Выполнила студентка 4 курса Лечебного факультета Хайбулаева А.М.

аутосомно-доминантное заболевание, вызванное снижением скорости удаления липопротеинов низкой плотности (ЛНП) из кровотока вследствие мутаций в гене специфического рецептора ЛНП, характеризующееся ранним( в молодом возрасте) возникновением и вызывающее преждевременное развитие сердечно- сосудистых патологий.

У больных СГ наблюдается повышение в крови уровня общего холестерина и холестерина, ассоциированного с ЛНП, развитие атеросклеротической болезни и, как следствие, инфаркта миокарда, также инсульты, перемежающаяся хромота.

Обычно, высокий уровень холестерина, особенно в молодом возрасте, не вызывает никаких симптомов. Холестерин может откладываться в различных частях тела и может быть видимым снаружи, например, в желтоватых пятнах вокруг век (ксантелазма), на внешней границе радужной оболочки глаза (роговичная дуга) и в виде комков в сухожильях рук, локтей, коленей и стоп, особенно ахилловом сухожилии (ксантома сухожилия).

мутации в гене рецептора ЛПНП, кодирующего соответствующий белок ЛПНП-рецептора (обычно отвечающего за поглощение ЛПНП с кровотока) или аполипопротеина В (апо-В), который является частью ЛПНП, который связывается с рецептором (процесс, необходимый для связывания ЛПНП с рецептором).

Высокий уровень холестерина в крови пациента Холестериновые отложения на коленях, локтях и ягодицах – ксантомы. Боль в груди, вызванная сужением коронарных сосудов – стенокардия. Инфаркты, которые случаются в относительно раннем возрасте.

Семейная гиперхолестеринемия – это так называемое аутосомно-доминантное заболевание. В большом количестве случаев дефектный ген наследуется от одного носителя; в редких случаях носителями являются оба родителя.

. Если один из родителей является носителем одного нормального и одного дефектного гена в паре, то каждый ребенок имеет 50% вероятность наследования одного мутировавшего гена. Риск развития заболеваний коронарных сосудов в раннем возрасте зависит от возраста и пола больного ребенка: У 50% мужчин с этим заболеванием болезни коронарных артерий развиваются до того, как они достигают 50-летнего возраста. Все 100% мужчин, рожденных от носителя семейной гиперлипидемии, будут страдать коронарными заболевания к 70 годам. Примерно у 85% таких мужчин может случиться инфаркт миокарда до достижения ими 60-летнего возраста. У 12% женщин, наследовавших эту мутацию, возникнут заболевания коронарных артерий до 50-летнего возраста. Около 74% из них будут страдать коронарными заболеваниями к 70 годам.

В этом случае прогноз более пессимистичный – каждый четвертый ребенок (25%) наследует сразу два дефектных гена в паре. При этом у ребенка развиваются тяжелые коронарные заболевания в первые десятилетия жизни, даже в детском возрасте. Эта форма семейной гиперхолестеринемии устойчива к лечению. Несмотря на все меры, риск сердечного приступа остается очень высоким. У больных может наблюдаться интенсивное отложение избыточного холестерина под кожей – многочисленные ксантомы на коленях, локтях, ягодицах.

Одна аномальная копия (гетерозиготная) СГ вызывает сердечно-сосудистое заболевание в возрасте от 50 лет примерно в 40% случаев. Наличие двух ненормальных копий (гомозиготы) приводит к ускорению появления атеросклероза в детстве включая вызванные им осложнения. Уровень ЛПНП в плазме обратно пропорционален активности ЛПНП-рецептора (ЛПНПР). В гомозиготах деятельность ЛПНПР составляет менее 2%, тогда как гетерозиготы имеют дефективную обработку ЛПНПР в пределах 2-25% в зависимости от характера мутаций. Известно более чем 1000 различных мутаций.

Есть пять основных классов СГ согласно ЛПНПР мутаций: I класс: ЛПНПР вообще не синтезируется. II класс: ЛПНПР не транспортируется правильно с эндоплазматического ретикулума в аппарат Гольджи для выражения на поверхности клетки; III класс: ЛПНПР не связывают, надлежащим образом, ЛПНП на поверхности клетки в связи с дефектом в любом аполипопротеине B100 (R3500Q) или ЛПНП-Р); IV класс: ЛПНПР, граничащей с ЛПНП, должным образом, не собирается во впадинах покрытых клатрином для рецептурно-опосредованного эндоцитоза. V класс: ЛПНПР не возвращается на поверхность клетки.

Рецептор ЛНП человека кодируется геном, находящимся на 19-ой хромосоме. Ген рецептора общей протяженностью 45 т.п.н. состоит из 18 экзонов и 17 интронов. Матричная РНК рецептора длиной 5,3 т.н. помимо кодирующей области включает большой 3' нетранслируемый участок с Alu-повторами длиной 2,5 т.н. Полипептидная цепь рецептора включает 839 аминокислотных остатков. В составе рецептора имеется 5 структурных доменов, из которых N- концевой участвует в связывании лиганда, а остальные служат для интернализации рецептора и лиганда. Основная функция рецептора ЛНП состоит в доставке холестерина ЛНП в клетки организма путем рецептор-опосредованного эндоцитоза.

Диагноз семейной гиперхолестеринемии устанавливается по результатам многих тестов, среди которых: Физический осмотр. Анализы крови на холестерин. Исследование сердца (стресс-тест). Генетический анализ для подтверждения.

Поскольку это заболевание наследственное, то полного излечения от него нет. Терапия направлена на снижение риска заболеваний коронарных артерий и инфаркта.

Изменение рациона:уменьшить потребление продуктов, которые содержат холестерин и насыщенные жиры. Также полезно есть больше клетчатки – свежие фрукты, овощи. Растительные стеролы и станолы. Эти вещества по структуре похожи на холестерин, но они не усваиваются клетками организма. Исследования показали, что употребление стеролов и станолов приводит к снижению уровня холестерина в крови. Источниками этих веществ являются кукуруза, рис, орехи, растительные масла. Упражнения. Регулярные физические упражнения способствуют снижению уровня холестерина, что подтверждается многочисленными исследованиями.

Контроль массы тела. Ожирение – это очень существенный фактор риска. Поддержание нормального индекса массы тела (ИМТ) – это одна из основных целей терапии. Кроме снижения риска атеросклероза, борьба с ожирением поможет уменьшить вероятность сахарного диабета и других заболеваний. Отказ от курения. Токсичные компоненты табака инициируют первичное повреждение сосудов, с которых начинается атеросклероз и постепенная закупорка артерий. Медикаментозная терапия. У весьма небольшого процента больных семейной гиперлипидемией получается снизить свой холестерин без лекарств. В подавляющем большинстве случаев больным нужен постоянный прием специальных препаратов, таких как статины (аторвастатин, симвастатин, ловастатин). Другие методы лечения: аферез ЛПНП, представляющий собой очищение крови от липопротеинов.