«Поражение ЦНС у пациентов с ВИЧ-инфекцией» Санкт-Петербург 18 апреля 2012 г.

Цель исследования - Цель исследования - изучение характера, особенностей, тяжести поражений ЦНС при ВИЧ-инфекции с целью ранней диагностики и оптимизации комплексного лечения, включая антиретровирусную терапию

1. Исследовать частоту и виды поражений ЦНС у больных с ВИЧ- инфекцией на разных стадиях заболевания 2. Оценить динамику нарушений различных функций мозга посредством функциональных и электрофизиологических методов исследования 3. Изучить особенности проявлений поражений головного мозга на разных этапах ВИЧ-инфекции, включая присоединение вторичных инфекций и заболеваний 4. Провести сравнительную оценку нарушений со стороны ЦНС у больных на фоне ВААРТ и без противовирусной терапии 5. Разработать комплексные организационные модели, этапность диагностики и лечения поражений ЦНС у больных с ВИЧ- инфекцией, провести экономический анализ оказываемой помощи в условиях амбулатории и стационара Задачи исследования:

СПб Центр СПИД СПб НИИ скорой помощи им. И.И.Джанелидзе НИИЭМ СЗО РАМН Институт мозга РАН Санкт-Петербургский государственный университет СПб ГМУ им.И.П.Павлова Сроки проведения исследования: 2010–2014 гг.

1. Эпидемиология, физиология и функциональная диагностика поражений ЦНС. Руководители: академик РАМН Н.А.Беляков, академик РАМН Е.А.Корнева (НИИЭМ СЗО РАМН) 2. Неврологические, психические и психологические нарушения у больных с ВИЧ. Руководители: академик РАМН А.Я.Гриненко (СПб НИИ скорой помощи), проф. И.Н.Гурвич (СПб ГУ), проф. Б.Б.Фишман (Нов ГУ) 3. Лучевая диагностика поражений головного мозга при ВИЧ- инфекции. Руководители: проф. Т.Н.Трофимова (Институт мозга РАН), член- корр. РАН С.В.Медведев (Институт мозга РАН)

4. Диагностика и лечение оппортунистических инфекций, приводящих к поражению ЦНС. Руководители: проф. А.Г.Рахманова (СПб Центр СПИД), проф. Ю.А.Щербук (СПб НИИ скорой помощи) 5. Разработка оптимальных организационных моделей диагностики, наблюдения и лечения больных с нарушением ЦНС при ВИЧ-инфекции. Руководители: проф. Е.В.Степанова (СПб Центр СПИД), к.м.н. В.В.Рассохин (СПб Центр СПИД) 6. Морфологические изменения ЦНС при ВИЧ-инфекции. Руководитель: проф. В.А.Цинзерлинг

Включение пациентов с доказанной ВИЧ-инфекцией. Больные будут включены в 3 группы: 1 группа – ранние этапы заболевания до ВААРТ 2 группа – перед ВААРТ до развития оппортунистических инфекций 3 группа – оппортунистические и другие поражения головного мозга.

Мужчины и женщины в возрасте от 20 до 45 лет; Подтвержденная ВИЧ-инфекция; Серологически подтвержденный ХГС и/или ХГВ доцирротические стадии; Отсутствие показаний к началу ВААРТ (группа 1), проведение ВААРТ (2 группа), наличие тяжелых оппортунистических инфекций (3 группа)

Активное употребление или хронический прием активных веществ, алкоголя* Тяжелые сопутствующие заболевания Необходимость сопутствующей терапии средствами, оказывающими существенное влияние на функциональные показатели ЦНС Сахарный диабет Неврологические заболевания, сопровождающиеся автономной дисфункцией, не связанные с ВИЧ Беременность Психические заболевания до заражения ВИЧ Перенесенные инсульты и тяжелые травмы головы * Ремиссия менее 6 месяцев

осмотр специалистов; лабораторная диагностика; инструментальная диагностика.

Клинический осмотр врача-инфекциониста Анамнестические сведения и социально-демографическая характеристика больного Соматический и инфекционный статус. Осмотр врача-невролога Неврологический статус. Осмотр офтальмолога Офтальмологический статус. Осмотр врача психиатра-нарколога Особенности употребления наркотиков; Шкала краткой психиатрической оценки(BPRS); Аффективные нарушения: Шкала Монтгомери-Асберга; Специфические расстройства личности (МКБ-10). Осмотр психолога Тест смысложизненных ориентаций Копинг-тест (Lazarus) Модифицированная шкала стигматизации Б.Г.Линка Госпитальная шкала тревоги и депрессии HADS Шкала памяти Векслера Тест памяти Шульте

Общеклинический анализ крови, мочи, ликвора; Исследование биохимических показателей крови: АЛТ, АСТ, билирубин, липидограмма, о.белок, глюкоза и др.; ликвора Определение уровня СД4-лимфоцитов в плазме и ликворе; Исследование уровня вирусной нагрузки в плазме и ликворе; Генотипирование ВИЧ и определение резистентности в сыворотке и ликворе; Определение уровня цитокинов (ИЛ1, ФНО и др.) в плазме и ликворе Определение возбудителей в крови и ликворе

УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства; Электрофизиологические исследования головного мозга: вызванные потенциалы мозга (Р300), электроэнцефалограмма с количественным анализом; Магнитно-резонансная томография головного мозга; Компьютерная томография головного мозга; Позиционно-эмиссионная томография головного мозга; Рентгенография легких и др.

Таблица 1. Характеристика групп Показатель1 группа (n=25) 2 группа (n=71) 3 группа (n=45) Возраст31,5±1,4931,7±0,9136,3±1,37 Количество мужчин Количество женщин Длительность заболевания (месяцы) 28±6,475±8,9148±28,3

Таблица 2. CD4 и РНК ВИЧ в крови Показатель1 группа (n=25) 2 группа (n=71) 3 группа (n=45) CD4 абс510±52,7148±28,3172±54,7 CD4 %28,6±1,4513±1,8611,9±3,10 Вирусная нагрузка 21399± ± ±86957 Таблица 3. CD4 и РНК ВИЧ в ликворе Показатель1 группа (n=4) 2 группа (n=45) 3 группа (n=17) CD4 абс2,5±0,71 0,9±0,271,4±0,40 CD4 %30,5±0,71 9,1±1,7514,0±4,33 Вирусная нагрузка 601±319,6 (n=4) 3560±820,688435±57423

Таблица 4. Структура поражения ЦНС у пациентов 3 группы Этиология менингоэнцефалита Количество (n=36) Смешанная22 Токсоплазмоз3 Криптококк 3 ЦМВ 2 Сифилис 1 Неизвестна 5

Таблица 5. Сравнительная характеристика частоты регистрируемых локальных изменений БЭА на ЭЭГ в различных областях головного мозга Группы Лобные области, % Височные области, % Теменные области, % Затылочные области, % Центральные области, % Контроль, (n=19) 15 (n=3)21 (n=4)5 (n=1)10 (n=2)5 (n=1) 1 группа, (n=12) 38 (n=5)85 (n=11)7 (n=1) 31 (n=4) 2 группа, (n=8) 86 (n=6)100 (n=7)43 (n=3)71 (n=5)29 (n=2)

Таблица 5. Результаты инструментального обследования Показатель1 группа2 группа3 группа Снижение метаболизма глюкозы 10 (n=11)6 (n=7)- Гидроцефалия4 (n=11)10 (n=19)20 (n=25) Очаговое поражение головного мозга 4 (n=11)3 (n=19)14 (n=25) Разрежение периваскулярных пространств 1(n=11)10 (n=19)7 (n=17)

На ранних стадиях ВИЧ-инфекции, сопровождающихся легкими нейрокогнитивными расстройствами, в спинномозговой жидкости определяется ВИЧ Нейрокогнитивные нарушения на ранних стадиях ВИЧ-инфекции не сопровождаются структурными изменениями вещества головного мозга. Функциональные - характеризуются изменениями БЭА и метаболизма глюкозы Появление очаговых изменений вызвано развитием вторичных и оппортунистических заболеваний Клиническая неврологическая симптоматика прогрессирует по мере нарастания иммуносупрессии и вирусемии в сыворотке крови и спинномозговой жидкости Обязательным компонентом комплексного обследования больных является одновременное иммунологическое и вирусологическое исследование сыворотки и спинномозговой жидкости с целью ранней диагностики нейрокогнитивных расстройств и выбора эффективной ВААРТ

Благодарю за внимание!