ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ

ГОУ ВПО Тюм ГМА ЭНТЕРАЛЬНЫЕ И ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ – АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ИЗУЧЕНИЯ

ВИРУСЫ, ВЫЗЫВАЮЩИЕ ГЕПАТИТ Вирусы гепатита А(HAV), B (HBV), C (HCV), D (HDV), E (HEV), F (HFV), G (HGV), HFV, Вирусы гепатита А(HAV), B (HBV), C (HCV), D (HDV), E (HEV), F (HFV), G (HGV), HFV, TTV «transfusion transmitted virus», SEN TTV «transfusion transmitted virus», SEN

Заболеваемость острыми вирусными гепатитами за 1997 г. и 2007 г. в сравнении (абсолютное число и на 100 тысяч населения) ВГАВГВВГС Российская Федерация абс на 100 тыс.нас. 49,81610,2336,2885,269,0453,57 Юг Тюменской области абс на 100 тыс.нас. 54,432,9640,717,0520,024,09 Тюмень абс на 100 тыс.нас. 32,11,9748,413,54277,42

Вирусный гепатит А HAV не имеет сердцевины и лишен оболочки. Существует 7 различных генотипов HAV, которые имеют один и тот же антиген – НААg, что определяет их принадлежность к одному серотипу HAV не имеет сердцевины и лишен оболочки. Существует 7 различных генотипов HAV, которые имеют один и тот же антиген – НААg, что определяет их принадлежность к одному серотипу Вирусный антиген (НААg ) циркулирует в крови кратковременно ( в инкубационный и продромальный период ) и обнаруживается в сыворотке методом ИФА Вирусный антиген (НААg ) циркулирует в крови кратковременно ( в инкубационный и продромальный период ) и обнаруживается в сыворотке методом ИФА К антигену иммунной системой вырабатываются антитела сначала класса IgM, анти-НАV IgM (появляются в конце инкубационного периода, первые 4-5 нед заболевания циркулируют в высоких титрах и могут сохраняться до 4-6 мес), затем IgG, анти-HAV IgG (могут выявляться методом ИФА на 1-2 нед заболевания, достигают максимального титра к 5-6 мес и сохраняются длительное время, практически на протяжении всей жизни) К антигену иммунной системой вырабатываются антитела сначала класса IgM, анти-НАV IgM (появляются в конце инкубационного периода, первые 4-5 нед заболевания циркулируют в высоких титрах и могут сохраняться до 4-6 мес), затем IgG, анти-HAV IgG (могут выявляться методом ИФА на 1-2 нед заболевания, достигают максимального титра к 5-6 мес и сохраняются длительное время, практически на протяжении всей жизни)

ВИРУСЫ ГЕПАТИТОВ И ВИРУСЫ, ПРЕТЕНДУЮЩИЕ НА ЭТУ РОЛЬ ВИРУСЫ С ПАРЕНТЕРАЛЬНОЙ ПЕРЕДАЧЕЙ ГЕПАТИТА В ГЕПАТИТА В ГЕПАТИТА D ГЕПАТИТА D ГЕПАТИТА С ГЕПАТИТА С ГЕПАТИТА G ( -A, B, C) ГЕПАТИТА G ( -A, B, C) TTV ( I – XXVIII) TTV ( I – XXVIII) SEN (A,B, C, D,E,F,G,H) SEN (A,B, C, D,E,F,G,H) NV-F NV-F ВИРУСЫ С ФЕКАЛЬНО- ОРАЛЬНОЙ ПЕРЕДАЧЕЙ ГЕПАТИТА А ГЕПАТИТА А ГЕПАТИТА Е ГЕПАТИТА Е ВИРУСЫ ГЕПАТИТОВ НИ А – НИ G

ВИРУС ГЕПАТИТА В И С HBVHCV

БОЛЕВОЙ СИНДРОМ Основной механизм развития обусловлен растяжением глиссоновой капсулы. Боли давящие, распирающего характера с периодическим усилением после приема пищи, физической нагрузки. Основной механизм развития обусловлен растяжением глиссоновой капсулы. Боли давящие, распирающего характера с периодическим усилением после приема пищи, физической нагрузки.

ДИСПЕПСИЧЕСКИЙ СИНДРОМ Проявляется снижением аппетита, чувством горечи во рту, отрыжку, тошноту, рвоту Проявляется снижением аппетита, чувством горечи во рту, отрыжку, тошноту, рвоту Возможны запоры или диарея Возможны запоры или диарея

ГЕПАТОМЕГАЛИЯ Является следствием гипертрофии гепатоцитов, жирового или иного перерождения печени. Некроз паренхиматозных клеток индуцирует регенераторный процесс и разрастание соединительной ткани Является следствием гипертрофии гепатоцитов, жирового или иного перерождения печени. Некроз паренхиматозных клеток индуцирует регенераторный процесс и разрастание соединительной ткани

СПЛЕНОМЕГАЛИЯ С этиопатогенетической точки зрения причины спленомегалии могут быть сосудистого характера, инфекционного происхождения, вследствие заболеваний кроветворных органов, при нарушениях обмена веществ, аутоиммунной природы, при опухолях, заболеваниях самой селезенки С этиопатогенетической точки зрения причины спленомегалии могут быть сосудистого характера, инфекционного происхождения, вследствие заболеваний кроветворных органов, при нарушениях обмена веществ, аутоиммунной природы, при опухолях, заболеваниях самой селезенки

СПЛЕНОМЕГАЛИЯ При инфекционных заболеваниях является следствием реакции системы мононуклеарных фагоцитов При инфекционных заболеваниях является следствием реакции системы мононуклеарных фагоцитов

ЖЕЛТУХА Этот желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек, обусловленное повышением уровня билирубина в сыворотке крови Этот желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек, обусловленное повышением уровня билирубина в сыворотке крови

4 МЕХАНИЗМА РАЗВИТИЯ ЖЕЛТУХИ Повышение нагрузки билирубином на гепатоцит Повышение нагрузки билирубином на гепатоцит Нарушение захвата и перенос билирубина в гепатоцит Нарушение захвата и перенос билирубина в гепатоцит Нарушение конъюгации Нарушение конъюгации Нарушение экскреции билирубина в желчь через канальциевую мембрану, либо обструкция крупных желчных путей Нарушение экскреции билирубина в желчь через канальциевую мембрану, либо обструкция крупных желчных путей

Желтушность кожных покровов

Гепатотоксичные препараты Производные фенотиазина Производные фенотиазина Антидепрессанты Антидепрессанты Противотуберкулезные препараты Противотуберкулезные препараты Антибиотики (тетрациклины) Антибиотики (тетрациклины) Андрогены, анаболические стероиды Андрогены, анаболические стероиды Антитиреотоксические средства Антитиреотоксические средства Иммунодепрессанты, цитостатики Иммунодепрессанты, цитостатики Средства для наркоза (фторотан) Средства для наркоза (фторотан)

МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ МАРКЕРОВ ВГ Методы исследования маркеров ВГ условно подразделяются на две основные группы: - серологические, позволяющие выявлять вирусные антигены и антитела к ним в сыворотке крови; - серологические, позволяющие выявлять вирусные антигены и антитела к ним в сыворотке крови; - молекулярно-биологические, позволяющие : - молекулярно-биологические, позволяющие : обнаруживать вирусную ДНК или РНК в биологическом материале (плазма крови, биопсийный материал); обнаруживать вирусную ДНК или РНК в биологическом материале (плазма крови, биопсийный материал); определять количество вируса (вирусную нагрузку); определять количество вируса (вирусную нагрузку); характеризовать геном вируса (генотипирование, обнаружение мутаций). характеризовать геном вируса (генотипирование, обнаружение мутаций).

ОСНОВНЫЕ ЛАБОРАТОРНЫЕ СИНДРОМЫ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ Цитолитический синдром:повышение активности АлАТ,АсАТ, глутаматдегидрогеназы, ферина, сывороточного железа. Мезенхимально-воспалительный синдром: гипергаммаглобулинемия, повышение показателей тимоловой пробы, СОЭ, СРБ, серомукоида, сдвиги в клеточных и гуморальных показателях иммунитета. Холестаз (нарушение экскреторной функции печени): повышение уровня конъюгированной фракции билирубина, активности щелочной фосфатазы, холестерина, 5- нуклеотидазы, бета липопротеидов, желчных кислот, фосфолипидов, снижение секреции радиофармацевтических препаратов. Синдром печеночно-клеточной недостаточности: гипербилирубинемия за счет неконъюгированной фракции, снижение содержания в крови альбумина, протромбина, транс- ферритина, эфиров холестерина, проконвертина, проакцелерина, бета липопротеинов. Нарушение детоксикационной функции печени, о чем свидетельствует повышение концентрации аммиака и фенолов.

Результаты генотипирования РНК ВГА Region/TownN HAV RNA Genotype positiveIAIBIIIA Rostov-na-Dony Kogalim21100 Saratov53003 Ekaterinburg Republik Tuva 43*200 Habarovsk1515*1400 St. Petersburg Kareliya unknown10000 TOTAL

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ГЕПАТИТА А В 2006 году в России заболело В 2006 году в России заболело В этиологической структуре острых вирусных гепатитов в 2006 году – гепатит А составил - 55,2% В этиологической структуре острых вирусных гепатитов в 2006 году – гепатит А составил - 55,2% гепатиту А в России присуща выраженная осенне-зимняя сезонность заболеваемости гепатиту А в России присуща выраженная осенне-зимняя сезонность заболеваемости В 2006 г. было зарегистрировано 103 вспышек. В 2006 г. было зарегистрировано 103 вспышек. в 2005 г. в г. Нижний Новгород) было вовлечено более 3000 человек в 2005 г. в г. Нижний Новгород) было вовлечено более 3000 человек ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ ГЕПАТИТОМ А в РОССИИ ( гг.) на населения

Лечение больных вирусным гепатитом легкой степени Охранительный режим Охранительный режим Диетического питания Диетического питания Обильное питье Обильное питье Комплекс витаминов в средне- терапевтических дозах. Может быть дополнительно назначен аскорутин Комплекс витаминов в средне- терапевтических дозах. Может быть дополнительно назначен аскорутин В случаях отсутствия пигментного криза в течение недели от начала периода разгара заболевания применяются энтеросорбенты (полифепан, билигнин, угольные гранулированные сорбенты) В случаях отсутствия пигментного криза в течение недели от начала периода разгара заболевания применяются энтеросорбенты (полифепан, билигнин, угольные гранулированные сорбенты)

ГЕПАТОПРОТЕКТОРЫ фосфолипидные гепатопротекторы: эссенциале; фосфолипидные гепатопротекторы: эссенциале; Полифенольной природы: легалон (карсил), силибор, лепротек, катерген, обладающие высоким антидотным и антиоксидантным эффектом, мембраностабилизирующим действием, стимулируют синтез белков, нормализуют обмен фосфолипидов и уменьшают отложение жира в печени; Полифенольной природы: легалон (карсил), силибор, лепротек, катерген, обладающие высоким антидотным и антиоксидантным эффектом, мембраностабилизирующим действием, стимулируют синтез белков, нормализуют обмен фосфолипидов и уменьшают отложение жира в печени; Препараты различных групп: ай карат, антраль, гепастерил-А, гепастерил-Б, гепатофальк, гептрал, гепабене, лактофальк, липоевая кислота, рибоксин, тиоктан, фосфаден, хофитол – представляют собой препараты растений, кислоты (яблочную, липоевую и др.), комплексы витаминов различных групп; Препараты различных групп: ай карат, антраль, гепастерил-А, гепастерил-Б, гепатофальк, гептрал, гепабене, лактофальк, липоевая кислота, рибоксин, тиоктан, фосфаден, хофитол – представляют собой препараты растений, кислоты (яблочную, липоевую и др.), комплексы витаминов различных групп; Вытяжки из печени КРС: вигератин, витогепат, сирепар и др. Вытяжки из печени КРС: вигератин, витогепат, сирепар и др. Гепатопротекторной активностью обладают также нестероидные противовоспалительные препараты Гепатопротекторной активностью обладают также нестероидные противовоспалительные препараты

Холестатический синдром Дезинтоксикация (энтеросорбция) Дезинтоксикация (энтеросорбция) Стимуляция желчеотделения Стимуляция желчеотделения Назначение жирорастворимых витаминов А и Е, адсорбентов желчных кислот (холестирамин, билигнин) Назначение жирорастворимых витаминов А и Е, адсорбентов желчных кислот (холестирамин, билигнин) препараты урсодезоксихолевой кислоты (урсосан, урсофальк) препараты урсодезоксихолевой кислоты (урсосан, урсофальк) Гептрал - в первые 2 нед он может вводиться парентера- льно по мг ежедневно с последующим переходом на пероральный прием по 2-4 таблетки в течение 1-3 мес. Гептрал - в первые 2 нед он может вводиться парентера- льно по мг ежедневно с последующим переходом на пероральный прием по 2-4 таблетки в течение 1-3 мес. Желчегонные средства (хофитол, одестон, холагогум, холагол, никодин и др.) показаны при появлении признаков отхождения желчи (фрагментарная окраска кала) Желчегонные средства (хофитол, одестон, холагогум, холагол, никодин и др.) показаны при появлении признаков отхождения желчи (фрагментарная окраска кала)

«Ситуация с гепатитом А напоминает ситуацию с полиомиелитом середины 50-х годов. Быстрое решение проблемы было найдено путём массовой вакцинации. Для получения этого же эффекта санитарными мерами потребовались бы десятилетия. Это остаётся справедливым и для гепатита А » «Ситуация с гепатитом А напоминает ситуацию с полиомиелитом середины 50-х годов. Быстрое решение проблемы было найдено путём массовой вакцинации. Для получения этого же эффекта санитарными мерами потребовались бы десятилетия. Это остаётся справедливым и для гепатита А » В.М. Жданов

СТРАТЕГИЯ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ ГЕПАТИТА А (М.С. Балаян, 2000) 1-й этап: выборочно, организованные детские коллективы (дошкольные и школьные) 1-й этап: выборочно, организованные детские коллективы (дошкольные и школьные) 2-й этап: все организованные детские коллективы (дошкольные и школьные); неорганизованные дошкольники; призывники в армию; работники предприятий общественного питания 2-й этап: все организованные детские коллективы (дошкольные и школьные); неорганизованные дошкольники; призывники в армию; работники предприятий общественного питания 3-й этап: все дети до 15 лет; серонегативные по анти-ВГА взрослые 3-й этап: все дети до 15 лет; серонегативные по анти-ВГА взрослые

УРОВНИ ПОСТИНФЕКЦИОННОГО И ПОСТПРИВИВОЧНОГО ПОПУЛЯЦИОННОГО ИММУНИТЕТА СРЕДИ РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП ГОРОДА ЕКАТЕРИНБУРГА

ГЕПАТИТ А ПЕРЕШЕЛ В ГРУППУ ИНФЕКЦИЙ, УПРАВЛЯЕМЫХ СРЕДСТВАМИ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ

ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ ВИРУСА ГЕПАТИТА Е Вирус гепатита Е (ВГE) - агент, вызывающий гепатит E, идентифицирован М.С.Балаяном в 1983 году, когда он заразил себя материалом от больных гепатитом «ни А, ни В»

ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ АНТИ-ВГЕ в РОССИИ Магадан 0,78% (Е.Кузменко с соавт, 2004) Кызыл 1,7% Ханты-Мансийск 4,0% Екатеринбург 3,8% Москва 0,6%

НВеАg, Анти НВе НВеАg является субъединицей НВсАg, обнаруживается в конце инкубационного периода, характеризует высокую репликативную активность Анти-Нве антитела к НВеАg при остром гепатите появляются в крови на 2-3 нед желтушного периода и сохраняются обычно на протяжении 2-5 лет, хотя иногда в течение лишь нескольких месяцев. Анти НВе являются признаком благоприятного течения заболевания и свидетельствует о снижении активности вирусной репликации

ВЫЯВЛЕНИЕ РНК-ВИРУСА ГЕПАТИТА Е МЕТОДОМ RT-PCR в ОБРАЗЦАХ ФЕКАЛИЙ ДОМАШНИХ и ДИКИХ СВИНЕЙ Регион Колич. Обр. +РНК ВГЕ Владимирская обл (6,7%) Свердловская Обл (5,3%) Регион Колич. Обр. +РНК ВГЕ Московская обл (29,2%) Свердловская Обл.24 5 (20,8%) ДОМАШНИЕ ДИКИЕ

ВИРУС ГЕПАТИТА Е КУР РНК – содержащий, безоболочечный вирус Близок по генетическим и антигенным Близок по генетическим и антигенным характеристикам с ВГЕ-человека и свиней Степень гомологии по нуклеотидным последовательностям ВГЕ - человека и свиней составляет около 50% Вызывает спленомегалию у кур Вызывает спленомегалию у кур Частота выявления анти-ВГЕ среди кур на территории России – % Частота выявления анти-ВГЕ среди кур на территории России – % ВГЕ–кур способен инфицировать индюшек и поросят, но оказался не инфекционным для макак- резусов ВГЕ–кур способен инфицировать индюшек и поросят, но оказался не инфекционным для макак- резусов

ЗАРАЖЕНИЕ ЛЮДЕЙ ВИРУСОМ ГЕПАТИТА Е ОТ ЖИВОТНЫХ Наблюдение Tei S. с соавт. (2003 г.) 4 человека, после того как они ели сырое мясо дикого оленя. Наблюдение Tei S. с соавт. (2003 г.) 4 человека, после того как они ели сырое мясо дикого оленя. Наблюдение Matsuda H. с соавт (2003 г.) Заболело гепатитом Е два пациента, 53 и 70 лет (умер от фульминантного гепатита Е). Источник ВГЕ свиная печень. Наблюдение Matsuda H. с соавт (2003 г.) Заболело гепатитом Е два пациента, 53 и 70 лет (умер от фульминантного гепатита Е). Источник ВГЕ свиная печень. Наблюдение Tamada Y. с соавт. (2004 г.) 4 пациента (возраст лет) В качестве общего источника ВГЕ признано плохо прожаренное мясо кабана. Наблюдение Tamada Y. с соавт. (2004 г.) 4 пациента (возраст лет) В качестве общего источника ВГЕ признано плохо прожаренное мясо кабана. Наблюдение Masuda J.I. с соавт. (2005 г.) 71 летний мужчина в качестве общего источника ВГЕ признано плохо прожаренное мясо кабана. Наблюдение Masuda J.I. с соавт. (2005 г.) 71 летний мужчина в качестве общего источника ВГЕ признано плохо прожаренное мясо кабана.

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ ЗА ВНИМАНИЕ