1 АНТИБИОТИКИ Харьковский национальный медицинский университет Кафедра фармакологии и мед рецептуры Зав. каф. д.фарм.н. Ермоленко Т.И.

22 Антибиотики («анти» - против, «биос» - жизнь) Антибиотики (А) – это вещества синтезируемые микроорганизмами или полученные из растительных и животных тканей, а также их полусинтетические и синтетические аналоги, избирательно подавляющие жизнеспособность чувствительных к ним микроорганизмов Значение А Ликвидация глобального кризиса инфекционных заболеваний (ИЗ), (холеры, чумы, дизентерии) Ликвидация глобального кризиса инфекционных заболеваний (ИЗ), (холеры, чумы, дизентерии) Эффективны при грозных заболеваниях (сепсис, менингит, перитонит, пневмония) Эффективны при грозных заболеваниях (сепсис, менингит, перитонит, пневмония) 20 млн чел. умирает ежегодно от ИЗ 20 млн чел. умирает ежегодно от ИЗ 1/3 госпитальных больных лечат А 1/3 госпитальных больных лечат А За последние 20 лет появились 20 новых ИЗ (болезнь легионеров, волосатоклеточный лейкоз, геморрагические лихорадки и др.) За последние 20 лет появились 20 новых ИЗ (болезнь легионеров, волосатоклеточный лейкоз, геморрагические лихорадки и др.) Нетрадиционное применение А : ЯБ, БА, ИМ, атеросклероз Нетрадиционное применение А : ЯБ, БА, ИМ, атеросклероз По широте применения А – первое место в мире По широте применения А – первое место в мире Сегодня нет человека, хотя бы один раз не применял А Сегодня нет человека, хотя бы один раз не применял А Ни одна страна не застрахована от угрозы эпидемий, пандемий. Ни одна страна не застрахована от угрозы эпидемий, пандемий.

33 История открытия А 1928 – шотландский микробиолог А.Флеминг открыл пеницилинн – P.notatum 1928 – шотландский микробиолог А.Флеминг открыл пеницилинн – P.notatum 1940 – англичане У. Флори и Э. Чейн получили пеницилинн 1940 – англичане У. Флори и Э. Чейн получили пеницилинн В 1945 Флеминг, Флори, Чейн получили Нобелевскую премию за открытие пеницилинна В 1945 Флеминг, Флори, Чейн получили Нобелевскую премию за открытие пеницилинна 1942 – З.В. Ермольева – из P. crustosum 1942 – З.В. Ермольева – из P. crustosum 1944 – американец З. Ваксман – стрептомицин 1944 – американец З. Ваксман – стрептомицин – ЦС, рифампицин, полусинт. пеницилинны, тетрациклины, макролиды, азалиды – ЦС, рифампицин, полусинт. пеницилинны, тетрациклины, макролиды, азалиды Но: плесень – индейцы, Авицена, а за 50 лет до 1928 – Манасеев, Полотебнев, Пастер, Мечников – лечили язвы, раны плесенью, молочно-кислыми продуктами Но: плесень – индейцы, Авицена, а за 50 лет до 1928 – Манасеев, Полотебнев, Пастер, Мечников – лечили язвы, раны плесенью, молочно-кислыми продуктами Сегодня 6 тыс. А, но применяют 2-3% ( 300 INN 2000 торг. назв.) Сегодня 6 тыс. А, но применяют 2-3% ( 300 INN 2000 торг. назв.)

44 КЛАССИФИКАЦИЯ А I. Β-ЛАКТАМЫ 1. Пеницилины: -природные и полусинтетические -анти стафилококковые -амино пеницилинны -антисинеггнойные -комбинированные 2. Цефалоспорины 3. Карбапенемы и монобактамы II. ГЛИКОПЕП- ТИДЫ III. МАКРОЛИДЫ И АЗАЛИДЫ IV. ТЕТРАЦИК- ЛИНЫ V. АМИНОГЛИ- КОЗИДЫ VI. Полимиксины VII. Грамицидин VII. Циклосерин IX. Противогриб- ковые А X. Линкозамиды XI. Хлорамфени- кол XII. Фузидины Существуют также противоопухолевые А

55 ПО СПЕКТРУ ДЕЙСТВИЯ 1. Узкого спектра (преимущественно Г + и Г - ) Природные, антистаф. и антисин. пеницилинны Природные, антистаф. и антисин. пеницилинны Цефалоспорины I, монобактамы Цефалоспорины I, монобактамы Полимиксины, грамицидин СПолимиксины, грамицидин С Фузидин Фузидин Протигрибковые АПротигрибковые А 2. Широкого спектра Полусинт. пеницилинны и цефалоспорины II –IVПолусинт. пеницилинны и цефалоспорины II –IV Карбапенемы, тетрациклины, макролиды, аминогликозиды Карбапенемы, тетрациклины, макролиды, аминогликозиды Хлорамфеникол Хлорамфеникол

66 ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ Ингибируют : синтез компонентов микробной стенки функцию цитоплазматической мембраны синтез белка β- лактамыполимиксины макролиды азалиды линкозамиды рифампицины фузидины хлорамфеникол гликопептиды грамицидин тетрациклины фосфомицин циклосерин пройти грибковые аминогликозиды Оказывают бактерицидное и бактериостатическое действие

77 Бактериальная клетка Цитоплазмати- ческая мембрана Рибосомы Клеточная стенка Ядерный аппарат нарнар Нарушение синтеза клеточной стенки Наруше- ние проницаемости цитоплазматической мембраны Нарушение синтеза РНК Нарушение синтеза белка на уровне рибосом В-ЛАКТАМЫ ГЛИКОПЕПТИДЫ ПОЛИМИКСИНЫ ГРАМИЦИДИНЫ ПРОТИВОГРИБКО- ВЫЕ РИФАМПИЦИНЫ ТЕТРАЦИКЛИНЫ ХЛОРАМФЕНИКОЛ МАКРОЛИДЫ АЗАЛИДЫ АМИНОГЛИКОЗИДЫ ФУЗИДИНЫ

88 Требования к антибиотикам высокая избирательность высокая избирательность отсутствие токсичности отсутствие токсичности обеспечение длительных терапевтических концентраций;обеспечение длительных терапевтических концентраций; отсутствие быстрого развития резистентности отсутствие быстрого развития резистентности наличие удобных лекарственных форм наличие удобных лекарственных форм

99 Отрицательные явления А 1. Возникновение устойчивости: выработка бета-лактамаз; выработка бета-лактамаз; изменения проницаемости цитоплазматической мембраны; изменения проницаемости цитоплазматической мембраны; изменение структуры определенных участков рибосом, белков или ферментов изменение структуры определенных участков рибосом, белков или ферментов 2. Суперинфекция; 3. Дисбиоз; 4. Аллергические реакции; 5. Общетоксическое действие, нефротоксичность, гепатотоксичность. Наименее токсичными являются пеницилинны.

10 Механизм действия А Бактерицидные Бактериостатические Ингибиторы синтеза компонентов микробной стенки Ингибиторы функции цитоплазматической мембраны Ингибиторы синтеза белка и нуклеиновых кислот Пеницилины ПолимиксиныТетрациклины Цефалоспорины ГрамицидинМакролиды Карбапинемы ЦиклосеринХлорамфеникол Монобактамы Противогрибковые (полиенового ряда) Линкомицин Гликопептиды Фузидины Фосфомицин Аминогликозидные А необратимо ингибируют синтез белка

11 Условия рационального применения А Назначать А с учетом выделенного возбудителя и его антибиотик программы Назначать А с учетом выделенного возбудителя и его антибиотик программы Выбирать наиболее активный и наименее токсичный АВыбирать наиболее активный и наименее токсичный А Определять оптимальную дозу А и путь его введения на основании особенностей фармакокинетики А и течения заболевания. Концентрация А в крови должна в 3-4 раза превышать МИК для выделения возбудителя Определять оптимальную дозу А и путь его введения на основании особенностей фармакокинетики А и течения заболевания. Концентрация А в крови должна в 3-4 раза превышать МИК для выделения возбудителя Применять вначале ударную дозу, затем поддерживающую Применять вначале ударную дозу, затем поддерживающую На основании анамнеза и проведения пробы определять переносимость данного А больным На основании анамнеза и проведения пробы определять переносимость данного А больным Учитывать побочные реакции А, особенно при печеночной и/или почечной недостаточности Учитывать побочные реакции А, особенно при печеночной и/или почечной недостаточности Своевременно начинать лечение и проведение курса антибиотикотерапии до закрепления терапевтического эффекта Своевременно начинать лечение и проведение курса антибиотикотерапии до закрепления терапевтического эффекта Учитывать перекрестную чувствительность Учитывать перекрестную чувствительность Применять комбинации А с целью расширения спектра действия и усиления антибактериального эффекта Применять комбинации А с целью расширения спектра действия и усиления антибактериального эффекта Назначать параллельно противогрибковые препараты для профилактики дисбиоза Назначать параллельно противогрибковые препараты для профилактики дисбиоза

12 β -Л актамные антибиотики Механизм действия транспептидазы пептидогликана синтез пептидогликана эндогенный ингибитор, что приводит к активации муреингидролазы, расщепляющей пептидогликан размножения микробов гибель транспептидазы пептидогликана синтез пептидогликана эндогенный ингибитор, что приводит к активации муреингидролазы, расщепляющей пептидогликан размножения микробов гибель у % грамположительных микроорганизмов клеточная стенка на 80 % состоит из пептидогликанов;у % грамположительных микроорганизмов клеточная стенка на 80 % состоит из пептидогликанов; у грамотрицательных микроорга-низмов - липополисахаридный слой до 90 %.у грамотрицательных микроорга-низмов - липополисахаридный слой до 90 %.

13 Фармакокинетика β-лактамов неустойчивы к соляной кислоте (кроме феноксиметилпеницилинна): природные пеницилинны, антисинеггнойные, цефалоспорины, картапенемы и монобактамынеустойчивы к соляной кислоте (кроме феноксиметилпеницилинна): природные пеницилинны, антисинеггнойные, цефалоспорины, картапенемы и монобактамы хорошо распределяются в организме: в легких, почках, печени, скелетной мускулатуре, коже, мягких тканях, костях, синовиальной, пери кардиальной, плевральной и перитонеальной жидкостях хорошо распределяются в организме: в легких, почках, печени, скелетной мускулатуре, коже, мягких тканях, костях, синовиальной, пери кардиальной, плевральной и перитонеальной жид- костях пеницилинны, кабапенемы, монобактамы плохо проходят через гематоэнцефалический барьер пеницилинны, кабапенемы, монобактамы плохо проходят через гематоэнцефалический барьер Большинство -лактамов практически не мета- болизируются: период полувыведения карта- пименов и пеницилиннов 1 ч, цефалоспоринов – 1-2 ч, монобактамов –1,5-2 ч Большинство -лактамов практически не мета- болизируются: период полувыведения карта- пименов и пеницилиннов 1 ч, цефалоспоринов – 1-2 ч, монобактамов –1,5-2 ч

14 ПЕНИЦИЛЛИНЫ (П) 6-аминопенициллановая кислота β-лактамное и тиазолидиновое кольца Природные Полусинтетические Короткого действия Депо- препараты Антистафило кокковые Аминопениц иллины Антисинег гнойные Комбиниро- ванные 1.Бензил- пеницилин на натриевая и калиевая соли 2. Бицил -лин-5 3. Окси- цилин 3. * Окси- цилин 4. Клок- сацилин 4. * Клок- сацилин 5. Ампи- цилин 6. Амокси- цилин 7. Карбениц иллин 8. Карфецил лин 9. Тикарцил лин 10. Азлоцил лин (уреидопеници ллины) 9. Амокси- клав(Амокси цилин+клав улановая кис- лота) 10. Хелико цин (Амокси- цилин+Мет ронидазол) * - устойчивые к бета-лактамазам - кислотоустойчивые

15 Пеницилины (продолжение) СПЕКТР: УЗКИЙ: УЗКИЙ: Пр. П.: Г + и Г - - кокки, дифтерии, спирохеты, анаэробы Пр. П.: Г + и Г - - кокки, дифтерии, спирохеты, анаэробы А/стаф: Пр. П, но устойчивы к -ЛА/стаф: Пр. П, но устойчивы к -Л ШИРОКИЙ: ШИРОКИЙ: Ам. П = Пр. П + протей, эшерихии, шигеллы, сальмонеллы гемофил. палочка и H. pylori Ам. П = Пр. П + протей, эшерихии, шигеллы, сальмонеллы гемофил. палочка и H. pylori Карб. П: синегной. палочка, кокки, но на Г + Пр. П Карб. П: синегной. палочка, кокки, но на Г + Пр. П УР. П: синегной. палочка УР. П: синегной. палочка Не влияют на вирусы, ТБЦ, грибки, многие Г - ПОКАЗАНИЯ: 1.Ревматизм, менингит, отит 2.Сифилис, гонорея 3. Дифтерия, скарлатина, гангрена, сибирская язва 4. ИЗ дых, мочеполов. путей, сердца, ЖКТ, кожи ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ: Нейротоксичность (тремор, судороги, галлюцинации), кровоточивость ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Эпилепсия; с осторожностью – высокие дозы при беременности

16 Фармакологическое «лицо» П Мощное бактерицидное действие Мощное бактерицидное действие Наибольшее действие на грамположитель- ные микроорганизмы Наибольшее действие на грамположитель- ные микроорганизмы Влияют только на делящиеся клетки Влияют только на делящиеся клетки Низкая токсичность Низкая токсичность Хорошо всасываются и проникают в ткани.Хорошо всасываются и проникают в ткани. Большая широта терапевтического дейст- вия Большая широта терапевтического дейст- вия Дешевизна и доступность (наличие на отечественном рынке)Дешевизна и доступность (наличие на отечественном рынке) Перекрестная аллергия с многими лекарст- вами Перекрестная аллергия с многими лекарст- вами

17 ЦЕФАЛОСПОРИНЫ (ЦС) 7-аминоцефалоспориновая кислота Классификация I поколение II поколение III поколение IV поколение 1. Цефазолин 2. Цефалексин 3. Цефуроксим 4. Цефаклор 5. Цефтриаксон 6. Цефиксим 7. Цефоперазон 8. Цефтазидим 8. Цефтазидим 9. Цефотаксим 10.Цефепим 11. Цефпиром Сульперазон -Цефоперазон+сульбактам - кислотоустойчивые Сульперазон - «защищенный» Цефоперазон+сульбактам Механизм : бактерицидный = пеницилинны Спектр - ШИРОКИЙ Показания: ИЗ дыхательных, моче- и желчевыводящих путей, брюшной полости, кожи, костей, суставов, сердца Гонорея, ожоги, профилактика в хирургии Менингит и синегнойная инфекция – III -IV поколение ЦС Побочное действие: кровоточивость, гемато-, нефро-, нейро-, гепатотоксичность Противопоказания: порфирия, эпилепсия, тяжелые нарушения функции печени и почек, беременность, лактация

Сульперазон Спектр: широкий Гр+ Гр_, анаэробы Спектр: широкий Гр+ Гр_, анаэробы Устойчив к действию β-лактамаз расширенного спектра (сульперазон и картапенемы)Устойчив к действию β-лактамаз расширенного спектра (сульперазон и картапенемы) Применение: при тяжелых внебольничных и нозокомиальных ИП: первичном и вторичном перитоните, инфицированном панкреонекрозе, сепсисе, диабетической стопе, флегмонах, нозокомиальных пневмониях.Применение: при тяжелых внебольничных и нозокомиальных ИП: первичном и вторичном перитоните, инфицированном панкреонекрозе, сепсисе, диабетической стопе, флегмонах, нозокомиальных пневмониях. 18

19 СРАВНЕНИЕ АКТИВНОСТИ ЦС Поколение Активность в отношении Грамположитель- ные бактерии Грамотрицатель- ные бактерии Первое ++++/- Второе +++ Третье ++++ Четвертое +++++

20 Фармакологическое «лицо» ЦС 1. Близки к пеницилиннам по строению и действию 2. Широкий спектр 3. Мощное бактерицидное действие 4. Низкая токсичность 5. Хорошая фармакокинетика 6. Хорошая сочетаемость с другими антибактериальными средствами 7. Большая устойчивость к стафилококковой -лактамазе 8. Перекрестная аллергия с пеницилиннами 9. Хорошо проникают в ткани, жидкости, суставы, кости

21 КАРБАПЕНЕМЫ (К) И МОНОБАКТАМЫ (М) КАРБАПЕНЕМЫМОНОБАКТАМЫ 1. Имипенем-циластатин 1. Имипенем-циластатин 2. Меропенем* 2. Меропенем* 3. Азтреонам 3. Азтреонам МЕХАНИЗМ: ингибируют ПСБ (транспептидазы), имипенем ПСБ-2 (только 20, но не 2 тыс. ) СПЕКТР сверхширокий: большинство аэробных и анаэробных Г + и Г - резистентных бактерий; 80% штамов синегнойной палочки, постантибиотический эффект (Гр-) узкий: Г - аэробы: гоно-, менингококки, сальмонеллы, шигеллы, клебсиелла, про- тей, кишечная и синегнойная палочки, др. ПОКАЗАНИИЯ: тяжелые инфекции, костей и суставов, кожи и мягких тканей, брюшной полости, женских половых органов, мочевыводящих путей, пневмония, септицемия, менингит тяжелые инфекции, вызванные Г - флорой, стойкой к ЦС III поколения, аминогликозидами II-III поколений, антисинегнойным П - устойчивые к -лактамазам и *- к почечной дегидропептидазе

22 «Фармакологическое лицо» карбопименов и монобактамов КАРБОПЕНЕМЫМОНОБАКТАМЫ 1. Сверхширокий спектр, включая штаммы, устойчивые к ЦС III и IV поколения 2. Выраженная устойчивость к действию β-лактамаз. 3. Выраженный постантибиоти- ческий эффект. 4. Медленное развитие резис- тентности. 5. Антибиотики сверхглубокого резерва! 6. Низкая токсичность и хорошая переносимость. 1. Узкий спектр действия (аэробные Г - ) идентично ЦС (III) 2. Высокая устойчивость к дей- ствию -лактамаз Г - 3. Мощное бактерицидное дейст- вие. 4. Медленное развитие рези- стентности 5. Отсутствие перекрестной ал- лергии с П и ЦС. 6. Применение у новорожденных. 7. Резервная группа. 22

23 ТЕТРАЦИКЛИНЫ (Т) (> 6 0 лет) КЛАССИФИКАЦИЯ Природные Полусинтетические 1. Тетрациклин 2. Метациклин 3. Доксациклин МЕХАНИЗМ : нарушают синтез белка (связываясь с 30S-субъединицей рибосом бактерий, нарушают включение аминокислот в пептидные цепи белка только в фазе активного роста) СПЕКТР широкий: Г +, Г - кокки, палочки, внутриклеточные возбудители, анаэробы, не влияют на синегнойную палочку, протей, грибы ПОКАЗАНИЯ: ИЗ дых., желчев. путей; брюшной полости; сифилис, эрадикация Helicobacter pylori 23

24 Фармакологическое «лицо» Т 1. Бактериостатический тип действия 2. Широкий спектр антибактериальной активности, но высокий уровень вторичной резистентности многих бак-терий 3. Хорошо всасывается из ЖКТ 4. Частые побочные реакции 5. В последние годы резистентность (ветеринария, пищев. добав.) 6. Хорошо всасываются, но молоко, антациды (ч/з 3 часа) 7. Липофильны (проникают в ткани, плаценту, печень, почки) 8. Накапливаются в микробных клетках ( р превышая конц. во внешней среде) 9. Средства долечивания, но не при тяжелых ИЗ в острой фазе 10. совместно с диуретиками (нефро и ототоксичность), Fe- снижение А в крови 11. Фотодерматозы (2-4 недели обратное развитие, остается пигментация) 12. Гепатотоксичность 13. Антианаболическое действие (выведение Вит., аминокислот и др. соединений) 14. Хелатные комплексы с фосфатом Ca гипоплазия дентальной эмали, искажение формирования клыков, пожелтение зубов, кариес 24

25 МАКРОЛИДЫ (М) И АЗАЛИДЫ (А) 25 КЛАССИФИКАЦИЯ I поколение II поколение III поколение ( азалиды) Комбинация мак- ролидов с тетра- циклинами и дру- гими препаратами 1. Эритромицин 2. Спирамицин 3. Джозамицин 4. Мидекамицин 1. Рокситромицин 2. Кларитромицин 3. Флуритромицин 4. Диритромицин 4. Азитромицин 5. Олететрин 6. Зинерит МЕХАНИЗМ: связываются с 5ОS-субъединицей рибосом микроорганизмов, ингибируют синтез РНК и белка в микробной клетке. СПЕКТР: действия широкий: Г + и Г - кокки, палочки, внутри-клеточные микроорганизмы., похожи на Пеницилины ПОКАЗАНИЯ: ИЗ дыхательных, моче-, желчевыводящих, половых путей; дифтерия, сифилис, инфекции кожи

МАКРОЛИДЫ (М) И АЗАЛИДЫ (А) 26 КЛАССИФИКАЦИЯ Макролиды 14- членные 15 - членные 16 - членные Природные________________ Полусинтетичес- кие Эритромицин Эритромицин Олеандомицин_______________Рокситромицин Кларитромицин _____ __________________ Азитромицин Азитромицин Спирамицин Джозамицин Джозамицин Мидекамицин Мидекамицин

27 Фармакологическое «лицо» М и А 1. Бактериостатическое действие преимущественно на Г + бактерии (стрептококки, стафилококки) 2. Активность против внутриклеточных микроорганизмов (хламидии, микоплазмы, легионеллы) 3. Одни из наименее токсичных антибиотиков. Низкая токсичность для макрооганизма 4. Хорошо всасываются из ЖКТ, кислотоустойчивые 5. Способны накапливатся в очаге воспаления 6. Биодоступность больше, чем у тетрациклинов (хорошо проникают в ткани и клетки создавая высокие концентрации) 7. Индукторы микросомальных ферментов печени

Кетолиды и Стрептограмины 1. Телитромицин 1. Хинупристин 1. Телитромицин 1. Хинупристин 2. Виргиниамицин 2. Виргиниамицин Механизм действия: связываясь с 50S-рибосомной субъединицей, нарушают функции пептидилтрансферазного центраигибируют синтез белков микробной клетки Механизм действия: связываясь с 50S-рибосомной субъединицей, нарушают функции пептидилтрансферазного центраигибируют синтез белков микробной клетки Спектр действия такой же как и М.Спектр действия такой же как и М. Кетолиды - эфф. действуют на большинство актуальных респираторных патогенов.Кетолиды - эфф. действуют на большинство актуальных респираторных патогенов. Стрепограмины – эфф. в отношении м.о., имеющие приобретенную резистентность к др. антибиотикам.Стрепограмины – эфф. в отношении м.о., имеющие приобретенную резистентность к др. антибиотикам. Показания: К – перспективные для лечения ИЗ дыхательных путей. Проявляют противовоспалительную активность, т.к. угнетают высвобождение интерлейкинов и NOПоказания: К – перспективные для лечения ИЗ дыхательных путей. Проявляют противовоспалительную активность, т.к. угнетают высвобождение интерлейкинов и NO С – высокая эфф. при И кожи и мягких тканей, внебольничных и госпитальных пневмониях, генерализованных процессах, вызванных полирезистентными Гр+ м.о.С – высокая эфф. при И кожи и мягких тканей, внебольничных и госпитальных пневмониях, генерализованных процессах, вызванных полирезистентными Гр+ м.о. 28

29 АМИНОГЛИКОЗИДЫ (АГ) И ГЛИКОПЕПТИДЫ (ГП) КЛАССИФИКАЦИЯ АМИНОГЛИКОЗИДЫГЛИКОПЕПТИДЫ I поколение и II * поколение I поколение и II * поколение III поколение III поколение 1. Неомицин 2. Стрептомицин 3. Канамицин 4. Гентамицин * 5. Амикацин 6. Тобрамицин 7. Ванкомицин 8. Тейкопланин МЕХАНИЗМ: бактерицидный - необратимо синтез белка, вследствие связывания с рибосомами ГП=П: синтез пептидогликанов СПЕКТР : широкий: аэробы, Г - микрофлора (кишечная па- лочка, протей, сальмонеллы, клебсиелла, энтеро- бактер, шигелла) препараты II-III поколения влияют на синегнойную палочку широкий: Г + аэробные и анаэробные микроорганизмы: стрептококки, пневмококки, энтерококки ПОКАЗАНИЯ: госпитальные инфекции, перитонит, эндокардит, пневмония, ИЗ органов малого таза, остеомиелит, менингит неясной этиологии тяжелые инфекции, вызванные штаммами резистетными к пеницилиннам; сепсис, пневмония, менингит, эндокардит, ИЗ кожи и мягких тканей, костей и суставов, псевдомембранозный колит

30 Фармакологическое «лицо» АГ и ГПАМИНОГЛИКОЗИДЫГЛИКОПЕПТИДЫ 1. Широкий спектр действия и мощный бактерицидный эф-фект, особенно на Г - микро-флору 2. Высокая токсичность, но редкие аллергические реак-ции 3. Препараты II и III поколений потенцируют действие П и ЦС 1. Высокоэффективны по отношению к Г + микрофлоре, 2. Бактерицидное действие 3. Медленное развитие устой-чивости микробов и отсутствие перекрестной устойчивости со всеми другими А 4. Чувствительность к резистентным микроорганизмам 5. Постантибиотический эффект 6. Плохая всасываемость в ЖКТ, ГЭБ, не метаболизируются, выводятся почками в неизменном виде 7. Ототоксичность и нефротоксичность (не комбинировать)

Линкозамиды 31 Прирордные Полусинтетические Линкомицин Линкомицин Клиндамицин (Далацин Ц) Механизм действия: ингибируют синтез белка микробной клетки (подобно Макролидам) -Преимущественно бактериостатический тип действия (высокие конц. – бактерицидный) -Узкий спектр преимущественно Гр+ кокки -Способны накапливатьс в костной ткани и суставах -Быстрое развитие устойчивости - Отсутствие перекрестной аллергии с β лактамными антибиотками Применение: Как резервные антистафилококковые препараты при тонзиллофарингите, пневмонии, Икожи, мягких тканей, костей, суставов Побочное действие: псевдомембранозный колит, с тяжелым течением (язвы, прободение кишечника, перитонит). Лечение колита – Ванкомицин или метронидазол, дезинтоксикационная терапия.

Хлорамфениколы (Фениколы) Хлорамфеникол (Левомицетин)Хлорамфеникол (Левомицетин) Синтомицин Синтомицин Тиамфеникол Тиамфеникол Хлорамфеникол (Левомицетин) В клинике более 60 летВ клинике более 60 лет Механизм действия: фермент пептидилтрансферазу (способствует элонгации полипептидной цепи на рибосомах)нарушению синтеза белка в микробной клетке.Механизм действия: фермент пептидилтрансферазу (способствует элонгации полипептидной цепи на рибосомах)нарушению синтеза белка в микробной клетке. Спектр а/активности бактериостатический: широкий Гр+ Гр- кокки, многий бактерий, риккетсий, спирохет. Хламидий Спектр а/активности бактериостатический: широкий Гр+ Гр- кокки, многий бактерий, риккетсий, спирохет. Хламидий Ф/К: высоколипофильный, биодоступность выше при пероральном применении – 90%Ф/К: высоколипофильный, биодоступность выше при пероральном применении – 90% 32

Хлорамфеникол (Левомицетин) Применение: А резерва. Бактериальный менингит, абсцесс мозга, брюшной тиф, паратифе, бруцеллезе, туляремии, чуме, сыпной тиф. Тяжелые гнойно-септические процессы, анаэробные инфекции, газовая гангрена. Местно (г/капли, мази)Применение: А резерва. Бактериальный менингит, абсцесс мозга, брюшной тиф, паратифе, бруцеллезе, туляремии, чуме, сыпной тиф. Тяжелые гнойно-септические процессы, анаэробные инфекции, газовая гангрена. Местно (г/капли, мази) Побочное действие: Гематологические реакции (гипохромная анемия, нейтропения, тромбоцитопения) на день лечения. Фатальная апластическая анемия (генетические особенности биотрансформации, образуются метаболиты повреждающие костный мозг). Недостаток фермента Г6ФДГ – интенсивный гемолиз.Побочное действие: Гематологические реакции (гипохромная анемия, нейтропения, тромбоцитопения) на день лечения. Фатальная апластическая анемия (генетические особенности биотрансформации, образуются метаболиты повреждающие костный мозг). Недостаток фермента Г6ФДГ – интенсивный гемолиз. Новорожденные, дети старшего возраста «серый синдром плода». Симптоматика: метабол. ацидоз, вздутие живота, рвота, понос, гипотония, гипотермия, респираторный дистресс, серая окраска кожи. Смерть – тяжелые расстройства гемодинамики.Новорожденные, дети старшего возраста «серый синдром плода». Симптоматика: метабол. ацидоз, вздутие живота, рвота, понос, гипотония, гипотермия, респираторный дистресс, серая окраска кожи. Смерть – тяжелые расстройства гемодинамики. – В больших дозах психомоторные расстройства, снижение остроты зрения и слуха. 33

Рифамицины Рифамицин Рифамицин Рифампицин Рифампицин Рифабутин полусинтетические Рифабутин полусинтетические производные производные Рифаксимин Рифаксимин Механизм действия: встраивание в спираль ДНК, ингибирование ДНК- зависимую РНК-полимеразуторможение процессов репликации и транскрипции в микроорганизмах.Механизм действия: встраивание в спираль ДНК, ингибирование ДНК- зависимую РНК-полимеразуторможение процессов репликации и транскрипции в микроорганизмах. Спектр действия: широкий, микобактерии туберкулеза, лепра. Бактерицидный.Спектр действия: широкий, микобактерии туберкулеза, лепра. Бактерицидный. Применение: туберкулез, лепра, инфекции вызванные полирезистентным возбудителем Применение: туберкулез, лепра, инфекции вызванные полирезистентным возбудителем Побочное действие: аллергические ре-ии тяжелого генеза, проявляющиеся поражением печени, гриппоподобным синдромом, гемолитической анемией Побочное действие: аллергические ре-ии тяжелого генеза, проявляющиеся поражением печени, гриппоподобным синдромом, гемолитической анемией 34

Стероидные антибиотики Фузидин (натриевая соль фузидиевой кислоты) Внедрен в клинику с 1962 г.Внедрен в клинику с 1962 г. Механизм действия: ингибирование синтеза белков бактериальной клетки за счет его взаимодействия с фактором элонгации G (EF-G).Механизм действия: ингибирование синтеза белков бактериальной клетки за счет его взаимодействия с фактором элонгации G (EF-G). Спектр действия : широкий. Бактериостатическое действие.Спектр действия : широкий. Бактериостатическое действие. Ф/К: хорошо поникает во все ткани и жидкости, за исключением цереброспинальной. Высокие концентрации в костях, хрящевой ткани, коже, подкожной клетчатке, миокарде.Ф/К: хорошо поникает во все ткани и жидкости, за исключением цереброспинальной. Высокие концентрации в костях, хрящевой ткани, коже, подкожной клетчатке, миокарде. Применение: тяжелые стафилококковые инфекции, ИЗ кожи и мягких тканей, костей, суставов, глаз, эндокардите, стафилококковом сепсисе.Применение: тяжелые стафилококковые инфекции, ИЗ кожи и мягких тканей, костей, суставов, глаз, эндокардите, стафилококковом сепсисе. Побочное действие: у новорожденных ядерная желтуха, беременным, во время лактации не назначают, недоношенным детям и первого года жизни. При облитерирующих заболеваниях сосудов противопоказано в/в введение.Побочное действие: у новорожденных ядерная желтуха, беременным, во время лактации не назначают, недоношенным детям и первого года жизни. При облитерирующих заболеваниях сосудов противопоказано в/в введение. 35

36 АНТИБИОТИКИ РАЗНЫХ ГРУПППрепараты СпектрТоксичность Особенности Полимиксиныузкий (Г-)++++Не всас. из ЖКТ, через ГЭБ Фузидиныузкий (стафилок)++ А резерва! Спектиномицинузкий (гонококки)++Не всасыв. из ЖКТ Грамицидинузкий+++Только местно Оксазолидиноны: мупироцидузкий++ИЗ кожи линезолидширокий (

37 Фармакологическое «лицо» антибиотиков Группа А Спектр Тип действия Токсичность Пеницилины (П) Шб/ц+ Цефалоспорины (ЦС) Шб/ц++ Карбопенемы (К) СШб/ц+++ Монобактамы (М) Уб/ц+++ Гликопептиды (ГП) Шб/ц+++ Тетрациклины (Т) Шб/с+++ Макролиды (МК) Шб/с+ Аминогликозиды (АГ) Шб/ц++++ Ш – широкий, У – узкий, СШ – сверхширокий; б/ц – бактерицидное, б/с – бактериостатическое.

38 Фармакологическое «лицо» А (продолжение) Группа А ПАЭВКА Резистен тность Другие особенности/показаниия П-б При ЯБ. Перекресная аллергия с ЦС ЦС+* Перекресная аллергия с П. Высокая устойчивость к β-лактамазам К+м Высокая устойчивость к β-лакта- мазам М+м Применяется при резистентной Г- ГП+н При псевдомембранозном колите Т-+б При ЯБ. Пролонгированное действие МК-+Малотоксины АГ+* При туберкулезе ПАЭ – постантибиотический эффект; ВКА – внутриклеточная активность; м – медленно; б – быстро; н – нет; * - только препараты III – IV поколений.

39 СРАВНЕНИЕ АНТИБИОТИКОВ Группа А СПЕКТР Пеницилины Узкий Г + >Г - Пеницилины синтетические Широкий + > -Л + синег. палочка, протей Цефалоспорины Широкий I > Г + ; II - Г +, Г - ; III-IV + синег. палочка, энтеробакерии Карбопенемы Монобактамы К : сверхшир. как ЦС + кишеч. п.; уст. к П, ЦС, АГ М: узкий Гликопептиды Сверхшир. как ПС, ЦС, уст. П ; -псевдомембраноз- ном колите Аминогликозиды Широкий как ЦС + уст. к П Тетрациклины Широкий как ЦС + чума, холера, хламидии, риккетсии, кишеч. п., бруцеллез, туляремия Макролиды Широкий как П, ЦС, Т + микоплазмы, токсоплазмоз, коклюш

40 СРАВНЕНИЕ АНТИБИОТИКОВ (продолжение) (все при ИЗ дыхательных, мочевыводящих путей, кожи, ЖКТ) Группа А Показания П Сифилис, гонорея, дифтерия, скарлатина, ЯБ, ревматизм ПС ЦС Гонорея, ИЗ костей, суставов, хирургические инфекции К+М ГП Тяжелые ИЗ, псевдомембранозный колит АГ ТБЦ, сепсис, чума, лепра Т Сифилис, гонорея, холера, чума, риккетсии, хламидии, ЯБ Макро- лиды Как П, ЦС, Т: гонорея, дифтерия, скарлатина, брюшной тиф, микоплазмоз, токсоплазмоз, хламидии, коклюш

41 Сравнение антибиотиков (продолжение)ППСЦСК+МГПАГТМК Меха- низм б/ц - синтез пептогликанов б/ц –син- б/с – синтез белка тез белка Особен -ности -Малотоксич- ны - H. pylori - β-Л (кроме аминопеницил линов и а/синегной- ных пеницил- линов) - β-Лактамазы - Постантибиотическое действие Накопливаются в микробной клетке и ткани в ткани, кости в ткани, кости -Нет перек- рестной устойчивости - Ото- и нефротоксич- ность - токс. П - Резис- тент- ность - моло- ко - Ср-ва долечив ания - Берем. -Мало- токс. -Анта- гон. П, ЦС -Про- лонги- рованое дейст- вие -Глуб. резерв. -Смеш. и устой- чивой микро- флоры

Благодарю за внимание!