ООО Армор Терапьютикс АНТАГОНИСТ РЕЛАКСИНА – ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НОВОГО ТИПА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТКАНЕЙ Конкурс на. - презентация

1 ООО Армор Терапьютикс АНТАГОНИСТ РЕЛАКСИНА – ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НОВОГО ТИПА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТКАНЕЙ Конкурс на минигрант

2 1 Проблематика Обоснование важности разработки Рак предстательной железы (РПЖ), чаще всего, диагностируют у мужчин в возрасте старше 65 лет, нередко на поздних стадиях болезни (III или IV). Около половины мужчин в возрасте после 50 лет развивают микроформы рака предстательной железы, что в 20% случаев ведет к клинически значимому заболеванию Распространенность РПЖ в США в 2009 году, ~1.17 млн. чел. Заболеваемость РПЖ в США ~ 218 тыс. чел., смертность ~ 32 тыс. чел. Из всех раковых заболеваний в РФ, заболеваемость раком предстательной железы имеет самые высокие темпы роста: в 2009 году в России 24 тыс. пациентам был поставлен диагноз рак предстательной железы. Только 48.8% из этих пациентов были диагностированы на ранних стадиях (I-II), у остальных диагноз был поставлен на поздних стадиях заболевания, которые на данный момент неизлечимы в России На основании опыта европейских стран и исторических данных, российские онкологи ожидают, что заболеваемость раком предстательной железы увеличится в два раза, прежде чем она достигнет определенного уровня стабилизации Хирургическое вмешательство и лучевая терапия часто являются первыми важными шагами в лечении РПЖ. Большинству пациентов также предлагается режим противоандрогенной гормональной терапии, что позволяет замедлить прогрессирование болезни Примерно у 40%-50% больных раком предстательной железы развиваются андроген-независимые его формы, что сокращает среднюю продолжительность жизни пациента до всего лишь 18 месяцев Таким образом, существует значительная неудовлетворенная потребность в развитии новых неандрогенных анти-гормональных стратегий лечения Диагностика рака предстательной железы в США Обоснование востребованности конечного продукта Существует две рыночные силы, которые создадут спрос на финальный продукт данного проекта: (1)неудовлетворенный спрос на ЛС для андроген-независимой и анти- гормональной цитостатической терапии рака предстательной железы; и (2)существенный спрос со стороны биотехнологической и фармацевтической отрасли на новые патентованные разработки противораковых средств.

3 Решение К какому решению приведет реализация технологии Общее описание Проекта Данный проект заключается в разработке AT-001 – препарата инновационной гормональной терапии, действие которой направлено на путь регуляции гормона релаксина, влияющего на развитие рака предстательной железы и других репродуктивных тканей. Часть работ планируется направить на разработку пакета сопутствующей диагностики Предпосылки предлагаемого решения Гормон релаксин образуется в предстательной железе (ПЖ). При этом, для больных раком предстательной железы характерна избыточная выработка релаксина Релаксин увеличивает разрастание новообразования в силу своей способности вызывать пролиферацию клеток и разрастание кровеносных сосудов Также было выявлено, что путь регуляции релаксина является ключевым драйвером мутаций гена р 53, подавляющего онкогенные процессы, что вызывает ускоренное развитие андроген-независимых форм РПЖ В сущности, релаксин в клетках РПЖ активирует сигнальную функцию рецепторов андрогена с помощью межклеточного механизма, независимого от внешнего стимулирования андрогеном. Это означает, что путь регуляции релаксина является критически важным сигнальным каскадом, который способствует росту образований РПЖ как чувствительных, так и устойчивых к андрогену, и что разработка ЛС, нацеленных на блокирование данного пути, обладает существенным потенциалом успеха в лечении РПЖ Предлагаемое решение АТ-001, ключевой компонент, разрабатываемый компанией, является антагонистом релаксина и позволит пациентам продолжить гормональную терапию даже после наступления момента, когда РПЖ становится нечувствительным к традиционным антиандрогенным схемам лечения, что существенно увеличит продолжительность жизни больных AT-001 сможет сдерживать рост рака предстательной железы с помощью механизма тройного действия: Блокирование роста релаксин-стимулированной опухоли и кровеносных сосудов, действуя как противо-релаксиновая терапия Обладание цитостатическими 1 и анти-ангиогенезными 2 свойствами Снижение риска развития метастаз, благодаря регулированию ECM модулирующих ферментов матриксных металлопротеиназ (MMP) Сопутствующая диагностика позволит предложить пациентам индивидуальный подход к лечению путем оптимизации соотношения эффективность-дозировка 1 анти-митогенными 2 блокирование фактора роста эндотелия сосудов /VEGF и изоформы оксида азота /NOS Схема работы решения

4 3 Решение Что планируется осуществить на seed стадии проекта, что будет после? План работ на Этап 1 (вне рамок данной заявки): Тестирование безопасности АТ-001 (фармакология и токсикология) на малых и крупных животных Определение фармакокинетики AT-001 Определение оптимального способа администрирования и дозировки для клинических исследований Квантифицирование эффективности АТ-001 в доклинических моделях рака молочной железы и яичников Определение способности сопутствующей диагностики прогнозировать оптимальное дозирование и эффективность лечения в доклинических моделях рака предстательной железы и культур тканей /ксенотрансплантатнов первичных биопсий РПЖ Подготовка пакетов документов для подачи IND заявки на проведение клинических исследований Фазы 1 и получения разрешения на проведение клинических исследований в РФ План работ на Этап 2 (вне рамок данной заявки): Разработка дополнительных ЛС и расширение портфеля интеллектуальной собственности компании (сегменты рака молочной железы и рака яичников) Проведение 1 и 2 Фаз клинических исследований Разработка пакета сопутствующей диагностики для AT-001 Начало Этапа 0 Начало Этапа 1 Коммерциализация Компания планирует завершить производство и доклинические исследования для AT-001 в течение Этапов 0-1 преимущественно на территории РФ, с последующим проведением клинических исследований Фаз 1 и 2 (Этап 2) План работ в рамках данной заявки (Этап 0): Производство АТ-001 для исследовательских целей Определения максимально допустимой дозы АТ-001 Структурирование системы сотрудничества с компанией «Хим Рар» и МГУ Постановка системы финансового, управленческого и налогового учета для проекта в России Исследование регуляторной среды, определение требований регуляторных органов, патентный поиск, подача предварительной заявки на патент процесса производства аналогов AT-XXХ, исследование рынка Начало Этапа 2

5 Суть Технологии Описание технологии – базовые моменты Антагонисты релаксина представляют первый в своем классе способ лечения, обладающий пятью ключевыми инновационными преимуществами над существующими видами противогормональной терапии: Действие компонентов направлено на новый (неандрогенный) путь регуляции, что позволит получить синергическое преимущество от замедления роста новообразования и продолжения жизни пациента Пациенты, болеющие андроген-независимым раком предстательной железы, устойчивым к оперативному вмешательству, не чувствительны к анти- андрогенной терапии (анти-гормональной терапии), смогут лечиться при помощи анти-релаксинной терапии (АТ-001), которая ориентирована на другой путь гормональной регуляции, не зависящий от гипоталамо-гипофизарной системы Компоненты обладают цитостатическими (анти-митогенными) и анти- ангиогенезными (блокируют фактор роста эндотелия сосудов/VEGF и изоформ оксида азота/NOS) свойствами Комбинированный механизм действия AT-001, позиционирует его как потенциальную монотерапию или дополнительную терапию для андроген- зависимых, андроген-независимых (устойчивых к кастрации), а также прогрессирующих форм метастазного рака предстательной железы Совместная разработка ЛС и диагностики позволит улучшить клиническую эффективность, и повысить шансы одобрения препарата регуляторными органами и принятия рынком 1 Воспроизведено с Silvertown et al., 2007Silvertown et al., 2007 Образцы ксенотрансплантантов РПЖ в эксперименте на мышах с люминисцентной визуализацией на 9 неделе Динамика замедления роста ксенотрансплантанта новообразования для AT-001 1

6 5 Суть Технологии Описание технологии – завершенные работы Разработка АТ-001, антагониста рецептора человеческого релаксина Н2 (RXFP1/LGR7) стала результатом многолетней работы по исследованиям биологии и биохимии релаксина. Наиболее важным стало исследование роли пути регуляции релаксина в образовании и развитии онкологических заболеваний предстательной железы и других органов репродуктивной системы, а также изучение системы взаимодействия пептидов релаксина с когнантными рецепторами. Целевой инжиниринг рецептор-связывающего домена релаксина Н2 позволил создать целый ряд его новых аналогов, обладающих различными агонистическими и антагонистическими свойствами, включая активный антагонист АТ-001. Существует несколько способов производства релаксина Н2, которые можно применять и в производстве его аналогов, включая рекомбинантную экспрессию ряда клеточных экспрессирующих систем, химический синтез высокочистых препаратов, и протеолитическое производство прогормона (Hossain et al., 2010).Hossain et al., 2010 Портфель проектов Доклиническая разработка - характеризация эффективности ключевого компонента проекта была подтверждена пятью разными исследованиями на животных (пятью разными моделями), часть результатов которых была опубликована. Так, было подтверждено уменьшение роста новообразований в предстательной железе. В данный момент ведутся работы по валидации технологии разработки антагониста релаксина для рака молочной железы и яичников при University Health Network (UHN) в Торонто и University of Western Ontario в Лондоне. Валидация независимой организацией – была проведена в лабораторных условиях in vitro Производство для тестирования AT-001 – в результате проведенного поиска, компания заключила договор с контрактной организацией и успешно разработала и оптимизировала производственный процесс для масштабного производства АТ-001 для доклинических исследований. Ввиду структурной сложности АТ-001, данные работы стали существенным шагом вперед на пути к коммерциализации компонента

7 6 Суть Технологии План работ CMC, химическая технология и производство компонентов Планируется разработка химической технологии белка, производства компонентов CMC. Компания продолжит поиск соответствующих контрактных производственных организаций (CMO) в России, для изготовления сложных пептидов внутри страны для доклинических и клинических исследований. Компания проведет оценку биоактивности продуктов. Компания проведет валидацию систем контроля качества и производственных процедур, чтобы обеспечить изготовление компонента в соответствии со Стандартами Надлежащей Производственной Практики (GMP), требованиями Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), российскими требованиями к производству. Доклинические исследования безопасности После изготовления и проверки, AT-001 будет подвергнут доклиническим исследованиям безопасности. Для проведения доклинических исследований безопасности Armour Therapeutics составил список потенциальных подрядчиков- контрактных исследовательских организаций (КИО): Nucro-Technics (Торонто, Онтарио), LAB Research (Лаваль, Квебек). Armour будет также проводить поиск соответствующих КИО в России. Для подтверждения безопасности исследуемого препарата необходимы три основные направления исследований: 1) исследование безопасности фармакологии для мониторинга влияния препарата на жизненно важные функции у животных; 2) токсикокинетические и фармакокинетические исследования для анализа поглощения, распределения, метаболизма и экскреции образцов препаратов у животных, и 3) исследования потенциальной токсичности препарата на животных моделях. Клинические исследования После успешного завершения доклинических исследований и утверждения IND, Armour Therapeutics планирует начать в России первую фазу клинических исследований на пациентах с неоперабельным ГРПЖ. В этом исследовании, первичные результаты будут включать в себя безопасность, токсичность и выживаемость. Возможно, вторичные результаты будут включать в себя уровень качества жизни, уровень специфического антигена предстательной железы (PSA), а также показатели ответных реакций опухоли. Поскольку AT-001 является противораковым лекарством и классифицируется как 'биопрепарат", который очень схож с человеческим пептидным гормоном релаксином, возможно объединение фаз исследования I и II при условии использования адаптивной методологии клинических исследований. Технологическая платформа уникального антагонист релаксина, может быть использована для разработки терапевтических агентов для различных видов рака репродуктивных тканей. Например, программы AT-012 и AT-027 для терапии рака молочной железы и яичников, соответственно. Armour проведет дальнейшую доклиническую разработку этих препаратов и проведет клинические исследования для наиболее успешных из них.

8 7 Суть Технологии Площадки для реализации плана работ Armour выбрала несколько организаций-подрядчиков, которые смогут наилучшим образом выполнить свою роль в исследовательской программе компании, с небольшой долей надзора. Для выполнения необходимых доклинических и клинических разработок для АТ-001 и других препаратов, в России, Armour необходимо определить, опросить, и выбрать поставщиков. Предварительно для подачи заявки на финансирования от Фонда Сколково, Armour подготовил список возможных подрядчиков: Аренда лабораторных помещений в Москве или Санкт-Петербурге, которые будут иметь лаборатории и офисные помещения, а также доступ к животным, оборудованию и приборам. Привлечение CMO, имеющих опыт в синтезировании релаксин-подобных пептидов, соответвующие требованиям GMP и FDA. CRO с опытом в разработки и проведения FDA-сертифицированных доклинических исследований для подачи IND, соответствующие требованиям GLP, и с возможностями для проведения исследований на малых (крысах) и крупных (собаках) животных КИО, которые имеют опыт в проектировании и управлении 1 и 2 Фазами клинических исследований. КИО также должны иметь опыт в онкологии, клинических исследованиях и взаимоотношениях с авторитетными российскими больницами и врачами. Компанией были подписаны MOU с МГУ и Хим Рар о поиске возможностей для совмесного проведения научно-исследовательских работ

9 Оценка рынка и потенциала разработки Информация по объему мирового рынка Оценка рынка Мировой рынок В денежном выражении, USD млрд Внутренний рынок В денежном выражении, USD млн Весь рынок терапевтических средств для лечения рака поделен на четыре составляющих: 1) цитотоксические средства; 2) гормональные; 3) инновационные; 4) вспомогательные Годовой объем выручки мирового рынка гормональных средств для лечения всех видов рака в 2008 году был на уровне $9.1 миллиардов, а для гг, его прогноз составлял порядка $11 миллиардов в год, т.е. ожидаемый годовой темп прироста достигал 21%. В рамках семи крупнейших фармацевтических рынков в 2009 году на долю анти- гормональных препаратов, используемых, в основном, лечении рака груди и предстательной железы, приходилось $7 миллиардов. Средства для лечения рака предстательной железы занимают наибольшую долю в объеме выручки всего рынка гормональных онкологических препаратов. В 2008 году рынок терапевтических средств от рака предстательной железы насчитывал $5.2 миллиарда, а к 2015 году объем продаж этого рынка должен увеличиться до $7.7 миллиардов, т.е. среднегодовой прирост ожидается на уровне 5.9%. Этот темп роста значительно отстает от количества регистрируемых новых случаев (incidence) рака предстательной железы из-за возросшего количества генериков. В 2009 рынок противораковой анти-гормональной терапии в США достиг $2.6 миллиарда, а часть его, относящаяся к ЛС от рака предстательной железы, составляла чуть меньше $1.0 миллиарда. Рыночный потенциал в России (рассчитанный через экстраполяцию количества новых случаев (incidence) и рыночных данных мирового рынка и США) находится в пределах $100 миллионов. Несмотря на то, что традиционная химиотерапия убивает раковые клетки, она также губит и здоровые (цитотоксический эффект). В то же время, многие новые средства демонстрируют значительную эффективность в области остановки развития рака (цитостатический эффект). На сегодняшний день наблюдается отчетливый уход от цитотоксического метода лечения в сторону цитостатического. На последнем фокусируется и Armour Therapeutics. На рынке доминирует ограниченное количество ключевых брендов, у основной части которых уже закончился срок действия патентной защиты. Принимая во внимание зрелость данного рынка и наличие конкуренции со стороны генериков, фармацевтические компании будут вынуждены сосредоточиться на стратегическом управленииы жизненным циклом ЛС, включая лицензирование новых технологий. Pipeline Insight: Prostate Cancer. Molecular targeted therapies will fulfill unmet needs in castration-resistant Disease. Datamonitor Commercial Insight: Antihormonal Cancer Therapies (datapack). Datamonitor. Reference Code: IMHC0315; Publication Date: 07/2010. Research and Markets Offers Report: Cancer Drug Discoveries: What the Future Holds: Prostate Cancer Chapter. Coventry: Dec 8, Dec 8, 2009 В соответствии с данными компании Фармстандарт, в 2010 году, российский объем рынка противоопухолевых препаратов составлял примерно $1.3 млрд. Наибольшая доля принадлежит государственным программам по возмещению расходов на лекарства ($0.6 млрд, или 46%), далее следуют розничные продажи и госпитальные закупки (равными долями по 27% каждые). Доля мужчин, страдающих раком предстательной железы в России, составляет около 5% из общего количества различных местных диагнозов онкологии (по экспертным оценкам Росстата), размер рынка оценивается в $63 млн (или в диапазоне $ млн). Основные рыночные тренды

10 9 Информация по конкурентам Оценка рынка и потенциала разработки Противогормональные средства на рынке или в разработке направлены на путь регуляции андрогена, что оставляет пациентов с ГРПЖ без возможности эффективного лечения В таблице ниже представлено сравнение AT-001 с другими анти-гормональными препаратами, которые в совокупности составляют ~ 74% текущего рынка анти- гормональных ЛС для лечения рака предстательной железы в мире По многим из препаратов срок действия патентной защиты уже истек или истекает, что предоставит возможность нарастить долю рынка другим противо- гормональным препаратам, таким как AT-001 и связанному с ним антагонисту релаксина Zytiga (abiraterone acetate) не так давно выведена на рынох компанией Johnson & Johnson и MDV3100 (Xtenda) компании Medivationss являются компонентами, влияющими на путь регуляции андрогена Как Pfizer (Sutent) так и AstraZeneca (zibotentan /эндотелин A, антагонист рецептора) потерпели неудачу на III-ей фазе клинических испытаний, тестируя свои препараты против ГРПЖ В настоящее время в стадии клинической разработки находятся следующие препараты, нацеленные на пациентов с гормонорезистентным раком предстательной железы: Tokai Pharma TOK -001, и OncoGenex в OGX-011 Сравнение наиболее близких технологий

11 10 Информация по потенциальным покупателям Требования для продажи лизенции (или иного способа коммерциализации) Оценка рынка и потенциала разработки Сегмент(ы) рынка на который ориентирован продукт Географические: Мировой, приоритет США, РФ, Австралии Продуктовые Лечение РПЖ, и ГРПЖ Диагностика РПЖ, и ГРПЖ Лечение онкологических заболеваний других репродуктивных тканей (рак молочной железы и яичников) Потенциальные покупатели продукта проекта AstraZeneka Pfizer Roche Glaxo Smith Kleine Российские крупные фарфацевтические компании для коммерциализации на внутреннем рынке и рынке СНГ Так как основной компетенцией компании является поиск новых лекарств, наиболее целесообразным с точки зрения доходности от вложенных инвестиций для нее станет заключение договора лицензирования после завершения второй фазы клинических исследований Если же компания примет решение участвовать в третьей и последующих фазах клинических разработок, первыми целевыми рынками будут США и Россия (в 2018 году), с дальнейшим выходом на Австралийский рынок в 2019 году в сегмента ГРПЖ. Там же будет проводиться маркетинг и продажи AT-001 для лечения рака предстательной железы других стадий, а также как препарата для превентивных целей

12 11 Задачи проекта стадии seed План работ и мероприятий

13 Бизнес-Модель Планы по ведению проекта Одновременная разработка лекарства и сопутствующей диагностики увеличивает шансы на его одобрение, клиническую эффективность, и значительно поднимает его принятие рынком. Armour понимает, что со-разработка ЛС и сопутствующей диагностики увеличивает шансы одобрения лекарства регулятором и значительно улучшает принятие ЛС рынком. К тому же, сопутствующая диагностика поможет охватить даже небольшие группы больных и поспособствует занятию доминантной позиции ЛС в четко определенном сегменте целевого назначения. Персонализированная терапия в портфеле разработок компании что делает его способным занять лидирующие позиции в целевых сегментах рынка. Например, RG7204 (PLX4032; Plexxikon/Roche) в области лечения метастатической меланомы и PF (crizotinib; Pfizer) - для лечения немелкоклеточного рака легкого (NSCLC). Оба этих препарата разрабатываются совместно с соответствующей сопутствующей диагностикой. Вероятность того, что оба лекарства получат одобрение регулятора и займут высокие рыночные доли, весьма высока. Armour, в данный момент, проходит due diligence со стороны потенциальных партнеров среди биофармацевтических компаний в Канаде, Великобритании, Китае и Индии, для того чтобы создать там партнерства и ускорить процесс коммерциализации AT-001, и других своих разработок (AT-012 и AT-027). Эти партнерства дадут Armour потенциал для ускоренного и менее затратного подхода к достижению обозначенных этапов разработки AT-001, а также сделают возможной коммерциализацию AT-001 и других своих разработок в азиатском регионе.. В результате этого партнерства, AT-001 значительно продвинется вдоль своего обозначенного плана разработки, и получит б Ольшую возможность для клинического подтверждения, коммерциализации, дальнейших инвестиций и финансирования, или выдачи свободных лицензий третьим лицам. Материнская компания заключит стратегические партнерства с упомянутыми организациями для того, чтобы использовать их сильные стороны в доклинических испытаниях на животных и провести совместную разработку AT- 001 до той стадии, когда Armour сможет успешно подать заявку IND в FDA. Партнерство будет включать совместные инвестиции в предоставляемые услуги и разработки, а также инвестиции в капитал. Выбранные биотехнологические компании имеют опыт работы с протеиновыми формулами, начиная с доклинических и заканчивая клиническими разработками, при этом, специализируются на онкологии. Партнеры компании высоко оценили интеллектуальную собственность, которую компания предоставит для целей совместных исследований В России Армор Терапьютикс изучит возможность применения аналогичной стратегии с компанией Хим Рар, что поможет ей формализовать план коммерциализации на

14 13 Бизнес-Модель Планы по коммерциализации Изначально, AT-001 будет позиционироваться как вспомогательное средство для лечения гормонорезистеного рака предстательной железы для того, чтобы ускорить процесс разработки продукта и получить необходимые разрешения со стороны регуляторов. Фокусируясь на сегменте, где наблюдается повышенная необходимость в новых препаратах, компания сможет снизить регуляторные риски и максимально ускорить процесс коммерциализации проекта. В дальнейшем, после того, как будут проведены работы, упомянутые выше, компания сосредоточится на расширении возможностей применения AT-001 в лечении рака молочной железы и яичников. В данный момент при University Health Network, Торонто, ведутся дальнейшие исследовательские работы по разработке дополнительных аналогов релаксин- антагонистов. Применяя утвержденный анализ клеточного связывания и биоактивности, дополнительные кандидаты в релаксин-антагонисты могут быть быстро оценены с точки зрения их возможности замедлять рост опухоли при других видах раковых заболеваний (например, программы компании АТ-012 и АТ-027 для рака молочной железы и яичников, соответственно). Анализ очереди выпускаемых продуктов крупнейших биофармацевтических компаний показывает, что только 6% лекарственных средств находящихся в разработке на доклинической стадии защищены эксклюзивными лицензиями (in-licensed), 16% защищены после прохождения первой фазы клинических испытаний, 22% - после второй, и 28% - после третьей. Принимая во внимание основную квалификацию Armour Therapeutics, как компании, специализирующейся на научно-исследовательской деятельности ранних стадий, предполагается, что заключение лицензионного соглашения по окончанию исследований Фазы 1 или Фазы 2, скорее всего, обеспечит максимальный уровень доходности капиталовложений (ROI). Поэтому, на данный момент Armour Therapeutics рассматривает такие возможные сценарии для лицензирования или стратегии выхода: Продажа эксклюзивной лицензии на препарат для лечения рака предстательной железы АТ-001 Получение промежуточной оплаты при завершении испытаний Фазы I Привлечение партнера(-ов) для распределения расходов и риска на этапе проведения клинических испытаний Заключение соглашения о роялти Продажа компании Mertens G, Targeted Cancer Therapies: Innovative drugs and their impact on the future of oncology, Business Insights 2004

15 История проекта Во время прохождения пост-докторантуры, д-р Джош Сильвертаун разработал технологию, легшую в основу текущего проекта, на базе лаборатории Dr. Jeffrey Medin при University Health Network в Торонто (2005). Часть этой разработки курировалась д-ром Аластером Саммерли (президентом и профессором University of Guelph; UoG) На сегодняшний день, компания: Завершила исследования по оптимизации и валидации АТ-001 на пяти разных животных моделях и успешно разработала процесс производства крупных партий AT-001 (часть результатов опубликована) Получила независимое подтверждение действия основного компонента разработки (результаты опубликованы); Установила взаимоотношения с канадскими университетами: University of Guelph, University Health Network, и University of Western Ontario (сопроводительные письма доступны по требованию); Утвердила протоколы для доклинических испытаний, и первой фазы клинических испытаний, а также разработала дорожную карту (road map) действий, необходимых для допуска AT-001 к клиническим испытаниям на больных гормонорезистентным раком предстательной железы (документы доступны по требованию); Ведет расширенные переговоры по поводу сотрудничества в области лицензирования и со-разработок с двумя международными фармацевтическими компаниями; Армор находится в активном процессе переговоров по привлечению финансирования производства и доклинических исследований AT-001 с потенциальными соинвесторами 16 ноября 2012 г. ООО «Армор Терапьютикс» подписала Меморандум о Взаимопонимании с ЗАО «Исследовательский Институт Химического Разнообразия» НПЦВТ «Хим Рар» о намерении изучить возможность проведения совместных работ, аналогичный документ был также подписан с МГУ Компанией также был проведен ряд мероприятий по защите ИС совместно с Центром Защиты Интеллектуальной Собственности Сколково, и получен «freedom to operate» отчет Центра для РФ и стран СНГ Национальные патенты: US (12/664,824), Modified H2 Relaxin for Tumor Suppression Правообладатель: Armour Therapeutics, Inc. Область: 514/12.7; 435/320.1; 435/366; 514/44.00R; 530/324 Дата: (US national application) - priority , Modified H2 Relaxin for Tumor Suppression, Правообладатель: Armour Therapeutics, Inc. Область: C12N 15/16 ( ), A61K 31/7088 ( ), A61K 35/12 ( ), A61K 38/22 ( ), A61K 48/00 ( ), A61P 35/00 ( ), C07K 14/64 ( ) Дата: (Australian national application) - priority PCT PCT/CA2007/000604, Modified H2 Relaxin for Tumor Suppression, Right holder: Armour Therapeutics, Inc. Область: C12N 15/16 ( ), A61K 31/7088 ( ), A61K 35/12 ( ), A61K 38/22 ( ), A61K 48/00 ( ), A61P 35/00 ( ), C07K 14/64 ( Дата : (PCT application) - priority В 2009 компания подала национальные заявки по данному патенту в США US (12/664,824)и Австралии ( ). В январе 2013 данные патенты были получены Запланированные патенты: Companion Diagnostic for AT-001 Компания-учредитель обеспечит доступ российской дочерней компании ко всей ИС, необходимой для воплощения проекта. Вся интеллектуальная собственность, сгенерированная российской компанией будет принадлежать российской компании История проекта Патентная защита

16 15 История проекта 1. M. A. Hossain, C. S. Samuel, C. Binder, T. D. Hewitson, G. W. Tregear, J. D. Wade, R. A. Bathgate, The chemically synthesized human relaxin-2 analog, B-R13/17K H2, is an RXFP1 antagonist. Amino Acids 39, (2010). 2. J. D. Silvertown, J. C. Symes, A. Neschadim, T. Nonaka, J. C. Kao, A. J. Summerlee, J. A. Medin, Analog of H2 relaxin exhibits antagonistic properties and impairs prostate tumor growth. FASEB J 21, (2007). 3. S. Feng, I. U. Agoulnik, Z. Li, H. D. Han, G. Lopez-Berestein, A. Sood, M. M. Ittmann, A. I. Agoulnik, Relaxin/RXFP1 signaling in prostate cancer progression. Ann N Y Acad Sci 1160, (2009). 4. S. Feng, I. U. Agoulnik, A. Truong, Z. Li, C. J. Creighton, E. M. Kaftanovskaya, R. Pereira, H. D. Han, G. Lopez-Berestein, T. Klonisch, M. M. Ittmann, A. K. Sood, A. I. Agoulnik, Suppression of relaxin receptor RXFP1 decreases prostate cancer growth and metastasis. Endocr Relat Cancer 17, (2010). 5. M. L. Halls, R. A. Bathgate, S. Sudo, J. Kumagai, C. P. Bond, R. J. Summers, Identification of binding sites with differing affinity and potency for relaxin analogues on LGR7 and LGR8 receptors. Ann N Y Acad Sci 1041, (2005a). 6. M. L. Halls, C. P. Bond, S. Sudo, J. Kumagai, T. Ferraro, S. Layfield, R. A. Bathgate, R. J. Summers, Multiple binding sites revealed by interaction of relaxin family peptides with native and chimeric relaxin family peptide receptors 1 and 2 (LGR7 and LGR8). J Pharmacol Exp Ther 313, (2005b). 7. D. J. Scott, S. Layfield, Y. Yan, S. Sudo, A. J. Hsueh, G. W. Tregear, R. A. Bathgate, Characterization of novel splice variants of LGR7 and LGR8 reveals that receptor signaling is mediated by their unique low density lipoprotein class A modules. J Biol Chem 281, (2006). 8. E. E. Bullesbach, S. Yang, C. Schwabe, The receptor-binding site of human relaxin II. A dual prong-binding mechanism. J Biol Chem 267, (1992). 9. D. J. Scott, G. W. Tregear, R. A. Bathgate, Modeling the primary hormone-binding site of RXFP1 and RXFP2. Ann N Y Acad Sci 1160, 74-7 (2009). 10. R. A. Bathgate, R. Ivell, B. M. Sanborn, O. D. Sherwood, R. J. Summers, International Union of Pharmacology LVII: recommendations for the nomenclature of receptors for relaxin family peptides. Pharmacol Rev 58, 7-31 (2006). 11. I. Mookerjee, T. D. Hewitson, M. L. Halls, R. J. Summers, M. L. Mathai, R. A. Bathgate, G. W. Tregear, C. S. Samuel, Relaxin inhibits renal myofibroblast differentiation via RXFP1, the nitric oxide pathway, and Smad2. FASEB J 23, (2009). 12. R. L. Vinall, C. G. Tepper, X. B. Shi, L. A. Xue, R. Gandour-Edwards, R. W. de Vere White, The R273H p53 mutation can facilitate the androgen-independent growth of LNCaP by a mechanism that involves H2 relaxin and its cognate receptor LGR7. Oncogene 25, (2006). 13. V. C. Thompson, T. G. Morris, D. R. Cochrane, J. Cavanagh, L. A. Wafa, T. Hamilton, S. Wang, L. Fazli, M. E. Gleave, C. C. Nelson, Relaxin becomes upregulated during prostate cancer progression to androgen independence and is negatively regulated by androgens. Prostate 66, (2006). 14. S. Liu, R. L. Vinall, C. Tepper, X. B. Shi, L. R. Xue, A. H. Ma, L. Y. Wang, L. D. Fitzgerald, Z. Wu, R. Gandour-Edwards, R. W. deVere White, H. J. Kung, Inappropriate activation of androgen receptor by relaxin via beta-catenin pathway. Oncogene 27, (2008). 15. L. S. Tashima, G. Mazoujian, G. D. Bryant-Greenwood, Human relaxins in normal, benign and neoplastic breast tissue. J Mol Endocrinol 12, (1994). 16. J. D. Silvertown, B. J. Geddes, A. J. Summerlee, Adenovirus-mediated expression of human prorelaxin promotes the invasive potential of canine mammary cancer cells. Endocrinology 144, (2003). 17. O. Lamp, K. U. Honscha, J. Jakob, J. Lamp, S. Schweizer, A. Reischauer, J. Gottschalk, A. Hahn, M. Ebert, S. Rothemund, S. Blaschzik, A. Einspanier, Investigation of the local expression of the relaxin system in canine mammary tumours. Reprod Domest Anim 44 Suppl 2, (2009). 18. C. Binder, A. Simon, L. Binder, T. Hagemann, M. Schulz, G. Emons, L. Trumper, A. Einspanier, Elevated concentrations of serum relaxin are associated with metastatic disease in breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat 87, (2004). 19. C. Binder, T. Hagemann, B. Husen, M. Schulz, A. Einspanier, Relaxin enhances in-vitro invasiveness of breast cancer cell lines by up-regulation of matrix metalloproteases. Mol Hum Reprod 8, (2002). 20. J. Bialek, U. Kunanuvat, S. Hombach-Klonisch, A. Spens, J. Stetefeld, K. Sunley, D. Lippert, J. A. Wilkins, C. Hoang-Vu, T. Klonisch, Relaxin enhances the collagenolytic activity and in vitro invasiveness by upregulating matrix metalloproteinases in human thyroid carcinoma cells. Mol Cancer Res 9, (2011). 21. Y. Radestock, C. Willing, A. Kehlen, C. Hoang-Vu, S. Hombach-Klonisch, Relaxin enhances S100A4 and promotes growth of human thyroid carcinoma cell xenografts. Mol Cancer Res 8, (2010). 22. S. Hombach-Klonisch, J. Bialek, B. Trojanowicz, E. Weber, H. J. Holzhausen, J. D. Silvertown, A. J. Summerlee, H. Dralle, C. Hoang-Vu, T. Klonisch, Relaxin enhances the oncogenic potential of human thyroid carcinoma cells. Am J Pathol 169, (2006). 23. A. A. Kamat, S. Feng, I. U. Agoulnik, F. Kheradmand, N. V. Bogatcheva, D. Coffey, A. K. Sood, A. I. Agoulnik, The role of relaxin in endometrial cancer. Cancer Biol Ther 5, 71-7 (2006). Публикации

17 16 История проекта До сегодняшнего дня материнской компании удалось привлечь $713 тыс. финансирования для разработки АТ-001 и своего развития, в основном, в виде федерального/местного финансирования, грантов, sweat equity, средств учредителей: Учредители Частное финансирование University Health Network (Ontario Cancer Institute) Ontario Centres of Excellence University of Guelph Natural Sciences and Engineering Research Council (Canada) Business Acceleration Program (BAP) – Ontarios Ministry of Economic Development and Innovation (MEDI) MITACS Biotalent Армор находится на очень активном этапе переговоров с потенциальными инвесторами для привлечения финансирования первой и второй стадий проекта: Nucleus GC Inc Группа состоятельных частных лиц, представляемых компанией Nucleus GC Inc., аккредитованным канадским инвестором, выразила заинтересованность в соинвестировании до $500К. Объем финансирования Nucleus GC зависит от достижения проектом определенных научных результатов, а также от суммы взносов ведущих инвесторов (как минимум $1.5 млн). Данные научные результаты должны быть достигнуты в течение первых 6 месяцев капиталовложений ведущего инвестора Три стратегических инвестора выразили заинтересованность в соинвестировании в Armour: Transgene Biotek Limited, Jubilant Drug Discovery & Development Services Inc, MedGene BioPharma Компания Armour ведет активные переговоры с каждым из них для подтверждения структуры сделки и условий совместной разработки АТ-001, но в конечном итоге, выберет только одного История финансирования проекта

18 Команда Бизнес команда проекта Хар Гровер, BSc, MBA Роль в проекте: Корпоративное управление, руководство операционной деятельностью и стратегическим развитием Armour Председатель совета директоров Зона ответственности: Коммерциализация и продажи/ Финансы и инвестиции Частичная занятость Сфера деятельности и релевантный опыт: Создание и продвижение компаний на всех значимых этапах их развития, от старт-апа и коммерциализации, до выхода на биржу и достижения объема годовой выручки в $1 млрд 25-ти летняя карьера в Канаде и Соединенных Штатах, обеспечение десяти и стократного роста стоимости компаний через стратегические сделки Руководитель проекта: Джош Силвертаун, PhD, MBA Генеральный директор Полная занятость Понимание научных вопросов, деловой подход. Более 12-ти лет опыта работы в области доклинических исследований и разработки лекарственных средств, ведущий изобретатель анти-релаксиновой технологии ATI Опыт административного управления и консалтинга, специализация на биофармацевтике, биотехнологиях и производстве медицинского оборудования Опыт научных разработок, развития бизнеса в сфере биотехнологий для AXON Clinical Research в Канаде / США / ЕС Антон Нещадим, BSc(Hon), MSc, PhD Роль в проекте: Доклиническая и клиническая разработка лекарственных препаратов Armour, как для терапевтической, так и для диагностической программы компании Управление сроками программ, бюджетами исследований / разработок и производства, руководство научными кадрами компании, и взаимодействие с привлеченными организациями по производству и проведению клинических испытаний (CMOs и CROs) Директор по разработке ЛС Зона ответственности: Наука и технологии Частичная занятость Сфера деятельности и релевантный опыт: Научные знания в области иммунологии, биохимии, генной терапии и биологической химии Является автором множества публикаций, включая научную работу о роли релаксина в развитии рака предстательной железы Аластер Саммерли, LLD, PhD, BVSc, BSc, MRCVS Роль в проекте: Эксперт по действию гормона релаксина, а также член консультативного совета, который предоставляет экспертное мнение по научному развитию и экспериментальному замыслу данного проекта Член консультативного совета Зона ответственности: Наука и технологии Консультант по договору Сфера деятельности и релевантный опыт: Университетская карьера насчитывает более 30 лет (ученый, профессор, исследователь и администратор) Научная команда проекта

19 Нужды проекта Необходима помощь в : площадка НИР? Да (см. слайд 7 ) регистрация IP? Да, в рамках концепции ведущейся работы с Центром ИС Сколково Финансовая помощь Для проведения работ Стадии 0 проекта потребуется 5 млн. руб., которые компания планирует получить в рамках данной заявки Для завершения работ Стадии 1 проекта потребуется 30 млн руб, которые позволят завершить доклинические исследования, подготовить IND пакет, а также получить разрешения в РФ на проведение клинических исследований Еще 240 млн рублей потребуется для завершения клинических исследования Фазы 1 и 2 Бюджет состоит в основном из операционных затрат Планируется, что 75% стоимости первой стадии проекта будут покрыты средствами Фонда Сколково Компания планирует получить лицензионный доход в объеме USD 200 млн - USD 500 млн