Важнейшие результаты НИР НИОХ в 2012 г. (вошли в сборники отчетных материалов для докладов Правительству, ОХНиМ, СО РАН)

Производное усниновой кислоты – ингибитор репродукции вируса гриппа Н1N1 СОЕДИНЕНИЕ С ВЫСОКОЙ АНТИВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ СоединениеSI (+)-ОУК3838 Римантадин5 ПРОИЗВОДНЫЕ УСНИНОВОЙ КИСЛОТЫ С ВЫДАЮЩЕЙСЯ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ Лаборатория лесохимии и природных биологически активных соединений Лаборатория лесохимии и природных биологически активных соединений СОЕДИНЕНИЕ С ВЫСОКОЙ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Синтез Тиазола из природной усниновой кислоты По сравнению с лекарственными средствами, используемыми в практической медицине, Тиазол® отличается от последних механизмом действия, являясь ингибитором окислительного фосфорилирования M. tuberculosis.

НОВЫЕ СПИН-МЕЧЕНЫЕ ГИБРИДНЫЕ МАТЕРИАЛЫ ДЛЯ МРТ ЛАС, ЛЭИХА, ЛМХ, ЛФИ ЛАС, ЛЭИХА, ЛМХ, ЛФИ На основе ряда природных соединений, обладающих высокой биологической активностью, осуществлен синтез новых спин-меченых гибридных материалов, которые являются биологически активными контрастирующими агентами для магнитно- резонансной томографии (МРТ).

СТАБИЛЬНЫЕ ЦИНКОРГАНИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПОЛИФТОРАРОМАТИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ Лаборатория галоидных соединений Лаборатория галоидных соединений Впервые осуществлен синтез дицинкорганического соединения в ряду полифторароматических производных. На основе 1,4-дибромперфторбензола разработана уникальная технология и получено с высоким выходом реакционноспособное бифункциональное металлоорганическое производное – удобный синтетический интермедиат для получения симметричных бифункциональных перфторароматических соединений, которые могут быть использованы в органическом синтезе для конструирования замещенных терфенилов, сопряженных гетероциклических систем или в качестве мономеров в синтезе полимерных материалов.

ПОЛИАЗОТИСТЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ЛИГАНДЫ ДЛЯ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МАТЕРИАЛОВ Лаборатория гетероциклических соединений Лаборатория гетероциклических соединений Получен ряд новых гибридных лигандов, в состав которых входят пяти- и шестичленные азотистые гетероциклы – пиррол, пиразол, пиридин и пиримидин. Такие полидентатные лиганды представляют интерес для синтеза координационных соединений, обладающих различными функциональными свойствами – каталитическими, полиморфными, спиновым переходом (spin crossover), флуоресценцией. Синтез комплексов меди(II), проявивших каталитическую активность в реакции полимеризации этилена. Их активность превосходит таковую для ранее полученных комплексов меди(II) с дииминовыми лигандами. Комплекс Fe(II) с лигандом на основе 2,4- бис(пиразоло)пиримидина, проявивший явление спинового перехода (графики - зависимость магнитной восприимчивости от температуры χMT(T); зависимость теплоемкости от температуры Ср(Т)). Этот комплекс является первым примером комплексов железа(II) с функциональными пиримидинами, обладающих спиновым переходом.

БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ СЕСКВИТЕРПЕНОВЫХ ЛАКТОНОВ С АКТИВНОЙ МЕТИЛЕНОВОЙ ГРУППОЙ Лаборатории медицинской химии, фармакологических исследований Лаборатории медицинской химии, фармакологических исследований На основе реакции Хека метиленлактонов эвдесманового типа с арилгалогенидами разработана новая методология, представляющая кратчайший путь к новому ряду функционализированных производных сесквитерпеновых лактонов с активной метиленовой группой. На основе этой методологии синтезированы соединения смешанного типа, содержащие фрагменты метиленлактонов и дитерпеновых или хиназолиновых алкалоидов. Получены данные о высокой биологической активности модифицированных лактонов. 13-Арилэвдесманолиды запатентованы в качестве новой группы перспективных противоязвенных агентов.

НОВОЕ ПОКОЛЕНИЕ СПЕЦИФИЧНО АДРЕСОВАННЫХ СПИНОВЫХ МЕТОК ДЛЯ ИЗМЕРЕНИЯ РАССТОЯНИЙ МЕТОДОМ СПИНОВОГО ЭХА Лаборатория азотистых соединений Лаборатория азотистых соединений Разработаны методы синтеза нитроксильных радикалов (НР) ряда 7-азадиспиро[ ]пента- декана (децена), в том числе тиол-специфичной метантиосульфонатной спиновой метки, пригод- ной для адресного введения парамагнитной молекулы в белки. Полученные температурные зависимости параметров электронной спиновой релаксации показывают, что эти НР пригодны для определения межспиновых расстояний методом ПЭЛДОР при Т K. Более того, синтезированные НР показали повышенную устойчивость к восстановлению аскорбиновой кислотой по сравнению со спироциклогексанзамещёнными НР пиперидинового ряда, скорости их восстановления оказались в раза ниже по сравнению с аналогичными НР с четырьмя метильными группами в окружении радикального центра. Температурные зависимости времён фазовой релаксации Т m (внизу) и кривые падения интенсивности спинового эха при 80 К (вверху) для радикалов 9 и MTSSL. I. Kirilyuk, et al., J. Org. Chem., 2012, 77 (18), 8016–8027

НОВАЯ ГРУППА ХИРАЛЬНЫХ ГИБРИДОВ, СОДЕРЖАЩИХ ФРАГМЕНТЫ ТЕРПЕНОВЫХ МОЛЕКУЛ И ОСТАТКОВ АМИНОКИСЛОТ И КОМПЛЕКСЫ НА ИХ ОСНОВЕ Лаборатория терпеновых соединений Лаборатория терпеновых соединений С.В. Ларионов, Т.Е. Кокина, А.М. Агафонцев, К.С. Маренин, Л.А. Глинская, И.В. Корольков, М.И. Рахманова, Е.М. Усков, П.Е. Плюснин, А.В. Ткачев, Изв. Акад. наук, сер. хим. 2011, 12, структура координационного полимера [Zn(HL)Cl x 2H 2 O] n по данным РСА Разработан метод синтеза новой группы гибридных молекул монотерпеновых соединений и разнообразных аминокислот, заключающийся в функционализации природных терпеновых углеводородов при действии хлористого нитрозила с последующим взаимодействием реакционноспособных нитрозохлоридов с аминокислотами или их алкиловыми эфирами. Метод позволяет вводить в реакцию оптически активные монотерпеновые соединения (3-карен, лимонен, -пинен) с простейшими аминокислотами и получать гибридные молекулы без потери оптической активности. Молекулы новых соединений содержат набор азот- и кислород-содержащих функциональных групп и являются перспективными хиральными полидентантными лигандами для координационной химии. С использованием синтезированных лигандов получены первые хиральные комплексы Zn(II) и Cd(II) и изучено их строение (совместно с ИНХ СО РАН).

реакция пиридинизациибензо[f]хинолинов Обнаружена реакция пиридинизации полифторированных нафтиламинов до бензо[f]хинолинов с реализацией ранее не известного механизма викариозного электрофильного замещения атома фтора. ФТОРИРОВАННЫЕ АЗОТИСТЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ ДЛЯ ФАРМАЦЕВТИКИ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МАТЕРИАЛОВ Лаборатория изучения нуклеофильных и ион-радикальных реакций Лаборатория изучения нуклеофильных и ион-радикальных реакций one-pot индолов Разработан one-pot синтез полифторированных по бензольному кольцу 2-замещенных индолов, заключающийся в последовательном осуществлении катализируемого компле- ксом Pd взаимодействия орто-иодполифторанилинов с 1-алкинами и гетероциклизации образующихся 2-алкиниланилинов после добавления в реакционную массу щелочи. L.V. Politanskaya et al., J. Fluorine Chem., 2012, 135, 97. G.A. Selivanova, A.V. Reshetov, I.Yu. Bagryanskaya, V.D. Shteingarts, J. Fluorine Chem., 2012, 137, 113.