НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА ЛИПОПРОТЕИНОВ. АТЕРОСКЛЕРОЗ К.мед.н. Бакалец Елена Валериевна. - презентация

1 НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА ЛИПОПРОТЕИНОВ. АТЕРОСКЛЕРОЗ К.мед.н. Бакалец Елена Валериевна

2 Афоризм – это шутка, преподнесенная в виде истины Парадокс – это истина, преподнесенная в виде шутки В.Фролькис Парадокс: Атеросклероз – плата человека за долгую жизнь

3 Атеросклероз – вариабельная комбинация изменений в интиме артерий, которая состоит из очагового накопления липидов, сложных углеводов, компонентов крови, фиброзной ткани, отложения кальция и сопровождается изменениями в медии (определение ВООЗ).

4 У 1915 р А.Н.Аничков выдвинул холестериновую концепцию атеросклероза после успешного моделирования патологии в экспериментах на кроликах. Без холестерина не может быть атеросклероза А.Н.Аничков

5

6 ВИДИ ЛІПОПРОТЕ И Н О В показатели ХМ ЛПОНПЛПНПЛПВП Д и аметр част ицы, нм Химический состав (%): ХСобщий0, % ефмров ХС ФЛ ТГ Белок АпопротеиныA, B, C, EB, CB, C, EA, C, D, E

7 Апо-В-рецептор Апо-Е-рецептор (соединяется с ЛПНП, их количество зависит от потребности клетки в ХС) Brown and Goldstein получили Нобелевскую премию в 1985 г. Участие ЛП в транспорте ХС Механизм рецептор-опосредкованного транспорта ХС в клетку открыли в г.г. амер. ученые M.Brown and J.Goldstein Фибробласт кожи ГМК артерий ЛимфоцитМакрофаг

8

9

10 Особенности Образуются - в крови - межклеточном пространстве - в артериальной стенке Модифицированные ЛПНП Свойства 1. Не взаимодействуют с апоВ- и апоЕ- рецепторами 2. Взаємодействуют с scavenger-рецепторами – при этом процес проникновения ЛП в клетку происходит только за градиентом концентрации (нерегулированный эндоцитоз) Перекисно- модифицированные Гликолизированные Протеолизированные ЛПНП+Ig ЛПНП+гликозаминогликаны

11 Активируют образование антител к ЛПНП и аутоимунное повреждение артерий Активируют пролиферацию ГМК сосудов Активируют хемотаксис макрофагов в артериальную стенку Способствуют адгезии клеток крови на эндотелиоцитах Повышают проницаемость эндотелия Гликолизированные ЛПНП – образуются в крови больных сахарным диабетом Это объясняет почему 80 % больных сахарным диабетом умирают от осложнений атеросклероза

12 Нарушение обмена ХС 1. Гиперхолестеринемия 2. Дислипопротеинемия а) содержания ЛПНП б) Кхс = ЛПНП+ЛПДНП ЛПВП (чем больше коэфициент, тем большая вероятность атеросклероза) Повреждение сосудистой стенки 1. Гемодинамические факторы а) АД УО силы удара сдвиг эндотелия повреждение эндотелия б) турбулентность (дуга аорты, бифуркация артерий, разветвление артерий,– в этих местах чаще всего образуются бляшки) 2. Повреждение имунными комплексами ЕТИОЛОГИЯ

13 Есть люди, у которых концентрация ЛПНП нормальная, а атеросклероз развивается! Имеет значение понижение содержания ЛПВП Антиатерогенная роль ЛПВП 1. Легко проникают в интиму (имеют Апо-А) и забирают отработанный ХС 2. Уменьшают включение ЛПНП в эндотелиоциты 3. Задерживают перекисную модификацию ЛПНП 4. Увеличивают синтез простациклина и уменьшают агрегацию тромбоцитов 5. Уменьшают пролиферацию ГМК, индуцированную ЛПНП 6. Уменьшают синтез ГМК-ами гликозаминогликанов

14 1. Мужской пол 2. Ожирение 3. Гипокинезия 4. Гипертриглицеридемия 5. Большое употребление углеводов 6. Сахарный диабет взрослых 7. Генетический дефект синтеза Апо-А 8. Курение 1. Женский пол 2. Физическая активность 3. Снижение массы тела 4. Умеренное употребление алкоголя Низкий уровень ЛПВП Высокий уровень ЛПВП

15 1 стадия – ПЕНИСТЫХ КЛЕТОК (ДОЛИПИДНАЯ) ПАТОГЕНЕЗ Главная роль отводится макрофагам: 1. Имеют скевенджер- рецепторы и ХС поступает за градтентом концентрации 2. Способны переполняться ХС (на этот процесс могут влиять только ЛПВП) 3. Модифицированные ЛПНП активируют хемотаксическую активность макрофагов

16 Миграция МаФ в интиму Захват ЛПНП Снижение содержания ЛПНП в интиме Значительная часть МаФ превращается в пенистые клетки 1 стадия – ПЕНИСТЫХ КЛЕТОК (ДОЛИПИДНАЯ)

17

18 Роль эндотелиоцитов Накопления ЛПНП в этих клетках не бывает!!! а) При наличии Апо-В,Е-рец. процесс проникновения ЛП регулируется б) Использование скевенджер-рец. активирует ретроэндоцитоз Но!!! 1. При гиперхолестеринемии активируется захват эндотелиоцитами ЛПНП, это вызывает размножение эндотелиоцитов (защитная реакция), при этом увеличивается захват ЛПНП с последующим ретроэндоцитозом (то есть освобождение ЛПНП в интиму) 2. При повреждении эндотелия происходит нерегулированное проникновение ЛПНП в стенку сосуда 3. На поверхности эндотелия действует ЛПЛ-аза, которая расщепляет ЛПДНГП на ЛПНП и ЛПВП 1 стадия – ПЕНИСТЫХ КЛЕТОК (ДОЛИПИДНАЯ)

19 Роль гладкомышечных клеток Накопление ЛПНП в интиме вызывает выделение хемотаксических факторов эндотелиоцитами, макрофагами и фибробластами интимы. Эти вещества способствуют хемотаксису ГМК в интиму (сократительные клетки превращаются в секреторные). Что они делают ??? 1. Поглощают ЛПНП (имеют Апо-В и Апо-Е рецепторы) 2. Пролиферируют (активация синтеза ДНК и митоз благодаря тромбоцитарному фактору роста) 3. Синтезируют коллаген, эластин, гликозаминогликаны (соединительнотканный матрикс бляшки) 1 стадия – ПЕНИСТЫХ КЛЕТОК (ДОЛИПИДНАЯ)

20 2 стадия – ЛИПИДНЫХ ПЯТЕН И ПОЛОСОК Образуются на различных участках артериальной системы (в сосудах эластического и мышечно- эластического типов): могут занимать различную площадь - В аорте – 10 % в возрасте 10 лет и 30-50% в возрасте лет - В коронарных артериях – появляются в возрасте 15 лет - В мозговых артериях – появляются в возрасте лет

21 Доказано, что стадия может быть обратимой при условии длительного снижения содержания ХС в крови Механизм образования Перегрузка пенистых клеток холестерином приводит к их разрушению и освобождению ХС во внеклеточное пространство. Одновременно освобождаются гидролитические лизосомальные ферменты, которые вызывают некроз окружающих тканей. Состав липидных пятен: - Пенистые клетки - Моноцити/макрофаги - ГМК - Лимфоциты - Холестерин (НЭХС) - Разрастание соединительной ткани над очагом липидов Основная характеристика – не нарушают кровоток 2 стадия – ЛИПИДНЫХ ПЯТЕН И ПОЛОСОК

22 3 стадия – ФИБРОЗНЫХ БЛЯШЕК Накопление в интиме ХС и лизосомальные ферменты раздражают интиму Виделение факторов пролиферации макрофагами, эндотелиоцитами, лимфоцитами, тромбоцитами Миграция ГМК в интиму и активный синтез коллагена и эластина (капсула, изолирует очаг накопления ХС и повреждения сосуда)

23 3 стадия – ФИБРОЗНЫХ БЛЯШЕК

24 Характеристика -Содержание: ЭХС, НЭХС, остатки эластичных и коллагеновых волокон, пенистые клетки, кристаллллы ХС, некротические массы -Суживают просвет сосуда. Бляшки могут сливаться и прорастать сосудами -Стадия необратимая -Возможна частичная регрессия (полная делипидация) при низкохолестериновой диете ( мг/дл)1,5-2 года 3 стадия – ФИБРОЗНЫХ БЛЯШЕК

25 1. Тромбоз (повреждение эндотелия) 2.Иизъязвление (некротический распад содержимого бляшки приводит к истончению ее стенок) 3. Кальциноз (дистрофический) 4 стадия - ОСЛОЖНЕНИЯ

26

27