Региональная медико-фармацевтическая научно-практическая конференция и профессиональный конкурс «МЕДФАРМКОНВЕНЦИЯ-2006» г. Казань 25 апреля 2006 Клинические исследования: от теории к практике Якупов Э.З., Гизатуллина Э.Р., Максудова А.Н., Хасанов Н.Р. Центр клинических исследований Казанского государственного медицинского университета

Этапы создания ЛС Клинические исследованияСвободное обращение ЛС Фаза 1 Здоровые добровольцы Фаза 2 Ограниченное число пациентов (десятки) Фаза 3 Большое число пациентов (сотни) регистрация 8-9 лет Фаза 4 Пострегистрационные исследования Появление генериков

«Гипотез не измышляю…» (И. Ньютон) «Гипотез не измышляю…» (И. Ньютон) Доказательная медицина – это добросовестное, точное и осмысленное использование лучших результатов клинических исследований для выбора лечения конкретного больногоДоказательная медицина – это добросовестное, точное и осмысленное использование лучших результатов клинических исследований для выбора лечения конкретного больного

«Иерархия доказательств» Систематические обзоры и мета-анализыСистематические обзоры и мета-анализы РКИ с определенными результатами (доверительные интервалы не выходят за рамки клинически значимого эффекта)РКИ с определенными результатами (доверительные интервалы не выходят за рамки клинически значимого эффекта) РКИ с неопределенными результатами(доверительные интервалы выходят за рамки клинически значимого эффекта)РКИ с неопределенными результатами(доверительные интервалы выходят за рамки клинически значимого эффекта) Когортные исследованияКогортные исследования Исследования «случай-контроль»Исследования «случай-контроль» Сообщения о случаяхСообщения о случаях

Клинические испытания (исследования) Научное исследование, которое дает объективную информацию о всех сторонах действия ЛС и определяет возможность его клинического использованияНаучное исследование, которое дает объективную информацию о всех сторонах действия ЛС и определяет возможность его клинического использования Цель: получить достоверные результаты, не подвергая пациентов необоснованному рискуЦель: получить достоверные результаты, не подвергая пациентов необоснованному риску

Клинические исследования: «pro et contra» КИ позволяют приблизиться к принципам доказательной медицины и использовать их в практической деятельности и практикующего врача и научного работникаКИ позволяют приблизиться к принципам доказательной медицины и использовать их в практической деятельности и практикующего врача и научного работника

На результаты КИ оказывает значительное влияние контингент включаемых больных –Доказано, что в мега-трайлы стараются включать относительно молодых пациентов, имеющих меньше сопутствующих заболеваний –«Прокрустово ложе» жестких критериев включения-исключения «отрезает» среднестатистических больных, встречающихся в реальной врачебной практике Клинические исследования: «pro et contra»

Результаты КИ часто противоречат друг другу –В исследовании ELITE было показано что назначение лозартана (блокатора рецепторов ангиотензина) вызывает существенно более выраженное снижение смертности чем назначение ингибитора АПФ-каптоприла –Исследование ELITE II, проводившееся у таких же больных показало полную идентичность влияния этих препаратов на смертность Клинические исследования: «pro et contra»

Неубедительность интерпретации данных, полученных в КИ –В исследовании SOLVD было продемонстрировано, что шанс выжить: у больных не получавших ингибиторы АПФ в течение 3,5 лет, составляет 60,3 % у больных получавших эти препараты- 64,8% Клинические исследования: «pro et contra»

Финансирование КИ фирмами- производителями лекарственных препаратов часто приводит к тому, что один из препаратов заранее ставится в более выгодные условия, чем другой Клинические исследования: «pro et contra»

«…эффективно управлять распространением данных исследования с целью минимализировать любое потенциально негативное влияние…С коммерческой точки зрения будет неприемлемо включение пункта о том, что эффективность не была обнаружена…» (CMAJ,March 2, 2004;170(5)) (Из материалов конференции «Управление качеством в здравоохранении. Лицензирование, стандартизация, клинико- экономический анализ», Москва, декабрь 2005 г.) Клинические исследования: «pro et contra»

Проведение значительного количества КИ позволило использовать метод подготовки вторичной информации - систематических обзоров результатов сразу нескольких исследований препаратаПроведение значительного количества КИ позволило использовать метод подготовки вторичной информации - систематических обзоров результатов сразу нескольких исследований препарата Использование мета-анализа позволяет сделать вывод об эффективности или не эффективности того или иного вмешательстваИспользование мета-анализа позволяет сделать вывод об эффективности или не эффективности того или иного вмешательства

Клинические исследования: «pro et contra» Всемирное Кокрановское сотрудничество врачей готовит систематические обзоры и формирует реферативную базу данных о результатах КИВсемирное Кокрановское сотрудничество врачей готовит систематические обзоры и формирует реферативную базу данных о результатах КИ Cochrane Library-уникальный инструмент оценки результатов КИCochrane Library-уникальный инструмент оценки результатов КИ

Клинические исследования: «pro et contra» «Исследование триазолама (хальцион) при нарушениях сна» «Социальная и клиническая психиатрия» 1996;1:86-89 «Социальная и клиническая психиатрия» 1996;1:86-89 Результат поиска в Cochrane Library за 1996 г.:Результат поиска в Cochrane Library за 1996 г.: –Обнаружено КИ по триазоламу –Из них, касающихся нарушений сна –Длительность поиска - около 40 секунд

Участники клинических исследований СПОНСОР ЦЕНТР ПАЦИЕНТ CRO SMO

Роль контрактно-исследовательских организаций (CRO) в КИ Использование CRO позволяет существенно сократить сроки разработки нового препарата:Использование CRO позволяет существенно сократить сроки разработки нового препарата: –для фазы I от месяцев до 5-6 месяцев –для фазы II - с 2 лет до 9 месяцев –весь период разработки от создания субстанции до регистрации препарата - с лет до 5 лет (SCRIP,1996)

«Кто успел –тот и съел» «Представьте, что если вывести на рынок препарат, который будет продаваться на 350 млн. долл. в год. всего на 3 дня ранее, это даст разницу в 3 млн. долл.Если мы сможем сделать это быстрее на 60 дней, это будет 60 млн.долл.» (John Mills, Corning Pharmaceutical Services (SСRIP,1996).«Представьте, что если вывести на рынок препарат, который будет продаваться на 350 млн. долл. в год. всего на 3 дня ранее, это даст разницу в 3 млн. долл.Если мы сможем сделать это быстрее на 60 дней, это будет 60 млн.долл.» (John Mills, Corning Pharmaceutical Services (SСRIP,1996). Pfizer сумел завершить КИ раньше чем Bayer и Eli Lilli. Результат- доля продаж «Виагры» составляет 67%, а у «Левитры» и «Сиалиса» -6% и 16%. При расходах Pfizer на разработку препарата в 300 млн.долл. мировой объем продаж в 2005 г. составил 1,9 млрд.долл.Pfizer сумел завершить КИ раньше чем Bayer и Eli Lilli. Результат- доля продаж «Виагры» составляет 67%, а у «Левитры» и «Сиалиса» -6% и 16%. При расходах Pfizer на разработку препарата в 300 млн.долл. мировой объем продаж в 2005 г. составил 1,9 млрд.долл.

Роль SMO в КИ Для CRO- поиск исследовательских центров под конкретное КИДля CRO- поиск исследовательских центров под конкретное КИ Для исследовательских центров –помощь в оптимальной организации работы центра (условия работы, материально- техническое и правовое обеспечение работы, помощь в поиске пациентов)Для исследовательских центров –помощь в оптимальной организации работы центра (условия работы, материально- техническое и правовое обеспечение работы, помощь в поиске пациентов)

«Нет пророка в своем Отечестве…» Недоверие фирм-спонсоров к возможностям исследовательских центров в регионах ( «за пределами Садового кольца»)Недоверие фирм-спонсоров к возможностям исследовательских центров в регионах ( «за пределами Садового кольца») Отсутствие информации о материально- техническом оснащении в региональных медицинских центрахОтсутствие информации о материально- техническом оснащении в региональных медицинских центрах Увеличение накладных расходовУвеличение накладных расходов

CRO и исследователи: конфликт интересов или партнерство? «Покупатель-продавец» «Конфликт амбиций» «Незнание сути вопроса» «Выиграл –выиграл» (Stephen R. Covey)

Функции ЦКИ Развитие системы проведения КИ в университетеРазвитие системы проведения КИ в университете Взаимодействие с регулирующими инстанциями, ЛЭК, CRO, фармацевтическими фирмамиВзаимодействие с регулирующими инстанциями, ЛЭК, CRO, фармацевтическими фирмами Помощь исследовательским центрам в организации и проведении КИПомощь исследовательским центрам в организации и проведении КИ

Кафедры КГМУ, участвующие в КИ 2002г.

Кафедры КГМУ, участвующие в КИ 2004г.

Кафедры КГМУ, участвующие в КИ 2006г.

Количество кафедр, участвующих в КИ на базах КГМУ

Распределение клинических испытаний, проходящих в КГМУ, по фазам

Поступления по договорам ЦКИ КГМУ

Количество пациентов, участвующих в клинических испытаниях на кафедрах КГМУ

Факторы влияющие на набор пациентов для КИ Страна Уважение к медицинской профессии Высокий уровень доверия к врачу Недоступность современных методов лечения Легко ли получить согласие на участие в исследовании по сравнению со странами Западной Европы РоссияДаДаДаНет ПольшаДаДаДаНет СловакияДаДаНетНет СловенияДаДаНетНет ХорватияДаДаНетНет ВенгрияНетДаНетНет БолгарияНетДаНетНет ЧехияНетДаНетНет

Эволюция участия в КИ Исследовательский центр Отдел КИ Центр КИ и доклиники CRO

Suum cuique Мотивация исследователей Suum cuique Мотивация исследователей Финансовая заинтересованностьФинансовая заинтересованность Научный интересНаучный интерес Возможность использования современных методов леченияВозможность использования современных методов лечения Интеграция в общемировой процесс КИИнтеграция в общемировой процесс КИ Участие в формировании института доказательной медициныУчастие в формировании института доказательной медицины

Перспективы клинических исследований в России Как Вы в целом оцениваете обстановку в России в плане проведения КИ ? «Как вполне благоприятную» - 0%«Как вполне благоприятную» - 0% «Как вполне благоприятную, но требующую некоторых изменений» - 66,7%«Как вполне благоприятную, но требующую некоторых изменений» - 66,7% «Как неблагоприятную» - 33,3%«Как неблагоприятную» - 33,3% Лига содействия клиническим исследованиям, 2001

Перспективы клинических исследований в России Желательно ли увеличение образовательных программ для исследователей? «Желательно и очень важно» - 75%«Желательно и очень важно» - 75% «Желательно, но не очень важно» - 16,7%«Желательно, но не очень важно» - 16,7% «Не важно» - 8,3%«Не важно» - 8,3% Лига содействия клиническим исследованиям, 2001

Перспективы клинических исследований в России Рациональны ли процедура и сроки получения разрешения на поведение КИ в России по сравнению с другими странами Восточной Европы? «Процедура и сроки вполне приемлемы» - 8,3%«Процедура и сроки вполне приемлемы» - 8,3% «Процедура нуждается в упрощении и ускорении, но это небольшое препятствие для проведения КИ в России» - 33,3%«Процедура нуждается в упрощении и ускорении, но это небольшое препятствие для проведения КИ в России» - 33,3% «Значительно препятствует развитию КИ в РФ» - 58,4%«Значительно препятствует развитию КИ в РФ» - 58,4% Лига содействия клиническим исследованиям, 2001

Перспективы клинических исследований в России Важно ли распространение знаний о сути, целях и правилах КИ и о правах участников КИ среди широкой общественности? «Очень важно» - 66,7%«Очень важно» - 66,7% «Желательно, но не очень важно» - 25%«Желательно, но не очень важно» - 25% «Не важно» - 8,3%«Не важно» - 8,3% Лига содействия клиническим исследованиям, 2001