Безопасность схем АРВТ, включающих ИП А.В. Кравченко Федеральный НМЦ ПБ СПИД Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора. - презентация

1 Безопасность схем АРВТ, включающих ИП А.В. Кравченко Федеральный НМЦ ПБ СПИД Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора

2 Рекомендации по выбору схемы АРВТ 1-й линии ABC/3TC TDF/FTC ATV/r FPV/r LPV/r SQV/r DRV/r EFV Руководство IAS-USA, 2008 ABC/3TC TDF/FTC ATV/r DRV/r LPV/r SQV/r 2 р/д На основе ИП EFV, NVP На основе ННИОТ Рекомендации EACS, 2009 Рекомендации EACS, 2009предпочтительныеальтернативные 3ТC/3TC EFV Россия, 2009предпочтительныеальтернативные Руководство DHHS, 2008 EFV TDF/FTC На основе ННИОТ На основе ИП На основе ННИОТ (предпочтительные) На основе ИП (альтернативные) На основе ННИОТ На основе ИП ZDV/3TC ddI + 3TC (или FTC) NVP ATV или ATV/r FPV/r, LPV/r SQV/r, DRV/r ATV/r 1 р/д DRV/r 1 р/д FPV/r 2 р/д LPV/r 1 или 2 р/д ATV 1 р/д FPV/r 1 р/д или FPV 2 р/д SQV/r 2 р/д ABC/3TC ddI + 3TC (или FTC) ZDV/3TC FPV/r SQV/r – 1 р/д RAL предпочтительные альтернативные NVP ФАЗТ+3ТС d4T+3TC ABC/3TC

3 Вопросы и перспективы lДлительная эффективность lХорошая долгосрочная переносимость lУдобство приема lВысокий барьер к резистентности lЭффективность lХорошая переносимость lУдобство приема lЭффективность lПриемлемая переносимость lЭффек- тивность Требования к новым АРВ

4 Процент респондентов Survey on Treatment Adherence by HIV+ People. Savitz Research, September (Sponsored by GlaxoSmithKline) Основные препятствия в соблюдении режима приема АРВТ 289 ВИЧ+ пациенты, ранее получавшие терапию

5 Факторы, влияющие на эффективность АРВТ Однократный прием препаратов Однократный прием препаратов Нарушения со стороны ЖКТ Нарушения со стороны ЖКТ - диарея - диарея - заболевания ЖКТ, взаимодействие с препаратами, снижающими кислотность Гепатотоксичность Гепатотоксичность Нарушения обмена липидов Нарушения обмена липидов

6 Факторы, влияющие на эффективность АРВТ Однократный прием препаратов Однократный прием препаратов Нарушения со стороны ЖКТ Нарушения со стороны ЖКТ - диарея - диарея - заболевания ЖКТ, взаимодействие с препаратами, снижающими кислотность Гепатотоксичность Гепатотоксичность Нарушения обмена липидов Нарушения обмена липидов

7 СУТОЧНОЕ ДОЗИРОВАНИЕ УСИЛЕННЫХ ИП Препарат Суточный прием таблеток1 р/д одобрен в РФ Реатаз ®, атазанавир ATV/r 300/100 мг 1 р/д 1 Калетра ®, лопинавир LPV/r 400/100 мг 2 р/д, 800/100 мг 1 р/д 2 Телзир ®, фосампренавир FPV/r 700/100 мг 2 р/д 1400/ 200 или 100 мг 1 р/д 3 Инвираза ®, саквина- вир, SQV/r 1000/100 мг 2 р/д, 2000/100 1 р/д Х4Х4 Презиста ®, дарунавир DRV/r 600/100 мг 2 р/д 800/100 мг 1 р/д 5 1. Reyataz SmPC; 2. Kaletra SmPC; 3. Telzir SmPC; 4. Invirase SmPC; 5. Prezista SmPC Таблетки на слайде не в натуральную величину

8 Применение усиленных ИП у пациентов, впервые получающих АРВ терапию : вирусологическая супрессия к 96-й неделе LPV/r 1 р/д не разрешен к применению в ЕС. На рисунках представлены данные различных исследований, не подлежащие непосредственному сравнению ITT, intent-to-treat; ITT-E, intent-to-treat; M=NR, потерянные = не ответившие; NC=F, не выполнившие = неудача; TLOVR, время до потери вирусологического ответа Adapted from: 1. Pulido F, et al. 47th ICAAC Chicago, 17–20 Sept, 2007; Abstract H-361; 2. Mills A, et al. 48 th ICAAC. Washington DC, Oct 25–28, Abstract H- 1250c; 3. Molina JM, et al. 48 th ICAAC. Washington, DC, Oct 25–28, Abstract H-1250d

9 ARTEMIS 96 недель: Подтвержденный ответ по фактору стратификации (исходная ВН или CD4) (ITT-TLOVR) ЛПВ/р ДРВ/р *Chi-square test Исходная ВН (копий/мл) 81 76* 100,

10 ARTEMIS 96 недель: Среднее изменение количества CD4 клеток в ходе исследования (ITT-NC=F) ЛПВ/р (N=346) ДРВ/р (N=343) недели Среднее изменение количества CD4 клеток (кл/мм 3 ) NC=F = не закончивший исследование = неудача Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA Abstract H-1250c

11 Факторы, влияющие на эффективность АРВТ Однократный прием препаратов Однократный прием препаратов Нарушения со стороны ЖКТ Нарушения со стороны ЖКТ - диарея - диарея - заболевания ЖКТ, взаимодействие с препаратами, снижающими кислотность Гепатотоксичность Гепатотоксичность Нарушения обмена липидов Нарушения обмена липидов

12 Побочные эффекты как причина прерывания АРВТ OBrien ME et al JAIDS 2003;34:407–14 % пациентов Изменение количества нейтрофилов крови Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта Анемия Тошнота Диарея Рвота Др. ЖК расстройства Дисфагия Головная боль Бессонница Реакциягиперчувствительности/сыпь Усталость/утомляемость Головокружение Нейропатия (n=84) 27% 18% 16% 12% 11% 7% 7% 6% 6% 5%5% 5%5%

13 Лекарственная диарея на фоне АРТ с ИП через 48 недель у пациентов, получавших лечение впервые Адаптировано по: 1. Walmsely S, et al. N Engl J Med 2002;346:2039–2046; 2. Eron J, et al. Lancet 2006;368:476–482; 3. Gathe J, et al. CROI 2004, Реферат 570; 4. Неопубликованные данные, Bristol-Myers Squibb; 5. Smith K, et al. IAS 2007, Реферат WEPEB023; 6. DeJesus E, et al. ICAAC 2007, Реферат LBA H-718b.....ATV/r300/100 1 р/сут (n=53) Пациенты с диареей (%) ATV400 1 р/сут (n=104) 7 4 LPV/r400/100 2 р/сут (n=75) 5 16 STUDY От средней тяжести до тяжелой степени LPV/r800/200 1 р/сут (n=115) ATV/r300/100 (n=95) KLEAN 2 LPV/r400/100 2 р/сут (n=443) FPV/r700/100 (n=436) Степень 2–4 LPV/r400/100 2 р/сут (n=326) НФВ750 3 р/сут (n=327) M Степень 3/4 BMS Степень 2 (событий степени 3 или 4 - нет) FPV/r1400/100 1 р/сут (n=53) ALERT 5 Степень 2–4 8 4 DRV/r800/100 1 р/сут (n=343) ARTEMIS 6 Степень 2– LPV/r800/200 1 р/сут или 400/100 2 р/сут (n=346) Данные приводятся из различных исследований и не могут сравниваться напрямую

14 ARTEMIS 96 недель: НЯ II-IV степени, возможно связанные с лечением (2% случаев) Новых случаев сыпи 2-4 степени в группе ДРВ/р не выявлено с момента анализа в 48 недель Новых случаев сыпи 2-4 степени в группе ДРВ/р не выявлено с момента анализа в 48 недель По одному (

15 TITAN: НЯ 2–4 степени тяжести к 96 неделе, возможно связанные с лечением Случаи сыпи (любой вид и степень тяжести) обычно развивались в первые 12 недель лечения редко приводили к прекращению терапии (1%) Случаи сыпи (любой вид и степень тяжести) обычно развивались в первые 12 недель лечения редко приводили к прекращению терапии (1%) Bánhegyi D, et al. 9th ICDTHI Abstract P22

16 Заболевания ЖКТ, наиболее часто встречающиеся у современного человека В настоящее время к болезням органов пищеварения относят 70 основных и около 150 редко встречающихся [Эльштейн Н.В.] Хроническим гастритом страдает от 20 до 50% взрослого населения развитых стран В странах с ограниченными экономическими ресурсами хронический гастрит выявляют у 50-70%, а хронический дуоденит - у 70-90% населения Распространенность гастро-эзофагальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) достигает среди взрослого населения - 50% В странах Западной Европы и США 40-50% взрослого населения испытывают изжогу - основной симптом ГЭРБ Число же пациентов с тяжелыми рефлюкс-эзофагитами увеличилось в последнее время в 2-3 раза Среди гастроэнтерологов даже появилось выражение, что ХХ век это век язвенной болезни, а ХХI век - это век рефлюкс-эзофагитов Modem Gastroenterology: disputed clinical and epidemiological problems

17 Какие препараты для коррекции расстройств ЖКТ принимают пациенты с ВИЧ, получающие АРВТ? Данные опроса среди пациентов, принимающих АРВТ Количество пациентов – 200 Из них получали ИП в составе режима АРВТ – 110 SURVEY OF MEDICATIONS USED BY HIV-INFECTED PATIENTS THAT AFFECT GASTROINTESTINAL (GI) ACIDITY AND POTENTIAL FOR NEGATIVE DRUG INTERACTIONS WITH HAART Int Cong Drug Therapy HIV 2004 Nov 14-18;7:Abstract No. P294 Любой препарат Инг. протонной помпы Инг. протонной помпы / блокато ры H2-рецепторов гистамина Антацидные препараты Все пациенты (n = 200) Принимали ли Вы с момента начала АРВТ? 88%39%51%77% В течение последнего месяца? 53%23%14%32% Пациенты, получавшие ИП (n = 110) Принимали ли Вы с момента начала АРВТ? 86%42%46%73% В течение последнего месяца? 52%25%13%28%

18 Основные препараты, для лечения заболеваний ЖКТ, используемые пациентами с ВИЧ- инфекцией, на фоне АРВТ Ингибиторы протонной помпы Антагонисты Н 2 – рецепторов Антацидные препараты 73% пациентов, получающие ИП в составе АРВТ, принимают различные препараты (как отпускаемые по рецепту врача, так и безрецептурные), которые влияют на кислотность желудочного сока 25% - это рецептурные препараты (в основном из класса ингибиторов протонной помпы) Luber A, Garg V, Gharakhanian S, Team VHP. Survey of medication used by HIV-infected patients that affect gastrointestinal (GI) acidity and potential for negative drug interactions with HAART. 7th International Congress on Drug Therapy in HIV Infection. Glasgow, Scotland, November 14-18, 2004: Poster 206

19 Лекарственные взаимодействия (1) DHHS, 3 November 2008 Препараты для лечения гастрита, ГЭРБ, язвенной б-ни ВзаимодействияРекомендации Ингибиторы протонной помпы (ИПП) Омепразол мг ATV ATV/r 300/100 мг: ATV NFV AUC 36% M8 AUC 92% Вместе не назначать Не назначать больным, получавшим ИП Вместе не назначать IDV + RTVНет данных DRV/r, FPV + RTV, LPV/r SQV/r AUC 82% TPV/r омепразол, TPV: не меняется Нет взаимодействия Мониторировать токсичность SQV Может понадобиться увеличение дозы омепразола ГЭРБ – гастро-эзофагальная рефлюксная болезнь

20 Лекарственные взаимодействия (2) DHHS, 3 November 2008 Препараты для лечения гастрита, ГЭРБ, язвенной б-ни ВзаимодействияРекомендации H2-блокаторы и Антациды Фамотидин 1) АTV 400 мг 1 раз в сутки = уровень ATV на 40-50% 2) АTV/r 400/100 мг 1 раз в сутки = такой же уровень ATV как при приеме ATV 300/100 мг 1 раз в сутки DRV/r, FPV/r, IDV + RTV, LPV/r, NFV, SQV/r DRV/r, LPV/r FPV/r, SQV/r, TPV/r Принимать с интервалом не менее 12 ч: H2-блокаторы, антациды АTV/r + H2- блокаторы: можно принимать одновременно Нет взаимодействия с антацидами Нет взаимодействия с Н2 Нет данных –Н2

21 Факторы, влияющие на эффективность АРВТ Однократный прием препаратов Однократный прием препаратов Нарушения со стороны ЖКТ Нарушения со стороны ЖКТ - диарея - диарея - заболевания ЖКТ, взаимодействие с препаратами, снижающими кислотность Гепатотоксичность Гепатотоксичность Нарушения обмена липидов Нарушения обмена липидов

22 Механизм лекарственного повреждения печени у больных ВИЧ-инфекцией Soriano V, et al. AIDS 2008;22:1–13 МеханизмХарактеристика Метаболический (врожденный и идиосинкразический) Гиперчувствительность ННИОТ и ИП Частота зависит от препарата Дозозависимость при врожденной форме NVP > ABC > FPV Появляется рано, чаще в первые 8 недель Часто ассоциирован с сыпью HLA-связанный Митохондриальная токсичность НИОТ (ddI > d4T > ZDV > ABC = TDF = 3TC/FTC ) Возникает после длительного воздействия Синдром восстановления иммунной системы Хронический гепатит B (невыяснено для гепатита C) Появляется в первые 4 недели АРВТ Чаще встречается у пациентов с очень низким количеством CD4 клеток и высоким уровнем РНК ВИЧ, которые начинают получать АРВТ

23 Обзор схем ВААРТ, ассоциируемых с повышением уровней печеночных ферментов (ППФ), у больных смешанной инфекцией ВИЧ и ХГС Yves Benhamou 1, Vladimir Mats 2, Donna Walczak 3 CROI, 2006 Hopital Pitie Salpetriere, Paris, France 1 MatStat Consulting, Fairlawn, NJ, USA 2 Cayuga Consulting, Providence, RI, USA 3 CROI 2006

24 Анализ данных Обзор 38 публикаций Обзор 38 публикаций 20 публикаций отобрано для анализа 20 публикаций отобрано для анализа Выборка данных осуществлялась одним специалистом, а их анализ - другим Выборка данных осуществлялась одним специалистом, а их анализ - другим HIV HIVN=3,117HIV/HCVN=4,504 НИОТ (5 групп) ИП (12 групп) ИП/r (11 групп) 1, ННИОТ (11 групп) Смеш.схемы (14 групп)

25 Результаты регрессионного анализа для всех пациентов (HIV и HIV/HCV)

26 % ППФ у больных ко-инфекцией (HIV/HCV)

27 Заключение Для всех больных % пациентов с ППФ в зависимости от класса АРВ-препаратов увеличивается в следующем порядке: НИОТ

28 Лекарственно-обусловленное повышение трансаминаз: у пациентов, впервые получающих АРВ терапию Применение АТВ/r 1 раз в день нелицензировано в Европе. Данные получены из разных исследований, прямое сравнение невозможно. Adapted from: 1. Walmsley S, et al. N Engl J Med 2002;346:2039–2046; 2. Malan N, et al. CROI 2006 [Abstract No. 107LB]; 3. Eron J, et al. Lancet 2006;368:476–482; 4.Cooper D, et al. 8th Int Congress Drug Therapy for HIV infection 2006 [Abstract No. PL13.4]; 5. Molina J, et al, CROI 2008 [Poster No. 37] Пациенты с 3/4 степенью повышения АЛТ(%) ЛПВ/r 400/ 100 мг 2 раза в день в день НФВ 750 мг 3 раза в день 55 M ФПВ/r 700/ 100 мг 2 раза в день ЛПВ/r 400/ 100 мг 2 раза в день 3 2 KLEAN 3 BI ТПВ/r 500/ 100 мг 2 раза в день ЛПВ/r 400/ 100 мг 2 раза в день ТПВ/r 500/ 200 мг 2 раза в день АТВ/r 300/ 100 мг 1 раз в день АТВ 400 мг 1 раз АТВ 400 мг 1 раз в день в день 6 3 BMS n=326n=327n=95n=104 n=436 n=443n=187n=186n= CASTLE 5 1 n=437 ЛПВ/r 400/ 100 мг 2 раза в день 2 n=441 АТВ/r 300/ 100 мг 1 раз в день в день

29 ARTEMIS 96 недель: Нарушения лабораторных показателей II-IV степени (2% встречаемости) *p= vs LPV/r; ** p

30 BMS : При лечении АТV/r повышение уровня билирубина не связано с гепатотоксичностью a TITAN 2 : повышение трансаминаз a Несмотря на повышение билирубина, гепатотоксичности и прекращения лечения не было. LFT, liver function test; Adapted from: 1. Johnson M, et al. AIDS 2006;20:711– Madruga J, et al. Lancet 2007;370:49–58 Лекарственно-обусловленное повышение трансаминаз: у пациентов, ранее получавших АРВ терапию АЛТАСТ Пациенты с функциональными пробами печени, на фоне лечения (%) 60 3/4степень АТV/r 300/100 1 раз в день (n=119) Общий билирубин LPV/r 400/100 2 раза в день (n=118)

31 Развитие выраженной гепатотоксичности при использовании различных схем АРВТ (3-4 степень токсичности) 4 В.Г. Канестри, А.В. Кравченко и соавт. Эпидемиология и инфекционные болезни, С

32 Схемы АРВТ без НИОТ могут повысить УВО при терапии ХГС мультицентровое исследование Germany ВИЧ (+) больные не получали АРВТ (n=49) или получали АРВТ (n=69) ВИЧ (+) больные не получали АРВТ (n=49) или получали АРВТ (n=69) Больные на АРВТ рандомизированы на АРВТ без НИОТ (n=20) или включая НИОТ (n=49) Больные на АРВТ рандомизированы на АРВТ без НИОТ (n=20) или включая НИОТ (n=49) У больных ВИЧ (-) и ВИЧ (+) равная частота УВО при терапии ХГС У больных ВИЧ (-) и ВИЧ (+) равная частота УВО при терапии ХГС У больных, получавших АРВТ без НИОТ, УВО был существенно выше, по сравнению с больными, получавшими НИОТ У больных, получавших АРВТ без НИОТ, УВО был существенно выше, по сравнению с больными, получавшими НИОТ Проспективное исследование 50 ВИЧ (-) и 118 ВИЧ (+) больных ХГС Vogel et al. under review % пациентов p = n=50n=118n=49 n=20 Частота УВО, as treated, missing = failure

33 Факторы, влияющие на эффективность АРВТ Однократный прием препаратов Однократный прием препаратов Нарушения со стороны ЖКТ Нарушения со стороны ЖКТ - диарея - диарея - заболевания ЖКТ, взаимодействие с препаратами, снижающими кислотность Гепатотоксичность Гепатотоксичность Нарушения обмена липидов Нарушения обмена липидов

34 Наиболее распространенные явления 4 степени: когорта CPCRA На 100 человек -годы Reisler RB, et al. JAIDS. 2003;34:379-35: Заболеванияпечени2.6 Нейтропения1.5 Анемия1.1 ССЗ0.9Панкреатит0.9 Психическиезаболевания0.8 Заболеванияпочек0.6 Частота n=2947; CPCRA=Terry Beirn Coммunity Programs for Clinical Research on AIDS ( Программы Общества Terry Beirn для клинических исследований в области СПИДа). n=2947; CPCRA=Terry Beirn Coммunity Programs for Clinical Research on AIDS ( Программы Общества Terry Beirn для клинических исследований в области СПИДа). соотношение риска смерти при явлениях 4 степени (95% ДИ) 3.49( ) P= ( ) P= ( ) P= ( ) P= ( ) 1.91( ) P= ( ) P=0.0001

35 Когорта HOPS: Взаимосвязь между ССЗ и конкретными классами антиретровирусных препаратов не обнаружена Начиная с 1993 года в рамках Исследования амбулаторных ВИЧ-инфицированных пациентов (HIV Outpatient Study, HOPS) было проведено наблюдение за более чем 8000 пациентами Начиная с 1993 года в рамках Исследования амбулаторных ВИЧ-инфицированных пациентов (HIV Outpatient Study, HOPS) было проведено наблюдение за более чем 8000 пациентами За период с 3/1/96 по 9/30/05 были получены данные по 1807 отобранным пациентам, включающие базовый и превышающий единицу уровни холестерина, уровень триглицеридов и уровень глюкозы (следует отметить возможное смещение отбора) За период с 3/1/96 по 9/30/05 были получены данные по 1807 отобранным пациентам, включающие базовый и превышающий единицу уровни холестерина, уровень триглицеридов и уровень глюкозы (следует отметить возможное смещение отбора) Итог – 84 случая развития ССЗ: Итог – 84 случая развития ССЗ: Не обнаружено никакой связи развития ССЗ с применением какиехлибо конкретных классов АРВ-препаратов, их сменой, количеством Т-хелперов до начала ВААРТ, длительностью проведения ВААРТ, индексом массы тела >30, максимальной вирусной нагрузкой, максимальными уровнями общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов Не обнаружено никакой связи развития ССЗ с применением какиехлибо конкретных классов АРВ-препаратов, их сменой, количеством Т-хелперов до начала ВААРТ, длительностью проведения ВААРТ, индексом массы тела >30, максимальной вирусной нагрузкой, максимальными уровнями общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов Средняя частота развития ССЗ у ВИЧ-инфицированных пациентов остается невысокой. Средняя частота развития ССЗ у ВИЧ-инфицированных пациентов остается невысокой. Риск развития ССЗ снижается при использовании препаратов, снижающих уровень липидов в сыворотке крови Риск развития ССЗ снижается при использовании препаратов, снижающих уровень липидов в сыворотке крови Lichtenstein K, et al. 13 th CROI, Denver 2006, #735 *Непрерывная переменная **Вертикальные черточки обозначают 95% доверительный интервал Логистический регрессионный анализ средних значений факторов риска развития ССЗ: (n=1807; кол-во случаев ССЗ = 57) p

36 Исследование D:A:D: ВААРТ и риск развития ИМ Частота ИМ невелика: 345 случаев на 94,469 пациенто-лет (3.7/1,000 пациенто-лет) Частота ИМ невелика: 345 случаев на 94,469 пациенто-лет (3.7/1,000 пациенто-лет) Риск развития ИМ сопоставим при использовании ИП и ВААРТ в целом Риск развития ИМ сопоставим при использовании ИП и ВААРТ в целом Применение ННИОТ не обуславливает повышенный риск ИМ Применение ННИОТ не обуславливает повышенный риск ИМ Применение НИОТ не влияло на риск ИМ Применение НИОТ не влияло на риск ИМ Повышенный риск развития ИМ при использовании ВААРТ в значительной степени обусловлен ИП Повышенный риск развития ИМ при использовании ВААРТ в значительной степени обусловлен ИП RR ИМ при использовании ВААРТ RR ИМ ИП* ННИОТ* ВААРТ* **Скорректировано для обычных факторов риска, не влиявших при ВААРТ P < связано с ИМ. P < связано с ИМ. P < 0.17 связано с ИМ. P < 0.17 связано с ИМ. Friis-Møller N, et al. N Engl J Med. 2007;356:

37 Влияние классов и отдельных АРП на метаболические процессы ННИОТНИОТИП NVP 3TC / FTC TDFATVFPV EFVABCZDVATV/rSQV/r ddILPV/rFPV/rDRV/r d4TIDV/rTPV/r RTV (полная доза) Меньше Больше European AIDS Clinical Society (EACS) Guidelines (2007). Lundgren J, et al. 11th EACS; Madrid, Spain; October 24-27, PS6. Влияние на метаболические процессы

38 Мета-анализ влияния обмен липидов НИОТ + ИП/r Многовариантный анализ процента изменения уровней липидов через 48 недель терапии по сравнению с исходными уровнями: влияние НИОТ по сравнению с ИП % изменения DRV/r, SQV/r ATV/r LPV/r FPV/rTDF/FTC ABC/3TC или d4T/3TC Hill A, et al. 17th IAC; Mexico City, Aug 3-8, 2008; Abst. THPE0167. Общий холестерин ЛПВПЛПНПТриглицериды

39 ARTEMIS 96 недель: Средний уровень липидов по сравнению с исходным LPV/r исходный DRV/r 96 недель NCEP предел LPV/r 96 недель DRV/r исходный Левая ось мг/дл; правая ось ммоль/мл Триглицериды Средняя концентрация Общий холестеринЛПНПЛПВП ЛПНП-липопротеины низкой плотности ЛПВП-липопротеины высокой плотности Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA Abstract H-1250c

40 ARTEMIS 96 недель: Средний процент изменения уровня липидов от исходного Доля пациентов, использовавших препараты, снижающих уровень липидов, сходна в обеих группах - DRV/r (7%) и LPV/r (8%) Доля пациентов, использовавших препараты, снижающих уровень липидов, сходна в обеих группах - DRV/r (7%) и LPV/r (8%) Data analyzed by Wilcoxon rank test Среднее изменение от исходного (%) * * ** ТриглицеридыОбщий холестерин ЛПНПЛПВП DRV/rLPV/r Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA Abstract H-1250c *p

41 TITAN: Изменение липидного профиля к 96 неделе LPV/r исходно DRV/r к 96 неделе NCEP cut-off LPV/r к 96 неделе DRV/r исходно Left axis mg/dL; right axis mmol/mL Триглицериды Средняя концентрация Общий холестерин ЛПНПЛПВП N= Bánhegyi D, et al. 9th ICDTHI Abstract P22

42 TITAN: Изменение уровня липидов к 96 неделе *p

43 Заключение Препарат Дарунавир (Презиста), усиленный ритонавиром: Эффективный однократный прием 800/100 мг для больных, ранее не получавших ИП Эффективный однократный прием 800/100 мг для больных, ранее не получавших ИП Минимальная частота диареи, возможность одновременного приема препаратов, снижающих кислотность ЖКТ Минимальная частота диареи, возможность одновременного приема препаратов, снижающих кислотность ЖКТ Частота гепатотоксичности не выше, чем у других ИП, усиленных ритонавиром Частота гепатотоксичности не выше, чем у других ИП, усиленных ритонавиром Влияние на параметры обмена липидов минимально Влияние на параметры обмена липидов минимально