1 Недужко А.А. директор ООБФ «Действуем вместе» г.Одесса 2009 г. Особенности клинического течения и терапии ВИЧ- ассоциированного опоясывающего герпеса Научно-практическая конференция: «ВИЧ- ассоциированные заболевания кожи и инфекции, передающиеся половым путем»

2 Актуальность проблемы (1) Возбудитель – вирус герпеса человека 3-го типа (ВГЧ-3) (вирус ветряной оспы), относится к подсемейству α-герпесвирусов. Возбудитель – вирус герпеса человека 3-го типа (ВГЧ-3) (вирус ветряной оспы), относится к подсемейству α-герпесвирусов. Дерматомное распространение высыпаний опоясывающего герпеса (ОГ) – 1900 г. (Head H., Campbell AW. ) [1]. Дерматомное распространение высыпаний опоясывающего герпеса (ОГ) – 1900 г. (Head H., Campbell AW. ) [1]. Отличие в этиологии простого пузырькового лишая (ППЛ) и ОГ – 1922 г. (McNair Scott T. F. 1986) [2]. Отличие в этиологии простого пузырькового лишая (ППЛ) и ОГ – 1922 г. (McNair Scott T. F. 1986) [2]. Выделение ВГЧ-3 в культуре клеток – 1954 г. (Weller TH., Witton HM., Bell EJ. 1958) [3]. Выделение ВГЧ-3 в культуре клеток – 1954 г. (Weller TH., Witton HM., Bell EJ. 1958) [3]. [1] Head H., Campbell AW. The pathology of herpes zoster and its bearing on sensory localization // Brain. – – 23. – P [2] McNair Scott T. F. Historical Aspects of Herpes Simplex Infections Part 1 // International Journal of Dermatology. – – Vol. 25, 1. – P [3] Weller TH., Witton HM., Bell EJ. The etiological agents of varicella and herpes zoster: isolation, propagation, and cultural characteristics in vitro // J Exp Med. – – 108. – P

3 Рис. 1 Электронная фотография ВГЧ-3 Courtesy Michael D. Gershon, M.D

4 Актуальность проблемы (2) ВГЧ-3 и ВПГ-1, 2 чаще других вирусных патогенов вызывают клинические проявления на кожных покровах и слизистых оболочках ВИЧ-позитивных пациентов [1]. ВГЧ-3 и ВПГ-1, 2 чаще других вирусных патогенов вызывают клинические проявления на кожных покровах и слизистых оболочках ВИЧ-позитивных пациентов [1]. Среди ВИЧ-позитивных пациентов ОГ развивается приблизительно в 25-30% случаев [2, 3]. Среди ВИЧ-позитивных пациентов ОГ развивается приблизительно в 25-30% случаев [2, 3]. Применение АРТ значительно снижает риск развития ОГ [4]. Применение АРТ значительно снижает риск развития ОГ [4]. [1].Мавров И.И., Коляденко В.Г., Руденко А.А. и др. Герпесвирусные заболевания как междисциплинарная проблема // Новости медицины и фармации. – – 5. – С [1]. Мавров И.И., Коляденко В.Г., Руденко А.А. и др. Герпесвирусные заболевания как междисциплинарная проблема // Новости медицины и фармации. – – 5. – С [2].Андрашко Ю.В., Сыроватка Я.А.. Кожные и неврологические проявления герпетической инфекции: единый возбудитель – единые принципы этиотропного лечения // Здоров'я України. – – с [2]. Андрашко Ю.В., Сыроватка Я.А.. Кожные и неврологические проявления герпетической инфекции: единый возбудитель – единые принципы этиотропного лечения // Здоров'я України. – – с [3]Андрашко Ю.В., І.С.Миронюк. До проблемы оперізувального герпесу // Укр. журн. дерматол. венерологог. [3] Андрашко Ю.В., І.С.Миронюк. До проблемы оперізувального герпесу // Укр. журн. дерматол. венерологог. косметолї. – – С [4] Gebo KA., Kalyani R., Moore RD., et al. The incidence of, risk factors for, and sequelae of herpes zoster among HIV patients in the highly active antiretroviral therapy era // Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes: JAIDS. – – Vol. 40, 2, P

5 Особенности патогенеза ВГЧ-3 Низкий уровень репликации в нейронах. Низкий уровень репликации в нейронах. Малое количество латентно-персистирующих вирусов. Малое количество латентно-персистирующих вирусов. Гибель нейронов при реактивации ВГЧ-3 (уменьшение резервуара латентной инфекции и снижение вероятности реактивации). Гибель нейронов при реактивации ВГЧ-3 (уменьшение резервуара латентной инфекции и снижение вероятности реактивации). Высокая иммуногенность [1]. Высокая иммуногенность [1]. Внешний контакт с ВГЧ-3 – стимулирующий фактор в поддержании иммунитета против вируса, снижение вероятности развития ОГ (до 5 раз) [2, 3]. Внешний контакт с ВГЧ-3 – стимулирующий фактор в поддержании иммунитета против вируса, снижение вероятности развития ОГ (до 5 раз) [2, 3]. [1] Steiner I., Kennedy PG., Pachner AR. The neurotropic herpes viruses: herpes simplex and varicella-zoster.// Lancet Neurology Vol. 6, P [2] Hope-Simpson RE. The nature of herpes zoster: a long-term study and a new hypothesis // Proceedings of the Royal Society of Medicine Vol P [3] Thomas SL., Wheeler JG., Hall AJ. Contacts with varicella or with children and protection against herpes zoster in adults: a case-control study // Lancet Vol. 360., P

6 Материалы и методы В период гг. проводилось комплексное наблюдение обследование и лечение ВИЧ-позитивных пациентов с дерматовенерологогогическими патологиями из числа осужденных, содержащихся в Одесской исправительной колонии 14 (ОИК 14) управления Государственного департамента Украины по вопросам исполнения наказаний в Одесской области, пациентов Одесского городского кожно-венерологогогического диспансера (ГКВД). Длительность наблюдений составила: от 1-го месяца до 3-х лет.

7 Результаты (1) Диагностировано 32 случая ОГ. Диагностировано 32 случая ОГ. 27 (84,4%) – наличие продромальных явлений. 27 (84,4%) – наличие продромальных явлений. 19 (59,4%) – везикуло-буллезная форма заболевания, 6 (18,8%) – везикулезная, 5 (15,6%) – эрозивно-язвенная и 2 (6,3%) – геморрагическая. 19 (59,4%) – везикуло-буллезная форма заболевания, 6 (18,8%) – везикулезная, 5 (15,6%) – эрозивно-язвенная и 2 (6,3%) – геморрагическая. 18 (56,3%) – поражение одной анатомической области, 14 (43,6%) – поражение двух и более анатомических областей. 18 (56,3%) – поражение одной анатомической области, 14 (43,6%) – поражение двух и более анатомических областей. Монолокализации: голова – 3 (9,4%), шея – 1 (3,1%), туловище - 13 (40,6%), верхние конечности – 1 (3,1%). Монолокализации: голова – 3 (9,4%), шея – 1 (3,1%), туловище - 13 (40,6%), верхние конечности – 1 (3,1%). Монотуловищные высыпания: грудная клетка – 9 (28,1%), поясница – 2 (6,3%) и живот – 2 (6,3%). Монотуловищные высыпания: грудная клетка – 9 (28,1%), поясница – 2 (6,3%) и живот – 2 (6,3%).

8 Результаты (2) Смежные локализации: голова + шея – 4 (12,5%), шея + туловище – 3 (9,4%), туловище + верхние конечности – 2 (6,3%), туловище + нижние конечности – 1 (3,1%), шея + туловище + верхние конечности – 3 (9,4%). Смежные локализации: голова + шея – 4 (12,5%), шея + туловище – 3 (9,4%), туловище + верхние конечности – 2 (6,3%), туловище + нижние конечности – 1 (3,1%), шея + туловище + верхние конечности – 3 (9,4%). Поражение 1-2 дерматомов – у 11 (34,4%) пациентов, 3 и более дерматома – 21 (65,63%). Поражение 1-2 дерматомов – у 11 (34,4%) пациентов, 3 и более дерматома – 21 (65,63%). Рецидивов ОГ не отмечалось. ( У 2-х пациентов – в анамнезе ОГ). Рецидивов ОГ не отмечалось. ( У 2-х пациентов – в анамнезе ОГ). Длительность заболевания составила: до 2-х недель – 7 (21,9%) пациентов, более 2-х недель – 25 (78,1%). Длительность заболевания составила: до 2-х недель – 7 (21,9%) пациентов, более 2-х недель – 25 (78,1%).

9 Рис. 2 Характеристика локализации высыпаний при ОГ Результаты (3)

10 Результаты (4) 11 (34,4%) пациентов – остаточные явления в виде изменения пигментации кожи и у 6 (18,8%) – образование рубцов. 11 (34,4%) пациентов – остаточные явления в виде изменения пигментации кожи и у 6 (18,8%) – образование рубцов. Острая герпетическая невралгии – 32 (100%) пациентов, подострая герпетическая невралгия сохранялась у 26 (81,3%) и постгерпетическая невралгия развилась у 11 (34,4%). Острая герпетическая невралгии – 32 (100%) пациентов, подострая герпетическая невралгия сохранялась у 26 (81,3%) и постгерпетическая невралгия развилась у 11 (34,4%). Отмечено два случая ОГ среди сотрудников учреждения. Отмечено два случая ОГ среди сотрудников учреждения.

11 Рис. 3, 4. Больной Б. 38 лет, ОГ, буллезная форма

12 Рис. 5. Больной Б. 38 лет, ОГ, буллезная форма (макросъемка)

13 Рис. 6. Больной Л. 47 лет, ОГ, везикуло-буллезная форма

14 Рис. 7. Больной Л. 47 лет, ОГ, везикуло-буллезная форма

15 Рис. 8. ОГ, синдром Ханта Dr. Reznik DDS, Presented at RWCA Clinical Conference, June 2005

16 ДИАГНОСТИКА ОГ (1) Клиническая диагностика Возникновение болевых симптомов с дермато мной распространенностью не является основанием для постановки диагноза и начала лечения. Возникновение болевых симптомов с дермато мной распространенностью не является основанием для постановки диагноза и начала лечения. Появление характерных везикулезных и невезикулезных (эрозивно-язвенных, буллезных) высыпаний. Появление характерных везикулезных и невезикулезных (эрозивно-язвенных, буллезных) высыпаний. Дерматомное распространение высыпаний. Дерматомное распространение высыпаний. Наличие ОГ в анамнезе не исключает заболевания. Наличие ОГ в анамнезе не исключает заболевания. При нехарактерных высыпаниях (гиперкератических, эктиматозных и др.), атипичной локализации (ротовая полость и др.) – диф. диагностика (ВПГ-инфекция), лабораторное подтверждение. При нехарактерных высыпаниях (гиперкератических, эктиматозных и др.), атипичной локализации (ротовая полость и др.) – диф. диагностика (ВПГ-инфекция), лабораторное подтверждение.

17 ДИАГНОСТИКА ОГ (2) Клиническая диагностика Наличие ос подобных элементов не исключает возможность рецидива ветряной оспы (ВО) и требует лабораторного подтверждения диагноза. Наличие ос подобных элементов не исключает возможность рецидива ветряной оспы (ВО) и требует лабораторного подтверждения диагноза. Наличие продолжительных болевых симптомов с дермато мной распространенностью, без появления высыпаний, требует исключения zoster sine herpete. Наличие продолжительных болевых симптомов с дермато мной распространенностью, без появления высыпаний, требует исключения zoster sine herpete. Развитие ОГ у пациентов, которые начали прием АРТ на протяжении 90 дней до появления высыпаний указывает на возможность развития синдрома восстановления иммунной системы (СВИС). Развитие ОГ у пациентов, которые начали прием АРТ на протяжении 90 дней до появления высыпаний указывает на возможность развития синдрома восстановления иммунной системы (СВИС).

18 ДИАГНОСТИКА ОГ (3) Лабораторная диагностика При ОГ з характерным дерматомным распространением элементов высыпаний и типичной морфологии элементов – лабораторная диагностика не требуется. При ОГ з характерным дерматомным распространением элементов высыпаний и типичной морфологии элементов – лабораторная диагностика не требуется. В остальных случаях – исследование содержимого высыпаний: (1) бактериологическим методом; (2) ПЦР. В остальных случаях – исследование содержимого высыпаний: (1) бактериологическим методом; (2) ПЦР. Возможно применение: (1) ИФА-диагностики сыворотки крови (с раздельным определением IgM) и (2) – ПЦР сыворотки крови. Возможно применение: (1) ИФА-диагностики сыворотки крови (с раздельным определением IgM) и (2) – ПЦР сыворотки крови.

19 Лечение ОГ (1) Выбор схемы лечения зависит от: Распространенности элементов высыпаний. Распространенности элементов высыпаний. Тяжести клинического течения. Тяжести клинического течения. Степени иммуносупрессии (тяжелая 500 кл/мкл). Степени иммуносупрессии (тяжелая 500 кл/мкл). Применения АРТ. Применения АРТ. Чувствительности к ацикловиру. Чувствительности к ацикловиру.

20 Лечение ОГ (2) При ограниченной типичной форме без иммуносупрессии или на фоне легкой и средней степени иммуносупрессии Препарат Дозировка и кратность приема Продолжительность Способ введения Ацикловир 800 мг пять раз в сутки 7 суток Перорально Или Валацикловир 1 г три раза в сутки 7 суток Перорально Или Фамцикловир 500 мг три раза в сутки 7 суток Перорально

21 Лечение ОГ (3) При ограниченной типичной форме на фоне тяжелой иммуносупрессии Препарат Дозировка и кратность приема Продолжительность Способ введения Ацикловир 800 мг пять раз в сутки 10 суток Перорально Или Валацикловир 1 г три раза в сутки 10 суток Перорально Или Фамцикловир 500 мг три раза в сутки 10 суток Перорально

22 При распространенной форме (в том числе при подозрении на рецидив ВО) и/или атипичной форме ОГ, независимо от степени иммуносупрессии Препарат Дозировка и кратность приема Продолжительность Способ введения Ацикловир 10 мг/кг три раза в сутки 10 суток в/в Лечение ОГ (4)

23 При устойчивости к ацикловиру Препарат Дозировка и кратность приема Продолжительность Способ введения Примечания Фоскарнет 60 мг/кг каждые 8 часов 10 суток или до исчезновения клинических проявлений в/в Если препарат пройдет регистрацию в Украине Или Ацикловир 10 мг/кг три раза в сутки 10 суток в/в При отсутствии возможности для проведения исследования на устойчивость и/или отсутствии препаратов кроме ацикловира, валацикловира, фамцикловира и ганцикловира. Или Ганцикловир 5 мг/кг 2 раза в сутки 10 суток в/в При отсутствии возможности для проведения исследования на устойчивость и/или отсутствии препаратов кроме ацикловира, валацикловира, фамцикловира и ганцикловира. Лечение ОГ (5)

24 Лечение ОГ (6) Спиртовые растворы анилиновых красителей 0,5- 2% 3-4 раза в день 7 – 14 дней. Спиртовые растворы анилиновых красителей 0,5- 2% 3-4 раза в день 7 – 14 дней. Компрессы с лидокаином 5% два раза в день 10 дней. Компрессы с лидокаином 5% два раза в день 10 дней. Ибупром макс 400 мг три раза в сутки перорально 10 суток (или другие НПВС); и/или Ибупром макс 400 мг три раза в сутки перорально 10 суток (или другие НПВС); и/или Преднизолон мг/сутки перорально 10 суток; и/или Преднизолон мг/сутки перорально 10 суток; и/или Карбамазепин 100 – 300 мг три раза в сутки перорально до исчезновения болевого синдрома. Карбамазепин 100 – 300 мг три раза в сутки перорально до исчезновения болевого синдрома. Противовоспалительная и обезболивающая терапия Местное лечение

25 Лечение ОГ (7) Может быть использована только в комплексе со специфическим противогерпетическим лечением. Может быть использована только в комплексе со специфическим противогерпетическим лечением. Пациентам, начавшим принимать АРТ на протяжении 90 суток до возникновения ОГ, назначение иммунотерапии строго воспрещено! Пациентам, начавшим принимать АРТ на протяжении 90 суток до возникновения ОГ, назначение иммунотерапии строго воспрещено! (1) виферон-4 по 3 млн. ЕД 1 раз в сутки 10 суток ректально; или (2) аллокин-альфа 1,0 мг в сутки 3 инъекции с интервалом в один день п/к [1, 2]. (1) виферон-4 по 3 млн. ЕД 1 раз в сутки 10 суток ректально; или (2) аллокин-альфа 1,0 мг в сутки 3 инъекции с интервалом в один день п/к [1, 2]. Пассивная иммунизация препаратами специфических иммуноглобулинов не рекомендована. Пассивная иммунизация препаратами специфических иммуноглобулинов не рекомендована. Иммуномодулирующая терапия [1] Набиев Т.А., Давидян М.И. Виферон в комплексном лечении герпес-вирусных поражений у ВИЧ- инфицированных пациентов // Российский журнал кожных и венерических болезней. Приложение "Герпес" С [2] Азовцева О.В. Клинико-патогенетическое и прогностическое значение изменений иммунного статуса и антиоксидантной системы у больных герпес и ВИЧ-инфекцией: дис. … канд. мед. наук: – Великий Новгород с.)

26 Лечение ОГ (8) При возникновении ОГ у пациентов, находящихся на АРТ более 90 суток, лечение проводится стандартными схемами. При возникновении ОГ у пациентов, находящихся на АРТ более 90 суток, лечение проводится стандартными схемами. Назначение АРТ пациентам с ОГ проводится только после исчезновения основных симптомов заболевания. Назначение АРТ пациентам с ОГ проводится только после исчезновения основных симптомов заболевания. Если в анамнезе имели место эпизоды приема ацикловира, то при назначении АРТ, рекомендуется проведение исследования на устойчивость ВИЧ к препаратам АРТ [1]. Если в анамнезе имели место эпизоды приема ацикловира, то при назначении АРТ, рекомендуется проведение исследования на устойчивость ВИЧ к препаратам АРТ [1]. Взаимодействия с АРТ [1] Lisco A., Vanpouille C., Tchesnokov E.P., et al. Acyclovir is activated into a HIV-1 reverse transcriptase inhibitor in herpesvirus-infected human tissues // Cell Host & Microbe. – – Vol. 4, 3. – P. 260–270.

27 Лечение ОГ (9) При возникновении ОГ у пациентов, принимающих АРТ менее чем 90 дней (что может являться признаком развития СВИС), рекомендуется продолжать лечение и не использовать иммуномодулирующую терапию. При возникновении ОГ у пациентов, принимающих АРТ менее чем 90 дней (что может являться признаком развития СВИС), рекомендуется продолжать лечение и не использовать иммуномодулирующую терапию. При тяжелом течении СВИС рекомендовано: (1) ибупром макс 400 мг три раза в сутки перорально 10 суток (или другие НПВС); и/или (2) преднизолон мг/сутки перорально 10 суток; и/или (3) карбамазепин 100 – 300 мг три раза в сутки перорально до исчезновения болевого синдрома, и/или (3) компрессы с лидокаином 5% два раза в сутки 10 суток. При тяжелом течении СВИС рекомендовано: (1) ибупром макс 400 мг три раза в сутки перорально 10 суток (или другие НПВС); и/или (2) преднизолон мг/сутки перорально 10 суток; и/или (3) карбамазепин 100 – 300 мг три раза в сутки перорально до исчезновения болевого синдрома, и/или (3) компрессы с лидокаином 5% два раза в сутки 10 суток. Взаимодействия с АРТ

28 Лечение ОГ (10) В случае присоединения вторичной бактериальной инфекции, независимо от клинической формы заболевания, рекомендовано применение антибиотикотерапии препаратом доксициклин 0,1 г 2 раза в сутки 7 суток перорально (или других антибактериальных препаратов широкого спектра действия). В случае присоединения вторичной бактериальной инфекции, независимо от клинической формы заболевания, рекомендовано применение антибиотикотерапии препаратом доксициклин 0,1 г 2 раза в сутки 7 суток перорально (или других антибактериальных препаратов широкого спектра действия). Специфическая супрессивная терапия для профилактики возникновения ОГ не применяется. Специфическая супрессивная терапия для профилактики возникновения ОГ не применяется. Дополнительно

29 Выводы (1) ОГ часто развивается у ВИЧ-позитивных пациентов. ОГ часто развивается у ВИЧ-позитивных пациентов. Риск развития заболевания возрастает по мере прогрессирования ВИЧ-иммуносупрессии. Риск развития заболевания возрастает по мере прогрессирования ВИЧ-иммуносупрессии. Возникновение болевых симптомов с дермато мной распространенностью не является основанием для постановки диагноза и начала лечения, однако предусматривает проведение дополнительных медицинских осмотров с периодичностью один раз в три дня. Возникновение болевых симптомов с дермато мной распространенностью не является основанием для постановки диагноза и начала лечения, однако предусматривает проведение дополнительных медицинских осмотров с периодичностью один раз в три дня.

30 Выводы (2) Клинически для ВИЧ-ассоциированного ОГ характерно: Высокий процент эрозивно-язвенных, буллезных высыпаний и атипичных морфологических элементов. Высокий процент эрозивно-язвенных, буллезных высыпаний и атипичных морфологических элементов. Частое вовлечение нервов, кроме межреберных (увеличение доли внегрудных локализаций). Частое вовлечение нервов, кроме межреберных (увеличение доли внегрудных локализаций). Возможность мультидерматомного и билатерального распространения. Возможность мультидерматомного и билатерального распространения. Вероятность рецидивирования. Вероятность рецидивирования. Возможность хронизации. Возможность хронизации. Возможность появления атипичных диссеминированных и оспоподобных элементов. Возможность появления атипичных диссеминированных и оспоподобных элементов.

31 Выводы (3) Появление характерных по морфологии везикулезных и невезикулезных (эрозивно- язвенных, буллезных) высыпаний и их дерматомное распространении говорит в пользу ОГ. Появление характерных по морфологии везикулезных и невезикулезных (эрозивно- язвенных, буллезных) высыпаний и их дерматомное распространении говорит в пользу ОГ. При нехарактерных высыпаниях (гиперкератических, эктиматозных и др.), атипичной локализации –дифференциальная диагностика (ВПГ-инфекция), при возможности лабораторное подтверждение. При нехарактерных высыпаниях (гиперкератических, эктиматозных и др.), атипичной локализации –дифференциальная диагностика (ВПГ-инфекция), при возможности лабораторное подтверждение.

32 Выводы (4) Появление оспоподобных высыпаний у пациентов, переболевших ВО не исключает возможность рецидива ВО и требует лабораторного подтверждения. Появление оспоподобных высыпаний у пациентов, переболевших ВО не исключает возможность рецидива ВО и требует лабораторного подтверждения. Наличие продолжительных болевых симптомов с дермато мной локализацией без появления высыпаний, требует исключения zoster sine herpete. Наличие продолжительных болевых симптомов с дермато мной локализацией без появления высыпаний, требует исключения zoster sine herpete. Развитие ОГ у пациентов, которые начали прием АРТ на протяжении 90 дней до появления высыпаний указывает на возможность развития СВИС. Развитие ОГ у пациентов, которые начали прием АРТ на протяжении 90 дней до появления высыпаний указывает на возможность развития СВИС.

33 Выводы (5) Выбор схемы лечения ОГ зависит от: Распространенности элементов высыпаний. Распространенности элементов высыпаний. Тяжести клинического течения. Тяжести клинического течения. Степени иммуносупрессии. Степени иммуносупрессии. Применения АРТ. Применения АРТ. Чувствительности к ацикловиру. Чувствительности к ацикловиру.

34 Библиография 1. Азовцева О.В. Клинико-патогенетическое и прогностическое значение изменений иммунного статуса и антиоксидантной системы у больных герпес и ВИЧ-инфекцией: дис. … канд. мед. наук: – Великий Новгород с. 2. Андрашко Ю.В., І.С.Миронюк. До проблемы оперізувального герпесу // Укр. журн. дерматол. венерологог. косметолї. – – С Андрашко Ю.В., Сыроватка Я.А.. Кожные и неврологические проявления герпетической инфекции: единый возбудитель – единые принципы этиотропного лечения // Здоров'я України. – – с Довідник лікарських засобів [Електронний ресурс] // Державний фармакологічний центр МОЗ України – Режим доступу до ресурсу: Исаков В. А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека. Руководство для врачей. СПб., с. 6.Клінічний протокол антиретровірусної терапії ВІЛ-інфекції у дорослих та підлітків. Затверджено наказом МОЗ України 658 від с. 7.Клінічний протокол діагностики та лікування опортуністичних інфекцій і загальних симптомів у ВІЛ-інфікованих. Затверджено наказом МОЗ України 182 від с. 8. Мавров Г.І., Бондаренко Г.М., Щербакова Ю.В. Особливості лікування інфекцій, що передаються статевим шляхом, в групах населення, уразливих стосовно зараження вірусом імунодефіциту людини. Метод. рекомендації. - К, С Мавров И.И., Коляденко В.Г., Руденко А.А. и др. Герпесвирусные заболевания как междисциплинарная проблема // Новости медицины и фармации. – – 5. – С Набиев Т.А., Давидян М.И. Виферон в комплексном лечении герпес-вирусных поражений у ВИЧ-инфицированных пациентов // Российский журнал кожных и венерических болезней. Приложение "Герпес" С Gebo KA., Kalyani R., Moore RD., et al. The incidence of, risk factors for, and sequelae of herpes zoster among HIV patients in the highly active antiretroviral therapy era // Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes: JAIDS. – – Vol. 40, 2, P Head H., Campbell AW. The pathology of herpes zoster and its bearing on sensory localization // Brain. – – 23. – P Hope-Simpson RE. The nature of herpes zoster: a long-term study and a new hypothesis // Proceedings of the Royal Society of Medicine Vol P Lisco A., Vanpouille C., Tchesnokov E.P., et al. Acyclovir is activated into a HIV-1 reverse transcriptase inhibitor in herpesvirus-infected human tissues // Cell Host & Microbe. – – Vol. 4, 3. – P. 260– McNair Scott T. F. Historical Aspects of Herpes Simplex Infections Part 1 // International Journal of Dermatology. – – Vol. 25, 1. – P Steiner I., Kennedy PG., Pachner AR. The neurotropic herpes viruses: herpes simplex and varicella-zoster.// Lancet Neurology Vol. 6, P Thomas SL., Wheeler JG., Hall AJ. Contacts with varicella or with children and protection against herpes zoster in adults: a case-control study // Lancet Vol. 360., P Weller TH., Witton HM., Bell EJ. The etiological agents of varicella and herpes zoster: isolation, propagation, and cultural characteristics in vitro // J Exp Med. – – 108. – P

35 Спасибо за внимание!