO1α (topoisomerase 1α) иринотекан TOPO2α (topoisomerase 2α) адриамицин, этопозид TRAIL DR5 (R2) (TNF-related apoptosis-inducing ligand receptor 2) RANK (receptor activator of nuclear factor κB) бисфосфонаты RANKL (ligand receptor activator nuclear factor κB) OPG (osteoprotegerin) Серологическое определение mRNA для оценки прогностической значимости и возможной чувствительности к химиопрепаратам. Выявление взаимосвязи между уровнем экспрессии иммуногистохимических маркеров до и после неоадъювантной химиотерапии, между экспрессией иммуногистохимических маркеров и различными видами mRNA.

Спасибо за внимание!