ПАНКРЕАТИТ Докладчик – РОМАНОВ Борис Константинович, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой фармакологии фарм.ф-та ММА им.И.М.Сеченова главный. - презентация

1 ПАНКРЕАТИТ Докладчик – РОМАНОВ Борис Константинович, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой фармакологии фарм.ф-та ММА им.И.М.Сеченова главный специалист отдела клинических исследований заместитель директора Центра экспертизы безопасности лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП» Министерства здравоохранения России. Москва, 2007 Московское городское общество врачей-терапевтов

2 ТЕРМИНОЛОГИЯ Панкреатит - воспаление pancreas (острое или хроническое – с постоянным ухудшением экзо-, и эндокринной функции). Это 3-е по частоте заболевание органов брюшной полости: частота % (на 1 месте - острый аппендицит, на 2-м - холецистит). Болеют и женщины (желчные камни) и мужчины (алкоголизм). Общая летальность при остром панкреатите – 2,8%. Легкий ОП (85% случаев, 0,5-1,5% случаев летальности) - интерстициальный отек ПЖ с минимальными нарушениями функций органов, обычно завершается выздоровлением. Тяжелый ОП (15% случаев, 35-95% случаев летальности ) - следствие некроза ПЖ или отечного панкреатита, сопровождается органной недостаточностью и/или местными осложнениями, такими как мелкоочаговый, крупноочаговый, или тотальный геморрагический некроз (+ инфекция = 80% летальность), ложная киста или абсцесс.

3

4 ПРИЗНАКИ ТЯЖЕЛОГО ПАНКРЕАТИТА (наиболее достоверны через 48 часов после выявления симптомов) Наличие 3 и более из 8 факторов по шкале Glasgow, или: 1.Лейкоцитоз > 15 х 10 9 /л; 2.Уровень мочевины > 16 ммоль/л (не снижается инфузиями); 3.Уровень кальция < 2,0 ммоль/л (хелатируется липидами); 4.Уровень альбумина < 32 г/л; 5.Уровень глюкозы > 10 ммоль/л (в анамнезе нет диабета); 6.Гипоксия - рО 2 < 8 кРа (60 мм.рт.ст.) – прогностич. Признак, показание к ингаляции 40% кислорода; 7.АСТ > 200 МЕ/л; 8.ЛДГ > 600 МЕ/л; 9.С-реактивный белок > 150 мг/л; 10.Аспирация из брюшной полости > 20 мл стерильной жидкости 11.Уровень гематокрита < 0,3, гемоглобина < 100 г/л – показание к переливанию крови.

5 Этиология ОП Панкреатическая протоковая гипертензия - спазм большого сосочка 12-перстной кишки, отек сосочка при гастродуодените, желчные камни; околососочковые дивертикулы двенадцатиперстной кишки; повышение внутридуоденального давления при дуоденостазе, парезе кишечника, перитоните, травме кишки (послеоперационный панкреатит). Токсическое воздействие на поджелудочную железу – алкоголь (в % случаев ОП и в 80% ХП), органические растворители, яд скорпиона, ЛС (ГКС, гипотиазид, сульфаниламиды, вальпроаты, тетрациклины и др.). Травмы поджелудочной железы. Ишемия поджелудочной железы (сосудистая патология). Эндогенные факторы: повышенная вязкость панкреатического сока (беременность, алкоголизм), расстройства водно-солевого обмена; аллергия; хронические заболевания печени (гепатоз, гепатит, цирроз). Патогенез ОП Повреждение клеток ПЖ под воздействием этиологического фактора. Моделирование ОП 5 инъекций по 0,6 мл желчи в тело ПЖ лапаротомированной собаки. ОП развивается через 1 сутки, летальность - 20% (В.М.Буянов, 1989).

6 Классификация ПАНКРЕАТИТА по МКБ-Х (международная согласительная конференция в Атланте, 1992 г.): К-85 Острый панкреатит – наша тема. К-86-0 Хронический панкреатит алкогольной этиологии К-86-1 Другие хронические панкреатиты К Панкреонекроз Известно > 100 классификаций острого панкреатита (с 1870 г.). Klebs (американский патологоанатом, 1870) - Интерстициальный ОП, Геморрагический ОП, Абсцесс поджелудочной железы Fitz R.H. (1889) - Апоплексия ПЖ, Геморрагический ОП, Гнойный ОП, Гангренозный ОП, Острый панкреатит с диссеминированным жировым некрозом Korte W. (1894 – 1898) - Кровоизлияние в ПЖ, Геморрагический ОП, Острый панкреонекроз, Кисты ПЖ Мартынова А.В. (1897) 1. Кровоизлияния (в ткань ПЖ, кровяные кисты и гематомы, в сальниковую сумку), 2. Острые воспалительные процессы ПЖ (Геморрагические, Гнойно-геморрагические, В. Гнойные), 3. Мешотчатые опухоли (кисты) – Истинные, Скопления жидкости в сальниковой сумке. Кера (1902) - Pancreatitis et peripancreatitis suppurativa, Некротический панкреатит, Кровотечение из ПЖ Боголюбова В.Л. (1907) - Геморрагический панкреатит, Гнойный панкреатит

7 Типичные осложнения тяжелого ОП Панкреатический некроз - диффузная или очаговая зона нежизнеспособной паренхимы ПЖ, которая, как правило, сочетается с некрозом перипанкреальной жировой клетчатки. Присоединение инфекции приводит к инфицированному некрозу, сопровождающемуся троекратным увеличением риска летального исхода. Панкреатический абсцесс - ограниченное внутрибрюшное скопление гноя, обычно располагающееся поблизости от ПЖ, содержащее небольшое количество некротизированных тканей, как следствие ОП или не содержащее их (волнообразная лихорадка в течение 1 недели после приступа). Острая ложная киста - скопление панкреатического сока, окруженное стенкой из фиброзной или грануляционной ткани, возникающее после приступа ОП. Острая ложная киста формируется в течение 4 и более недель от начала заболевания, сопровождается постоянным повышением активности амилазы. Острые скопления жидкости - возникают на ранних стадиях ОП, располагаются внутри и около ПЖ, не имеют стенок из грануляционной или фиброзной ткани.

8 Другие осложнения ОП 1. Ранние: Ферментативный разлитой перитонит; Плеврит и перикардит; Серозно-геморрагический панкреатит; Острые язвы, эрозии желудка и 12-перстной кишки; Ранние тромбозы сосудов брюшной полости; Инфаркт миокарда; Отек легких. 2. Поздние: Гнойный парапанкреатит, оментобурсит, перитонит; Абсцессы брюшной полости; Абсцессы печени, легких; Гнойный плеврит; Сепсис; Свищи железы; Поздние эрозии и язвы желудочно-кишечного тракта; Аррозивные кровотечения.

9 Диагностика ОП Анамнез - Употребление алкоголя (объем за неделю), вирусные инфекции, желчнокаменная болезнь и др. Клиника - зависит от фазы, локализации и обширности процесса (поэтому ошибки - в 50% случаев): Боль (сильная, в верхней части живота), не иррадиирует, усиливается при движении, и рвота. Кровоизлияния или серые пятна в зоне пупка (симптом Куллена), на боковых стенках живота (симптом Грей Турнер), лица (симптом Мондора). Прогностически неблагоприятные признаки – - внезапная высокая температура, -сердечно-легочная или почечная недостаточность, -продолжительный парез кишечника, -вздутие и напряжение живота.

10 Биохимия - 4-х кратное превышение уровня активности сывороточной амилазы (неспецифично – через 12 часов после перфорации язвы 12-п кишки, при внематочной, при ишемии кишечника, расслоении аорты, почечной недостаточности). 2-х кратное превышения уровня активности сывороточной липазы (более специфично + гиперлипаземия более длительна). Контроль - уровень амилазы в моче («запаздывает» на 6 часов после гиперамилаземии, держится дольше). УЗИ - отек ПЖ, свободная жидкость в брюшной полости, желчные камни, расширение холедоха. Раннее выявление желчных камней особенно важно у больных с предположительно тяжелым панкреатитом, поскольку им может потребоваться неотложная операция (ЭРХПГ). Компьютерная томография - показана с целью распознавания ОП, когда клинические и биохимические данные не позволяют установить диагноз. Особенно показана для пожилых (для исключения опухоли). Хирургическая диагностика – лапаротомия или лапароскопия (менее инвазивна, чем лапаротомия, но доказательные данные о ее надежности отсутствуют).

11 В ПОСЛЕДНИЕ 20 ЛЕТ 1.Прогресс методов диагностики и лечения (томография, эндоскопия, лабораторные анализы, новые препараты для лечения). 2.«Спиралеобразные» изменения тактики – оперативной и консервативной. 3.Общая летальность за последние 20 лет не изменилась, колеблясь в диапазоне 10-15%. ПРИЧИНЫ ВЫСОКОЙ ЛЕТАЛЬНОСТИ 1.Постоянный рост удельного числа тяжелых форм (старение популяции, рост алкоголизма и холелитиаза). 2. Отсутствие стандартизированных протоколов (большой диапазон тяжести и осложнений делает неприемлимыми «жесткие инструкции», которые могут быть неподходящими или трудновыполнимыми)

12 1.У нас (Россия): 1.Нет клинических рекомендаций ( Есть 7 клин.рекомендаций в разделе «болезни органов пищеварения (ЖКБ, ан.трещина, диспепсия, аппендицит, цирроз, ЯБЖ, хронич.воспалит.заболевания кишечника) 2.Есть стандарт медицинской помощи больным «с другими хроническими панкреатитами» (другие стандарты по ГЭ – б-нь Крона, НЯК, др.болезни пищевода, 3 стандарта по хроническому активному гепатиту) 2.У «них» (за рубежом): 1. Доказательные Практические Рекомендации Британского Общества Гастроэнтерологов по диагностике и лечению острого панкреатита. 2. Доказательные Практические Рекомендации по хирургическому лечению острого панкреатита Международной Панкреатологической Ассоциации и Европейского Панкреатологического Клуба. Клин.рекомендации и стандарты лечения

13 В Стандарте - 3 раздела - диагностика, терпия, хирургия: 2.Терапевт. отделение (21 день) - обострение без осложнений: Диагностика + Уход + Фармакотерапия: 5 групп препаратов: ГКС: Преднизолон (40 мг в сутки / 840 мг на курс лечения). Цитостатики: Азатиоприн (100 мг / 2100 мг)-?-сам вызывает ОП Антациды: Ранитидин (300 мг / 6300 мг), Фамотидин (40/640 мг), Омепразол (60/1260 мг), Рабепразол (40/840 мг), Эзомепразол (40/840 мг). Спазмолитики: Папаверин (120/2520 мг), Дротаверин (120/2400), Мебеверин (400/8400), Бенциклан (200/4200). Панкреоэнзимы: Панкреатин (100 тыс МЕ / 21 млн. МЕ) + плазма свежезамороженная из дозы крови (2 дозы на курс) + паренпиты: р-ры аминокислот (3 л.) + жировые эмульсии (2 л.) + энпиты (3 л.) + белковые смеси (3 л.). Стандарт мед.помощи при обострении хронического панкреатита (Пр.651 от )

14 3.Хирург. отделение (35 дней) - обострение с осложнениями: механическая желтуха, стеноз 12-перстной кишки, стойкий болевой синдром с утратой трудоспособности, расширение главного протока поджелудочной железы. Диагностика + Уход + Фармакотерапия + Операция (12 видов): Наложение гепатикоеюностомоза Частичная панкреатэктомия Резекция головки поджелудочной железы с сохранением двенадцатиперстной кишки (атипичная) Цистоэнтеростомия Продольная панкреатоеюностомия Гастроэнтеростомия с межкишечным анастомозом Дистальная резекция поджелудочной железы с сохранением селезенки Дистальная резекция поджелудочной железы со спленэктомией Срединная резекция поджелудочной железы (атипичная резекция) Панкреатодуоденальная резекция с резекцией желудка Панкреатодуоденальная резекция с сохранением привратника Тотальная дуоденопанкреатэктомия + 21 группа лекарственных средств + плазма с эритр.массой + питат.смеси.

15 Европейские стандарты (резюме контрольных показателей качества помощи при остром панкреатите Британского Общества Гастроэнтерологов): Летальность во всей популяции больных должна быть

16 КАК К ЭТОМУ ПРИШЛИ ? (9 слайдов – можно пропустить) ИСТОРИЯ изучения панкреатита – с 1578 года по 1901 год: 1578 – Alberti S. – Самое первое описание секционного наблюдения острого воспаления поджелудочной железы – Голландский врач van Tulp N. (Тульпиус) первым наблюдал абсцесс ПЖ при аутопсии – Greisel первым описал клинический случай некроза поджелудочной железы, приведшего к смерти через 18 часов после начала заболевания и подтвержденного при аутопсии – Claessen первым клинически распознал острый панкреатит – Ancelet издал в Париже первое руководство по заболеваниям поджелудочной железы – Klebs - американский патологоанатом разработал самую первую классификацию острого панкреатита, оказавшуюся настолько удачной, что в работах его многочисленных последователей она подвергалась лишь разнообразным уточнениям – Luke и Klebs первыми осуществили первую чрескожную пункцию ложной кисты поджелудочной железы, но больной вскоре умер – Tirsh и Kulenkampf предложили наружное дренирование постнекротических кист – Американский хирург Bozeman успешно удалил панкреатическую кисту, симулировавшую большую кисту яичника – Gussenbauer установил диагноз ложной кисты поджелудочной железы и произвел одномоментную цистостомию (марсупиализацию) ввиду невозможности ее иссечения ввиду близости ее к крупным сосудам – Miculicz предложил выполнять марсупиализацию при панкреонекрозе и абсцессе поджелудочной железы – Американский хирург Senn предложил оперативное лечение, т.к. был убежден, что хирургическое вмешательство положительно повлияет на исход заболевания при некрозе или абсцессе поджелудочной железы – Reginald Fitz – патологоанатом Массачузетского Госпиталя в США предложил первую классификацию, включавшую пять форм острого панкреатита. Пропагандировал экстренное хирургическое вмешательство, в котором вскоре разочаровался, заявив, что «ранняя операция неэффективна и опасна» – Вышло в свет первое руководство по хирургическому лечению заболеваний поджелудочной железы ( Braun ) – Проблема острого панкреатита впервые обсуждалась на съезде хирургов Германии, на котором Керте предложил тактику неотложного хирургического вмешательства – Bessel-Hagen предложил дренирование кист поджелудочной железы путем цистогастростомии – Opie E. L. и Halsted W. S. указали на этиопатогенетическую связь между холелитиазом и геморрагическим панкреатитом, сформулировав «теорию общего канала ». 1-е РЕЗЮМЕ ИСТОРИЧЕСКОЙ РЕТРОСПЕКТИВЫ: Панкреатит – очень сложное в плане диагностики и лечения заболевание. Ошибка становится опасной, если панкреатит принимают за печеночные или почечные колики, аппендицит или отравление.

17 ИСТОРИЯ изучения панкреатита – гг.: 1970 Советский панкреатолог акад. Шалимов А.А. высказал мнение, что "Лишь гнойный панкреатит и деструктивный холецистопанкреатит подлежат операции наряду с применением современных консервативных методов лечения" Whrite P.L.W. и Goodhead B. предложили применять гепарин или фибринолизин для предотвращения прогрессирования интерстициального геморрагического панкреатита в геморрагический панкреонекроз. Несмотря на теоретическую обоснованность этой рекомендации, она не вызвала широкого клинического резонанса ввиду непредсказуемости результатов и опасностей при проведении терапии Carey L. C., а также Whrite P. L. W. и Goodhead B. экспериментально обосновали и применили в клинике плазмозаменители на основе низкомолекулярного декстрана, оказавшимся эффективным средством поддержания эффективного органного кровотока в поджелудочной железе и предотвращения прогрессирования тяжелого острого панкреатита в геморрагический панкреонекроз Lawson D.W. с соавт. предложил методику хирургического лечения панкреонекроза, сочетающую широкое закрытое дренирование брюшной полости и сальниковой сумки и введение в полость малого сальника катетеров для лаважа с гастростомией, холецистостомией и еюностомией, получившую название " метода тройной стомы ". Гастростома, по замыслу автора, позволяла удалять кислое желудочное содержимое без риска дополнительного увеличения частоты легочных осложнений, вызванного длительным назогастральным дренированием. Холецистостомия устраняла холестаз и снижала риск инфекционных осложнений, обусловленных в числе прочих причин и бактериальной обсемененностью желчи в 47% случаев. Еюностома обеспечивала возможность энтерального питания. Брюшная стенка зашивалась, в послеоперационном периоде проводился лаваж. Из 15 больных умерли 4 (летальность » 27%). При геморрагическом некрозе благоприятный исход получен у 7 из 11 больных (летальность » 36%) Kontinnen Y. с целью подавления «протеолитического взрыва» при остром панкреатите предложил эпсилон-аминокапроновую кислоту (ЭАКК) – ингибитор активации плазминогена, а в бoльших дозах – ингибитор плазмина и трипсина. Препарат выпускался медицинской промышленностью СССР и в гг. использовался в клинической практике. Клинические испытания за рубежом опровергли целесообразность применения этого препарата На I Международном конгрессе хирургов-гастроэнтерологов в San - Remo были обозначены три варианта тактики лечения острого панкреатита: строго консервативная, активно-выжидательная и активно-хирургическая. Большинство участников конгресса, пройдя через периоды увлечения хирургическими и консервативными методами, склонялись к разумному сочетанию медикаментозного и оперативного методов лечения, не противопоставляя, а разумно сочетая их Проф. Филин В.И., Ковальчук В.И. в панкреатохирургической клинике Ленинградского НИИ скорой помощи исследовали детоксикационную эффективность перитонеального диализа при геморрагическом панкреатите Ковальчук В.И. в клинике проф. Филина В.И предложил простой и доступный метод детоксикации при остром панкреатите - форсирование диуреза, позволивший резко сократить случаи смерти больных в первую неделю заболевания и общую летальность, следствием чего явилось постепенное увеличение числа больных гнойно-некротическим панкреатитом и постнекротическими кистами Johnson с соавторами в эксперименте продемонстрировал терапевтическую эффективность цитостатического препарата 5-фторурацила, обусловленную его способностью подавлять синтез пищеварительных ферментов ацинарными клетками Jordan G.L. и Spjut H.J. поделились опытом лечения 51 больного геморрагическим панкреонекрозом, из которых 21 были оперированы ( 12 - летальность » 57%), а 30 лечились консервативно ( 30 - летальность » 100%). Операции выполнялись в разные сроки и сводились к закрытому дренированию патологического очага в сочетании с "тройной стомой" и холецистэктомией у части больных Brazeau P., Vale W., Burgus R. e.a. открыли естественный циклический гипоталамический тетрадекапептид, получивший название " соматостатин " за способность ингибировать высвобождение соматотропного и многих других гормонов, действующих в органах пищеварительной системы. В 1979 г. Schwedes U. e. a. (1979) показал, что выделенный полипептид воздействуя на специфические рецепторы соматостатина ацинарных клеток, подавляет их секреторную функцию при экспериментальной модели острого панкреатита на собаке Проф. Виноградов В.В., Арипов У.А., Гришкевич Э.В., Данилов М.В. считали, что "показания к операции при деструктивном панкреатите должны быть сокращены до абсолютных" (невозможности исключить другую форму деструктивного процесса в брюшной полости, при разлитом перитоните, нагноении очагов некроза - абсцессе или при формировании постнекротической кисты) Trapnell J. E. с соавторами опубликовали результаты одного из первых контролируемых клинических испытаний ингибитора протеолитических ферментов апротинина (Тразилола). Несмотря на то, что в этом испытании авторам удалось продемонстрировать снижение летальности с 25% (в контроле) до 7,5% с Тразилолом, в последующих сериях эффективность этого метода лечения подтвердить не удалось, что многие исследователи объясняли разными сроками применения препарата. Тразилол и прочие ингибиторы протеаз эффективны в качестве средств профилактики острого панкреатита при операциях и диагностических исследованиях, сопряженных с высоким риском его развития Warshaw A.L. с соавторами опубликовали статистику применения "тройной стомы" у больных панкреонекрозом, рефрактерным к интенсивной консервативной терапии, с летальностью » 36% ( 4 из 11 больных). В группе больных, оперированных тем же методом в еще более поздние сроки (в среднем на 12 сутки), отмечена летальность » 33%.

18 ИСТОРИЯ изучения панкреатита – гг.: 1974 Hallberg D. И Theve N. O. с целью подавления активности липазы жировой ткани и предотвращения массивного жирового некроза вновь предложили внутривенные инфузии раствора глюкозы и инсулина. Эффективность этого метода лечения удалось подтвердить Svensson J. в двойном слепом исследовании. Однако, Glazer G., в главе, посвященной неоперативному лечению острого панкреатита, весьма скептически комментирует эти результаты и «не может их рекомендовать» Norton L. и Eiseman B. сообщили о 6 больных субтотальным и крупноочаговым геморрагическим некрозом, оперированных в первые час от начала заболевания, которые авторы считали оптимальными для ранних операций. Оба больных, которым авторы выполнили дренирование зоны поджелудочной железы и желчных путей выздоровели. Из 4 больных, которым была выполнена субтотальная резекция ПЖ (65-85%) со спленэктомией, выжил лишь Hayes M. F. c соавт. предложил ИВЛ с положительным давлением в конце выдоха в сочетании с введением фармакологических доз стероидных гормонов с целью лечения дыхательной недостаточности при респираторном дистресс-синдроме у больных тяжелым острым панкреатитом Edelmann G. и Boutelier P., а также – Lagache G. и Vankemmel M. в Европе одновременно с Warshaw A. L. в США возобновили практику выполнения некрэктомий, впервые предложенных Hoffmann в 1911 году. При субтотальном или «тотальном» поражении дистальных сегментов поджелудочной железы многие авторы стали выполнять дистальные резекции поджелудочной железы (до 50-75% паренхимы), а при еще более массивном некрозе – субтотальные панкреатэктомии White T.T. и Heimbach D.M. рекомендовали высокоэнергетическое парентеральное питание при осложненном течении деструктивного панкреатита. Их исследования показали, что "гипералиментация" позволяет улучшить состояние больного и без ущерба для него выполнять первичную некрсеквестрэктомию лишь после полной демаркации очагов некроза. По истечении не менее 3 суток после госпитализации эти авторы выполняли «тройную стому» и дренировали сальниковую сумку. 26 из 30 больных нуждались в повторных операциях с целью дренирования абсцессов (19), секвестрэктомии (15), дренирования ложных кист (12), остановки аррозивных кровотечений (6) и спленэктомии (4). Летальность при такой тактике составила » 25% ( 6 из 30 больных) Вслед за Watts (1963) и Reming (1970) французский хирург Jean - Henri Alexandre из парижского госпиталя Broussais при геморрагическом некрозе, охватывающем не менее 75% паренхимы поджелудочной железы ( класс С и класс D по классификации распространенности панкреонекроза, предложенной Alexandre), стали выполнять гастродуоденопанкреатэктомии из опасения ухудшить результаты лечения при «недостаточном объеме резекции» при операции не столь радикального характера. К 1981 году их опыт насчитывал 20 наблюдений. Послеоперационная летальность составила 60% (при классе С – летальных исходов не было, а при классе D погибли 12 из 16 оперированных- 75%) Разработана методика эндоскопической папиллосфинктеротомии (Classen и Demling в Германии и Kawai – в Японии) 1976 Dritsas K. G. в анналы хирургического опыта лечения геморрагического панкреатита вписал наблюдение успешно осуществленной сверхрадикальной панкреатэктомии, сочетавшейся с гастродуоденэктомией, левосторонней гемикоэктомией и илеостомией. Операция выполнялась после 3 суток пребывания в стационаре. После удаления препарата паренхима поджелудочной железы оставалась лишь в области хвоста. Показанием к гемиколэктомии являлось тяжелое панкреатогенное поражение толстой кишки в виде распространенного геморрагического некроза ее стенки Longerbeam J. K. одновременно с White и Heimbach и независимо от них апробировали аналогичный подход к лечению тяжелого панкреонекроза, сочетающий интенсивную консервативную терапию, гипералиментацию с хирургическими вмешательствами в связи с постнекротическими осложнениями (дренирование –4, некрсеквестрэктомия с марсупиализацией –2, субтотальные резекции –3). Результаты были превосходными: умер 1 из 9 больных (послеоперационная летальность » 11%) Русаков И.И., работавший в 50-х годах в клинике проф. Воскресенского В.М., продолжал придерживаться, сложившегося у него в те годы предельно сдержанного подхода к оперативным методам лечения острого панкреатита 1977 Савельев В.С. с соавт. предложил лапароскопический метод установки катетеров и дренажей для перитонеального диализа при остром панкреатите и с успехом применял этот метод эфферентной терапии Nakashima Y., Appert H. E., Howard J. M. в результате экспериментальных исследований показали, что полипептид кальцитонин обладает способностью подавлять секрецию ацинарных клеток На V Всероссийском съезде хирургов акад. Савельев В.С. провозгласил "консервативно-хирургическую" тактику лечения, при которой соотношение медикаментозного и оперативного компонентов определялось формой острого панкреатита Ranson J.H.C. и Spencer F.C. продемонстрировали высокую эффективность перитонеального лаважа (диализа) при геморрагическом панкреатите, что позволило отказаться от ранней лапаротомии и снизить летальность в группах больных, сопоставимых по числу положительных прогностических знаков Рансона Ranson J.H.C сравнил две небольших серии ранних операций (дренирование+«тройная стома» - у 4 и субтотальные резекции – у 5 больных). В первой серии все больные выжили, а во второй – все скончались).

19 ИСТОРИЯ изучения панкреатита – 1979 – 1983 гг.: 1979 Cameron J. L. и Zuidema G. D., анализируя результаты многочисленных контролируемых клинических испытаний, свидетельствовавших о неэффективности при остром панкреатите всех нехирургических методов лечения (от назогастрального дренирования до сандостатина и перитонеального лаважа), пришли к неожиданному, но простому выводу, что улучшение исходов лечения острого панкреатита по сравнению с результатами 20-х годов не могло быть связано с применением какой-либо терапии; самое главное – считали эти авторы – избегать ранней лапаротомии Уманский М.А. модифицировал методику форсирования диуреза, изменив последовательность введения плазмозамещающих сред, что позволило интенсифицировать перемещение токсических субстанций из сектора тканевой жидкости во внутрисосудистый сектор Meshkinpour H. с соавт. сообщили об апробации циметидина H 2 -блокатора гистаминовых рецепторов I поколения при остром панкреатите с целью подавления секреции соляной кислоты и (опосредованно) - секретина, протеохилюса и гидрохилюса поджелудочной железы. Отчетливый клинический эффект включения этого препарата в комплекс лечебных мероприятий выявить не удалось. Glazer G. рекомендовал ограничить применение H 2 - блокаторов крайне тяжелыми формами острого панкреатита, при которых риск развития эрозий и острых язв желудка наиболее высок Прудков И.Д., Малышко Е.В. разработали методику лапароскопически ассистированной катетеризации правой желудочно-саль­никовой артерии для проведения высокоселективной внутриартериальной инфузионной терапии при остром панкреатите Контролируемое клиническое испытание соматостатина, предложенного для ингибирования панкреатической секреции при остром панкреатите не выявило положительного эффекта этого препарата 1981 Филиным В.И., Краснороговым В.Б. и Гидиримом П.П. в панкреатохирургической клинике Санкт-Петербургского НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе предложен метод многократной поэтапной некрсеквестрэктомии, предусматривавший открытый тип дренирования ("контролируемую дренажную полость" или отграниченную лапаростому) и повторные ревизии в операционной под общим обезболиванием в режиме "по графику" Rosato E. сообщил об успешном лечении 9 больных, которым в поздние сроки выполнялась некрсеквестрэктомия ( debridement ) с дренированием гнойных очагов (летальных исходов не было) Pederzoli P. с соавторами провозгласил начало "компьютерно-томографической эры" в лечении гнойных осложнений острого панкреатита. Использование данных компьютерной томографии позволило этому автору снизить летальность при абсцессах поджелудочной железы до 5% Hollender L.F. в программной статье под названием «Роль хирургии в лечении острого панкреатита» сформулировал нерешенные проблемы хирургического лечения, показания к операции и типы хирургических вмешательств при остром панкреатите, продемонстрировал более чем двукратное снижение послеоперационной летальности (с 80% до 37%) за 15 лет. Этот успех Hollender L.F. связал с успехами реаниматологии и хирургии Leger L., Chiche B., Louvel A. показали, что в каждом втором случае, когда хирург интраоперационно констатирует "панкреонекроз", некротический процесс является интерстициальным, либо кортикальным (поверхностным) или относящимся только к парапанкреальной клетчатке. Авторы рекомендовали при подозрении на массивный панкреонекроз иссекать "капсулу" поджелудочной железы, играющую роль " обманчивого занавеса ". Невозможность точной интраоперационной оценки объема деструкции поджелудочной железы в значительной степени способствовала прекращению "парада панкреатэктомий" По данным Fritsch A., расширение показаний к повторным некрсеквестрэктомиям снизило летальность с 44% ( гг.) до 26% ( ) Dionigi R., Prati U., Tibaldeschi C., Dominioni L. показали, что полное парентеральное питание может способствовать заживлению свищей пищеварительного тракта, внутренних и наружных панкреатических свищей, а также снижать частоту тяжелых осложнений ( аррозивных кровотечений, нагноения, сепсиса и др.) Luis Hollender подразделил эволюцию взглядов на тактику лечения этого заболевания на 3 периода. Первый период ( гг.) характеризовался безоговорочно-хирургическим подходом к лечению. Второй период ( гг.) ознаменовался дискредитацией хирургических методов, разработкой и пропагандой консервативной терапии. Третий период (с 1963 г. до 90х гг.) сопровождался возобновлением оперативного лечения по определенным хирургическим показаниям, тогда как основой лечебных мероприятий являлась интенсивная поддерживающая консервативная терапии Томашук И.П. дополнил технику выполнения оментопанкреатопексии линейными разрезами брюшины вдоль верхнего и нижнего краев поджелудочной железы, к краям которых подшивали подведенную прядь большого сальника. Этот метод значительно осложнял последующую некрсеквесрэктомию. Большинство отечественных хирургов ее отвергли Fagniez P.L. e.a., а также Gall F. и Gebhardt P. предложили использовать метод перитонеального лаважа для санации гнойно-некротиче c ких очагов при остром панкреатите. Патологический очаг было рекомендовано дренировать 2-3 трубками, постоянно орошать дренированную полость 6-8 л физиологического раствора или раствора для перитонеального диализа, проводя тщательный мониторинг объемов введенной и выведенной лаважной жидкости Karlson K.B., Martin E.C., Fankuchen E.L., e.a. предложили чрескожное дренирование постнекротических кист и абсцессов поджелудочной железы Saario I. предложил использовать цитостатик 5-фторурацил в лечении острого панкреатита, основываясь на способности этого препарата подавлять синтез белка и в том числе - панкреатических ферментов.

20 ИСТОРИЯ изучения панкреатита – 1983 – 1987 гг.: 1983 Петровский Б.В., Цацаниди К.Н., Пугаев А.В. предложили включать в комплекс лечебных мероприятий при ОП гипербарическую оксигенацию Cuschieri A., Wood R., Cumming J. с целью возмещения ОЦК и повышения ее ингибиторной емкости предложили трансфузии свежезамороженной плазмы (СЗП). Авторы этого предложения предпочитали ее прочим коллоидным плазмозаменителям, т.к. в ней сохраняются ингибиторы протеолитических ферментов, но многоцентровое проспективное клиническое испытание СЗП не подтвердило эффективность этого метода лечения Концепция тактики лечения в ранние сроки развития тяжелого острого панкреатита в третьем периоде ее эволюции по Холлендеру в наиболее общей форме сформулирована Nardi G.L. следующим образом: "на фоне проведения многокомпонентной интенсивной терапии срочное оперативное вмешательство показано при невозможности исключить иные "абдоминальные катастрофы", при отсутствии эффекта от терапии, проводимой в максимальном объеме, в течение часов и при обтурации камнем дистального отдела холедоха. В позднем периоде операции показаны при развитии постнекротических осложнений (абсцессе, кисте, кровотечении, гнойном перитоните)". Такой подход к выбору тактики в отечественной литературе получил название "консервативно-хирургического" или "выжидательного". Следует заметить, что прототип такого подхода к тактике лечения (допустимость операции в случае неэффективности консервативной терапии) предлагался меньшинством участников, не была правильно понята и не вошла в резолюцию 62 съезда немецких хирургов в 1938 году Учитывая "трудность выполнения адекватной некрэктомии хирургическими средствами" Buchler M. e.a. пропагандировал метод местного лаважа сальниковой сумки через катетеры, оставленные в полости после удаления секвестров и некротических тканей (летальность 6% в группе больных с умеренно распространенным забрюшинным гнойно-некротическим процессом) Bradley L.E., Fulenwider J.T. отдавали предпочтение «открытым методам секвестрэктомии, предусматривающим этапные некрсеквестрэктомии (в режимах «по программе» или «по требованию»). Этот тип операций, впервые предложенный Микуличем, в гг. исполнялся в разных вариантах от классической « марсупиализации » (бурсооментостомы) до типичной лапаростомы van Sonnenberg E., Wittich G.R., Carola G., e.a., обобщили опыт применения методов интервенционистской радиологии в лечении ОП По данным Nordback I., проанализировавшего большой собственный материал резекций при ОДП, в 56% удаленных препаратов объем некроза вариировал от 0 до 25%. Осознание хирургами необоснованности в большинстве случаев ранних резекций поджелудочной при остром панкреатите привела к постепенному снижению числа таких операций Анализ результатов «радикальных» и «сверхрадикальных» операций при геморрагическом панкреонекрозе по материалам 240 вмешательств такого рода, выполненных 13 западноевропейскими хирургическими коллективами в годах, продемонстрировал летальность 46% (при субтотальной резекции – 42%, а при тотальной 60%), тогда как при частичных некрэктомиях этот показатель составлял 37%. Alexandre J. H. отказался от своей тактики выполнения панкреатодуоденальных резекций при геморрагическом панкреонекрозе Beger H.G., Buchler M., Bittner R. с соавт. (члены немецкой группы по изучению острого панкреатита) в многочисленных исследованиях пропагандировали «закрытый» метод послеоперационного лечения инфекционных осложнений панкреонекроза, считая, что именно таким образом может достигаеться наиболее полное и наименее травматичное удаление гноя, детрита и агрессивных панкреатических протеаз. Летальность при этом методе лечения по их материалам колебалась от 6% до 8 %, тогда как в других учреждениях оказывалась существенно более высокой Pemberton J. N..с соавт. из Клиник Мэйо (США) в группах больных повышенного риска перешли от традиционного закрытого дренирования патологи- ческого очаг а после первичной некрсеквестрэктомии к контролируемому открытому дренированию, что привело к снижению летальности с 70% до 18% Ассоциация Парентерального и Энтерального Питания (ASPEN) в инструктивном документе, регламентирующем показания и методику нутриционной поддержки больных, рекомендовала обязательное проведение парентерального питания при среднетяжелом и тяжелом остром панкреатите. Полное парентеральное питание (TPN) допустимо лишь в тех случаях, когда питание через рот невозможно в течение достаточно продолжительного периода, т.к. опасности и осложнения TPN более существенны, чем его метаболическая эффективность. При восстановлении функций пищеварительной системы необходимо проводить энтеральное питание питательными смесями с малым содержанием жиров в тощую кишку через катетер, установленный под рентгенологическим или эндоскопическим контролем или через еюностому Применив классификацию острого панкреатита по тяжести (Hollender L.F.), немецкий хирург Staib I. показал, что при первой степени тяжести (соответствующей 2-3 баллам) хирургическое вмешательство увеличивает летальность с 0 до 4,6%. При второй степени тяжести (соответствующей 4-7 баллам) операция снижает летальность вдвое с 58,3% до 25%, а при третьей степени хирургическое лечение лишь незначительно сокращает частоту летальных исходов со 100% при консервативном лечении до 90,4% В середине 80-х годов относятся первые случаи выполнения классической лапаростомии, при которой после раскрытия и санации патологического очага брюшная стенка не зашивается. Это позволяет в послеоперационном периоде периодически ( в режимах "по программе" или "по требованию ") осуществлять повторные ревизии с целью некрэктомии, вскрытия дополнительных гнойно-некротических очагов и промывания. Холлендеру эта методика «казалась обнадеживающей».

21 ИСТОРИЯ изучения панкреатита – 1988 – 1992 гг.: 1988 Garsia-Sabrido J.L., применив открытый метод хирургического лечения панкреонекроза у больных с баллом тяжести 6,1-8,5 по системе Рансона, сообщили о летальности в диапазоне 23-75% Королев Б.Д. с соавт. высказал мнение, что "неэффективность полноценной консервативной терапии означает бесперспективность оперативного лечения" 1988 Bradley E.L. пришел к заключению, что чрескожное дренирование при инфицированном некрозе поджелудочной железы и забрюшинной клетчатки допустимо лишь в крайних случаях при неприемлемом риске хирургического вмешательства Neoptolemos J., Carr-Locke D., London N. первыми продемонстрировали значение ургентной ЭРХПГ для выявления холедохолитиаза и последующей ЭПСТ в ранние сроки развития острого панкреатита желчекаменной этиологии для быстрого регресса тяжести этого заболевания и значительного улучшения результатов лечения в сравнении с полноценным консервативным лечением Тактика лечения острого панкреатита желчекаменного происхождения предусматривала холецистэктомию для предотвращения рецидивов острого билиарного панкреатита и дренирование желчных путей при камне, вклиненном в большом дуоденальном соске. Отношение к лапароскопической холецистэктомии, оптимальные сроки выполнения ЭРХПГ и ЭПСТ оставались неопределенными. Carr Locke c соавт. в рандомизированном исследовании сравнили эффективность различных вариантов тактики лечения острого желчекаменного панкреатита в зависимости от его тяжести. Ими же была обоснована рекомендация при прогнозе осложненного течения ОП выполнять ЭРХПГ и ЭПСТ в ранние сроки, что ведет к улучшению прогноза. При легком течении билиопанкреатита такая тактика была признана неоправданной, т.к. увеличивала частоту развития осложнений Козлов В.А. и Стародубов В.И. предложили "абдоминизацию" поджелудочной железы, бурсооментоскопию и локальную гипотермии поджелудочной железы. Эти разработки Свердловского медицинского института привели к созданию минимально-инвазивных вмешательств при панкреонекрозе Imrie C.W. и Wilson C. показали, что с начала 60-х до конца 80-х гг. летальность при консервативном лечении острого панкреатита снизилась с 23% до 8% Краснорогов В.Б. дал патогенетическое и клиническое обоснование тактики "упреждающего" лечения прогрессирующего панкреонекроза в периоде формирования очагов некроза и эндотоксемии, которая может осуществляться хирургическими, реаниматологическими, медикаментозными, эндоскопическими методами или их сочетаниями. Задача упреждающего лечения - эффективное противодействие механизму прогрессирования панкреонекроза и эндотоксемии Синев Ю.В., Голубев А.С., Иванов П.А. из клиники хирургии печени и поджелудочной железы Московского НИИ скорой помощи им. Н.В.Склифосовского сообщили, что неотложная ЭПСТ, выполненная 100 больным острым билиопанкреатитом в ранние сроки заболевания, сопровождалась минимальной летальностью (1%) и низкой частотой осложнений (3%). Процедура была эффективной в 96% случаев Schwesinger WH. с соавт. пришли к выводу, что при остром желчекаменном панкреатите тактика должна быть дифференцированной, что позволяет большую часть больных оперировать в плановом порядке, не выписывая из стационара. Это снижает летальность при приемлемой продолжительности госпитализации. В большинстве случаев после ЭПСТ желчные камни спонтанно мигрируют из холедоха в 12-перстную кишку, что позволяет в последующем ограничиваться плановой холецистэктомией. При интенсивной консервативной терапии ургентные операции необходимы 37% больных, тогда как 63% могут быть оперированы в плановом порядке. У 10 (3,6%) больных санации желчных путей предшествовали операции на поджелудочной железе, у каждого второго – ургентные. Ревизия желчных путей при экстренных операциях требовалась в 70% случаев, тогда как после 3 суток – лишь в 20%. Послеоперационная летальность в целом составила 1,8%, а у предварительно оперированных на поджелудочной железе - 30% Неточность нозологических определений форм и осложнений острого панкреатита, сдерживающая развитие методов их лечения, стала предметом рассмотрения международной согласительной конференции в Атланте (1992), на которую собрались более 40 ведущих экспертов-панкреатологов. Решением конференции рекомендовано различать две формы инфекционных осложнений при ОП: «Инфицированный некроз» (Infected necrosis) - подвергающийся колликвации и/или нагноению, бактериально обсемененный инфильтрированный некротический массив ПЖ и/или забрюшинной клетчатки, не имеющий отграничения от здоровых тканей». «Панкреатический абсцесс» (Pancreatic abscess)-отграниченное внутриабдоминальное скопление гноя, обычно вблизи от ПЖ, не содержащее некротических тканей или содержащее их в незначительном количестве и возникающее как осложнение острого панкреатита». Следует отметить, что по определению, и характеристикам, установленным в ходе последующих исследований, термин «инфицирован­ный некроз» практически тождественен термину «гнойно-некро­ти­ческий панкреатит», широко используемому в русской литературе с начала 70х гг. Участники конференции в Атланте также утвердили определения «острый панкреатит», «тяжелый острый панкреатит», «легкий острый панкреатит», «острые скопления жидкости», «панкреатический некроз», «острая ложная киста». В решениях конференции не рекомендовано использовать термины, допускающие неоднозначное толкование, например, «флегмона» и «геморрагический ». Практическое значение решений конференции в Атланте состоит в том, что приведенные дефиниции касаются патологогических состояний, являющихся «узловыми точками» лечебно-тактических и диагностических алгоритмов. Международная классификация, принятая на конференции в Атланте, позволила формировать более однородные группы в контролируемых исследованиях, четче оценивать результаты лечебно-профи­лактических мер, разрабатывать методы прогнозирования, лечения и профилактики осложнений.

22 ИСТОРИЯ изучения панкреатита – гг.: 1993 Pederzoli P., Bassi C., Vesentini S., e.a. провели многоцентровое рандомизированное испытание имипенема, хорошо проникающего в паренхиму поджелудочной железы и подавляющего возбудителей инфекции при панкреонекрозе в дозе, соответствующей минимальной ингибирующей концентрации. Авторы исследовали эффективность этого препарата в профилактике инфекционных осложнений острого панкреатита. В испытании участвовали 74 больных панкреонекрозом, верифицированным компьютерной томографией в срок до 72 ч от начала заболевания. Всем проводилась интенсивная поддерживающая терапия. Рандомизированным получать имипенем препарат вводился внутривенно по 0,5 г каждые 8 часов в течение 2 недель. Инфекция в очагах некроза выявлялась по результатам бактериологического исследования экссудата, полученного при тонкоигольной пункции и аспирации под компьютерно-томографическим или УЗ-контролем, а также во время операций. Выявлено снижение частоты инфекции у получавших имипенем (12.2%), тогда как в контроле ее частота была в 2,5 раза большей % ( p < 0.01). Авторы рекомендовали при панкреонекрозе профилактическое применение имипенема Buchler M; Malfertheiner P; Uhl W провели многоцентровое контролируемое двойное слепое клиническое испытание габексат-мезилата - синтетического низкомолекулярного ингибитора сериновых протеаз, предложенного еще в начале 80 гг.. Члены немецкой группы исследования острого панкреатита стремились оценить влияние этого препарата на летальность и частоту осложнений "умеренно тяжелого" и тяжелого острого панкреатита. В испытании участвовали 223 больных, лечившихся в 29 медицинских центрах. Рандомизированным получать ингибитор габексат мезилат вводился внутривенно по 4г в сутки в течение первой недели болезни. Контрольная группа получала плацебо. Больных наблюдали 90 дней. Авторы не смогли выявить различий в группах больных по частоте развития 14 видов осложнений и летальности. Исследования показали отсутствие клинического эффекта габексат-мезилата Fan S., Lai E., Mok F. подтвердили данные Neoptolemos J. c соавт. (1988) и Синева Ю.В. с соавт. (1990), показав снижение тяжести клинико-лабораторных проявлений остр.желчекамен. панкреатита и вызванной им летальности при выполнении ургентной ЭПСТ (не позднее 24 час после госпитализации) Bradley E.L. в большой группе больных инфицированным некрозом применил некрсеквестрэктомию с открытым дренированием и повторными санирующими операциями в режиме "по программе". Особенностью метода было вторичное закрытие лапаротомной раны поверх дренажей и катетеров для дальнейшего проведения проточного лаважа после появления грануляций в патологическом очаге. Это позволило сократить длительность госпитализации на 19 суток, не увеличив летальности. Автор отметил, что "оба конкурирующих метода должны найти свое место в лечении различных категорий больных инфицированным панкреатическим некрозом." 1993 акад. Савельев В.С. и проф. Кубышкин В.А. модернизировали принципы выбора тактики лечения панкреонекроза. Выбор хирургической тактики при панкреонекрозе, по их мнени, должен основываться на тяжести течения острого панкреатита и его динамике при проведении интенсивной терапии, а не на морфологической картине поражения поджелудочной железы. Используя критерии тяжести острого панкреатита, им удалось значительно уменьшить частоту выполнения ранних лапаротомий по поводу панкреонекроза. Рекомендовали дистальную резекцию поджелудочной железы и некрсеквестрэктомию. Эти взгляды отразили изменения лечебного патоморфоза острого панкреатита в условиях значительного прогресса методов консервативного лечения и интенсивной терапии Luiten E. J.с соавторами предложили проводить селективную деконтоминацию кишечника неабсорбируемыми антибиотиками (норфлоксацином, колистином, амфотерицином), позволившую им снизить летальность больных тяжелым острым панкреатитом (более 3 знаков по системе Imrie, класс " D " или класс"Е" по КТ-системе оценки тяжести Ranson - Balthazar ) с 35% до 22%, а частоту инфекционных осложнений сократить до 6% Краснорогов В.Б. на Первом Московском международном конгрессе хирургов сообщил о результатах проведенной в гг. апробации фракционного плазмафереза в гемаконах при тяжелом остром панкреатите. В группе из 260 больных отмечено снижение летальности до 11,4%. Автор показал первостепенное значение максимально раннего срока начала такого лечения, сопровождавшегося синхронным форсированием диуреза, введением альбумина, свежезамороженной донорской плазмы насыщенной ингибиторами протеаз. В более позднем сообщении, основанном на опыте лечения 470 больных, им же было доложено о резком снижении хирургической активности в ранние сроки развития прогностически «крайне тяжелого» и «тяжелого» острого панкреатита, а также частоты развития прогрессирующей полиорганной несостоятельности Di Francesco V. с соавторами, исследовав влияние октреотида на двигательную активность сфинктера Одди, показали увеличение его тонуса, сопровождавшееся повышением давления. Эти данные свидетельствовали о негативном влиянии этого препарата в связи с вызываемым им затруднением оттока панкреатического секрета McKay C. с соавторами показали благотворный эффект лексипафанта - антагониста фактора агрегации тромбоцитов (PAF) при остром панкреатите. В Великобритании начато многоцентровое клиническое испытание этого препарата на 300 больных тяжелым острым панкреатитом Leone A. с соавт. высказали убеждение, что хирургический метод остается методом выбора в лечении инфицированного некроза, а менее инвазивные технологии дренирования должны выполняться по строгим показаниям в послеоперационном периоде в качестве вспомогательных лечебных мероприятий.

23 ИСТОРИЯ изучения панкреатита – 1997 – 2000 гг.: 1997 Denham W; Fink G; Yang J; Ulrich P; Tracey K; Norman J из Университета Южной Флориды показали, что развитие паренхиматозного некроза, которому способствуют ИЛ-1 и TNF-альфа (ФНО), было блокировано интраперитонеальным введением низкомолекулярного вещества CNI-1493 в дозе 10 mg/kg. Эффект основан на его свойстве блокировать синтез ИЛ-1 и TNF макрофагами за счет нарушения механизма трансляции TNF mРНК в белок. Блокировался весь каскад цитокинообразования. Авторы выявили снижение продукции ИЛ-1 и TNF-?, регресс тяжести острого панкреатита, предотвращение полиорганных поражений и прежде всего- дисфункции легких. Это первый опыт применения низкомолекулярного блокатора цитокинообразования Uomo G; Manes G; Laccetti M; Cavallera A. показали, что ЭПСТ является полезным методом лечения острого билиарного панкреатита, достоверно снижает частоту рецидивов у больных пожилого и старческого возраста, которым холецистэктомия не выполнялась ввиду противопоказаний к плановой операции и общему обезболиванию В октябре 1997 г. на симпозиуме в честь известного американского панкреатолога Ch. Frey в Калифорнийском Университете (США) y известные эксперты по проблеме острого панкреатита констатировали, что, благодаря концептуальным прорывам и технологическим новшествам, тяжелый острый панкреатит стало возможным лечить не в страхе, а с уверенностью в успехе 1998 Несмотря на многочисленные исследования, показания к ранней ЭПСТ при остром билиарном панкреатите остаются спорными. На Всемирном конгрессе гастроэнтеролов в Вене (1998) Classen M., Sandschin W., и Born, A.M сообщили результаты мета-анализа 25-летнего опыта выполнения ЭПСТ у 740 больных по данным 14 публикаций. Оценивали летальность и частоту осложнений ЭПСТ в сравнении с консервативным лечением. Установлено, что ЭПСТ в срок до 3 суток ведет к снижению летальности до 3,5%, а частота осложнений не изменяется (24,9%). Авторы заключили, что ранняя ЭПСТ является эффективным методом, ведущим к снижению летальности Lee M.J., Wittich G.R. и Mueller P.R. сообщили об успехе чрескожного дренирования патологического очага при инфицированном некрозе более чем в трети (32-40%) случаев Glazer G. и Mann D.V. от имени рабочей группы Британского гастроэнтерологического общества, в состав которой вошли 13 весьма известных экспертов- панкреатологов, представили в журнале "Gut" нормативный документ, регламентирующий лечение острого панкреатита в Соединенном Королевстве. Этот документ предварительно обсуждался на открытых заседаниях Панкреатологического общества Великобритании и Ирландии (1995), Британского общества гастроэнтерологов (1996) и Ассоциации хирургов-гастроэнтерологов Великобритании и Ирландии (1997). Авторы стремились обозначить надежные ориентиры и параметры конечных результатов лечебно-диагностического процесса, претерпевшего значительные изменения за годах в соответствии с требованиями "доказательной медицины" (Evidence-based Medicine). Важной чертой этого документа явилось то, что он сформулирован в соответствии с требованиями нормативов, регламентирующих создание методических документов для здравоохранения Великобритании. В Британском стандарте диагностики и лечения острого панкреатита" даны рекомендации, отражающие наступление нового - четвертого периода развития методов и тактики лечения острого панкреатита на пороге нового тысячелетия Rau B. c соавт. предложили тонкоигольную пункцию экстра- и интрапанкреатических скоплений жидкости с последующим бактериологическим анализом экссудата с целью своевременного распознавания инфицированного некроза поджелудочной железы и забрюшинной клетчатки 1998 Andriulli A. С соавторами сообщили о результатах мета-анализа эффективности сандостатина, октреотида и габексат-мезилата. Им удалось установить, что антисекреторные препараты (сандостатин и октреотид) вызывают снижение летальности, не влияя на частоту развития осложнений, тогда как ингибиторы протеаз (габексат-мезилат) снижают их частоту, не влияя на показатель летальности. Авторы предположили, что сочетанное применение препаратов этих групп окажется наиболее эффективным Letoublon C. с соавторами предложил использовать метод дренирования по Mikulicz (марсупиализацию), предложенный им в 1886 г., в хирургическом лечении инфекционных осложнений тяжелого острого панкреатита. Этот метод обеспечивает хорошие условия для повторных ревизий и некрсеквестрэктомий, лишен недостатков "открытого" и "закрытого" методов дренирования - лапаростомии и закрытого высокообъемного проточного лаважа, сочетая достоинства того и другого (широко открытую рану, облегченный доступ для повторных секвестрэктомий, отсутствие дигестивных свищей и эвентраций, более простой уход за больным) при летальности 22,6% в группе из 31 больного Imrie C.W. и McKay C.J. – известные исследователи острого панкреатита из Королевской лечебницы в Глазго, в обзоре методов лечения этого заболевания отметили отсутствие влияния терапии габексат-мезилатом на выраженность системной и местной воспалительной реакции при остром панкреатите В сентябре 2000 г. в Волгограде состоялся IX Всероссийский съезд хирургов. Программа включала обсуждение трех важных проблем хирургии, среди которых первое место занимала тема острого панкреатита, которой было посвящено 46% всех материалов этого форума. Съезду предшествовало анкетирование лечебных учреждений РФ, проведенное Главным хирургом МЗ РФ акад. В.С.Савельевым, что позволило составить представление о методах и уровне диагностики и лечения острого панкреатита в РФ. Съезду был представлен для обсуждения проект стандартов диагностики и лечения острого панкреатита в РФ. Дискуссия показала необходимость подобного документа и выявила множество различных проблем, связанных со стандартизацией лечения столь сложной патологии в России.

24 ИСТОРИЯ изучения панкреатита – гг.: 2001 Обобщено применение чрескожной пункции и дренирования абсцессов (ЧДА), как метода применимого при почти всех видах и локализациях абсцессов.. Успешное дренирование гнойно-некротических очагов при остром панкреатите достигается в 86% случаев, а частота осложнений составляет 6,4% Pamoukian V.N, Gagner M. Выразили мнение, что "эра лапароскопической хирургии предоставляет новые технологические возможности лечения инфицированного некроза, являющегося показанием к хирургическому вмешательству". Авторы считают, что забрюшинное пространство при некротическом панкреатите должно рассматриваться как полость абсцесса, подлежащего дренированию и освобождению от некротических масс путем некрэктомии. Успехи лапароскопии позволяют значительно снизить риск оперативного вмешательства при инфицированном некрозе Zhu J.F., Fan X.H., Zhang X.H. сообщили о лапароскопическом лечении тяжелого острого панкреатита 10 больных тяжелым острым панкреатитом. Холелитиаз установлен лишь у 1 больного. Ревизия сальниковой сумки, удаление экссудата, лаваж полости малого сальника, раскрытие парапанкреальных пространств и дренирование патологического очага выполнялись эндоскопически. Больные получали антибиотики и соматостатин, проводилось парентеральное питание и лаваж сальниковой сумки. От респираторного дистресс-синдрома после операции умер 1 больной. Остальные 9 больных выздоровели в сроки от 10 до 30 дней. Авторы считают, что "лапароскопическая эра" открыла новую страницу в лечении панкреонекроза, т.к., по их убеждению, эндовидеохирургия "позволяет выполнить почти все хирургические операции, осуществляемые при этом заболевании" Прудков М.И. и Шулутко А.М. с соавт. разработали комплекс минимально-инвазивных методов лечения острого панкреатита и забрюшинного некроза в разных фазах развития этого заболевания. Предложены унифицированные хирургические инструменты и приспособления для "хирургии малых доступов" и безгазовой лапароскопии для применения в неотложной хирургической панкреатологии В панкреатохирургической клинике Санкт-Петербурского НИИ скорой помощи им. И.И.Джанелидзе разработаны протоколы лечения тяжелого острого панкреатита, учитывающие "концептуальные прорывы" современной панкреатологии, технологические достижения конца 20 века, многолетний опыт этого учреждения в снижении летальности от панкреонекроза и реалии отечественного здравоохранения. 2-е РЕЗЮМЕ ИСТОРИЧЕСКОЙ РЕТРОСПЕКТИВЫ: 3 периода эволюции тактики лечения острого панкреатита в 20 веке: 1889–1938 гг. - безоговорочно хирургический подход к лечению 1939–1963 гг. - преимущественно консервативный подход с 1964 г.– по н.в. – «консервативно-хирургический» подход - хирургические вмешательства в ранние сроки при билиарном остром панкреатите, а в случаях иной этиологии – лишь при неэффективности интенсивной терапии (как правило, не ранее суток от начала заболевания) и при гнойных осложнениях. ОДНАКО эта тактика не привела к существенному снижению летальности при тяжелом остром панкреатите, что позволило многим исследователям считать проблему его лечения «по-прежнему нерешенной и «находящейся в точке застоя»

25 СРЕДСТВА И МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ОП, ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОТОРЫХ НЕ УДАЛОСЬ ПОДТВЕРДИТЬ: Апротинин, Глюкагон, Соматостатин, Свежезамороженная плазма, Перитонеальный лаваж

26 ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ОП 1. Раннее начало лечения и мероприятий интенсивной терапии - уменьшает долю ранних смертей, обусловленных гиповолемическим шоком, сердечно-сосудистой, респираторной и острой почечной недостаточностью. 2. Лечение в отделении интенсивной терапии или в реанимационном отделении - необходима катетеризация периферической вены (для введения кристаллоидов – достаточно при легкой степени), могут потребоваться доступ в центральную вену для введения жидкости и мониторинга ЦВД, мочевой катетер (на 24 часа) и назогастральный зонд. 3. Строгое соблюдение асептики - места пункций и катетеризаций могут стать источниками сепсиса при панкреонекрозе.

27 АНТИБИОТИКИ для профилактики и лечения инфекционных осложнений Имипенем – лучше всех проникает в ткани ПЖ. Цефуроксим характеризуется наилучшими фармако- экономическими показателями. Длительность антибактериальной профилактики еще не установлена. Подтверждение инфекции потребует пересмотра режима антибактериальной терапии. II поколение цефалоспоринов: Парентеральные Цефуроксим- в/венно. Пероральные Цефуроксим аксетил, Цефаклор Гр « - » Гр « + »

28 Средства торможения секреции ПЖ Местная гипотермия (холод на эпигастральную область); Внутрижелудочная гипотермия (промывание желудка холодной водой). Голод в течение 2-3 суток (затем диет-питание – ограничение жиров до г/сут) с запрещением через рот не только пищи, но и воды; Отсасывание желудочного содержимого; Атропинизация (0,5 мг 23 раза в день); Профилактика стрессорных язв (и для сохранения активности безоболочечных энзимов) Циметидин (антагонист Н 2 -рецепторов); Альмагель - через зонд.

29 Борьба с болью Новокаин (0,25 – 0,5%) мл мл 5% глюкозы внутривенно; блокада чревных нервов или паранефральная блокада; Спазмолитики: Нитроглицерин под язык; Папаверин (2%)-ный раствор; Дротаверина гидрохлорид (Но-шпа); Платифиллин (0,2%). Нейролептаналгезия: Промедол + Дроперидол (по 2,0 мл каждые 4-6 ч.). Морфин противопоказан, так как он вызывает спазм большого дуоденального сосочка, в связи с чем наступает застой желчи и панкреатического сока; Ненаркотические анальгетики: Метамизол (Анальгин 50%) 4-5 мл, Баралгин 5 мл и др.

30 Антиферментная терапия Препараты, блокирующие трипсин и калликреин (тразилол, контрикал, гордокс) : Контрикал тыс. ЕД в физиологическом растворе 34 раза в сутки; Гордокс. Вначале вводить 500 тыс. ЕД медленно внутривенно, а затем 5 тыс. ЕД каждый час; Эпсилонаминокапроновая кислота - ингибитор фибринолиза, оказывающий тормозящее действие на активацию плазминогена в плазмин. Вводят внутривенно 5%-ный раствор в количестве мл. Препараты, тормозящие протеиновый синтез в железе и выработку ферментов (цитостатики): 5-фторурацил - (средняя суточная доза мг); Фторафур - (4%-ный раствор, 10 мл).

31 Коррекция водно-электролитного баланса раствор Рингера - до 2000 мл в сутки; 5%-ный раствор глюкозы, 1500 мл + инсулин; Хлористый кальций - 10 мл 10%-ного раствора; Гемодез. Противошоковая терапия Реополиглюкин или полиглюкин; Альбумин - 10%-ный раствор; Гидрокортизон внутривенно 125 мл; Норадреналин мг в сутки. Антиаллергическая терапия Дифенгидрамин (Димедрол 1%) 2 мл Пипольфен и др.

32 При хроническом панкреатите – Ферментные препараты, улучшающие пищеварение – восполнение недостатка пищеварительных (заместительная терапия). Обычно это комбинированные ЛС, которые могут содержать: 1. Протеолитические энзимы ( пепсин, катепсин и др.) 2. Пептиды - содействуют высвобождению гастрина. 3. Желчные кислоты - ускоряют эмульгирование жиров, стимулируют выделение панкреатической липазы и протеазы, активируют липазу поджелудочной железы.

33 Ферменты растительного происхождения а) Целлюлаза, гемицеллюлаза - расщепляют клетчатку б) Бромелин - комплекс протеолитических ферментов Экстракт рисового грибка - сумма ферментов (амилаза, протеаза и другие) Липолитические ферменты, продуцируемые грибами рода Penicillum. Ключевые компоненты ферментных средств – Панкреолипаза и Панкреатин (протеаза) если они с желчью, то при запорах, если они без желчи – по при поносе

34 Применение препаратов 1. Заместительная терапия – гипоацидный гастрит, резекция желудка, хронический панкреатит 2. Метеоризм 3. Неинфекционная диарея 4. Пищевые погрешности (переедание) 5. Подготовка к рентгеновскому исследованию Безоболочечные МНН: Виаказа, Котазим, Кузим НР (все они содержат по Ед панкреалипазы Ед панкреатина) Оболочечные МНН: Котазим-S ( ) Панкреаза МТ 4,10,16 (по тыс. Ед панкреолипазы) Креон 5, 10, 20 Ультраза 12,18,20 (большие дозы – риск муковисцидоза !!!) На 1 прием :2-8 табл., капсул2-3 табл., капсул Подавление секреции HCl Необходимо + инг.прот.помпы Не требуется Распад формы12-п.кишкаДистальнее Фестал – с желчью (при запоре), Мезим – без желчи (при поносе). Ферментных препаратов очень много:

35 Показания к операции Ранняя операция (в первые 2-3 суток заболевания) отсутствие эффекта от проводимой терапии в течение ч.: нарастание признаков перитонита (некупируемая боль); нарастающая желтуха и признаки деструкции желчного пузыря; Отсроченная операция (через 2-3 недели после начала приступа): отсутствие эффекта от консервативного лечения (камни и др.): клинические и рентгенологические признаки септической деструкции железы, кисты и псевдокисты ПЖ; аррозивные кровотечения из сосудов панкреатодуоденальной области. ПРОГНОЗ – у 80% больных алкогольным ХП срок жизни при отказе от алкоголя – 10 лет, при продолжении приема алкоголя – 5 лет.