Выполнила: Студентка 341 группы IV курса ДГМА Домащенко Алена Николаевна Научный руководитель: Профессор Шевцова Алла Ивановна Днепропетровская государственная медицинская академия Кафедра биохимии, медицинской и фармацевтической химии Днепропетровск 2009

Онкомаркеры – вещества, содержание которых в крови коррелирует с наличием или прогрессирующим ростом злокачественной опухоли. Критерии, предъявляемые к онкомаркерам : продуцироваться только злокачественными клетками быть органоспецифичным выявляться в высоких концентрациях его концентрация должна коррелировать с размером опухоли, со стадией заболевания, с прогнозом и эффективностью лечения. P.S. Известно более 200 опухолевых маркеров, однако « идеального маркера », который бы соответствовал всем критериям, еще не выявлено. В клинической практике используют около 20 маркеров. Домащенко А.Н.

Классификация онкомаркеров I.По химической структуре : гликопротеиды, липопротеиды, полипептиды, гликолипиды и т. д. II.По биологической функции : 1.Онкофетальные антигены - РЭА, АФП, ХГЧ, СА -125, СА -15-3, СА -19-9, СА Ферменты - НСЕ, ПСА, ЦОГ -2 3.Гормоны – кальцитонин, АКТГ 4.Другие - CYFRA21 -1, β -2- м III.По значению для диагностики Главный маркер – обладает максимальной чувствительностью и специфичностью для определенного типа опухоли Вторичный маркер – имеет более низкую чувств / специфичность, но в комбинации с главным повышает точность диагностики. Дополнительный – может быть органоспецифичным P.S. Специфичность – не обнаруживается у здоровых. Чувствительность – обязательное выявление у всех онкобольных, даже в начальной стадии рака. Домащенко А.Н.

Показания для определения онкомаркеров 1.Скрининг онкологических заболеваний NB! Для скрининга используют в основном ПСА ( рак предстательной железы ) и кальцитонин ( карцинома щитовидной железы ) 2.Дифференциальная диагностика злокачественных и доброкачественных процессов NB! « Серая » зона - границы значений концентрации ОМ, характерные как для злокачественного, так и доброкачественного процесса. 3.Прогноз Чем выше уровни ОМ, тем более распространен опухолевый процесс, более поздняя стадия заболевания и худший прогноз. 4.Оценка радикальности терапии Снижение концентрации ОМ – показатель успешного лечения. NB! Необходимо учитывать период полужизни ОМ 5.Мониторинг больных Повторное повышение концентрации ОМ свидетельствует о рецидиве или / и метастазировании. P.S. Схема взятия проб ( согласно ВОЗ ): 1 р в мес – в течении 1 го года после лечения, 1 р в 2 мес – в течении 2 го, 1 р в 3 мес – в течении 3 го года наблюдения. Домащенко А.Н.

β 2- Микроглобулин ( β -2- м ) Локализация – выявляется в сыворотке крови, моче, слюне, амниотической жидкости. Границы нормы : в сыворотке крови 0,8 2,4 мг / л ; в цереброспинальной жидкости 0,81,8 мг / л ; в моче 0,020,3 мг / л. Онкопатология - множественной миеломы, неходжкинские лимфомы. Клиническая характеристика онкомаркеров Соматическая патология - аутоиммунные заболевания, нарушении клеточного иммунитета ( СПИД ), состояниях после трансплантации органов. NB! Уменьшение клубочковой фильтрации ведет к подъему уровня сывороточного β -2- м, а нарушение канальцевой реабсорбции приводит к экскреции его с мочой. Домащенко А.Н.

α - Фетопротеин ( АФП ) – эмбриональный гликопротеин Локализация – синтезируется в желточном мешке беременных, печени и ЖКТ плода. Границы нормы : до 10 мкг / л Физиологическое увеличение концентрации – при беременности. Используют в мониторинге антенатального периода ( состояние плода в период беременности ): - дефект невральной трубки плода ; - синдром Дауна. Онкопатология – гепатоцеллюлярная карцинома ( первичный рак печени ) и карцинома яичка (+ ХГЧ ). Концентрация – 1000 мкг / л Соматическая патология - хронический гепатит и цирроз печени Концентрация - до 500 мкг / л Домащенко А.Н.

Хориогонадотропин человеческий ( ХВЧ ) – гликопротеиновый гормон Локализация – вырабатывается плацентой беременной Граница нормы : не выше 5 МЕд / мл Физиологическое увеличение концентрации – при беременности. Используют для ранней диагностики беременности. Уменьшение концентрации – признак внематочной беременности и угрожающего выкидыша. Онкопатология – маркер хориокарциномы, карциномы яичка (+ АФП ) P.S. Для ХГЧ характерна высокая опухолевая чувствительность. NB! гемолиз или липемия могут значительно завышать результаты исследований. Домащенко А.Н.

Раково - эмбриональный антиген ( РЭА ) – эмбриональный гликопротеин Локализация – синтез в тканях ЖКТ плода ; определяется кишечнике, печени, поджелудочной железе взрослых Границы нормы : до 5 нг / мл, NB! у курящих – 7-10 нг / мл Физиологическое увеличение концентрации происходит только в сыворотке плода, но не матери. Соматическая патология – аутоиммунные и воспалительные заболевания Концентрация - до 10 нг / мл Онкопатология – колоректальный рак ( главный маркер ), рак желудка, легких и молочной железы ( вторичный маркер ) Концентрация – более 25 нг / л NB! Является белком острой фазы Домащенко А.Н.

СА – гликопротеин Локализация – синтез в тканях ЖКТ плода ; определяется в поджелудочной железе, печени, легких взрослых. Границы нормы : 37 Ед / мл СА – муциноподобный гликопротеин Границы нормы : 4 Ед / мл Онкопатология – рак желудка ( главный маркер ) карцинома яичника ( вторичный маркер ) P.S. Для СА характерна высокая опухолевая специфичность. Онкопатология - рак поджелудочной железы ( главный маркер ) карцинома желудка и колоноректальный рак ( вторичный маркер ) Концентрация – более 120 Ед / мл Соматическая патология – заболевания печени NB! выводится с желчью, при холестазе – концентрация увеличивается. Домащенко А.Н.

СА муциноподобный гликопротеин Границы нормы : 28 Ед / мл Физиологическое увеличение концентрации – при беременности (III триместр ) Онкопатология – рак молочной железы. Концентрация – более 50 Ед / мл СА -125 гликопротеин Границы нормы : 35 Ед / мл Онкопатология - рак яичников. Соматическая патология – воспалительные, аутоиммунные, доброкачественные процессы P.S. Для СА 15-3 характерна высокая опухолевая специфичность. P.S. Специфичность СА 125 низкая Соматическая патология – цирроз печени Концентрация – до 50 Ед / мл Домащенко А.Н.

Нейрон - специфическая енолаза ( НСЕ ) – гликолитический нейронспецифический изофермент енолазы Локализация - нейроны, нейроэндокринные клетки нервной системы, а также эритроциты и тромбоциты. Граница нормы : не выше 12,5 нг / мл Соматическая патология - доброкачественные заболевания легких Концентрация - до 20 нг / мл Онкопатология - мелкоклеточной карциномой легких (SCLC), а также опухоли нейроэндокринного происхождения и нейробластомы Концентрация – более 25 нг / мл NB! Поскольку НСЕ обнаруживается в эритроцитах и тромбоцитах, гемолиз и отсроченное центрифугирование существенно завышают результаты анализа. Фрагмент цитокератина 19 (CYFRA21 -1) - нерастворимые каркасные белки клеток Граница нормы : 2,3 нг / мл Онкопатология - немелкоклеточная и плоскоклеточная карцинома легких Соматическая патология - доброкачественные заболевания печени, ХПН Концентрация - до 10 нг / мл NB! Загрязнение образцов крови слюной ведет к завышенным результатам.

Простата - специфические маркеры (PSA и РАР ) 1) Простата - специфический антиген (PSA) – гликопротеаза Локализация - физиологический экскреторный продукт простаты, уменьшающей вязкость спермы. Граница нормы : 4 мг / л у здоровых мужчин без гипертрофии простаты Физиологическое увеличение концентрации – у мужчин пожилого возраста и после диагностических процедур ( пальцевого ректального исследования, цистоскопии, колоноскопии, трансуретральной биопсии, лазерной терапии ) Онкопатология – карцинома простаты Соматическая патология - гипертрофия предстательной железы и простатит. NB! Забор проб проводят до или через 5 дней после процедур. Имеет высокую специфичность. 2) Простата - специфическая кислая фосфатаза ( РАР ) – гликопротеин Граница нормы : 4 нг / мл у здоровых мужчин без гипертрофии простаты. Чувствительность этого маркера ниже, чем PSA.

Заключение СА РЭА Рак желудка АФП Рак печени РЭА СА Колоректальный рак СА Рак поджелудочной железы НСЭ Рак легких мелкоклеточный ЦИФРА РЭА Рак легких СА РЭА Рак молочной железы СА -125 СА Рак яичников ПСА Рак предстательной железы АФП ХГЧ Рак яичек Домащенко А.Н.