ТЕМА: Оценка иммунного статуса. Типы иммунограмм. Иммунокоррекция. Лекция 1 для ординаторов по дисциплине «Дерматовенерология» Специальность «Клиническая иммунология» Камзалакова Наталья Ивановна, Зав. кафедрой клинической иммунологии КрасГМУ, д.м.н., профессор

Содержание лекции: 1. ИНТЕРПРЕТАЦИЯ ЛЕЙКОГРАММЫ. 2. ОЦЕНКА ИММУННОГО СТАТУСА. 3. ИНТЕРПРЕТАЦИЯ ИММУНОГРАММ. ТИПЫ ИММУНОГРАММ. 4. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ТЕСТЫ III И IV УРОВНЕЙ. 5. СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОКОРРЕКЦИЯ.

НЕКОТОРЫЕ ТИПИЧНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПАРАМЕТРОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ Эозинофилия – аллергические заболевания, паразитарная инвазия. Лимфоцитоз, моноцитоз – вирусная инфекция, специфическая инфекция. Лимфопения, умеренная эозинофилия, моноцитоз, резко ускоренная СОЭ – аутоиммунные заболевания. Гранулоцитарный сдвиг формулы крови, лимфопения, анэозинофилия, моноцитопения – сепсис.

АБСОЛЮТНОЕ КОЛИЧЕСТВО ЛИМФОЦИТОВ: АКЛ = (L * %рф) / 100% (L – количество лейкоцитов в мкл, %рф – процент лимфоцитов в формуле крови). Среднее нормальное содержание АКЛ – клеток/мкл. ЛЕЙКОЦИТАРНЫЙ ИНДЕКС ИНТОКСИКАЦИИ: (4*%МЦ+3*%Ю+2*%П/Я+%С/Я) * (ПЛ.КЛ.+1) (МОН+ЛФ) * (ЭОЗ+1) НОРМА: 0,4 – 1,6

ОЦЕНКА ИММУННОГО СТАТУСА Оценка экспрессии поверхностных клеточных лимфоцитарных антигенов CD3, CD4, CD8, CD19 методом непрямой флуоресценции с мышиными моноклональными антителами на люминесцентном микроскопе «Люмам И-1» или методом прямой двуцветной флуоресценции в эритроцит- лизированной цельной крови на флуоресцентном цитометре Becton Dickinson FACScalibur. Определение концентрации сывороточных IgA, IgM, IgG методом радиальной иммунодиффузии по Manchini G. et al.; определение концентрации циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК).

CD3 – 55%-75% ( клеток/мкл) CD4 – 30%-50% CD8 – 20%-35% CD4/CD8 (ИРИ) – 0,9-1,5 (1,5-2,5) CD19, 20 – 11%-16% ( клеток/мкл) IgA – 2,5-4,5 г/л (к годам) IgM – 0,8-1,8 г/л (к 5-6 годам) IgG – 8,0-16,0 г/л (к 8-9 годам) IgE – до 150 МЕ ЦИК – до 100 у.е.

Электронограмма лейкоцита и фагоцитируемой им бактерии, полученная при сканирующей электронной микроскопии, * Оценка функции фагоцитов по спонтанной и индуцированной ХЛ гранулоцитов крови методом De Soli P. et al. Индуктор дыхательного «взрыва» - опсонизированный зимозан. Учитываются: площади кривых спонтанной (S-sp-ХЛ) и индуцированной (S-st-ХЛ) ХЛ, время выхода на пик кривой индуцированной ХЛ (ХЛ-t), индекс стимуляции (ИСТ) – соотношение S-st/S-sp. ФИ и ФЧ число устанавливаются методом определения фагоцитарной активности нейтрофилов с использованием частиц латекса.

ПРИМЕРЫ ИММУНОГРАММЫ И ХЕМИЛЮМИНОГРАММЫ ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВОГО ЧЕЛОВЕКА И ПАЦИЕНТА С ИДС

Классификация ИДС Первичные (врожденные) и вторичные (приобретенные). По поражению функционального звена (Т-ИД, В-ИД, дефицит по СМФ). По степени тяжести (от легкой до крайне тяжелой). По течению заболевания (острое, хроническое). По причине (стрессовые, лучевые, токсические).

СЕЛЕКТИВНЫЙ ДЕФИЦИТ ПО IgA Встречается у одного на новорожденных. Проявляется в любом возрасте. Часто сочетается с дефицитом по системе фагоцитоза. Типичные проявления – отит, стоматит, конъюнктивит, бронхит, гастрит, колит, дерматит, фурункулез, кольпит, уретрит. Часто – атопические заболевания (гипергаммаглобулинемия по IgE).

Аллергические заболевания, паразитарная инвазия Эозинофилия, моноцитоз. Т-ИД легкой, редко тяжелой степени. Дефицит CD8, увеличение ИРИ. Снижение уровня IgA, гипергаммаглобулинемия по IgE. Как правило, повышение функциональной активности фагоцитов в разгар болезни, снижение – при выздоровлении.

Вирусная инфекция, специфическая инфекция Лимфоцитоз, моноцитоз. Т-лимфоцитоз (Т-ИД – при тяжелом течении, в терминальной стадии). Дефицит CD4, снижение ИРИ. Гипергаммаглобулинемия по IgG. Повышение функциональной активности фагоцитов; угнетение – при тяжелом течении и в терминальную стадию. Наличие специфических антител к возбудителю классов M и G.

Аутоиммунные заболевания Лимфопения, умеренная эозинофилия, моноцитоз, резко ускоренная СОЭ. Т-ИД от средней до крайне тяжелой степени (в зависимости от активности процесса). Увеличение содержания CD4, дефицит CD8, значительное увеличение ИРИ. Гипергаммаглобулинемия по основным классам, значительное увеличение концентрации ЦИК. Гиперфункция фагоцитарного звена. Аутоантитела к ДНК, аутоантигенам органов и тканей.

Генерализованная ГХИ Гранулоцитарный сдвиг формулы крови, лимфопения, анэозинофилия, моноцитопения, высокий ЛИИ. Т-ИД от средней до крайне тяжелой степени. Дефицит CD4, увеличение CD8, снижение ИРИ. Гипогаммаглобулинемия по основным классам, гипергаммаглобулинемия по IgE. Подавление функциональной активности фагоцитов.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ТЕСТЫ III И IV УРОВНЕЙ. Исследование крови методом ИФА для выявления специфических антител классов М и G к возбудителю (с определением титра, авидности). Исследование мазка (или других биологических жидкостей) – РИФ, ПИФ и ПЦР-диагностика возбудителей вирусной и урогенитальной инфекции. Специфическая аллергодиагностика. Определение генотипа (по HLA). Исследование внутриклеточного метаболизма.

ВЫЯВЛЕНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ IgM – положительный, IgG – отрицательный – первичное инфицирование (острый процесс). IgM – положит., IgG – положительный: титр IgM больше титра IgG – давность инфицирования более 10 дней (острый процесс). IgM – положит., IgG – положительный: титр IgM меньше титра IgG – обострение хронического процесса. IgM – отрицательный, IgG – положительный: хроническое течение инфекции или последствия перенесенной инфекции (иммунитет к возбудителю). Дифференциальная DS-ка – динамика титра, авидность антител.

ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ HLA B27 – болезнь Бехтерева (Klebsiella). HLA A2 – бактериальная инфекция (St. aureus). A1B8DR3 – гаплотип сильного ИО на бактериальные антигены, но генетический дефект супрессорного звена – высокий риск аутоиммунных и аллергических заболеваний. A2B7DR2 – гаплотип слабого ИО на бактериальные антигены, ферментопатия по Г6ФДГ – высокий риск генерализации вирусной и бактериальной инфекции. B15DR4 – вирусное поражение органов панкреатодуоденальной зоны (гепатит, панкреатит).

Стимуляция неспецифических факторов защиты микробные препараты второго поколения – лизаты (бронхомунал, бронховаксом, ИРС-19, имудон) и рибосомы (рибомунил) бактерий, относящихся к возбудителям респираторных инфекций: Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilis influenzae и др. Эти препараты имеют двойное назначение: специфическое (вакцинирующее) и неспецифическое (иммуностимулирующее). пицибанил – экстракт Str. рyogenes, биостим – экстракт из Kl. рneumoniae, крестин и лентинан – полисахариды грибов.

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИК Тимоген – 100 мкг в 1 мл в/м 1 р/д – 3-5 инъекций (до года – 10 мкг; 1-3 г. – мкг; 4-6 л. – мкг; 7-14 л. – 50 мкг). Т-активин – 100 мкг в 1 мл в/м 1 р/д – 3-5 инъекций (1-2 мкг/кг). Тималин 10 мг в/м 1 р/д – 5-10 инъекций. (до года – 1 мг; 1-3 г. – 2 мг; 4-6 л. – 3 мг; 7-14 л. – 5 мг).

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИК Имунофан 0,005% – 1 мл в/м 1 р/д – 3-5 инъекций. Полиоксидоний – 3 или 6 мг в 1 мл (12 мг – свечи) в/м 1 р/д – 3-5 инъекций. Нуклеинат натрия – 0,25-1,0 г 3 р/д внутрь, курс – 3-4 недели (до года – 0,005-0,01 г; 1-3 г. – 0,015-0,05 г; 4-6 л. – 0,05-0,1 г; 7-14 л. – 0,2-0,3 г).

Рекомендуемая литература: Хаитов Р.М. Иммунология: учебник для студентов медицинских вузов. – М.: ГЭОТАР-Медиа, Микробиология, вирусология и иммунология: в 2 т.: учебник / ред. В.В. Зверев, М.Н. Бойченко. – М.: ГЭОТАР- Медиа, Основы клинической иммунологии / Пер. с англ. Под ред. Э.Чепель. – М.: ГЭОТАР-Медиа, – 416 с. Ярилин, А.А. Иммунология: учебник. – М.: ГЭОТАР- Медиа, Практические аспекты диагностики и лечения иммунных нарушений: рук. для врачей / В.А. Козлов [и др.]. – Новосибирск: Наука, Электронная библиотека КрасГМУ Ресурсы Интернет