Роль нарушений микрофлоры кишечника в этиопатогенезе заболеваний желудочно-кишечного тракта Современные тенденции в терапии. - презентация

1 Роль нарушений микрофлоры кишечника в этиопатогенезе заболеваний желудочно-кишечного тракта Современные тенденции в терапии

2

3 Нормальный состав кишечных бактерий А. Тонкая кишка 1. Двенадцатиперстная кишка стерильна 2. Тощая кишка: в 1 г содержимого Анаэробы отсутствуют Аэробы: стрептококки, лактобактерии, энтеробактерии, стафилококки 3. Подвздошная кишка: в 1 г содержимого Анаэробы: бактериоиды, бифидобактерии Аэробы: стрептококки, лактобактерии, стафилококки, энтерококки, грибы В. Слепая кишка: в 1 г содержимого Анаэробы: бактериоиды, бифидобактерии, эубактерии, клостридии Аэробы: стрептококки, лактобактерии, стафилококки, энтеробактерии, грибы

4 Основные функции нормальной кишечной микрофлоры 1. Защитная – пристеночная микрофлора, повышая колонизационную резистентность кишечной стенки, предупреждает колонизацию кишечника патогенной и условнопатогенной микрофлорой 2. Ферментопродуцирующая – осуществляет гидролиз клетчатки, белков, жиров, крахмала, деконъюгацию желчных кислот и др. 3. Синтетическая – синтез витаминов группы В, С, аминокислот, холестерина, мочевой кислоты, органических кислот 4. Иммунизирующая - поддерживает синтез иммуноглобулинов, опосредует созревание и функционирование иммунокомпетентных органов

5 Виды нарушений микрофлоры кишечника Патогенная микрофлора Условно-патогенная микрофлора Нарушения количественного и качественного состава нормальной микрофлоры Нормальной микрофлора с измененными свойствами

6 Основные определения Кишечная инфекция (обязательное наличие патогенных бактерий!) Дисбиоз кишечника (Изменение количественного и качественного состава микрофлоры в различных биотопах (тонкая и толстая кишка) и появление факультативных штаммов, не входящих в состав резидентной микрофлоры: Proteus, Morganella, Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter, Hafnia, E.coli с ферментативной недостаточностью, гемолизирующими свойствами, Pseudomonas и др.) Наиболее распространенное использование терминов Избыточный бактериальный рост в тонкой кишке Дисбиоз или дисбактериоз толстой кишки

7 Основные причины количественных и качественных нарушений кишечной микрофлоры Острые кишечные инфекции Заболевания органов пищеварения, сопровождающиеся очагами воспаления и моторно-секреторными расстройствами Перенесенные острые кишечные инфекции и инвазии Длительный прием лекарственных препаратов, влияющих на секрецию пищеварительных желез, моторику и регенерацию эпителия пищеварительного тракта, а также антибиотиков Неполноценные диеты, приводящие к развитию гнилостной и бродильной диспепсии и другим расстройствам процессов пищеварения и всасывания Декомпенсированные заболевания всех органов и систем

8 Основные заболевания ЖКТ, в этиопатогенезе которых значима роль нарушения микрофлоры кишечника Острые кишечные инфекции (этиологический фактор) Основные хронические заболевания ЖКТ Дивертикулярная болезнь Хронический панкреатит ЖКБ Цирроз печени СРК Воспалительные заболевания кишенчика Антибиотикоассоциированные диареи Мукозиты, обусловленные химиотерапией и радиационной терапией

9 Роль нарушений микрофлоры кишечника в патогенезе острых и хронических заболеваний органов пищеварения Нарушения внутрипросветной микрофлоры кишечника Роль транслокации кишечных бактерий

10 Патогенез формирования клинических проявлений заболеваний органов пищеварения при нарушениях внутрипросветной микрофлоры 1. Избыточная продукция органических кислот Увеличение осмолярности кишечного содержимого Снижение интракишечного уровня рН Нарушение процессов пищеварения и всасывания Клинические симптомы: боли в животе, метеоризм, осмотическая диарея, которая уменьшается или купируется после 24-часового голодания, потеря массы тела 2. Бактериальная деконъюгация желчных кислот, гидроксилирование жирных кислот Стимуляция интестиналыюй секреции воды и электролитов, Химические повреждения слизистой оболочки Клинические проявления: секреторная диарея которая не купируется после 24-часового голодания, наличие воспаления и эрозий в слизистой оболочке

11 3. Моторные расстройства кишечника гипермоторная дискинезия с наличием поносов гипомотрная дискинезия с наличием безболевых запоров гипомоторная дискинезия с эпизодами интестинальной псевдообструкции (интенсивные боли в животе, тошнота, рвота, метеоризм) спастическая дискинезия с наличием запоров с бобовидным калом и болями в животе Патогенез формирования клинических проявлений заболеваний органов пищеварения при нарушениях внутрипросветной микрофлоры

12 4. Воспалительные изменения слизистой оболочки кишечника Прямое цитотоксическое воздействие бактериальных эндо- и экзотоксинов, ферментов, компонентов бактериальных клеток Антигенная стимуляция слизистой оболочки антигенами бактерий с формированием патологических иммунных механизмов Клинические проявления: наличие воспалительных изменений слизистой оболочки кишечника

13 Патогенез формирования клинических проявлений заболеваний органов пищеварения при нарушениях внутрипросветной микрофлоры 5. Снижение содержания и активности внутрипросветных и пристеночных ферментов Снижение внутрикишечного уровня рН Разрушение ферментов микрофлорой Разведение кишечного содержимого и снижение их концентрации Структурные нарушения щеточной каймы энтероцитов Клинические проявления: признаки дисахаридазной недостаточности, развитие бродильной и/или гнилостной диспепсии

14 Патогенез формирования клинических проявлений заболеваний органов пищеварения при нарушениях внутрипросветной микрофлоры Развитие полигиповитаминозов, нарушение обмена макро- и микроэлементов Снижение синтеза витаминов Разрушение и нарушение всасывания витаминов (В 1, В 2, В 6, В 12, РР и др) Потеря микро- и макроэлементов с калом Клинические признаки: астеновегетативные расстройства, мышечная слабость, судороги, онемение дистальных частей конечностей, боли в трубчатых костях и др.

15 Транслокации кишечной микрофлоры во внутреннюю среду макроорганизма - генерализации процесса нарушений внутрипросветной микрофлоры

16 Кишечный слизистый барьер Механизмы, препятствующие транслокации 1. Преэпителиальный защитный барьер - Защитная слизь - Иммуноглобулины А1 и А2, связанные с гликопротеинами слизи - Гликокаликс, его нормальные реологические параметры, обеспечивающие резистентность эпителия к бактериальным и химическим агентам Ряд низкомолекулярных кишечных метаболитов, продуцируемых нормальной микрофлорой, обеспечивающих колонизационную резистентность слизистой оболочки в отношении условно- патогенных и патогенных микроорганизмов 2. Эпителиальный (внутренний) защитный барьер - Апикальные клеточные мембраны, блокирующие пассаж в клетку макромолекул - Тесные межклеточные соединения, блокирующие межклеточный пассаж в клетку макромолекул

17 Кишечный слизистый барьер Механизмы, препятствующие транслокации (продолжение) 3. Постэпителиальный барьер - Сеть кровеносных капилляров и кровоток, обеспечивающие фагоцитоз, гуморальные иммунные реакции и другие механизмы защиты, а также функционирование преэпителиального эпителиального барьеров 4. Кишечная лимфатическая система - Внутриэпителиальные Т-лимфоциты - Пейеровы (Peyer) бляшки - Собственная пластинка (Lamina propria) слизистой оболочки кишки, содержащая иммуноциты, макрофаги и др.

18 Факторы, приводящие к повреждению кишечного барьера и транслокации кишечной микрофлоры Микроорганизмы и их токсины Приём нестероидных противовоспалительных препаратов, нарушающих основные механизмы преэпителиальной защиты Приём глюкокортикостероидов, цитостатиков, нарушающих иммунологическое звено защитного барьера Деконъюгированные желчные кислоты, оказывающие детергентный эффект на слизистую оболочку Нарушение кровотока (абдоминальная ишемия, портальная гипертензия и др.)

19 Органы и системы, участвующие в механизмах предупреждения генерализации бактериального процесса Лимфатическая система брюшной полости (лимфоузлы брыжейки, печени и др.) Печень (фагоциты соединительной ткани, эндотелиоциты, купферовские клетки синусоидов, иммуноциты, гепатоциты) Внутри и внепечёночная билиарная система (экскреция микроорганизмов и их токсинов) Кровь (комплекс неспецифических и специфических реакций клеточного и гуморального иммунного ответа) Почки и мочевыводящие пути (экскреция микробных тел и токсинов)

20 Принципы коррекций нарушений микрофлоры кишечника при заболеваниях ЖКТ 1. Лечение основного заболевания (этиологическое лечение) 2. Восстановление нормального состава кишечной микрофлоры 3. Восстановление кишечного слизистого барьера 4. Нормализация структурно-функциональных нарушений в органах, вовлекающихся в патологический процесс при транслокации бактерий за пределы кишечника

21 Восстановление нормального состава кишечной микрофлоры 1. Диета в зависимости от типа диспепсии и основного заболевания 2. При наличии показаний проведение курсов антибактериальной терапии, предшествующих назначению пре- и пробиотиков 3. Восстановление процессов гидролиза и всасывания основных ингредиентов пищи 4. Нормализация моторной функции кишечника 5. Снижение агрессивности кишечного содержимого 6. Назначение пре- и пробиотиков

22 ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ДЕКОНТАМИНАЦИИ КИШЕЧНИКА Избыточного бактериального роста в тонкой кишке Транслокация кишечных бактерий за пределы кишки Воспалительные процессы в кишечнике Выявление условно-патогенной флоры в кишечнике Отсутствие эффекта от лечения без деконтаминации

23 Тактика ведения больных с заболеваниями ЖКТ с нарушением нормального состава кишечной микрофлоры (пример стандартной терапии) При наличии показаний для проведения антибактериальной терапии Проведение 1-2 курсов антибактериальной терапии со сменой препаратов в очередном курсе. Продолжительность курсового лечения 5-7 дней. Например: 1 курс – ципрофлоксацин 0,25г 2 раза + метронидазол 0,5г 2 раза или 0,25г 4 раза 5 дней, 2 курс – интетрикс 1 капс. 4 раза или фуразолидон 0,1 г 3 раза в день 5 дней Рифаксимин 0,2 г 3 раза в день 5-7 дней Одновременно назначаются пребиотики: дюфалак или др. при запорах - по 15 – 30 мл/сут., при нормальном стуле – по 10 мл / сут или хилак форте 40 – 60 кап / сут - при выраженных поносах. После окончания антибактериальной терапии назначаются пробиотики на 2 и более недель. Предпочтение отдается комбинированным препаратам (бифиформ, линекс и др.) 3. Одновременно по показаниям назначаются: Кишечные адсорбенты Ферментные препараты Препараты, нормализующие моторику кишечника Витамины В 1, В 2, В 6, РР и др.

24 Дивертикулярная болезнь толстой кишки

25 Дивертикулы толстой кишки это грыжевидные выпячивания слизистой оболочки через мышечную стенку в месте, где проходит приносящая артерия Распространенность заболевания колеблется между 20% и 50% среди населения западных стран в возрасте старше 50 лет

26 Распространенность дивертикулярной болезни в зависимости от возраста Loffeld and Putten, 2002 Возраст Распространенность, %

27 Дивертикулярная болезнь Клиническая картина Дивертикулярная болезнь С осложнениями (10-25%) Без осложнений (75-90%) Дивертикулит (10-25%) Неспецифические симптомы (вздутие живота, боль, тенезм, диарея, болезненность) (20%) Без симптомов (80%) Серьезные осложнения (кровотечение, непроходимость, перфорация) (3-5%) (Stollman 2004, Lancet)

28 Механизмы развития клинических проявлений дивертикулярной болезни толстой кишки Большинство пациентов не имеют выраженной симптоматики или она представлена минимально Развитие абдоминальной боли, метеоризма, флатуленции, нарушений стула обусловлено избыточным газообразованием микрофлорой, заселяющий дивертикулы толстой кишки Активность микрофлоры, заселяющий дивертикул, способствует развитию и поддержанию воспаления, что может и приводить к развитию дивертикулита, в том числе, с осложнениями (кровотечение, непроходимость, перфорация)

29 Подходы к терапии дивертикулярной болезни толстой кишки Нормализация микрофлоры кишечника с целью купирования симптомов и профилактики рецидивов и осложнений Восстановление моторной функции толстой кишечника Лечение осложнений

30 Механизмы терапевтического действия антибактериальной терапии при дивертикулярной болезни толстой кишки Нарушения микрофлоры кишенчика играют ключевую роль в возникновении симптомов при дивертикулярной болезни за счет следующих механизмов: бактерии вызывают воспаление внутри и вокруг дивертикула бактерии – основной источник продукции кишечных газов, которые расширяют кишечную стенку, что приводит к появлению метеоризма и болей бактерии расщепляют пищевые волокна и снижают вес стула Периодическое назначение курсов антибактериальной терапии подавляет кишечную флору, ответственную за хроническое воспаление в слизистой, что способствует профилактике развития дивертикулита и его осложнений

31 Воспалительные заболевания кишечника

32 Болезнь Крона Неспецифический язвенный колит Лимфоцитарный колит Коллагенозный колит Ишемический колит Радиационный колит

33 Терапия воспалительных заболеваний кишечника Противовоспалительные препараты (аминосалицилаты) Кортикостероиды Иммуносупрессоры (азатиоприн, 6-меркаптопурин, циклоспорин, инфликсимаб) Антибиотики (рифаксимин, метронидазол, ципрофлоксацин).