ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ. АЛЛЕРГИЯ Сайт: Нашел: Исаев М. А. III курс, 8ПФ. РостГМУ-2013 г. Э. Дженнер
План лекции Понятия иммунитета, иммунологической реактивности, иммунологической толерантности. Виды иммунопатологических состояний. Аллергия. Общая характеристика и виды. Характеристика основных видов аллергенов. Понятие о лекарственной аллергии. Аллергия реагинового типа. Аллергены, механизмы и медиаторы, основные проявления. Значение в патологии. Аллергия цитотоксического типа. Аллергены, механизмы и медиаторы, основные проявления. Значение в патологии. Аллергия иммунокомплексного типа. Аллергены, механизмы и медиаторы, основные проявления. Значение в патологии. Аллергия замедленного типа. Формы, стадии, механизмы и исходы. Инфекционно-зависимая аллергия. Значение в патологии.
Система иммунобиологического надзора
Иммунитет (лат. immunitas – освобожденный, защищенный) способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих в себе признаки чужеродной информации. Это один из фундаментальных процессов, обеспечивающих гомеостаз организма. Схематично выделяют два типа реакций – 1. Гуморальный (В-зависимый) 2. Клеточный (Т-зависимый).
Компоновка слайда – проф. В.И.Даниленко
Этапы иммунного ответа Атлас пат. физиологии, Воинов В. А.
Этапы иммунного ответа Атлас пат. физиологии, Воинов В. А.
Варианты иммунного ответа Атлас пат. физиологии, Воинов В. А.
Гуморальная иммунная реакция афферентное звено: пассаж антигена через макрофаг, считывание и передача информации о нем через Т-хелперы в тимус; центральное звено: передача информации об антигене В-клеткам лимфоидной ткани; эфферентное звено: плазматизация лимфоидной ткани, выработка антител (иммуноглобулинов). Взаимодействие клеток в ходе гуморального иммунного ответа. Рецептор Т-хелпера распознаёт Аг- детерминанту на поверхности макрофага вместе с молекулой класса II МНС. Во взаимодействии участвует CD4. В результате макрофаг секретирует ИЛ-1, стимулирующий в Т-хелпере синтез и секрецию ИЛ-2, а также синтез и встраивание в мембрану Т-хелпера рецепторов к ИЛ-2. Отбор В-лимфоцитов проводится при взаимодействии Аг с Fab- фрагментами Ig на мембране этих клеток. Из Т-лимфоцита секретируются цитокины, стимулирующие пролиферацию В-лимфоцитов и их преобразование в плазматические клетки, синтезирующие Ig к данному Аг.
Строение иммуноглобулинов
Гуморальный иммунный ответ
Клеточная иммунная реакция Распознавание антигена рецептором Т- лимфоцита. При помощи рецептора Т-лимфоцита Т-клетка распознаёт Аг, но только находящийся в комплексе с молекулой МНС. В случае Т- хелпера в процессе участвует её молекула CD4, которая свободным концом связывается с молекулой МНС. Распознаваемый Т-клеткой Аг имеет два участка: один взаимодействует с молекулой МНС, другой (эпитоп) - связывается с рецептором Т-лимфоцита. Подобный тип взаимодействия, но с участием молекулы CD8, характерен для процесса распознавания Тс- лимфоцитом (цитотоксический Т-лимфоцит) Аг, связанного с молекулой МНС класса - афферентное звено: считывание информации и передача ее лимфоидной ткани Т-сенсибилизированными лимфоцитами; - центральное звено: бластная трансформация Т-зависимых клеток; - эфферентное звено: цитопатическое действие на клетки-мишени Т- киллера.
Связь B- и Т-зависимого иммунитета
Фагоцитарные реакции Схема участия опсонинов в фагоцитарных реакциях. Бактерии опсонизируются молекулами AT и СЗЬ- компонента комплемента, рецепторы к которым экспрессируются на поверхности фагоцитов. Взаимодействие соответ ствующих рецепторов с лигандами облегчает поглощение бактерии в ходе фагоцитоза.
Предмет иммунопатологии
Иммунодефициты Иммунодефицит, или иммунологическая недостаточность, состояние, развивающееся при нарушении иммунных механизмов
РЕТИКУЛЯРНАЯ ДИСГЕНЕЗИЯ Ретикулярная дисгенезия редкое заболевание, характеризующееся дефицитом лимфоцитов и полиморфно-ядерных лейкоцитов. У больных в костном мозге отсутствуют гранулоциты и их предшественники. В периферической крови снижено содержание лимфоцитов, в органах кроветворения отсутствуют стромальные ретикулярные клетки. Патогенез ретикулярной дисгенезии связывают с нарушением дифференцировки СТВОЛОВОЙ КЛЕТКИ, возможно, клетки- предшественницы миелопоэза и лимфопоэза, но ни одно нарушение клеточного развития, взятое в отдельности, не может объяснить всех клинических проявлений указанной патологии
Чедиака Хигаси синдром Впервые в клинической практики данный синдром был выделен в 1943 году, однако генетический дефект, который является причиной данной патологии, был выявлен только в 1952 и 1954 годах независимо друг от друга учёными Чедиком из Франции и Хигаси из Японии соответственно.
Синдром Чедиака-Хигаси
Наследуется по аутосомно рецессивному типу, и проявляется рецидивирующими инфекциями, частичным альбинизмом глаз и кожи, фотофобиями, нистагмом и нейтрофилами, содержащими гигантские цитоплазматические гранулы. Заболевают обычно дети раннего возраста. Смерть, причиной которой становятся инфекции и злокачественные новообразования, часто наступает до достижения ими возраста 10 лет. У грудных детей заболевание может быстро прогрессировать, но может протекать с рецидивами инфекций, протекающих нетяжело, и у детей старшего возраста переходит в ускоренную фазу. Из неврологических расстройств – поражение длинного тракта и мозжечка, периферические невропатии и задержка умственного развития
Швейцарский тип ИДС Тяжелый комбинированный иммунодефицит, характеризующийся дефектом клеточного и гуморального иммунитета. Впервые описан Е. Glanzmann и P. Riniker в 1950 г. в Швейцарии под названием «essential lymphocytophtisis» у двух братьев. Поражаются кожа, респираторные пути и легкие, желудочно-кишечный тракт, часто развивается сепсис. Почти у всех больных наблюдаются поносы с жидким водянистым стулом, общее истощение. При посевах возбудитель не удается идентифицировать. После прививок БЦЖ или оспопрививания возможно развитие генерализованной вакцинии. Инфекционные процессы, как правило, бывают обусловлены смешанной, чаще маловирулентной, инфекцией и носят генерализованный характер, они начинают проявляться с первых 23 мес. жизни и приводят к летальному исходу в 68-месячном возрасте.
Синдром Вискотта-Олдрича редкое Х-сцепленное рецессивное заболевание, характеризующееся наличием экземы, тромбоцитопении (с уменьшением размеров тромбоцитов), иммунодефицита, и кровавого поноса (обусловленного тромбоцитопенией). Синоним синдром экземы-тромбоцитопении-иммунодефицита в соответствии с оригинальным описанием Олдрича (англ. Aldrich), сделанным в 1954 году.Х-сцепленное рецессивное тромбоцитопении иммунодефицита англ. Синдром поражает мальчиков и проявляется следующими симптомами: атопическим дерматитом, геморрагическим синдромом (снижением количества тромбоцитов, гемоглобина, эритроцитов) и комбинированным дефицитом В- и Т-лимфоцитов, который ведёт к повторяющимся инфекционным процессам.атопическим дерматитом геморрагическим синдромом снижением количества тромбоцитовВ-Т-лимфоцитов
ДИ-ДЖОРДЖИ Болезнь обусловлена врожденной аплазией (агенезией) тимуса и паращитовидных желез. Синдром Ди Джорджи обусловлен чаще всего спонтанно возникающей мутацией – делецией участка 22 хромосомы. Это приводит к нарушению эмбрионального развития – дизэмбриогенезу 2-3 жаберных дуг и, как следствие, нарушению формирования паращитовидных желез, тимуса, врожденным порокам сердца и аорты. Отсюда ее основными патогенетическими характеристиками являются нарушение фосфорно-кальциевого обмена и иммунологическая Т- клеточная недостаточность.
ДИ-ДЖОРДЖИ Дети с синдромом Ди Джорджи обычно имеют заболевания сердца и характерные особенности лица, в том числе низко расположенные уши, маленькую нижнюю челюсть и широко поставленные глаза. Поскольку у них также отсутствуют паращитовидные железы, содержание кальция в крови низкое и вскоре после рождения часто развиваются судороги. Должна обращать на себя внимание гипокальциемия в сочетании с клиническими признаками иммунодефицита. Подтверждается диагноз исследованием концентрации паратиреоидного гормона (<10pg/L) и компьютерной томографией - отсутствием вилочковой железы.содержание кальция в крови низкое гипокальциемия
СИНДРОМ БРУТОНА Мутантный белок тирозинкиназа Брутона. Мутантный ген ВТК картирован на Xq Впервые случай заболевания был описан в 1952 году американским педиатром Огденом Брутоном. Он сообщил о 8-летнем мальчике, страдавшем различными инфекционными заболеваниями, который с 4-летнего возраста 14 раз болел пневмонией, перенёс отиты, синуситы, сепсис, менингит. При исследовании в сыворотке крови не обнаружили антител.инфекционными заболеваниями пневмонией отиты синуситысепсисменингитсыворотке крови Молекулярный механизм заболевания был открыт в 1993 году, когда две группы учёных независимо продемонстрировали, что X-сцепленная агаммаглобулинемия является следствием мутаций в гене не рецепторной тирозинкиназы, которая впоследствии получила название тирозинкиназы Брутонатирозинкиназытирозинкиназы Брутона
БРУТОНА СИНДРОМ Первые симптомы заболевания проявляются, как правило, в возрасте менее 1 года, чаще всего после 3-4 месяцев жизни. Это связано с постепенным снижением количества антител, полученных от матери [1]. Больные страдают рецидивирующими инфекциями, вызываемыми пневмококками, стафилококками и другими пиогенными бактериями. Вакцинация против полиомиелита может осложняться полиомиелитом. Вирус гепатита В вызывает прогрессирующий часто фатальный вирусный гепатит. Инфекция ротавирусом или лямблиями ведёт к хронической диарее и синдрому мальабсорбции. Первично поражаются лёгкие, придаточные пазухи носа. В клинической картине отмечается лихорадка, синдром мальабсорбции, конъюнктивиты, поражения ЦНС (энцефалиты), аутоиммунные заболевания, злокачественные новообразования. Возможны системные ревматические проявления по типу диффузных болезней соединительной ткани. Суставной синдром характеризуется эпизодической мигрирующей полиартралгией либо артритом крупных суставов. Даже при длительном течении артрит не приводит к рентгенологическим изменениям пораженных суставов. Имеют место кожные поражения экзема, дерматомиозит. [1]пневмококками стафилококками Вакцинация полиомиелита Вирус гепатита Вгепатитротавирусомлямблиямидиарее синдрому мальабсорбциилёгкиелихорадкаконъюнктивиты аутоиммунные заболеваниязлокачественные новообразованияартритомсуставов экземадерматомиозит
Синдром Луи Бар ИДС проявляющееся в виде одной из форм атаксии (нарушения координации движений), а также характеризующееся поражениями кожи, дефицитом иммунной системы (резко снижено содержание иммуноглобулина А), расстройствами речи и др.; классифицируется как "синдром хромосомных разрывов" из-за повышенной чувствительности к повреждающим ДНК агентам и к канцерогенам, что обусловливается нарушением процессов репарации ДНК, наследуется по аутосомно- рецессивному типу, локус ATLB расположен на участке q23 хромосомы 11.
ЛУИ-БАР синдром Лабораторная диагностика синдрома Луи-Бар включает клинический анализ крови, в котором у 1/3 пациентов наблюдается снижение количества лимфоцитов. Обязательно проводится исследование уровня иммуноглобулинов крови, которое выявляет значительное снижение IgA и IgЕ, в 10-12% случаев IgG. Примерно у 40% пациентов синдром Луи-Бар сопровождается аутоиммунными реакциями, о которых свидетельствует наличие аутоантител к митохондриям, тиреоглобулину, иммуноглобулинам.уровня иммуноглобулиновIgA IgGтиреоглобулину Из инструментальных способов диагностики синдрома Луи-Бар могут применяться: УЗИ тимуса, МРТ головного мозга, фарингоскопия, риноскопия, рентгенография легких. При помощи УЗИ диагностируется аплазия или гипоплазия тимуса. МРТ головного мозга выявляет атрофию мозжечка, расширение IV желудочка. Рентгенография легких необходима для диагностики очаговой или крупозной пневмонии, выявления очагов пневмосклероза и бронхоэктатических изменений.МРТ головного мозгафарингоскопияриноскопия рентгенография легких очаговойкрупозной пневмонии
ИОВА СИНДРОМ (по имени библейского персонажа, пораженного «проказою лютою от подошвы ноги его по самое темя его»; синонимы – синдром гиперпродукции IgE, гипер-IgE-синдром) – наследственное заболевание с дефектом гуморального иммунитета. Клинические проявления: атопический дерматит, частые стафилококковые инфекции и рецидивирующие абсцессы кожи, легких, суставов и др., больные, как правило, рыжеволосые с бледной кожей и грубыми чертами лица, часто отмечаются остеопороз с повторными переломами костей, аллергические заболевания – экзема, ринит, бронхиальная астма. В сыворотке крови выявляют значительное повышение концентрации иммуноглобулинов класса Е. Тип наследования – аутосомно- доминанатный с неполной пенетрантностью. Лечение симптоматическое; для профилактики стафилококковой инфекции используют пенициллины, устойчивые к бета-лактамазам, цефалоспорины и др.
АЛЛЕРГИЯ (от лат. allos – другой, ergo – действую) – иммунная pеакция организма, сопpовождающаяся повpеждением собственных тканей. Один из синонимов аллергии – "гиперчувствительность". Болезни, в основе которых лежит данная реакция, называют аллергическими.
ПРИЧИНЫ АЛЛЕРГИИ Причиной аллергии является взаимодействие организма с особыми видами антигенов – аллергенами. Аллергены, инициирующие аллергическую реакцию, могут быть белками, олигопептидами, нуклеиновыми кислотами, реже – липидами или полисахаридами. К особым видам аллергенов относят гаптены – низкомолекулярные вещества, самостоятельно не обладающие свойствами антигенов, но превращающиеся в них при взаимодействии с биополимерами организма – транспортными белками, рецепторами и т. п. Потенциальными гаптенами являются некоторые медикаменты: сульфаниламиды, антибиотики и пр. Чаще в медицинской практике аллергены подразделяют по месту их нахождения и способу проникновения в организм: – респираторные (ингаляционные); – пищевые (алиментарные); – контактные; – бытовые; – профессиональные Места типичной локализации бытовых аллергенов
Патогенез аллергии Независимо от характера аллергена и локализации процесса выделяют три стадии аллергии: иммунологическая, когда происходит взаимодействие аллергена с компонентами иммунной системы; патохимическая (стадия альтерации), связанную с высвобождением медиаторов; патофизиологическая, когда биологические эффекты медиаторов проявляются в изменении структуры и функции органов и тканей
Стадии аллергии
Сенсибилизация - повышение чувствительности к аллеpгену после введения его в оpганизм. Активная сенсибилизация возникает пpи попадании во внутреннюю среду самого антигена, pазвивается в течение 10–14 дней и сохpаняется месяцы и годы. Пассивная сенсибилизиция pазвивается после введения здоpовому животному (pеципиенту) сывоpотки активно сенсибилизиpованного животного (доноpа).
Проявления аллергии
Реакции реагинового типа Тканевые повреждения при аллергических реакциях I типа (по R.S. Cortran et al., 2000)
Аллергия реагинового типа Основа - дегрануляция тучных клеток с высвобождением гистамина, серотонина и гепарина, а также активация макрофагов с активацией арахидонового каскада, высвобождением простагландинов и лейкотриенов. Другие медиаторы – это кинины, хемотаксические факторы, фактор активации тромбоцитов, интерлейкины. Важная роль принадлежит активным формам кислорода, в первую очередь супероксиданион-радикалу (О2–).
Аллергия реагинового типа Схема аллергического повреждения реагинового типа
Морфология аллергии 1 типа
Цитотоксическая аллергия Возникает при попадании в системный кровоток антигенов или гаптенов, обладающих повышенной способностью к фиксации на мембранах клеток. В этом случае любое антитело, макрофаг или активированный Т-лимфоцит считает своей мишенью не антиген, а всю антиген-содержащую клетку. Реакция развивается при участии комплемента, радикала О2–, а также продуктов липидной пероксидации – гидроперекисей липидов и простагландинов. Вторично активируются собственные лизосомальные ферменты поврежденной клетки, которые довершают процесс аутолиза
Цитотоксическая аллергия
Антителозависимый цитолиз
Иммунокомплексная аллергия иммунокомплексного повреждения (атопия, аллергия III типа) лежит врожденный или приобретенный, абсолютный или относительный дефицит IgA, ответственного за связывание и удаление потенциальных аллергенов со слизистых оболочек и других покровных тканей. В результате недостаточной элиминации антигенов в организме накапливается большое количество аллергенов, которые образуют комплексы с фиксированными на клетках IgE и, в меньшей степени, IgG (иммунологическая стадия). Патохимия иммунокомплесного повреждения преимущественно определяется активацией естественного лизиса комплексов антиген – антитело под действием комплемента. Активация комплемента вызывает параллельный рост активности всех гидролитических систем: свертывания, фибринолиза, кининогенеза, лизосомальных ферментов.
Аллергия замедленного типа Электронограмма. Цитоплазматический мостик между активированным лимфоцитом (Лц) и макрофагом (Мфг). (В.В. Серов, 1986) Наблюдается при хроническом воспалении вследствие высвобождения аутоантигенов из распадающихся клеток и тканей. Однако такое воспаление в виде лимфогистиоцитарной и макрофагальной инфильтрации ткани в сочетании с плазморрагией и дистрофическими процессами может считаться иммунным лишь при наличии доказательств причастности клеток инфильтрата к сенсибилизированным лимфоцитам. Эти доказательства могут быть найдены при иммуногистохимическом и электронно-микроскопическом исследовании.
Аллергия замедленного типа Реакция гиперчувствительности типа IV (клеточно-опосредованная). АПК антигенпредставляющая клетка, HLA Аг главного комплекса гистосовместимости, ТкР Т-клеточный рецептор.
Аллегия замедленного типа
Основные цитокины фактор некроза опухоли (ФНО) – олигопептид с молекулярной массой , вырабатывающийся в макрофагах и инициирующий огромное количество биологических процессов – от активации Т-лимфоцитов до повышения секреции фибриногена клетками печени. TNF вызывает ускорение свертывания, агрегацию тромбоцитов, активирует протеолитические системы. Его справедливо называют базовым цитокином токсических, аллергических и инфекционных процессов. интерлейкин 1 (ИЛ-1). Его основными продуцентами также являются макрофагальные клетки. Это смесь близких полипептидов с молекулярной массой – Основное его действие – стимуляция синтеза ИЛ-2 клетками-мишенями. ИЛ-2 – полипептид с молекулярной массой вырабатывается Т- хелперами и супрессорами, стимулирует пролиферацию Т-клеток, активность цитотоксических клеток и естественных киллеров, продукцию γ-интерферона (ИНФγ); ИНФγ способствует процессу цитотоксичности, ингибируя системы репликации РНК и биосинтеза белка в клетках-мишенях.
Основные эффекты цитокинов
Принципы лечения и профилактики аллергии