Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 1 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 2 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции ПЛАН ЛЕКЦИИ 1. Медико-социальная значимость заболеваний бронхо-легочной системы. 2. Патогенетическая характеристика синдрома бронхиальной обструкции. 3. Характеристика бронходилятаторов. 4. Критерии эффективности и безопасности при применении бронходилятаторов. 5. Характеристика препаратов, устраняющих отек слизистой оболочки бронхов. 6. Критерии эффективности и безопасности при применении препаратов, устраняющих отек слизистой оболочки бронхов. 7. Характеристика препаратов, уменьшающих обтурацию дыхательных путей секретом. 8. Критерии эффективности и безопасности при применении препаратов, уменьшающих обтурацию дыхательных путей секретом. 9. Характеристика систем доставки препаратов в дыхательные пути. ПЛАН ЛЕКЦИИ 1. Медико-социальная значимость заболеваний бронхо-легочной системы. 2. Патогенетическая характеристика синдрома бронхиальной обструкции. 3. Характеристика бронходилятаторов. 4. Критерии эффективности и безопасности при применении бронходилятаторов. 5. Характеристика препаратов, устраняющих отек слизистой оболочки бронхов. 6. Критерии эффективности и безопасности при применении препаратов, устраняющих отек слизистой оболочки бронхов. 7. Характеристика препаратов, уменьшающих обтурацию дыхательных путей секретом. 8. Критерии эффективности и безопасности при применении препаратов, уменьшающих обтурацию дыхательных путей секретом. 9. Характеристика систем доставки препаратов в дыхательные пути.

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 3 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Mortality data. Geneva, World Health Organization, ( Мировая статистика здравоохранения: ВОЗ, Основные причины преждевременной смертности млн. человек Ежегодно в мире умирает 60 млн. человек:

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 4 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкцииИБС 21 % Цереброваскулярные заболевания 7 % Рак трахеи, бронхов, легких 7 % ХОЗЛ Деменции 4 % Сахарный диабет 3 % Коло-ректальный рак 3 % Инфекции нижних дыхательных путей 3 % Рак груди 2 % ДТП European Detailed Mortality Database. – WHO Regional Office for Europe, – 43 % Цереброваскулярные заболевания 16 % ХОЗЛ 3 % Рак трахеи, бронхов, легких 2 % Самоубийства Отравления Рак желудка 2 % Цирроз печени 2 % Колоректальный рак 2 % ВИЧ/СПИД УКРАИНА США Основные причины преждевременной смертности (официальная статистика ВОЗ)

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 5 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Top-10 лекарственных препаратов по объемам продаж п/п п/п УКРАИНА Препарат Производитель 1 Актовегин Nycomed 2 Эссенциале Sanofi-Aventis 3 Кодтерпин Интер Хим 4 Кардиомагнил Nycomed 5 Милдронат (мельдоний) АО "Гриндекс" 6 Но-шпа (дротаверин) Sanofi-Aventis 7 Натрия хлорид 8 Предуктал (триметазидин) Servier 9 Аугментин (амоксициллин+клав. к-та) GSK 10 Канефрон Bionorica AG СШАПрепарат Производитель Нексиум (эзомепразол) Astra Zeneca Pharmaceuticals Липитор (аторвастатин) Pfizer Inc. Плавикс (клопидогрел) Bristol-Myers Squibb Company Адвейр Дискус (салметерол+флутиказон) GSK Окси Контин (оксикодон) Purdue Pharma LP Абилифай(арипипразол) Bristol-Myers Squibb Company Сингуляр (монтелукаст) Merck & Co. Inc. Сероквель (кветиапин) Astra Zeneca Pharmaceuticals Крестор (розувастатин) Astra Zeneca Pharmaceuticals Цимбалта (дулоксетин) Eli Lilly & Co. Аптека (800). html Особенности национального рынка ЛП п/п п/п В МИРЕ Препарат Производитель 1 Липитор (аторвастатин) Pfizer Inc. 2 Плавикс (клопидогрел) Bristol-Myers Squibb Company 3 Нексиум (эзомепразол) Astra Zeneca Pharmaceuticals 4 Серетид (салметерол + флутиказон) GSK 5 Крестор (розувастатин) Astra Zeneca Pharmaceuticals

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 6 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Синдром бронхиальной обструкции - нарушение воздухопроводящей функции дыхательных путей, сопровождающееся периодическими приступами экспираторной одышки (затруднение выдоха) Бронхиальная астма Бронхиальная астма ХОЗЛ ХОЗЛ Бронхиальная астма Бронхиальная астма ХОЗЛ ХОЗЛ

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 7 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции спазм гладкой мускулатуры бронхов бронходилятаторы бронходилятаторы Патогенетические механизмы синдрома бронхиальной обструкции воспалительный (аллергический) отек слизистой бронхов повышение секреции бронхиальных желез изменения качества бронхиального секрета повышение секреции бронхиальных желез изменения качества бронхиального секрета препараты, уменьшающие обтурацию дыхательных путей секретом препараты, устраняющие отек слизистой бронхов

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 8 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Основные направления лечения СБО при бронхиальной астме Контакт с антигеном Антиген и IG на тучных клетках Бета-агонисты М-холинолитики Теофиллин ГКС Ранний ответ бронхоспазм Поздний ответ воспаление Клинические симптомы Гиперреактивность бронхов Медиаторы (лейкотриены, гистамин) Прекращение контакта с антигеном Кромогликаты ГКС

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 9 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Бронходилятаторы Максимальная плотность М-холинорецепторов адренорецепторов определяется на уровне крупных и средних бронхов Максимальная плотность М-холинорецепторов адренорецепторов определяется на уровне крупных и средних бронхов Максимальная плотность 2 -адренорецепторов определяется на уровне средних и мелких бронхов Максимальная плотность 2 -адренорецепторов определяется на уровне средних и мелких бронхов Плотность - адренорецепторов в бронхиальном дереве значительно превышает плотность -рецепторов Плотность - адренорецепторов в бронхиальном дереве значительно превышает плотность -рецепторов

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 10 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Бронходилятаторы Стимуляция -рецепторов: Стимуляция -рецепторов: –бронхоконстрикция –увеличение секреции слизи –повышение выброса гистамина тучными клетками Стимуляция -рецепторов: Стимуляция -рецепторов: –бронхоконстрикция –увеличение секреции слизи –повышение выброса гистамина тучными клетками Стимуляция 2 -адренорецепторов: Стимуляция 2 -адренорецепторов: –бронходилатация –уменьшение продукции секрета в бронхах –снижение отека слизистой –подавление секреции медиаторов тучными клетками Стимуляция 2 -адренорецепторов: Стимуляция 2 -адренорецепторов: –бронходилатация –уменьшение продукции секрета в бронхах –снижение отека слизистой –подавление секреции медиаторов тучными клетками Стимуляция М-холинорецепторов: Стимуляция М-холинорецепторов: –бронхоспазм –повышение продукции секрета в бронхах –повышение освобождения медиаторов тучными клетками –повышение двигательной активности ресничек мерцательного эпителия бронхов Стимуляция М-холинорецепторов: Стимуляция М-холинорецепторов: –бронхоспазм –повышение продукции секрета в бронхах –повышение освобождения медиаторов тучными клетками –повышение двигательной активности ресничек мерцательного эпителия бронхов

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 11 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Бронходилятаторы Симпатомиметики –адреналин –эфедрин –бета-адреномиметики Симпатомиметики –адреналин –эфедрин –бета-адреномиметики М-холинолитикиМ-холинолитики Ксантины Ксантины Антагонисты лейкотриеновых рецепторов

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 12 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Адреналин Адреналин ( эпинефрин) - возбуждает все виды адренорецепторов Чувствительность бета-адренорецепторов значительно выше, чем альфа- адренорецепторов При врожденной или приобретенной рефрактерности 2 -адренорецепторов обычные дозы адреналина не устраняют бронхоспазм Адреналин ( эпинефрин) - возбуждает все виды адренорецепторов Чувствительность бета-адренорецепторов значительно выше, чем альфа- адренорецепторов При врожденной или приобретенной рефрактерности 2 -адренорецепторов обычные дозы адреналина не устраняют бронхоспазм

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 13 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Адреналин Фармакодинамика –дилатация гладкой мускулатуры бронхов –усиление мукоцилиарного клиренса –повышение АД –увеличение силы и частоты сердечных сокращений Фармакодинамика –дилатация гладкой мускулатуры бронхов –усиление мукоцилиарного клиренса –повышение АД –увеличение силы и частоты сердечных сокращений Фармакокинетика –Вводится только парентерально оптимальный путь введения – внутримышечный –Эффект возникает через 3-7 мин, длится мин. –Биотрансформируется во всех тканях организма путем метилирования – метаболиты обладают бета- адренолитической активностью Фармакокинетика –Вводится только парентерально оптимальный путь введения – внутримышечный –Эффект возникает через 3-7 мин, длится мин. –Биотрансформируется во всех тканях организма путем метилирования – метаболиты обладают бета- адренолитической активностью

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 14 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Адреналин Нежелательные эффекты: –тахикардия, нарушение кровоснабжения миокарда –подъем АД –нарушение микроциркуляции в тканях и органах –гипергликемия –тремор –задержка мочи Нежелательные эффекты: –тахикардия, нарушение кровоснабжения миокарда –подъем АД –нарушение микроциркуляции в тканях и органах –гипергликемия –тремор –задержка мочи Показания к применению: тяжелый приступ бронхоспазма, не купирующийся другими бета-стимуляторами или эфедрином. Показания к применению: тяжелый приступ бронхоспазма, не купирующийся другими бета-стимуляторами или эфедрином.

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 15 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Эфедрин Эфедрин - непрямой симпатомиметик : –способствует освобождению норадреналина –тормозит обратный захват норадреналина –повышает чувствительность всех видов рецепторов к норадреналину и адреналину Эфедрин - непрямой симпатомиметик : –способствует освобождению норадреналина –тормозит обратный захват норадреналина –повышает чувствительность всех видов рецепторов к норадреналину и адреналину Фармакодинамика –по сравнению с адреналином более слабое, но продолжительное действие –выраженный стимулирующий эффект на ЦНС Фармакодинамика –по сравнению с адреналином более слабое, но продолжительное действие –выраженный стимулирующий эффект на ЦНС

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 16 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Эфедрин Фармакокинетика –Вводится инъекционно, ингаляционно, перорально (после еды) –Эффект возникает через мин. (при внутримышечном введении - через 4 часа) –Выводится почками в неизмененном виде - при кислом рН мочи до 90%, при щелочном - не более 30% в сутки Фармакокинетика –Вводится инъекционно, ингаляционно, перорально (после еды) –Эффект возникает через мин. (при внутримышечном введении - через 4 часа) –Выводится почками в неизмененном виде - при кислом рН мочи до 90%, при щелочном - не более 30% в сутки

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 17 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Эфедрин Нежелательные эффекты: –стимулирующее влияние на ЦНС - возбуждение, беспокойство, бессоница, тревога, страх –у детей до 5 лет - патологическое угнетение ЦНС –возможно развитие психической и физической зависимости Нежелательные эффекты: –стимулирующее влияние на ЦНС - возбуждение, беспокойство, бессоница, тревога, страх –у детей до 5 лет - патологическое угнетение ЦНС –возможно развитие психической и физической зависимости Показания к применению: купирование и профилактика тяжелых приступов бронхоспазма Показания к применению: купирование и профилактика тяжелых приступов бронхоспазма

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 18 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Эфедрин увеличение продолжительности бронходилятации снижение бронхолитического действия уменьшение прессорного эффекта фармакодинамичекий антагонизм увеличение продолжительности бронходилятации снижение бронхолитического действия уменьшение прессорного эффекта фармакодинамичекий антагонизм Взаимодействие:Взаимодействие: адреналин -адреноблокаторы -адреноблокаторы средства, угнетающие ЦНС адреналин -адреноблокаторы -адреноблокаторы средства, угнетающие ЦНС

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 19 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Бета-адреномиметики Препараты:Препараты: Изопротеренол (изадрин) Орципреналин (астмопент) Сальбутамол (вентолин) Фенотерол (беротек) Тербуталин (айронил) Формотерол (оксис турбухайлер) Сальметерол (серевент, сальметер) Кленбутерол Кленбутерол

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 20 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Бета-адреномиметики Селективность -адреномиметиков к адренорецепторам Препарат / 2 1 / 2Изопреналин 111 Фенотерол 0,60, Формотерол 20,00,05400 Сальбутамол 0,550, Сальметерол 8,50, Сравнительная эффективность формотерол сальметерол фенотерол изопреналин сальбутамол

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 21 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Бета-адреномиметики - Вводятся парентерально, перорально, ингаляционно - Оптимальный путь введения – ингаляционный - Биоусвояемость из ЖКТ % - Биоусвояемость со слизистой бронхов более 10% - Метаболиты обладают бета- стимулирующей или бета- блокирующей активностью - Вводятся парентерально, перорально, ингаляционно - Оптимальный путь введения – ингаляционный - Биоусвояемость из ЖКТ % - Биоусвояемость со слизистой бронхов более 10% - Метаболиты обладают бета- стимулирующей или бета- блокирующей активностью Фармакокинетика Фармакокинетика

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 22 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Бета-адреномиметики Показания и особенности применения При умеренном бронхоспазме - ингаляционно Купирование бронхоспазма При выраженном бронхоспазме - парентерально; эффект через мин (расширяются мелкие бронхи)

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 23 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Бета-адреномиметики Показания и особенности применения Длительное курсовое лечение - ингаляционно; эффект через 3-5 мин (расширяются крупные бронхи), перорально - эффект через 1 час, менее продолжительный

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 24 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции М-холинолитики «Старые» холинолитики (атропин, платифиллин) - большое количество побочных действий «Старые» холинолитики (атропин, платифиллин) - большое количество побочных действий «Новые» холинолитики Ипратропиум бромид (атровент) Ипратропиум бромид (атровент) Окситропия бромид Окситропия бромид Тровентол Тровентол Совентол Совентол «Новые» холинолитики Ипратропиум бромид (атровент) Ипратропиум бромид (атровент) Окситропия бромид Окситропия бромид Тровентол Тровентол Совентол Совентол - высокая холинолитическая активность - избирательное действие на М-холинорецепторы бронхов - быстрое развитие эффекта - минимальная степень всасывания - высокая холинолитическая активность - избирательное действие на М-холинорецепторы бронхов - быстрое развитие эффекта - минимальная степень всасывания

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 25 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкцииМ-холинолитики Фармакокинетика практически не всасываются со слизистой бронхов (наличие четвертичного азота - плохо растворяются в липидах) практически не всасываются со слизистой бронхов (наличие четвертичного азота - плохо растворяются в липидах) биоусвояемость из ЖКТ 6-10% биоусвояемость из ЖКТ 6-10% Фармакодинамика дилатация гладкой мускулатуры бронхов дилатация гладкой мускулатуры бронхов угнетение секреции бронхиальных желез угнетение секреции бронхиальных желез снижение двигательной активности ресничек мерцательного эпителия бронхов снижение двигательной активности ресничек мерцательного эпителия бронхов Фармакодинамика дилатация гладкой мускулатуры бронхов дилатация гладкой мускулатуры бронхов угнетение секреции бронхиальных желез угнетение секреции бронхиальных желез снижение двигательной активности ресничек мерцательного эпителия бронхов снижение двигательной активности ресничек мерцательного эпителия бронхов

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 26 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции М-холинолитики Фармакокинетика практически не всасываются со слизистой бронхов (наличие четвертичного азота - плохо растворяются в липидах) практически не всасываются со слизистой бронхов (наличие четвертичного азота - плохо растворяются в липидах) биоусвояемость из ЖКТ 6-10% биоусвояемость из ЖКТ 6-10% Фармакодинамика снижение мукоцилиарного клиренса снижение мукоцилиарного клиренса уменьшение высвобождения медиаторов тучными клетками уменьшение высвобождения медиаторов тучными клетками Фармакодинамика снижение мукоцилиарного клиренса снижение мукоцилиарного клиренса уменьшение высвобождения медиаторов тучными клетками уменьшение высвобождения медиаторов тучными клетками

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 27 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции М-холинолитики Показания и особенности применения Показаны при: –наличии у больных признаков ваготонии (брадикардия, красный дермографизм и др) –астме физического усилия –бронхоспазме при вдыхании холодного воздуха Показаны при: –наличии у больных признаков ваготонии (брадикардия, красный дермографизм и др) –астме физического усилия –бронхоспазме при вдыхании холодного воздуха Рационально: –назначать на ночь –сочетать с бета-адреноблокаторами Рационально: –назначать на ночь –сочетать с бета-адреноблокаторами К М-холинолитикам медленно развивается привыкание

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 28 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Ксантины Аминофиллин (эуфиллин) Дипрофиллин Дипрофиллин Пролонгированные теофиллины (тео-дур, теопек, вентакс, эуфилонг) Теофиллин Теофиллин Блокируют аденозиновые (пуриновые) рецепторы на гладкомышечных клетках бронхов и на симпатических пресинаптических окончаниях Снижают активность фосфодиэстеразы - фермента, разрушающего цАМФ Блокируют аденозиновые (пуриновые) рецепторы на гладкомышечных клетках бронхов и на симпатических пресинаптических окончаниях Снижают активность фосфодиэстеразы - фермента, разрушающего цАМФ

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 29 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Ксантины Фармакодинамика Фармакодинамика до 20 мкг/мл крови до 20 мкг/мл крови – Расслабляют мускулатуру бронхов – Уменьшают высвобождение медиаторов из тучных клеток – Уменьшают эозинофильную, нейтрофильную и лимфоцитарную инфильтрацию дыхательных путей – Оказывают противовоспалительное действие – Усиливают мукоцилиарный клиренс – Снижают давление в легочной артерии – Стимулируют сокращение диафрагмы, межреберных мышц – Оказывают слабое диуретическое действие Фармакодинамика Фармакодинамика до 20 мкг/мл крови до 20 мкг/мл крови – Расслабляют мускулатуру бронхов – Уменьшают высвобождение медиаторов из тучных клеток – Уменьшают эозинофильную, нейтрофильную и лимфоцитарную инфильтрацию дыхательных путей – Оказывают противовоспалительное действие – Усиливают мукоцилиарный клиренс – Снижают давление в легочной артерии – Стимулируют сокращение диафрагмы, межреберных мышц – Оказывают слабое диуретическое действие

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 30 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Ксантины Фармакодинамика свыше 20 мкг/мл крови –кардиостимулирующее действие –возможно развитие сердечной недостаточности с отеком легких –возбуждение ЦНС –увеличивается проницаемость сосудистой стенки –снижается агрегация тромбоцитов Фармакодинамика свыше 20 мкг/мл крови –кардиостимулирующее действие –возможно развитие сердечной недостаточности с отеком легких –возбуждение ЦНС –увеличивается проницаемость сосудистой стенки –снижается агрегация тромбоцитов

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 31 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Ксантины Фармакокинетика Фармакокинетика Вводят: –внутривенно капельно (внутримышечно - до 25% выпадает в осадок из-за плохой растворимости!) –перорально (до еды) - биоусвоение 90% Биотрансформация - на 90% в печени (метаболит метилксантин обладает активностью 30-50% от эффективности препарата) Вводят: –внутривенно капельно (внутримышечно - до 25% выпадает в осадок из-за плохой растворимости!) –перорально (до еды) - биоусвоение 90% Биотрансформация - на 90% в печени (метаболит метилксантин обладает активностью 30-50% от эффективности препарата) Биотрансформация и Т 1/2 ксантинов у разных людей существенно варьирует ! Разница между терапетической и токсической концентрацией очень мала NB! Необходим лекарственный мониторинг! Биотрансформация и Т 1/2 ксантинов у разных людей существенно варьирует ! Разница между терапетической и токсической концентрацией очень мала NB! Необходим лекарственный мониторинг!

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 32 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Ксантины Купирование астматического статуса, развившегося на фоне рефрактерности к бета 2-адреномиметикам Купирование астматического статуса, развившегося на фоне рефрактерности к бета 2-адреномиметикам Профилактика приступов бронхоспазма при бронхиальной астме (назначают внутрь в дозе индивидуально подобранной по концентрации препарата в плазме крови) Профилактика приступов бронхоспазма при бронхиальной астме (назначают внутрь в дозе индивидуально подобранной по концентрации препарата в плазме крови) Купирование астматического статуса, развившегося на фоне рефрактерности к бета 2-адреномиметикам Купирование астматического статуса, развившегося на фоне рефрактерности к бета 2-адреномиметикам Профилактика приступов бронхоспазма при бронхиальной астме (назначают внутрь в дозе индивидуально подобранной по концентрации препарата в плазме крови) Профилактика приступов бронхоспазма при бронхиальной астме (назначают внутрь в дозе индивидуально подобранной по концентрации препарата в плазме крови) Показания и особенности применения

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 33 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Антагонисты лейкотриеновых рецепторов Блокируют сульфидопептидные и цистеиновые лейкотриеновые рецепторы, препятствуют возникновению эффектов соответствующих лейкотриенов Монтелукаст (сингулар) Монтелукаст (сингулар) Зафирлукаст (аколат) Зафирлукаст (аколат) Праклукаст Праклукаст Зиулетон (ингибитор липооксигеназы) Зиулетон (ингибитор липооксигеназы) Блокируют сульфидопептидные и цистеиновые лейкотриеновые рецепторы, препятствуют возникновению эффектов соответствующих лейкотриенов Монтелукаст (сингулар) Монтелукаст (сингулар) Зафирлукаст (аколат) Зафирлукаст (аколат) Праклукаст Праклукаст Зиулетон (ингибитор липооксигеназы) Зиулетон (ингибитор липооксигеназы) Динамика объемов продаж препарата «Сингулар» на рынке США $ $

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 34 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Антагонисты лейкотриеновых рецепторов Устраняют бронхоспазм Устраняют бронхоспазм Уменьшают проницаемость сосудов (препятствуют развитию отека и эозинофильной инфильтрации легких) Уменьшают проницаемость сосудов (препятствуют развитию отека и эозинофильной инфильтрации легких) Подавляют выделение бронхиального секрета Подавляют выделение бронхиального секрета Устраняют бронхоспазм Устраняют бронхоспазм Уменьшают проницаемость сосудов (препятствуют развитию отека и эозинофильной инфильтрации легких) Уменьшают проницаемость сосудов (препятствуют развитию отека и эозинофильной инфильтрации легких) Подавляют выделение бронхиального секрета Подавляют выделение бронхиального секрета Стойкий клинический эффект развивается через неделю терапии

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 35 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Показаны при: –атопической астме –аспириновой астме –астме физического усилия –астме, индуцированнной холодным воздухом Назначаются в качестве поддерживающей терапии при недостаточной эффективности ГКС и бета-адреномиметиков Назначаются в качестве поддерживающей терапии при недостаточной эффективности ГКС и бета-адреномиметиков Являются альтернативой ингаляционной терапии при лечении больных с «низкой дисциплиной» Являются альтернативой ингаляционной терапии при лечении больных с «низкой дисциплиной» Показаны при: –атопической астме –аспириновой астме –астме физического усилия –астме, индуцированнной холодным воздухом Назначаются в качестве поддерживающей терапии при недостаточной эффективности ГКС и бета-адреномиметиков Назначаются в качестве поддерживающей терапии при недостаточной эффективности ГКС и бета-адреномиметиков Являются альтернативой ингаляционной терапии при лечении больных с «низкой дисциплиной» Являются альтернативой ингаляционной терапии при лечении больных с «низкой дисциплиной» Показания и особенности применения Антагонисты лейкотриеновых рецепторов

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 36 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Критерии оценки эффективности и безопасности применения бронходилятаторов Клинические:Клинические: - изменение симптомов выраженности бронхообструкции - изменение симптомов выраженности бронхообструкции - величина АД, ЧСС, диуреза - величина АД, ЧСС, диуреза - изучение психического статуса - изучение психического статуса - глазные симптомы (величина зрачка, его реакция на свет) - глазные симптомы (величина зрачка, его реакция на свет) - изменение симптомов выраженности бронхообструкции - изменение симптомов выраженности бронхообструкции - величина АД, ЧСС, диуреза - величина АД, ЧСС, диуреза - изучение психического статуса - изучение психического статуса - глазные симптомы (величина зрачка, его реакция на свет) - глазные симптомы (величина зрачка, его реакция на свет) - определение концентрации ксантинов в крови - определение концентрации ксантинов в крови - определение концентрации глюкозы в крови - определение концентрации глюкозы в крови - определение рН крови, оскигемоглобина - определение рН крови, оскигемоглобина - определение концентрации ксантинов в крови - определение концентрации ксантинов в крови - определение концентрации глюкозы в крови - определение концентрации глюкозы в крови - определение рН крови, оскигемоглобина - определение рН крови, оскигемоглобина Лабораторные:Лабораторные:

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 37 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Параклинические: определение показателей спирометрии Критерии оценки эффективности и безопасности применения бронходилятаторов Бронхолитики неэффективны, если через мин после введения препарата (ОФВ) увеличивается менее, чем на 10% Бронхолитики неэффективны, если через мин после введения препарата (ОФВ) увеличивается менее, чем на 10% Бронхолитики эффективны, если через мин после введения препарата объем форсированного выдоха (ОФВ) увеличивается более, чем на 20% Бронхолитики эффективны, если через мин после введения препарата объем форсированного выдоха (ОФВ) увеличивается более, чем на 20%

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 38 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Препараты, устраняющие отек слизистой оболочки бронхов Глюкокортикостероиды Глюкокортикостероиды Стабилизаторы мембран тучных клеток Стабилизаторы мембран тучных клеток Глюкокортикостероиды Глюкокортикостероиды Стабилизаторы мембран тучных клеток Стабилизаторы мембран тучных клеток

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 39 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Ингаляционные глюкокортикостероиды Уменьшают отек слизистой Уменьшают отек слизистой Предупреждают бронхоспазм Предупреждают бронхоспазм Снижают продукцию и улучшают эвакуацию мокроты Снижают продукцию и улучшают эвакуацию мокроты Уменьшают отек слизистой Уменьшают отек слизистой Предупреждают бронхоспазм Предупреждают бронхоспазм Снижают продукцию и улучшают эвакуацию мокроты Снижают продукцию и улучшают эвакуацию мокроты Уменьшают количество рецепторов на клеточной мембране, связывающих медиаторы воспаления Уменьшают количество рецепторов на клеточной мембране, связывающих медиаторы воспаления Стимулирую синтез 2 - адренорецепторов Стимулирую синтез 2 - адренорецепторов

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 40 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Ингаляционные глюкокортикостероиды Требования к ингаляционным ГК Хорошо проникать внутрь клетки через липидную клеточную мембрану Хорошо проникать внутрь клетки через липидную клеточную мембрану Плохо всасываться в ЖКТ Плохо всасываться в ЖКТ Плохо всасываться в системный кровоток со слизистой бронхов Плохо всасываться в системный кровоток со слизистой бронхов Оказывать местное сосудосуживающее действие Оказывать местное сосудосуживающее действие Максимально метаболизироваться в печени при первом прохождении Максимально метаболизироваться в печени при первом прохождении

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 41 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Ингаляционные глюкокортикостероиды Побочные эффекты ингаляционных ГК Кандидоз полости рта и глотки Кандидоз полости рта и глотки Осиплость голоса Осиплость голоса Горечь во рту Горечь во рту Раздражение дыхательных путей Раздражение дыхательных путей Кашель Кашель При всасывании - системное действие При всасывании - системное действие Кандидоз полости рта и глотки Кандидоз полости рта и глотки Осиплость голоса Осиплость голоса Горечь во рту Горечь во рту Раздражение дыхательных путей Раздражение дыхательных путей Кашель Кашель При всасывании - системное действие При всасывании - системное действие

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 42 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Ингаляционные глюкокортикостероиды Следует назначать в первую половину дня! Следует назначать в первую половину дня! хронической бронхиальной астме хронической бронхиальной астме астматическом статусе на фоне рефрактерности к симпатомиметикам астматическом статусе на фоне рефрактерности к симпатомиметикам для ликвидации приступов при гормонально-зависимой астме для ликвидации приступов при гормонально-зависимой астме хронической бронхиальной астме хронической бронхиальной астме астматическом статусе на фоне рефрактерности к симпатомиметикам астматическом статусе на фоне рефрактерности к симпатомиметикам для ликвидации приступов при гормонально-зависимой астме для ликвидации приступов при гормонально-зависимой астме Не дают быстрого эффекта, поэтому применяются только при:

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 43 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Стабилизаторы мембран тучных клеток Недокромил натрия (тайлед) Кромоглициевая кислота (натрия кромогликат) Кетотифен (задитен) - обладает гистаминолитической активностью

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 44 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Стабилизаторы мембран тучных клеток Препятствуют раскрытию кальциевых каналов, предупреждают попадание кальция внутрь тучных клеток, что ограничивает выход медиаторов Повышают чувствительность -адренорецепторов Препятствуют раскрытию кальциевых каналов, предупреждают попадание кальция внутрь тучных клеток, что ограничивает выход медиаторов Повышают чувствительность -адренорецепторов

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 45 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Стабилизаторы мембран тучных клеток Предупреждают отек слизистой бронхов Предупреждают отек слизистой бронхов Ликвидируют отек бронхов Ликвидируют отек бронхов Не устраняют бронхоспазм Не устраняют бронхоспазм Эффект увеличивается если бронхоспазм предварительно снят бета- адреномиметиками Эффект увеличивается если бронхоспазм предварительно снят бета- адреномиметиками Можно сочетать со всеми препаратами для лечения СБО Можно сочетать со всеми препаратами для лечения СБО Предупреждают отек слизистой бронхов Предупреждают отек слизистой бронхов Ликвидируют отек бронхов Ликвидируют отек бронхов Не устраняют бронхоспазм Не устраняют бронхоспазм Эффект увеличивается если бронхоспазм предварительно снят бета- адреномиметиками Эффект увеличивается если бронхоспазм предварительно снят бета- адреномиметиками Можно сочетать со всеми препаратами для лечения СБО Можно сочетать со всеми препаратами для лечения СБО

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 46 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Стабилизаторы мембран тучных клеток Обладает антигистаминной активностью Обладает антигистаминной активностью Оказывает седативное действие Оказывает седативное действие Усиливает эффект седативных средств Усиливает эффект седативных средств Обладает антигистаминной активностью Обладает антигистаминной активностью Оказывает седативное действие Оказывает седативное действие Усиливает эффект седативных средств Усиливает эффект седативных средств

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 47 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Стабилизаторы мембран тучных клеток Эффект следует оценивать через 6-10 недель Критерии эффективности Общее состояние больного Общее состояние больного Частота приступов Частота приступов Требуемая доза ГК Требуемая доза ГК Эффект следует оценивать через 6-10 недель Критерии эффективности Общее состояние больного Общее состояние больного Частота приступов Частота приступов Требуемая доза ГК Требуемая доза ГК Нежелательные эффекты Кашель, осиплость голоса (после ингаляции выпить молоко) Кашель, осиплость голоса (после ингаляции выпить молоко) Бронхоспазм (до ингалиции – бета-адреномиметики) Бронхоспазм (до ингалиции – бета-адреномиметики) Аллергические реакции Аллергические реакции Нежелательные эффекты Кашель, осиплость голоса (после ингаляции выпить молоко) Кашель, осиплость голоса (после ингаляции выпить молоко) Бронхоспазм (до ингалиции – бета-адреномиметики) Бронхоспазм (до ингалиции – бета-адреномиметики) Аллергические реакции Аллергические реакции

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 48 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Препараты, уменьшающие обтурацию дыхательных путей секретом Отхаркивающие (препараты, способствующие отделению жидкой мокроты) Отхаркивающие (препараты, способствующие отделению жидкой мокроты) Муколитики (препараты, способствующие разжизению вязкой мокроты) Муколитики (препараты, способствующие разжизению вязкой мокроты) Отхаркивающие (препараты, способствующие отделению жидкой мокроты) Отхаркивающие (препараты, способствующие отделению жидкой мокроты) Муколитики (препараты, способствующие разжизению вязкой мокроты) Муколитики (препараты, способствующие разжизению вязкой мокроты)

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 49 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Структура мокроты Тканевой транссудат Слизистые клетки Белки Муцины БРОНХИАЛЬНЫЕ (ингибиторы протеаз) СЫВОРОТОЧНЫЕ альбумины, иммуноглобулины КИСЛЫЕ сиаломуцин, сульфомуцин Нейтральные МОКРОТА (бронхиальный секрет + слюна) ФОСФОЛИПИДЫ

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 50 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Муколитики Муколитики Препараты, уменьшающие обтурацию дыхательных путей секретом Ацетилцистеин Карбоцистеин Бромгексин Амброксол

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 51 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Муколитики Ацетилцистеи н Карбоцистеи н

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 52 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Амброксола гидрохлорид Механизм действия: - деполимеризация мукополисахаридных и мукопротеиновых волокон секрета - стимуляция синтеза сурфактанта Фармакодинамика: - улучшает реологические свойства мокроты - усиление мукоцилиарного транспорта - бронхоспазмолитическое и секретолитическое действие - повышение проницаемости тканей легких для антибиотиков Показания: - инфекционно-воспалительные заболевания ВДП, с вязким трудноотделяемым бронхиальным секретом - легочные послеоперационные осложнения Противопоказания: - язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки - I триместр беременности - гиперчувствительность Побочные эффекты: редко: - тошнота, рвота, боль в эпигастрии - аллергические реакции Механизм действия: - деполимеризация мукополисахаридных и мукопротеиновых волокон секрета - стимуляция синтеза сурфактанта Фармакодинамика: - улучшает реологические свойства мокроты - усиление мукоцилиарного транспорта - бронхоспазмолитическое и секретолитическое действие - повышение проницаемости тканей легких для антибиотиков Показания: - инфекционно-воспалительные заболевания ВДП, с вязким трудноотделяемым бронхиальным секретом - легочные послеоперационные осложнения Противопоказания: - язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки - I триместр беременности - гиперчувствительность Побочные эффекты: редко: - тошнота, рвота, боль в эпигастрии - аллергические реакции NB! Амброксол – активный метаболит бромгексина и обладает большей эффективностью и безопасностью NB! Амброксол потенцирует действие многих антибиотиков при инфекционных заболеваниях легких NB! Амброксол – активный метаболит бромгексина и обладает большей эффективностью и безопасностью NB! Амброксол потенцирует действие многих антибиотиков при инфекционных заболеваниях легких

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 53 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Карбоцистеин Карбоцистеин Механизм действия: - разрушает дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты Фармакодинамика: - улучшает реологические свойства мокроты - препятствует внутриклеточному образованию слизи - регулирует мукоцилиарный клиренс - не вызывает бронхоспазм (в отличие от ацетилцистеина) Показания: - инфекционно-воспалительные заболевания ВДП, с вязким трудноотделяемым бронхиальным секретом Противопоказания: - язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки - хронический гломерулонефрит - I триместр беременности - гиперчувствительность Побочные эффекты: редко: - тошнота, рвота, боль в эпигастрии - желудочные кровотечения - диарея - аллергические реакции Механизм действия: - разрушает дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты Фармакодинамика: - улучшает реологические свойства мокроты - препятствует внутриклеточному образованию слизи - регулирует мукоцилиарный клиренс - не вызывает бронхоспазм (в отличие от ацетилцистеина) Показания: - инфекционно-воспалительные заболевания ВДП, с вязким трудноотделяемым бронхиальным секретом Противопоказания: - язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки - хронический гломерулонефрит - I триместр беременности - гиперчувствительность Побочные эффекты: редко: - тошнота, рвота, боль в эпигастрии - желудочные кровотечения - диарея - аллергические реакции NB! Не вызывает бронхоспазм NB!Не вызывает«синдрома затопления» (в отличие от ацетилцистеина) NB! Не вызывает «синдрома затопления» (в отличие от ацетилцистеина) NB! С осторожностью назначается во II и III триместре беременности, при лактации, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе NB! Не вызывает бронхоспазм NB!Не вызывает«синдрома затопления» (в отличие от ацетилцистеина) NB! Не вызывает «синдрома затопления» (в отличие от ацетилцистеина) NB! С осторожностью назначается во II и III триместре беременности, при лактации, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 54 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Отхаркивающие рефлекторного и резорбтивного действия Препараты, уменьшающие обтурацию дыхательных путей секретом - натрия иодид - натрия гидрокарбонат - натрия бензоат - натрия иодид - натрия гидрокарбонат - натрия бензоат - гвайфенезин (туссин, колдрекс бронхо) -препараты плюща (проспан, геделикс) -корень алтея (мукалтин) -препараты подорожника -препараты тимьяна -листья мать-и-мачехи -корень солодки -трава душницы -багульник болотный -сосновые почки - гвайфенезин (туссин, колдрекс бронхо) -препараты плюща (проспан, геделикс) -корень алтея (мукалтин) -препараты подорожника -препараты тимьяна -листья мать-и-мачехи -корень солодки -трава душницы -багульник болотный -сосновые почки

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 55 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Условия рационального применения Отхаркивающие Выпивать дополнительно 1,5-2 л жидкости Не принимать препараты, обезвоживающие организм Не сочетать с препаратами, тормозящими кашлевой рефлекс Не сочетать с препаратами, сгущающими мокроту Выпивать дополнительно 1,5-2 л жидкости Не принимать препараты, обезвоживающие организм Не сочетать с препаратами, тормозящими кашлевой рефлекс Не сочетать с препаратами, сгущающими мокроту

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 56 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Критерии выбора отхаркивающих препаратов Растительные препараты При активном воспалительном процессе в дыхательных путях Натрия бромид, бензоат При высоких вязкоэластических свойствах мокроты При высоких адгезивных свойствах мокроты При активном воспалительном процессе в дыхательных путях, склонности к аллергии Ацетилцистеин, карбоцистеин Амброксол, бромгексин В процессе лечения реологические свойства мокроты могут меняться - необходима коррекция терапии

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 57 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Дозированные аэрозольные ингаляторы Спейсер - камера «Легкое дыхание» (пустотелая емкость между ингалятором и полостью рта) Синхронизация нажатия клапана и вдоха (нужен навык) Системы доставки препаратов в дыхательные пути

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 58 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Порошковые ингаляторы Системы доставки препаратов в дыхательные пути Спинхалер Изихалер Турбухалер Дискхалер (Дискус) ПРЕИМУЩЕСТВА: Отсутствие пропеллента Высокая стабильность Нет необходимости координации вдоха В легкие попадает больше (30-40%), в ротоглотке задерживается меньше Высокая точность дозирования ПРЕИМУЩЕСТВА: Отсутствие пропеллента Высокая стабильность Нет необходимости координации вдоха В легкие попадает больше (30-40%), в ротоглотке задерживается меньше Высокая точность дозирования ТРЕБОВАНИЯ: Счетчик доз Индикатор вкуса (лактоза) Высокая скорость вдоха ТРЕБОВАНИЯ: Счетчик доз Индикатор вкуса (лактоза) Высокая скорость вдоха

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 59 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Системы доставки препаратов в дыхательные пути Небулайзер (устройство, преобразующее раствор или суспензию в аэрозоль) 2) ультразвуковые – основаны на образовании аэрозолей под влиянием ультразвуковых колебаний, генерируемых пьезоэлементом 1) струйные (компрессорные, пневматические) – использующие струю газа (воздух или кислород) для генерирования аэрозоля

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 60 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции ЛИТЕРАТУРАЛИТЕРАТУРА Основная Основы медицинских знаний. Пульмонология: лекция для студентов спец. «Клиническая фармация» : учеб. пособие для внеаудитор. работы студентов / И.А. Зупанец, Н.В. Бездетко, С.Б. Попов, Е.Ф. Гринцов ; под ред. И.А. Зупанца. Харьков : Изд-во НФАУ, с. ОТСТМ: ответственное самолечение / Под ред. И.А. Зупанца, И.С. Чекмана. 6-е изд., перераб. и доп. Киев : Фармацевт Практик, С. 39–61. Передерий В.Г. Основы внутренней медицины. Т. 1. Заболевания органов дыхания. Заболевания органов пищеварения. Заболевания системы крови и кроветворных органов. Заболевания эндокринной сис темы : [учебник] / В. Г. Передерий, С. М. Ткач. - Винница : Нова Книга с. : ил. Фармацевтическая опека : атлас / И.А. Зупанец, В.П. Черных, С.Б. Попов и др. ; под ред. И.А. Зупанца, В.П. Черныха. 2-е изд., перераб. Киев : Фармацевт Практик, С. 31–34, 67-70, Фармацевтическая опека : курс лекций для провизоров и семейных врачей / И.А. Зупанец, В.П. Черных, С.Б. Попов и др. ; под ред. В.П. Черных, И.А. Зупанца. Харьков : Фармитэк, С. 55–136. Дополнительная Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания: Рук. для практикующих врачей // А.Г. Чучалин, С.Н. Авдеев, В.В. Архипов, С.Л. Бабак и др.; Под общ. ред. А.Г. Чучалина. М. : Литтерра, с. (Рациональная фармакотерапия: Сер. рук. для практикующих врачей; Т. 5). Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств /Под ред. И.М. Перцева, И.А. Зупанца. – Х.: Изд-во НФАУ, – Т.1. – 464 с.; Т.2. – 448 с.