ЛЕКЦИЯ 5. ГЕННЫЙ УРОВЕНЬ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ ГЕНЕТИЧЕСКОГО АППАРАТА ЭУКАРИОТИЧЕСКОЙ КЛЕТКИ. ГЕННЫЕ МУТАЦИИ. ГЕНЫ и ЗДОРОВЬЕ ЧЕЛОВЕКА. - презентация

1 ЛЕКЦИЯ 5. ГЕННЫЙ УРОВЕНЬ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ ГЕНЕТИЧЕСКОГО АППАРАТА ЭУКАРИОТИЧЕСКОЙ КЛЕТКИ. ГЕННЫЕ МУТАЦИИ. ГЕНЫ и ЗДОРОВЬЕ ЧЕЛОВЕКА. ПЛАН ЛЕКЦИИ: 1. МУТАЦИОННАЯ ГЕНОТИПИЧЕСКАЯ ИЗМЕНЧИВОСТЬ; 2. ГЕННЫЕ МУТАЦИИ как ИСТИННЫЕ МУТАЦИИ, ОПРЕДЕЛЕНИЕ; 3. МУТАЦИИ ГЕНОВ ЯДЕРНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ, КЛАССИФИКАЦИЯ и ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА (с ПРОДОЛЖЕНИЕМ 1-4); 4. МУТАГАНЕЗ, ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. ПОНЯТИЕ о МУТАГЕНАХ; 5. ФУНКЦИОНАЛЬНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ГЕННЫХ МУТАЦИЙ; 6. МЕХАНИЗМЫ, СНИЖАЮЩИЕ ФЕНОТИПИЧЕСКОЕ ПРОЯВЛЕНИЕ ГЕННЫХ МУТАЦИЙ; 7. МУТАЦИОННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДНК: РОЛЬ МУТАЦИЙ ЯДЕРНЫХ и МИТОХОНДРИАЛЬНЫХ ГЕНОВ в ОПРЕДЕЛЕНИИ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПАРАМЕТРОВ МИТОХОНДРИЙ; 8. ГЕНЫ и ЗДОРОВЬЕ ЧЕЛОВЕКА;

2 МУТАЦИОННАЯ ГЕНОТИПИЧЕСКАЯ ИЗМЕНЧИВОСТЬ: ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА - 1. ОСНОВУ МУТАЦИОННОЙ ГЕНОТИПИЧЕСКОЙ ИЗМЕНЧИВОСТИ СОСТАВЛЯЮТ МУТАЦИИ, ПРОИСХОДЯЩИЕ на ГЕННОМ, ХРОМОСОМНОМ и ГЕНОМНОМ УРОВНЯХ; 2. МУТАЦИЯ – это ИЗМЕНЕНИЕ ОРГАНИЗАЦИИ (ХИМИЧЕСКОЙ, МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ), КОЛИЧЕСТВА и/или ИНТЕНСИВНОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ГЕНЕТИЧЕСКИХ СТРУКТУР; 3. ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА МУТАЦИЙ ( Гуго де Фриз, г.г.): = ОНИ ВОЗНИКАЮТ ВНЕЗАПНО ; = ОНИ ПЕРЕДАЮТСЯ из ПОКОЛЕНИЯ в ПОКОЛЕНИЕ (ОСОБЕЙ или КЛЕТОК), = ОНИ ( ГЕННЫЕ МУТАЦИИ ) НАСЛЕДУЮТСЯ по ДОМИНАНТНОМУ или РЕЦЕССИВНОМУ ТИПУ; = ОНИ не ИМЕЮТ НАПРАВЛЕННОСТИ; = МУТИРУЕТ ЛЮБОЙ ЛОКУС, не ВЫЗЫВАЯ ВИДИМЫХ, ВЫЗЫВАЯ НЕЗНАЧИТЕЛЬНЫЕ или СУЩЕСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИЗНАКОВ ( от ПРОСТЫХ – ПОЛИПЕПТИДЫ до СЛОЖНЫХ); 4. ОДНА и та же МУТАЦИЯ ВОЗНИКАЕТ МНОГОКРАТНО, то есть может ПОВТОРЯТЬСЯ;

3 ГЕННЫЕ МУТАЦИИ, ОПРЕДЕЛЕНИЕ. ПОЧЕМУ ИСТИННЫЕ? 1. ГЕННЫЕ МУТАЦИИ – в СТРОГОМ СМЫСЛЕ это ИЗМЕНЕНИЯ НУКЛЕОТИДНЫХ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ ДНК, ВОСПРОИЗВОДИМЫЕ в ЦИКЛАХ РЕПЛИКАЦИИ и ПРОЯВЛЯЮЩИЕСЯ в ФЕНОТИПЕ ПОТОМКОВ в виде ИЗМЕНЕННЫХ ВАРИАНТОВ ПРИЗНАКА; ЭЛЕМЕНТАРНАЯ ЕДИНИЦА (НАИМЕНЬШИЙ по РАЗМЕРАМ УЧАСТОК БИСПИРАЛИ ДНК, ИЗМЕНЕНИЯ которого ДАЮТ ФЕНОТИПИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ) – МУТОН – ОДНА ПАРА НУКЛЕОТИДОВ; при ДИНАМИЧЕСКИХ МУТАЦИЯХ, СОСТОЯЩИХ в РОСТЕ ЧИСЛА ТРИНУКЛЕОТИДНЫХ (ПОВТОРЫ ТРИПЛЕТОВ - НАИБОЛЕЕ ЧАСТО ВСТРЕЧАЕМЫЙ ВАРИАНТ), ЭЛЕМЕНТАРНАЯ ЕДИНИЦА – видимо, ПОВТОРЯЮЩИЙСЯ ТРИПЛЕТ; 2. ГЕННЫЕ МУТАЦИИ ЯВЛЯЮТСЯ ИСТИННЫМИ, поскольку только ОНИ СВЯЗАНЫ с ИЗМЕНЕНИЕМ БИОИНФОРМАЦИИ, ЗАПИСАННОЙ и СОХРАНЯЕМОЙ в МУТИРОВАВШЕМ УЧАСТКЕ ДНК; в отличие от ХРОМОСОМНЫХ и ГЕНОМНЫХ МУТАЦИЙ, ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ которых ОБУСЛОВЛЕНЫ ИЗМЕНЕНИЕМ ДОЗЫ ГЕНОВ и / или ЭФФЕКТОМ ПОЛОЖЕНИЯ, РЕЗУЛЬТАТОМ ГЕННЫХ МУТАЦИЙ ЯВЛЯЕТСЯ ОБРАЗОВАНИЕ НОВОЙ БИОЛОГИЧЕСКОЙ (ГЕНЕТИЧЕСКОЙ) ИНФОРМАЦИИ; 3. МУТАЦИИ в КОНКРЕТНОМ ГЕНЕ ДАЮТ СЕРИЮ АЛЛЕЛЕЙ этого ГЕНА; МУТАЦИИ в разных ТОЧКАХ ГЕНА могут ДАВАТЬ РАДИКАЛЬНО РАЗЛИЧАЮЩИЕСЯ ИЗМЕНЕНИЯ ФЕНОТИПА; к ПРИМЕРУ, ОТЛИЧАЮЩИЕСЯ по ПОЛОЖЕНИЮ МУТАЦИИ ГЕНА АДРЕНОРЕЦЕПТОРА (ХРОМОСОМА Х ) ПРИВОДЯТ в одном СЛУЧАЕ к БОЛЕЗНИ КЕННЕДИ (НЕЙРОГЕННАЯ МИОАТРОФИЯ), в другом - к СИНДРОМУ МОРРИСА (ТЕСТИКУЛЯРНАЯ ФЕМИНИЗАЦИЯ);

4 КЛАССИФИКАЦИЯ и ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МУТАЦИЙ ЯДЕРНЫХ ГЕНОВ - 1. РАЗЛИЧАЮТ МУТАЦИИ ГЕНЕРАТИВНЫЕ (МУТИРУЮТ ГЕНЫ ГАМЕТ) и СОМАТИЧЕСКИЕ (МУТИРУЮТ ГЕНЫ СОМАТИЧЕСКИХ КЛЕТОК); ГЕНЕРАТИВНЫЕ МУТАЦИИ ПЕРЕДАЮТСЯ от РОДИТЕЛЕЙ ДЕТЯМ, СОМАТИЧЕСКИЕ – НЕТ, но ИГРАЮТ ВАЖНУЮ РОЛЬ в РАЗВИТИИ некоторых БОЛЕЗНЕЙ (ОНКОЛОГИЧЕСКИХ, с ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬЮ); 2. ТИПЫ ГЕННЫХ МУТАЦИЙ - = МУТАЦИЯ ЗАКЛЮЧАЕТСЯ в ЗАМЕНЕ ПАРЫ НУКЛЕОТИДОВ на другую; = МУТАЦИЯ ЗАКЛЮЧАЕТСЯ в СДВИГЕ РАМКИ СЧИТЫВАНИЯ, что ЯВЛЯЕТСЯ СЛЕДСТВИЕМ МИКРОДЕЛЕЦИИ или МИКРОДУПЛИКАЦИИ НУКЛЕОТИДОВ в пределах ГЕНА, ВСТРАИВАНИЯ в ГЕН ЧУЖЕРОДНОЙ (ИНСЕРЦИЯ) - МГЭ, ТРАНСПОЗОНЫ или СОБСТВЕННОЙ (ТРАНСЛОКАЦИЯ) ДНК, как правило, другой БИСПИРАЛИ (ХРОМОСОМЫ); = МУТАЦИЯ ЗАКЛЮЧАЕТСЯ в ИЗМЕНЕНИИИ ПОРЯДКА СЛЕДОВАНИЯ НУКЛЕОТИДНЫХ ПАР в БИСПИРАЛИ ДНК (ИНВЕРСИЯ); = МУТАЦИЯ - РЕЗУЛЬТАТ НЕРАВНОГО КРОССИНГОВЕРА: на ХРОМОСОМЕ 17 ГЕН PMP22 ( периферический белок миелина 22 ); при НЕПРАВИЛЬНОМ СПАРИВАНИИ ГОМОЛОГОВ – УДВОЕНИЕ или ПОТЕРЯ УЧАСТКА ДНК – болезнь ШАРКО-МАРИ-ТУСА (АТРОФИЯ ДИСТАЛЬНЫХ МЫШЦ КОНЕЧНОСТЕЙ и др. НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ СИМПТОМЫ); = МУТАЦИЯ ЗАКЛЮЧАЕТСЯ в ПРОГРЕССИВНОМ РОСТЕ ЧИСЛА (ЭКСПАНСИЯ) ТРИ- (ЧАЩЕ) и более, например, ДВЕНАДЦАТИНУКЛЕОТИДНЫХ ТАНДЕМНЫХ ПОВТОРОВ; = МУТАЦИЯ – СЛЕДСТВИЕ ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИХ (ГИПЕРМЕТИЛИРОВАНИЕ) ИЗМЕНЕНИЙ УЧАСТКОВ ДНК: ЯВЛЕНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКОГО или ГЕНОМНОГО ИМПРИНТИНГА;

5 КЛАССИФИКАЦИЯ и ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕННЫХ МУТАЦИЙ (ПРОДОЛЖЕНИЕ 1) - 1. МУТАЦИИ по ТИПУ ЗАМЕНЫ НУКЛЕОТИДА, СДВИГА РАМКИ СЧИТЫВАНИЯ, ИНВЕРСИИ ОТВЕЧАЮТ по своему ФЕНОТИПИЧЕСКОМУ ПРОЯВЛЕНИЮ ПРИНЦИПУ ВСЕ или НИЧЕГО; при МУТАЦИЯХ по ТИПУ ЭКСПАНСИИ НУКЛЕОТИДНЫХ ПОВТОРОВ ФЕНОТИПИЧЕСКОЕ ПРОЯВЛЕНИЕ ПРОИСХОДИТ, если ДОСТИГАЕТСЯ КРИТИЧЕСКОЕ КОЛИЧЕСТВО ПОВТОРОВ; 2. МУТАЦИИ по ТИПУ ЗАМЕНЫ НУКЛЕОТИДОВ ИМЕЮТ РАЗНЫЕ ПРИЧИНЫ: = ЦИТИДИЛОВЫЙ НУКЛЕОТИД ВСТУПАЕТ в СВЯЗЬ с ГУАНИЛОВЫМ- ПАРА Ц-Г ; путем ДЕЗАМИНИРОВАНИЯ Ц У: при БЛИЖАЙШЕЙ РЕПЛИКАЦИИ ПАРА У-А, далее – ПАРА А- Т; ПРОИЗОШЛА МУТАЦИЯ – вместо ПАРЫ Ц-Г в БИСПИРАЛИ ПОЯВИЛАСЬ ПАРА А-Т; = ПАРА Ц-Г через 2 РЕПЛИКАЦИИ ДНК МЕНЯЕТСЯ на ПАРУ А-Т при МЕТИЛИРОВАНИИ ЦИТОЗИНА с ПРЕВРАЩЕНИЕМ в 5- МЕТИЛЦИТОЗИН; = ВОЗМОЖНО ПРЕВРАЩЕНИЕ ПАРЫ А-Т в ПАРУ Г-Ц, при РЕПЛИКАЦИИ с АДЕНИЛОВЫМ НУКЛЕОТИДОМ в СВЯЗЬ ВСТУПАЕТ 5- БРОМУРАЦИЛОВЫЙ НУКЛЕОТИД, КОТОРЫЙ далее ВСТУПАЕТ в СВЯЗЬ с ГУАНИЛОВЫМ НУКЛЕОТИДОМ; 3. МУТАЦИИ по ТИПУ СДВИГА РАМКИ СЧИТЫВАНИЯ ПРОИСХОДЯТ ВСЛЕДСТВИЕ МИКРОДЕЛЕЦИЙ, МИКРОДУПЛИКАЦИЙ и ВСТРАИВАНИЯ МГЭ: = МИКРОДЕЛЕЦИЯ в 100 п.н. в ГЕНЕ ОКРАСКИ ГЛАЗ у ПЛОДОВОЙ МУХИ ПРОИСХОДИТ под ДЕЙСТВИЕМ РЕНТГЕНОВЫХ ЛУЧЕЙ; МИКРОДЕЛЕКЦИИ ВЫЗЫВАЮТСЯ АКРИДИНОВЫМИ СОЕДИНЕНИЯМИ; ДЕЙСТВИЕМ ПРОФЛАВИНА на ГЕНОМ ФАГА Т4 ВЫЗЫВАЮТ МУТАЦИИ как по ТИПУ ДЕЛЕЦИЙ, так и по ТИПУ ВСТАВОК; = МИКРОДЕЛЕЦИИ и ВСТАВКИ, не КРАТНЫЕ 3-м НУКЛЕОТИДАМ, СЛУЧАЮТСЯ ЧАСТО на ГРАНИЦАХ ИНТРОНОВ и ЭКЗОНОВ, вследствие чего в РЕЗУЛЬТАТЕ ПРОЦЕССИНГА ОБРАЗУЕТСЯ и(м)РНК, в которой либо ПРИСУТСТВУЕТ УЧАСТОК ИНТРОНА, либо ОТСУТСТВУЕТ ЭКЗОН; у ЧЕЛОВЕКА такими МИКРОДЕЛЕЦИЯМИ ОБЪЯСНЯЕТСЯ ЧАСТЬ ЗАБОЛЕВАНИЙ ТАЛАССЕМИЕЙ в СВЯЗИ с ПОЯВЛЕНИЕМ АНОМАЛЬНЫХ ГЕМОГЛОБИНОВ;

6 КЛАССИФИКАЦИЯ и ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕННЫХ МУТАЦИЙ ( ПРОДОЛЖЕНИЕ 2 ) - 4. МУТАЦИИ, ОТРАЖАЮЩИЕ СЛОЖНУЮ СТРУКТУРУ ЕДИНИЦЫ ТРАНСКРИПЦИИ (ТРАНСКРИПТОНА) ЭУКАРИОТ: * МУТАЦИИ, ИЗМЕНЯЮЩИЕ ТРАНСКРИПЦИЮ и ПОСТТРАНСКРИПЦИОННЫЕ ПРОЦЕССЫ - = в ОБЛАСТИ ПРОМОТОРА (СИНДРОМ МАРТИНА-БЕЛЛ или ЛОМКОЙ ХРОМОСОМЫ Х : ОЛИГОФРЕНИЯ; МУТИРУЮТ ГЕНЫ Fra XA или Fra XE ); = САЙТОВ КЭП и ПОЛИАДЕНИЛИРОВАНИЯ; = в ГЕНАХ ЭНХАНСЕРОВ (ДЕЛЕЦИИ) и ФАКТОРОВ ТРАНСКРИПЦИИ; = в ГЕНАХ СПЛАЙСИНГА и(м)РНК (МУТАЦИЯ 621GT при МУКОВИСЦИДОЗЕ – ОШИБКА в ОПРЕДЕЛЕНИИ ГРАНИЦЫ ИНТРОН-ЭКЗОН); * МУТАЦИИ, ИЗМЕНЯЮЩИЕ ТРАНСЛЯЦИЮ и ПОСТТРАНСЛЯЦИОННЫЕ ПРОЦЕССЫ- = ИНИЦИИИРУЮЩЕГО КОДОНА или вблизи него; = КОДОНОВ-ТЕРМИНАТОРОВ; НОНСЕНС-МУТАЦИИ; = НАРУШАЮЩИЕ ФОЛДИНГ ПОЛИПЕПТИДОВ ( болезнь АЛЬЦГЕЙМЕРА: МУТАЦИЯ ГЕНА PRNP – в 129 КОДОНЕ А ДЕНИН Г УАНИН или в ПОЛИПЕПТИДЕ в 129 ПОЛОЖЕНИИ М ЕТИОНИН В АЛИН); 5. МУТАЦИИ (1000) в ГЕНЕ МУКОВИСЦИДОЗА ( 7q31.2; БЕЛОК-РЕГУЛЯТОР ТРАНСМЕМБРАННОГО ХЛОРНОГО КАНАЛА): ЗАМЕНЫ НУКЛЕОТИДОВ, ДЕЛЕЦИИ в ПРОМОТОРЕ, ЭКЗОНАХ ( всего 26 ) и ИНТРОНАХ, ИНСЕРЦИИ – ИЗМЕНЕНИЕ АМИНОКИСЛОТ в ПРОДУКТЕ ЭКСПРЕССИИ и УСЛОВИЙ для ИК и РНК- ПОЛИМЕРАЗЫ, СДВИГ РАМКИ СЧИТЫВАНИЯ, ДЕФЕКТЫ СПЛАЙСИНГА;

7 КЛАССИФИКАЦИЯ и ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕННЫХ МУТАЦИЙ (ПРОДОЛЖЕНИЕ 3) - 1. П о ИЗМЕНЕНИЮ ФЕНОТИПА в БЛАГОРПРИЯТНОМ НАПРАВЛЕНИИ или НЕТ: = ВРЕДНЫЕ МУТАЦИИ, среди них ЛЕТАЛЬНЫЕ и ПОЛУЛЕТАЛЬНЫЕ; = ПОЛЕЗНЫЕ МУТАЦИИ; НЕЙТРАЛЬНЫЕ МУТАЦИИ; 2. П о ХАРАКТЕРИСТИКЕ МУТАНТНОГО АЛЛЕЛЯ: = РЕЦЕССИВНЫЙ (ЧАЩЕ); ДОМИНАНТНЫЙ; 3. ИЗВЕСТЕН ли МУТАГЕН: = СПОНТАННЫЕ МУТАЦИИ; ИНДУЦИРОВАННЫЕ МУТАЦИИ; 4. П о НАПРАВЛЕНИЮ: = ПРЯМЫЕ МУТАЦИИ; ОБРАТНЫЕ МУТАЦИИ; 5. П о ВНУТРИКЛЕТОЧНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ МУТИРОВАВШЕЙ ДНК (МУТИРОВАВШИХ ГЕНОВ): = ЯДЕРНЫЕ МУТАЦИИ; ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКИЕ (МИТОХОНДРИИ, ХЛОРОПЛАСТЫ); 6. П о ФЕНОТИПИЧЕСКОМУ ЭФФЕКТУ: = МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ; БИОХИМИЧЕСКИЕ (ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ); ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ; ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ; 7. П о ПРИНЦИПУ ДЕЙСТВИЯ: = МУТАЦИИ ВСЕ или НИЧЕГО; МУТАЦИИ ДИНАМИЧЕСКИЕ;

8 КЛАССИФИКАЦИЯ и ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МУТАЦИЙ ЯДЕРНЫХ ГЕНОВ ( ПРОДОЛЖЕНИЕ 4 ) - 1. В ГЕНЕТИКЕ ИЗВЕСТЕН ТЕРМИН ПРЕМУТАЦИЯ ; в случае МУТАЦИЙ по ТИПУ ЗАМЕНЫ НУКЛЕОТИДОВ, СДВИГА РАМКИ СЧИТЫВАНИЯ, ИЗМЕНЕНИЯ ПОРЯДКА СЛЕДОВАНИЯ НУКЛЕОТИДОВ о ПРЕМУТАЦИИ ГОВОРЯТ, когда ИЗМЕНЕНИЕ ЗАХВАТЫВАЕТ одну МОЛЕКУЛУ ДНК БИСПИРАЛИ - ОШИБКА МОЖЕТ БЫТЬ ИСПРАВЛЕНА; ПЕРЕХОДПРЕМУТАЦИЯ МУТАЦИЯ ОЗНАЧАЕТ РАСПРОСТРАНЕНИЕ в ОЧЕРЕДНОМ ЦИКЛЕ РЕПЛИКАЦИИ ИЗМЕНЕНИЙ на вторую МОЛЕКУЛУ ДНК БИСПИРАЛИ; для МУТАЦИЙ по ТИПУ ЭКСПАНСИИ НУКЛЕОТИДНЫХ ПОВТОРОВ ( их НАЗЫВАЮТ ДИНАМИЧЕСКИМИ) ПРЕМУТАЦИЯ – это, когда ЧИСЛО ПОВТОРОВ не ДОСТИГЛО КРИТИЧЕСКОГО ЗНАЧЕНИЯ, но ДОСТАТОЧНО, чтобы СДЕЛАТЬ УЧАСТОК ДНК НЕСТАБИЛЬНЫМ с УСКОРЕНИЕМ ПЕРЕХОДА в СОСТОЯНИЕ МУТАЦИИ; 2. Д ля МУТАЦИЙ по ТИПУ ЭКСПАНСИИ НУКЛЕОТИДНЫХ ПОВТОРОВ ТИПИЧНО ЯВЛЕНИЕ АНТИЦИПАЦИИ, то есть УТЯЖЕЛЕНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ и более раннее НАЧАЛО ЗАБОЛЕВАНИЯ в РЯДУ ПОКОЛЕНИЙ в пределах одной РОДОСЛОВНОЙ, что ОБЪЯСНЯЮТ РОСТОМ ЧИСЛА ПОВТОРОВ в ряду ПОКОЛЕНИЙ (ДИНАМИЧЕСКИЙ ХАРАКТЕР таких МУТАЦИЙ);

9 МУТАЦИОННЫЙ ПРОЦЕСС (МУТАГЕНЕЗ) на ГЕННОМ УРОВНЕ ОРГАНИЗАЦИИ ГЕНЕТИЧЕСКОГО АППАРАТА: ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА, МУТАГЕНЫ - 1. ГЕННЫЕ МУТАЦИИ ПРОИСХОДЯТ в ОБЛАСТИ ЭКЗОНОВ, ИНТРОНОВ, ПРОМОТОРОВ, 5΄ и 3΄ ФЛАНКИРУЮЩИХ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЯХ ДНК, в ГЕНАХ ЭНХАНСЕРОВ, ФАКТОРОВ ТРАНСКРИПЦИИ, СЕРВИСНЫХ, КОНЦЕНСУСНЫХ и РЕГУЛЯТОРНЫХ САЙТАХ, в ЭУХРОМАТИНОВЫХ и ГЕТЕРОХРОМАТИНОВЫХ УЧАСТКАХ, ДРУГИМИ СЛОВАМИ в ЛЮБЫХ по ФУНКЦИОНАЛЬНО-ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ХАРАКТЕРИСТИКЕ НУКЛЕОТИДНЫХ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЯХ ДНК; 2. СОГЛАСНО ПРЕДСТАВЛЕНИЯМ КЛАССИЧЕСКОЙ ГЕНЕТИКИ ЧАСТОТА ГЕННЫХ МУТАЦИЙ у ВСЕХ ЖИВЫХ ФОРМ в СРЕДНЕМ УКЛАДЫВАЕТСЯ в ИНТЕРВАЛ – ИЗМЕНЕНИЙ на ЛОКУС ( в другой РЕДАКЦИИ на ГАМЕТУ) за ПОКОЛЕНИЕ; ИЗВЕСТНО о НАЛИЧИИ в ГЕНОМАХГОРЯЧИХ и ХОЛОДНЫХ САЙТОВ, РАЗЛИЧАЮЩИХСЯ по ИНТЕНСИВНОСТИ МУТАГЕНЕЗА на 1-3 ПОРЯДКА: для МУТАЦИОННО УСТОЙЧИВЫХ УЧАСТКОВ ДНК ЧАСТОТА ГЕННЫХ МУТАЦИЙ СОСТАВЛЯЕТ порядка , а для ГОРЯЧИХ УЧАСТКОВ - порядка ИЗМЕНЕНИЙ на ЛОКУС (ГАМЕТУ) за ПОКОЛЕНИЕ; есть ГЕНЫ-МУТАТОРЫ, которые в АКТИВНОМ СОСТОЯНИИ ПОВЫШАЮТ ЧАСТОТУ МУТИРОВАНИЯ других ГЕНОВ, ГЕНЫ- КОМУТАТОРЫ, ГЕНЫ-АНТИМУТАТОРЫ; 3. РАЗЛИЧАЮТ МУТАЦИИ СПОНТАННЫЕ (САМОПРОИЗВОЛЬНЫЕ, ПРОИСХОДЯЩИЕ без ВИДИМОЙ ПРИЧИНЫ) и ИНДУЦИРОВАННЫЕ, ВЫЗЫВАЕМЫЕ ВОЗДЕЙСТВИЕМ ФИЗИЧЕСКИХ (ТЕМПЕРАТУРА, ИОНИЗИРУЮЩИЕ ИЗЛУЧЕНИЯ), ХИМИЧЕСКИХ (ПЕСИТИЦИДЫ и ИНСЕКТИЦИДЫ, некоторые АНТИБИОТИКИ, ЦИТОСТАТИКИ), БИОЛОГИЧЕСКИХ (ЧУЖЕРОДНЫЕ БЕЛКИ СЫВОРОТОК и ВАКЦИН, ВИРУСЫ ПОЛИОМИЕЛИТА, ВИЧ, ПРОСТОГО ГЕРПЕСА), НЕДОСТАТОЧНОЕ БЕЛКОВОЕ ПИТАНИЕ и других ФАКТОРОВ - МУТАГЕНОВ; МУТАГЕНЫ – ЭНДОГЕННЫЕ (АФК, СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ, ГИСТАМИН) и ЭКЗОГЕННЫЕ ( некоторые ЛЕКАРСТВА, БЫТОВАЯ ХИМИЯ); МУТАГЕНЫ ПОДРАЗДЕЛЯЮТ по их ПРИРОДЕ на ФИЗИЧЕСКИЕ (РАДИОЦИОННЫЙ МУТАГЕНЕЗ), ХИМИЧЕСКИЕ (ХИМИЧЕСКИЙ МУТАГЕНЕЗ), БИОЛОГИЧЕСКИЕ (БИОЛОГИЧЕСКИЙ МУТАГЕНЕЗ) и др. (ПРОМЫШЛЕННЫЕ, БЫТОВЫЕ); 4. САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ ПРОБЛЕМА ГЕНЕТИКИ – НАПРАВЛЕННЫЙ МУТАГЕНЕЗ;

10 МЕХАНИЗМЫ, СНИЖАЮЩИЕ НЕБЛАГОПРИЯТНЫЙ ФЕНОТИПИЧЕСКИЙ ГРУЗ ГЕННЫХ МУТАЦИЙ - 1. МЕХАНИЗМЫ, СНИЖАЮЩИЕ НЕБЛАГОПРИЯТНЫЙ ФЕНОТИПИЧЕСКИЙ ГРУЗ ГЕННЫХ МУТАЦИЙ РАЗНООБРАЗНЫ и ПРОЯВЛЯЮТ СЕБЯ на всех ОСНОВНЫХ ЭТАПАХ ПОТОКА БИОИНФОРМАЦИИ – ДНК, ТРАНСКРИПЦИЯ и ПОСТТРАНСКРИПЦИОНЕНЫЕ ПРОЦЕССЫ, ТРАНСЛЯЦИЯ и ПОСТТРАНСЛЯЦИОННЫЕ ПРОЦЕССЫ; 2. На УРОВНЕ ДНК : = ВЫСОКАЯ ХИМИЧЕСКАЯ СТАБИЛЬНОСТЬ (ИНЕРТНОСТЬ) ДНК ; = ВЫСОКАЯ НАДЕЖНОСТЬ ПРОЦЕССОВ с УЧАСТИЕМ ДНК – РЕПЛИКАЦИЯ (АКТИВНЫЙ ВЫБОР ТРЕБУЕМОГО ТРИФОСФОНУКЛЕОТИДА из ПУЛА ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ, МОЛЕКУЛЯРНОЕ РЕДАКТИРОВАНИЕ ДНК-ТЕКСТА ВЫСТРАИВАЕМОЙ ДОЧЕРНЕЙ МОЛЕКУЛЫ БИСПИРАЛИ, ОБЯЗАТЕЛЬНОСТЬ РНК-ПРАЙМЕРОВ в ДЕБЮТЕ, которые затем РАЗРУШАЮТСЯ, МОЛЕКУЛЯРНАЯ РЕПАРАЦИЯ ПОВРЕЖДЕНИЙ ДНК, включая ДЕПУРИНИЗАЦИЮ; в итоге РЕПЛИКАЦИЯ ДАЕТ 1 ОШИБКУ на СПАРИВАНИЙ НУКЛЕОТИДОВ); - РЕПАРАЦИЯ; - РЕКОМБИНАЦИЯ; = ДИПЛОИДНОСТЬ КЛЕТОК ЭУКАРИОТ (благодаря ГЕТЕРОЗИГОТНОСТИ СНИЖАЕТ ПРОЯВЛЕНИЕ ВРЕДНЫХ МУТАНТНЫХ РЕЦЕССИВНЫХ АЛЛЕЛЕЙ в ФЕНОТИПЕ); = ВЫРОЖДЕННОСТЬ ГЕНЕТИЧЕСКОГО КОДА ( 25% ЗАМЕН НУКЛЕОТИДОВ ДАЮТ КОДОН- СИНОНИМ); = ТРИПЛЕТНОСТЬ КОДА (МИНИМАЛЬНОЕ ЧИСЛО ЗАМЕН в ТРИПЛЕТЕ-КОДОНЕ с ИЗМЕНЕНИЕМ БИОИНФОРМАЦИИ, 64% ЗАМЕН 3-го НУКЛЕОТИДА в КОДОНЕ не МЕНЯЮТ СМЫСЛА, но 100% ЗАМЕН 2-го НУКЛЕОТИДА - МУТАЦИЯ); = МУТАЦИЯ ДАЕТ ЗАМЕНУ АМИНОКИСЛОТЫ на БЛИЗКУЮ по СВОЙСТВАМ (HbC и HbS: 6-ое ПОЛОЖЕНИЕ – ГЛУТАМИНОВАЯ КИСЛОТА ЗАМЕНЕНА ЛИЗИНОМ – ЛЕГКАЯ АНЕМИЯ или ВАЛИНОМ – ТЯЖЕЛАЯ СЕРПОВИДНОКЛЕТОЧНАЯ АНЕМИЯ); = ЭКСТРАКОПИРОВАНИЕ ЖИЗНЕННО ВАЖНЫХ ГЕНОВ; 3. На УРОВНЕ и(м)РНК : = ИНФОРМАЦИОННЫЕ РНК АКТИВНО РАЗРУШАЮТСЯ, если в МОЛЕКУЛЕ есть НЕПРАВИЛЬНО РАСПОЛОЖЕННЫЕ КОДОНЫ-ТЕРМИНАТОРЫ или с ОШИБКАМИ ПРОШЛО ПОЛИАДЕНИЛИРОВАНИЕ; = РНК -ИНТЕРФЕРЕНЦИЯ путем МЕЧЕНИЯ ПРЕДНАЗНАЧЕННЫХ к РАЗРУШЕНИЮ и(м) РНК ОСОБЫМИ МАЛЫМИ ИНТЕРФЕРИРУЮЩИМИ РНК; 4. Н а УРОВНЕ БЕЛКОВ: = УБИКВИТИН МЕТИТ ПОЛИПЕПТИДЫ с ОШИБКАМИ в АМИНОКИСЛОТНЫХ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЯХ, далее ЛИЗОСОМЫ; = БЕЛКИ-ШАПЕРОНЫ УЗНАЮТ ПОЛИПЕПТИДЫ с ДЕФЕКТАМИ ФОЛДИНГА, далее ЛИЗОСОМЫ и/или ПРОТЕАСОМЫ;

11 МИТОХОНДРИАЛЬНЫЙ ГЕНОМ (мтДНК) ЭУКАРИОТ; МИТОХОНДРИАЛЬНЫЕ и ЯДЕРНЫЕ ГЕНЫ в ОПРЕДЕЛЕНИИ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ХАРАКТЕРИСТИК МИТОХОНДРИЙ - 1. ГЛАВНАЯ ФУНКЦИЯ МИТОХОНДРИИ (ОКИСЛИТЕЛЬНОЕ ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ) ОБЕСПЕЧИВАЕТСЯ 5- ю МУЛЬТИФЕРМЕНТНЫМИ КОМПЛЕКСАМИ; ОБРАЗОВАНИЕ этих ФЕРМЕНТОВ ТРЕБУЕТ АКТИВНОСТИ МИТОХОНДРИАЛЬНЫХ ( 12 БЕЛКОВ I, III, IV, V КОМПЛЕКСОВ) и ЯДЕРНЫХ ( 1100 БЕЛКОВ I, II, III, IV, V КОМПЛЕКСОВ) ГЕНОВ; мтДНК – КОЛЬЦЕВАЯ МОЛЕКУЛА ДЛИННОЙ п.н., СОДЕРЖАЩАЯ ГЕНЫ 2 - х РИБОСОМНЫХ РНК, 22-х ТРАНСПОРТНЫХ РНК и ПОЛИПЕПТИДОВ; в ОРГАНЕЛЛЕ МОЖЕТ БЫТЬ 10 и БОЛЕЕ МОЛЕКУЛ мтДНК; 2. В се МИТОХОНДРИИ КЛЕТОК ЭУКАРИОТ ИСХОДНО МАТЕРИНСКОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ; 3. ОБЫЧНО все КОПИИ мтДНК ИДЕНТИЧНЫ – ГОМОПЛАЗМИЯ; 4. МУТАЦИЯ в ОДНОЙ МОЛЕКУЛЕ мтДНК вследствие ее РАЗМНОЖЕНИЯ ДАЕТ СУБПОПУЛЯЦИИ РАЗЛИЧАЮЩИХСЯ ДНК – ГЕТЕРОПЛАЗМИЯ; РЕПЛЕКАТИВНАЯ СЕГРЕГАЦИЯ – СОСТОЯНИЕ, когда в КЛЕТКЕ ОСТАЮТСЯ МИТОХОНДРИИ только с МУТАНТНОЙ или только с НОРМАЛЬНОЙ ДНК; ЧАСТОТА МУТАЦИЙ мтДНК ПРЕВОСХОДИТ ЧАСТОТУ МУТИРОВАНИЯ яДНК в 10 раз ; МУТАЦИИ мтДНК ПРОЯВЛЯЮТСЯ ФЕНОТИПИЧЕСКИ, когда ЧИСЛО МУТАНТНЫХ МОЛЕКУЛ в КЛЕТКЕ ДОСТИГАЕТ 60% и БОЛЕЕ, а МУТАЦИИ СООТВЕТСТВУЮЩИХ САЙТОВ яДНК РАСПРОСТРАНЯЮТСЯ на 70% и БОЛЕЕ КЛЕТОК; 5. С реди ЯДЕРНЫХ ГЕНОВ есть КОДИРУЮЩИЕ МИТОХОНДРИАЛЬНЫЕ ФЕРМЕНТЫ ПРЯМО или ВЛИЯЮЩИЕ на АКТИВНОСТЬ МИТОХОНДРИАЛЬНЫХ САЙТОВ;

12 ГЕНЫ и ЗДОРОВЬЕ ЧЕЛОВЕКА - 1. БОЛЕЗНИ ЛЮДЕЙ с ДОМИНИРУЮЩЕЙ или ВЫРАЖЕННОЙ НАСЛЕДСТВЕННОЙ СОСТАВЛЯЮЩЕЙ: 2. ГЕННЫЕ/МОНОГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ (ГБ/МГБ) ЧИСЛОМ порядка 4,5 тыс., ДИАГНОСТИРУЮТСЯ у 3 ДЕТЕЙ из 1000, ЧАСТОТА в ПОПУЛЯЦИЯХ – в среднем по МИРУ 3%, в РАЗНЫХ РЕГИОНАХ РОССИИ – 4,2-6,5%; 3. при МГБ ИЗВЕСТНО ПЕРВИЧНОЕ ЗВЕНО ПОРАЖЕНИЯ ФЕНОТИПА: = БОЛЕЗНИ ИОННЫХ КАНАЛОВ, КОЛЛАГЕНОПАТИИ, НАКОПЛЕНИЯ, ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ, ГЕМОГЛОБИНОПАТИИ и т.п.; 4. МГБ ХАРАКТЕРИЗУЮТСЯ ОПРЕДЕЛЕННЫМ ТИПОМ НАСЛЕДОВАНИЯ; 5. МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ (МФЗ): ЧАСТОТА – 1,5%, на их долю ПРИХОДИТСЯ 94-96% ХРОНИЧЕСКОЙ НЕИНФЕКЦИОННОЙ ПАТОЛОГИИ; при МФЗ НАБЛЮДАЕТСЯ ВЫРАЖЕННАЯ ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ, но НЕОБХОДИМ РАЗРЕШАЮЩИЙ ФАКТОР; 6. ОНКОГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ (ОГБ): 90% ОГБ ОТНОСИТСЯ к КАТЕГОРИИ МФЗ, 10% - к КАТЕГОРИИ МГБ; 7. ВРОЖДЕННЫЕ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ (ВПР); 8. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ МГБ МНОГООБРАЗНЫ; ОСНОВА ПАТОГЕНЕЗА – ОТСУТСТВИЕ ОПРЕДЕЛЕННОГО ПРОДУКТА, ПОВЫШЕННОЕ ОБРАЗОВАНИЕ ПРОДУКТА, ОБРАЗОВАНИЕ ИЗМЕНЕННОГО ПРОДУКТА; ВАЖНО - ГЕННЫЕ МУТАЦИИ ПРИСХОДЯТ не только в СТРУКТУРНЫХ ГЕНАХ; ГЕНОКОПИРОВАНИЕ и ФЕНКОПИРОВАНИЕ;

13 ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ИЗМЕНЕНИЯ ТРАНСКРИПЦИИ ДНК, МЕНЯЮЩИЕ КЛАССИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ НАСЛЕДОВАНИЯ ПРИЗНАКОВ – ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ИМПРИНТИНГ - 1. ГЕНЕТИЧЕСКИЙ или ГЕНОМНЫЙ ИМПРИНТИНГ - ЯВЛЕНИЕ, ОТКРЫТОЕ ОТНОСИТЕЛЬНО НЕДАВНО, не ОТВЕЧАЕТ ДАННОМУ ВЫШЕ ОПРЕДЕЛЕНИЮ ГЕННОЙ МУТАЦИИ: не ПРИСХОДИТ ИЗМЕНЕНИЙ в НУКЛЕОТИДНЫХ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЯХ ДНК (ГЕНОВ); СОВРЕМЕННАЯ ГЕНЕТИКА РАССМАТРИВАЕТ его как ЭПИ(ВНЕ)ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЯВЛЕНИЕ, не СВЯЗАННОЕ с ИЗМЕНЕНИЕМ СМЫСЛА БИОИНФОРМАЦИИ; 2. ЯВЛЕНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ИМПРИНТИНГА ПРОЯВЛЯЕТСЯ на ГЕННОМ, ХРОМОСОМНОМ и ГЕНОМНОМ УРОВНЯХ ОРГАНИЗАЦИИ ГЕНЕТИЧЕСКОГО АППАРАТА; 3. Н а ГЕННОМ УРОВНЕ СУТЬ ЯВЛЕНИЯ ЗАКЛЮЧАЕТСЯ в ИЗБИРАТЕЛЬНОЙ ИНАКТИВАЦИИ в КЛЕТКАХ АЛЛЕЛЯ либо МАТЕРИНСКОГО (ОТЦОВСКАЯ МОНОАЛЛЕЛЬНАЯ ЭКСПРЕССИЯ –СИНДРОМ АНГЕЛЬМАНА: ЗАДЕРЖКА ПСИХОМОТОРНОГО РАЗВИТИЯ), либо ОТЦОВСКОГО (МАТЕРИНСКАЯ МОНОАЛЛЕЛЬНАЯ ЭКСПРЕССИЯ - СИНДРОМ ПРАДЕРА-ВИЛЛИ: МЫШЕЧНАЯ ГИПОТОНИЯ) ПРОИСХОЖДЕНИЯ ПРЕДПОЛОЖИТЕЛЬНО в связи с ГИПЕРМЕТИЛИРОВАНИЕМ УЧАСТКА ДНК ( в НАЗВАННЫХ СИНДРОМАХ - 15q11.2-q13 ) в ГАМЕТОГЕНЕЗЕ ОТЦОВСКОЙ или МАТЕРИНСКОЙ ГОМОЛОГИЧНОЙ ХРОМОСОМЫ; ПРИМЕР ПРОЯВЛЕНИЯ ФЕНОМЕНА на ХРОМОСОМНОМ УРОВНЕ - МАТЕРИНСКАЯ ОДНОРОДИТЕЛЬСКАЯ ДИСОМИЯ ( не АКТИВЕН ГЕНЕТИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ ОТЦОВСКОЙ ХРОМОСОМЫ 7, ЭКСПРЕССИРУЕТСЯ только МАТЕРИНСКИЙ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ) по ПЛЕЧУ р МАТЕРИНСКОЙ ХРОМОСОМЫ 7 – СИНДРОМ СИЛЬВЕРА-РАССЕЛА(ОТСТАВАНИЕ КОСТНОГО ВОЗРАСТА, ПРИРОСТА МАССЫ ТЕЛА); СИНДРОМЫ ПРАДЕРА-ВИЛЛИ и АНГЕЛЬМАНА иногда РАССМАТРИВАЮТ как ПРИМЕРЫ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ИМПРИНТИНГА на ХРОМОСОМНОМ УРОВНЕ; ПРИМЕР ПРОЯВЛЕНИЯ ФЕНОМЕНА на ГЕНОМНОМ УРОВНЕ – ИЗМЕНЕНИЯ ФЕНОТИПА у ДИАНДРИЧЕСКИХ (2 ОТЦОВСКИХ ГЕНОМА на 1 МАТЕРИНСКИЙ) и ДИГЕНИЧЕСКИХ (2 МАТЕРИНСКИХ ГЕНОГМА на 1 ОТЦОВСКИЙ) ТРИПЛОИДОВ; 4. ЯВЛЕНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКОГО или ГЕНОМНОГО ИМПРИНТИНГА ВНОСИТ ИЗМЕНЕНИЯ в ХАРАКТЕР НАСЛЕДОВАНИЯ ПРИЗНАКОВ, что ДОЛЖНО УЧИТЫВАТЬСЯ в ПРАКТИКЕ МЕДИКО- ГЕНЕТИЧЕСКОГО КОНСУЛЬТИРОВАНИЯ;

14 ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ИЗМЕНЕНИЯ ТРАНСКРИПЦИИ ДНК, МЕНЯЮЩИЕ КЛАССИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ НАСЛЕДОВАНИЯ – ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ИМПРИНТИНГ (ПРОДОЛЖЕНИЕ 1) - ФЕНОТИП, ТИПИЧНЫЙ для СИНДРОМОВ ПРАДЕРА-ВИЛЛИ или А(Э)НГЕЛЬМАНА, ВОСПРОИЗВОДИТСЯ, если : = ИМЕЕТ МЕСТО ДЕЛЕЦИЯ в ОБЛАСТИ 15q11-13 (70-75%), ВТОРОЙ ГОМОЛОГ ИМПРИНТИРОВАН по КРИТИЧЕСКОЙ ОБЛАСТИ ДНК ХРОМОСОМЫ 15 ; = ИМЕЕТ МЕСТО ОДНОРОДИТЕЛЬСКАЯ ДИСОМИЯ МАТЕРИНСКАЯ ( СПВ ) и ОТЦОВСКАЯ ( СА ), то есть в КЛЕТКАХ ПОТОМКА ОБЕ ХРОМОСОМЫ 15 либо от МАТЕРИ - СПВ, либо от ОТЦА - СА ( СПВ – 20-25%, СА – 2-3%); в этом СЛУЧАЕ СПВ МАТЕРИНСКИЕ ГЕНЫ не ЭКСПРЕССИРУЮТСЯ, при СА – не ЭКСПРЕССИРУЮТСЯ ОТЦОВСКИЕ ГЕНЫ; ОТСУТСТВИЕ ЭКСПРЕССИИ ДНК МАТЕРИНСКИХ (СПВ) и ОТЦОВСКИХ (СА) ХРОМОСОМ ПРЕДПОЛОЖИТЕЛЬНО ОБЪЯСНЯЕТСЯ МЕТИЛИРОВАНИЕМ ЦИТОЗИНОВ КРИТИЧЕСКОЙ ОБЛАСТИ – 15q11- q13, то есть ИМПРИНТИРОВАНИЕМ; = при НАЛИЧИИ ОБЫЧНОЙ по ПРОИСХОЖДЕНИЮ ГОМОЛОГОВ ПАРЫ ХРОМОСОМ 15 ИМЕЕТ МЕСТО МОНОАЛЛЕЛЬНАЯ ЭКСПРЕССИЯ ( СПВ – АКТИВЕН МАТЕРИНСКИЙ АЛЛЕЛЬ, СА - ОТЦОВСКИЙ); ОТСУТСТВИЕ ЭКСПРЕССИИ МАТЕРИНСКОГО ( СПВ ) или ОТЦОВСКОГО ( СА ) АЛЛЕЛЯ ОБЪЯСНЯЮТ МЕТИЛИРОВАНИЕМ ЦИТОЗИНОВ ДНК КРИТИЧЕСКОЙ ОБЛАСТИ – 15q11-q13, то есть ИМПРИНТИРОВАНИЕМ; = ИМЕЮТ МЕСТО ГЕННЫЕ МУТАЦИИ в КРИТИЧЕСКОЙ ОБЛАСТИ ХРОМОСОМЫ 15 ( СПВ в ГЕНЕ SNRPN – АКТИВЕН на ОТЦОВСКОЙ ХРОМОСОМЕ, КОДИРУЕТ ПОЛИПЕПТИД N МАЛОГО ЯДЕРНОГО РИБОНУКЛЕОПРОТЕИДА, СА в ГЕНЕ UBE3A – АКТИВЕН на МАТЕРИНСКОЙ ХРОМОСОМЕ, КОДИРУЕТ УБИКВИТИНЛИГАЗНЫЙ БЕЛОК 3А) – 3-4%; = МУТАЦИИ в ЦЕНТРЕ ИМПРИНТИНГА (НАРУШЕНА РЕГУЛЯЦИЯ) -