06.03.20151 ГМУ г. Семей ОБЩИЕ ВОПРСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ Тулеутаева Р.Е., Махатова А.Р. Семей 2014. - презентация

1 ГМУ г. Семей ОБЩИЕ ВОПРСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ Тулеутаева Р.Е., Махатова А.Р. Семей 2014

2 Единственная красота, которую я знаю,- это здоровье Г.Гейне Охраняет здоровье человека врач, а его основное оружие в борьбе с заболеваниями это лекарство Клиническая фармакология- это наука, изучающая действие лекарственных средств у человека

3 В 1962 году вышла книга Б.Е. Вотчала «Очерки клинической фармакологии» «Цель клинической фармакологии- научить врача фармакологическому мышлению у постели больного»

4 В.В. Закусов «Клиническая фармакология» М.Д. Машковский «Лекарственные средства»

5 К.М. Лакин: «Для достижения успеха терапии необходимо научиться управлять судьбой лекарственного средства в организме больного»

6

7 7 В 1974 году вышло письмо ВОЗ «Клиническая фармакология: задачи, организация обслуживания, и подготовка кадров»

8 Динамика количества зарегистрированных ЛС ЛС 3000 ЛС ЛС Появление КФ

9 Клиническая фармакология Включает разделы: Фармакодинамику, изучающую механизм, локализацию действия, фармакологические эффекты Фармакокинетику, изучающую движение ЛС в организме Проводит оценку эффективности и безопасности ЛС

10 I тип рецепторов II тип рецепторов III тип рецепторов IV тип рецепторов н-холина- рецептор β 1 -адрено- рецептор Инсулиновый рецептор Альдостероновый рецептор агонист антагонист ЛОБЕЛИНДОБУТАМИНИНСУЛИНАЛЬДОСТЕРОН ГАНГЛИО- БЛОКАТОРЫ МЕТОПРОЛОЛНЕ ИЗВЕСТНО СПИРОНО- ЛАКТОН

11 ВСАСЫВАНИЕМЕТАБОЛИЗМ ВЫВЕДЕНИЕ Транспотреры лекарственных средств Ферменты метаболизма лекарственных средств ЛС КФ установлено, что концентрация ЛС в плазме зависит от … Кукес В.Г Генетический полиморфизм Совместно применяемые ЛС Генетический полиморфизм Совместно применяемые ЛС

12 Основными ферментами системы биотрансформации ЛС являются изоферменты цитохрома Р-450, локализованные в гепатоцитах

13 Однако, в отдельных случаях повышение концентрации ЛС в плазме крови нельзя было объяснить имеющимися знаниями. Оказалось, что и генетические факторы могут иметь основное значение в объяснении этих явлений.

14 ДЕЙСТВИЕ ЛС ОСНОВНОЕ - эффект направлен на лечение основного заболевания ПОБОЧНОЕ - эффект не направленный на лечение заболевания

15 ПЭ или нежелательные лекарственные реакции наблюдаются от 4 до 29% больных, получающих различные лекарственные средства По данным разных авторов …

16 В США в 1994 г. развитие НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РЕАКЦИЙ явилось причиной госпитализации 2 млн человек и более 100 тыс. случаев смертиВ США в 1994 г. развитие НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РЕАКЦИЙ явилось причиной госпитализации 2 млн человек и более 100 тыс. случаев смерти Brater et al. 1994, тыс. 2 млн. Однако по данным Brater …

17 Эпидемиология НЛР в США НЛР выходят на 4-5 место по причинам смертности 136 миллиардов $ тратится на лечение НЛР ежегодно FDA, 2001

18 антибиотики (до 25 – 30 % всех побочных эффектов), химиотерапевтические средства, анальгетики, психотропные средства, сердечные гликозиды, мочегонные антидиабетические ЛС, препараты калия ЛС наиболее часто вызывающие НЛР в стационаре Кукес В.Г., 1999

19 сердечные гликозиды, ГК гормоны, гипотензивные средства, антикоагулянты, некоторые диуретики, антибиотики, нестероидные противовоспалительные средства, оральные контрацептивы ЛС наиболее часто вызывающие НЛР в амбулаторных условиях Кукес В.Г., 1999

20 Тип А- НЛР, обусловлены фармакодинамикой ЛС или их токсическим действие Тип В- аллергические НЛР Тип С- лекарственная зависимость Тип D- отсроченные НЛР Классификация НЛР по ВОЗ

21 Клиническое наблюдение Женщина 62 лет, страдающая постоянной формой мерцательной аритмии Для профилактики тромбоэмболических осложнений назначен варфарин 5 мг/сутки Через 3 дня отметила носовое кровотечение, кровохарканье, макрогематурию По результатам коагулограммы МНО- 8 при исходном 1,2. Кукес В.Г., 2004

22 Синячковая сыпь при приеме варфарина

23 Клиническое наблюдение У больной выявлено: Кукес В.Г., 2004 ВАРФАРИН МЕТАБОЛИЗИРУЕТСЯ CYP2C9 УСТАНОВЛЕННО, ЧТО БОЛЬНАЯ ЯВЛЯЕТСЯ ГОМОЗИГОТОЙ ПО «МЕДЛЕННОМУ» АЛЛЕЛЮ CYP2C9*3 УГНЕТЕНИЕ БИОТРАНСФОРМАЦИИ ВАРФАРИНА ПОВЫШЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ВАРФАРИНА И СНИЖЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ЕГО МЕТАБОЛИТА В ПЛАЗМЕ ГЕМОРРАГИЧЕСКИЙ СИНДРОМ Время Концентрация «дикий» аллель «мутантный» аллель

24 ПРОВЕДЕНО БОЛЕЕ 100 КИ ЦЕРИВАСТАТИНА РЕГИСТРАЦИЯ ЦЕРИВАСТАТИНА 2000 СНЯТИЕ С РЕГИСТРАЦИИ ЦЕРИВАСТАТИНА 2002 ЧАСТОТА РАБДОМИОЛИЗА НЕ ПРЕВЫШАЛА 1 СЛУЧАЯ НА 100 ТЫСЯЧ ПАЦИЕНТОВ И НЕ ОТЛИЧАЛАСЬ ОТ ДРУГИХ СТАТИНОВ ЗА 2 ГОДА ПРИМЕНЕНИЯ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ ЗАРЕГИСТРИРОВАНО БОЛЕЕ 150 СЛУЧАЕВ РАБДОМИОЛИЗА ПРИ СОВМЕСТНОМ ПРИМЕНЕНИИ ЦЕРИВАСТАТИНА С МАКРОЛДИДАМИ И ПРОТИВОГРИБКОВЫМИ ЛС ПРИЧИНА- НЕ УЧТЕНА ВОЗМОЖНОСТЬ ПОВЫШЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ ЦЕРИВАСТАТИНА, ЧТО БЫЛО ОБУСЛОВЛЕНО ИНГИБИРОВАНИЕМ CYP3A4 МАКРОЛИДАМИ И ПРОТИВОГРИБКОВЫМИ ЛС Почему был снят с регистрации церивастатин (Липобай) фирмы Bayer?

25 Клиническая фармакология в ХХI веке КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ ФАРМАКОДИНАМИКА ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ КФ ДОЛЖНА ОБЕСПЕЧИТЬ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ФАРМАКОТЕРАПИИ ФАРМАКОГЕНЕТИКА ФАРМАКОГЕНОМИКА ФАРМАКО- ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ФАРМАКО- ЭКОНОМИКА

26 В современном мире фармакотерапии нет гарантий, есть только возможности, которые зависят от наших знаний и умений. Наши знания есть сумма того, чему мы научились. Кукес В.Г.

27 Клиническая фармакология подобна дереву, как бы мощны и крепки ни были его корни, его можно выкорчевать за час, но нужны годы, чтобы оно стало плодоносить

28 Благодарю за внимание! Выбирайте электив по клинической фармакологии!!!