Редкие заболевания в медицине внутренних органов: фокус на болезни Эрдхейма-Честера Профессор Лорензо Данья Европейская федерация внутренней медицины (EFIM) - презентация

1 Редкие заболевания в медицине внутренних органов: фокус на болезни Эрдхейма-Честера Профессор Лорензо Данья Европейская федерация внутренней медицины (EFIM) Университет Вита-Салют Сан-Рафаэль Научный институт Сан-Рафаэль Милан, Италия Ростов-на-Дону 29 октября 2011

2 Редкие болезни во внутренней медицине Определения Важность редких заболеваний во внутренней медицине (..и наоборот) Прототипичная внутренняя болезнь: болезнь Эрдхейма-Честера Редкие болезни: будущее

3 Редкие болезни во внутренней медицине Определения Важность редких заболеваний во внутренней медицине(и наоборот) Прототипичная редкая болезнь: болезнь Эрдхейма-Честера Редкие болезни: будущее

4 Редкие болезни Определение(я): Любое заболевание или расстройство, которое затрагивает менее человек в США [Закон о внутренних болезнях, 2002] (1/1500) Любое заболевание, которое охватывает менее человек в Японии (1/2500) Угрожающие жизни или хронические изнуряющие болезни, которые настолько редко распространены, что требуются комбинированные усилия для их исследования [Комиссия Евросоюза по Здравоохранению] (1/2000)

5 Орфанные болезни Термин содержит ссылку на доступность лечения, недостаточность ресурсов, и серьёзность заболевания. Европейская организация по редким болезням (EURORDIS) в целом относит редкие заболевания и заброшенные заболевания в одну большую категорию болезней-сирот. Закон США о лекарствах сиротвах включает как редкие болезни, так и заболевания, для которых нет разумного ожидания, что цена разработки и вывода на рынок такого лекарства для такого заболевания в соединенных штатах в Соединённых Штатах будет возмещена продажами такого лекарства в США как болезни-сироты.

6 Редкие болезни во внутренней медицине Определения Важность редких болезней во внутренней медицине (… и наоборот) Прототипичная редкая болезнь: болезнь Эрдхейма-Честера Редкие болезни: будущее

7 Редкие заболевания Редкие заболевания часто бывают ведущими к инвалидности, хроническими, прогрессирующими, дегенеративными и часто угрожающими жизни. Не существует эффективного лечения 50% редких заболеваний поражают детей Очень большая и гетерогенная группа заболеваний (6,000-8,000)

8 23/09/ diseases 202 patients 74 diseases 1269 patients 67 diseases 5712 patients 31 diseases patients Population: 9,947,111 (Apr. 2011)

9 Редкие заболевания Специфические для органа и системные Системные внутренние заболевания являются одной из прототипичных тем внутренней медицины (мультисистемные и комплексные) Широкое разнообразие нарушений и симптомов - множество различных заболеваний - различные проявления одного и того же заболевания.

10 Редкие болезни Врачи узкого профиля обычно не имеют достаточно компетенции для того, чтобы лечить большинство системных редких заболеваний Более общий, холистический подход необходим для ухода за пациентами с редкими заболеваниями

11 Редкие болезни во внутренней медицине Определения Важность редких болезней во внутренней медицине (...и наоборот) Прототипичная редкая болезнь: Болезнь Эрдхейма-Честера Редкие болезни: будущее

12 Классификация гистиоцитозов Не злокачественная форма Связанная с дендритными клетками( гистиоцитоз из клеток Лангеранса) ) [LCH]) Связанная с макрофагами (хемофаготический лимфохистиоцитоз) [HLH, генетический или спорадический]; Болезнь Розая-Дорфмана disease; Болезнь Эрдхейма-Честера) Злокачественная форма Связанная с дендритными клетками(хистиоцитическая саркома) Связанная с моноцитами (моноцитическая лейкимия) Writing Group of the Histiocyte Society, 1987

13 Гистиоцитоз из клеток Лангеранса Неконтролируемое патогеническое клональное размножение дендритных клеток с характеристиками и фенотипом клеток Лангеранса. Клиническая картина Рассредоточенная (Болезнь Леттерера-Сиуэ) < 2 лет; несахарный диабет, кожа, LN, кость ± дисфункция любого их этих органов: легкие печень, печень, пищеварительный тракт, гематопоэтическая система) Локализованная (эозинофилическая гранулома; Болезнь Хэнда-Шуллера-Кристиана) 5-15 лет; кожа, LN, кость ± несахарный диабет Пульмонарная Третья декада; сильная связь с курением Патология Инфильтраты содержащие CD1a +, S-100 +, гранулы бирбека + LC, T лимфоциты, макрофаги, эозинофилы Laman JD et al, 2003

14 Редкая форма гистиоцитозиса не из клеток Лангеранса неизвестного происхождения, характеризующаяся ксаногрануламотической инфильтрацией костей и мягких тканей пенными нагруженными жирами, гистиоцитами, мононуклеарными клетками и фиброзисом. Гистиоциты БЭЧ выражают CD68, но в них не присутствуют типичные маркеры ГКЛ (S-100, CD1a) Болезнь Эрдхейма-Честера Определение

15 Dagna L et al. 2010

16 Erdheim-Chester diseaseLangerhans cell histiocytosis Shamburek RD et al. 2001

17 Болезнь Эрдхейма-Честера Патология Braiteh F et al H/Eo CD1aS100 CD68

18 По всему миру на данный момент описано 370 случаев. Клинические данные и симптомы зависят от затронутых органов и от протяжённости и серьезности инфильтрации. Прогноз зависит от экстроскелетальной вовлечённости и обычно плохой со средней выживаемостью после диагноза 32 месяца (смертность после 8 месяцев:20%) [Veyssier-Belot C et al 1996] Болезнь Эрдхейма-Честера Общая эпидемиология

19 Veyssier-Belot C et al 1996

20 Болезнь Эрдхейма-Честера Клинические проявления Veyssier-Belot C et al 1996

21 Болезнь Эрдхейма-Честера Клинические проявления Кости Легкие Глаза Забрюшинное пространство, аорта ЦНС, сердце

22 Болезнь Эрдхейма-Честера Клинические проявления Кости Лёгкие Глаза Забрюшинное пространство, аорта ЦНС, сердце

23 Болезнь Эрдхейма-Честера Клинические проявления Veyssier-Belot C et al 1996

24 23/09/11 Erdheim-Chester diseaseHealthy Subject

25

26 Болезнь Эрдхейма-Честера Клинические проявления Veyssier-Belot C et al 1996

27 Болезнь Эрдхейма-Честера Клинические проявления Кости Лёгкие Глаза Забрюшинное пространство, аорта ЦНС, Сердце

28

29 Болезнь Эрдхейма-Честера Клинические проявления Кости Лёгкие Глаза Забрюшинное пространство, аорта ЦНС, сердце

30 Veyssier-Belot C et al 1996

31 Болезнь Эрдхейма-Честера Клинические проявления Кости Лёгкие Глаза Подбрюшинное пространство, аорта ЦНС, сердце

32

33

34 Болезнь Эрдхейма-Честера Клинические проявления Кости Лёгкие Глаза Забрюшинное пространство, аорта ЦНС, сердце

35

36

37 Болезнь Эрдхейма-Честера Стандартная терапия Системные кортикостероиды Циклоспорин Химиотерапия (винбластин, винкристин, циклофосфамин, доксорубицин) Радиационная терапия Процедуры паллиативной резекции Интерферон-α 2a

38 Болезнь Эрдхейма-Честера Целевая терапия Иматиниб Мезилат Анакинра Другие цитокиновые ингибиторы (IFX, TCZ)

39 Болезнь Эрхейма-Честера – HSR когорта

40 Редкие болезни во внутренней медицине Определения Важность редких болезней во внутренней медицине (...и наоборот) Прототипическая редкая болезнь: болезнь Эрдхейма-Честера Редкие болезни: будущее

41 Редкие болезни В последнее время увелицивающийся интерес со стороны Eвросоюза/США и национальных финансирующих агентств Новый интерес со стороны формацевтических компаний Пациенты и медики пересекают международные границы в течение часов

42

43

44

45

46 Редкие болезни В последнее время увеличивающийся интерес со стороны Евросоюза/США и национальных финансирующих агентсв Новый интерес со стороны формацевтических компаний Пациенты и медики пересекаю международные границы в течение нескольких часов

47 Редкие болезни Недавно увеличившийся интерес со стороны Евросоюза/США и национальных финансирующих агенств. Новый интерес со стороны фармацевтических компаний. Пациенты и медики пересекаю международные границы в течение нескольких часов.

48 Конкретные потребности Общая наднациональная стратегия в отношении этих болезней EFIM/Научные общества могли бы играть важную роль в: - создании руководств по диагностированию/лечению - Организации и координации исследовательской деятельности - действиях на политическом уровне

49 Группа по работе с редкими болезнями Бухарест, Мартт2011

50 Итоги Редкие болезни это комплексная и гетерогенная группа болезней Врачи внутренней медицины являются идеальными кандидатами по уходу за этими пациентами Увеличивающийся интерес в финансировании исследований по редким болезням. Изучение и исследование редких болезней должно быть наднациональным. Необходима совместная работа и координация между международными научными обществами.

51 Lorenzo DAGNA, M.D. Большое спасибо за внимание!