Возможности предотвращения нежелательных лекарственных реакций нестероидных противовоспалительных препаратов Обжерина А.Ю. Кафедра клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней 1 МГМУ им. И.М. Сеченова Москва, 2010

Особенности терапии НПВП Актуальность Эффективность Доступность Востребованность Проблемы Ульцерогенность Гепатотоксичнотсь Нефротоксичность Гематотоксичность Отягощающие факторы Пожилой возраст Длительность приема Бессимптомность поражения

Фармакогенетическое тестирование и предотвращение риска НЛР Выявление конкретного аллельного варианта (CYP2C9*1, CYP2C9*2, CYP2C9*3) Прогнозирование лекарственного ответа в зависимости от аллельного варианта экстенсивные метаболизаторы медленные метаболизаторы сверхактивные метаболизаторы Назначение дозы препарата в зависимости от выявленного аллельного варианта

Полиморфизм CYP2C9 и осложнения терапии НПВП АвторРезультаты исследования Martinez (Испания) снижение клиренса ибупрофена у здоровых добровольцев с генотипами CYP2C9*1/2, CYP2C9*1/3 по сравнению с лицами с генотипом CYP2 C9*1/1. Vonkeman (Нидерланды) комбинация аллельных вариантов CYP2С8*3 и CYP2С9*2 повышает риск развития НПВП- индуцированных желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, получающих НПВП, метаболизирующихся с участием генов CYP2С8/9. Pilotto (Италия) фармакогенетическое тестирование по CYP2 C9 может достоверно выявить группу риска по поводу НПВП-индуцированных ЖКК (аллельный вариант CYP2C9*3 наблюдался у 95% пациентов с состоявшимся ЖКК

Цель исследования Выявление ассоциации между полиморфизмом гена CYP2C9 и возникновением эрозивно- язвенных поражений ЖКТ, вызванных приемом НПВП, у больных,страдающих полиостеоартрозом.

Критерии исключения цирроз печени алкоголизм зарегистрированные эрозивно-язвенные процессы ЖКТ до приема НПВП сопутствующая терапия препаратами других групп с ульцерогенным действием (глюкокортикостероиды, метотрексат) прием аспирина

Предварительные результаты Не наблюдалось различий в частоте CYP2C9*3 у больных и здоровых добровольцев. Генотип Пациенты n=98 Здоровые n=100 CYP2C9*1/*1 6869%65 65% CYP2C9*1/*212 12%1515% CYP2C9*1/*3 1414%16 16% CYP2C9*2/*3 00%2 2% CYP2C9*2/*2 00%1 1% CYP2C9*3/*3 4 4%11%

Предварительные результаты Не наблюдалось ассоциации между генами с аллельным вариантом *3 у больных и здоровых лиц. (p = 0.94) Генотип Пациенты n=98 Здоровые n=100 CYP2C9*1/*1 CYP2C9*1/*2 CYP2C9*2/*2 8080% 81 81% CYP2C9*1/*3 CYP2C9*2/*3 CYP2C9*3/*3 1818%1919%

Сравнение в зависимости от характера поражения ЖКТ У носителей аллельного варианта *3 тенденция к развитию более тяжелых поражений ЖКТ (p = 0.44) Генотип Язвенное поражение N=78 Эрозивное поражение N=20 CYP2C9*1/*1 CYP2C9*1/*2 CYP2C9*2/*2 6279% 18 90% CYP2C9*1/*3 CYP2C9*2/*3 CYP2C9*3/*3 1620%210%

Сравнение в зависимости от локализации поражения ЖКТ У носителей аллельного варианта *3 тенденция к более вероятной локализации поражений в области 12-перстной кишки (p = 0.16) Генотип Желудок N=50 12-перстная кишка N=48 CYP2C9*1/*1 CYP2C9*1/*2 CYP2C9*2/*2 4488% 36 75% CYP2C9*1/*3 CYP2C9*2/*3 CYP2C9*3/*3 612%1225%

Сравнение в зависимости от наличия клинических проявлений поражения ЖКТ У носителей аллельного варианта *3 тенденция к осложненному течению заболевания (p = 0.17) Генотип Бессимптомные N=70 Осложненные N=28 CYP2C9*1/*1 CYP2C9*1/*2 CYP2C9*2/*2 6086% 20 71% CYP2C9*1/*3 CYP2C9*2/*3 CYP2C9*3/*3 1014%829%

Сравнение в зависимости от длительности приема НПВП Носительство аллельного варианта *3 достоверно ассоциируется с более ранним развитием гастропатии (р=0.04) Генотип Более 3-х месяцев Менее 3-х месяцев CYP2C9*1/*1 CYP2C9*1/*2 CYP2C9*2/*2 8083% 0 0% CYP2C9*1/*3 CYP2C9*2/*3 CYP2C9*3/*3 1617%2100%

Спасибо за внимание!