Волгоградский государственный медицинский университет Кафедра пропедевтики внутренних болезней ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ГИПОХЛОРИТА НАТРИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ АЛКОГОЛЬНОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г., Стаценко И.Ю.

Введение: В Российской Федерации в течение последних десятилетий регистрируется стабильно высокий уровень токсического поражения печени вследствие употребления алкоголя и его суррогатов. В связи с этим актуально применение новых эффективных методов медикаментозного лечения алкогольной болезни печени (АБП). Одним из перспективных направлений для лечения этой обширной группы больных является применение гипохлорита натрия (ГХН).

В естественных условиях в организме человека гипохлорит натрия (NaClOˉ) продуцируется макрофагами в процессе фагоцитоза бактерий и является веществом с практически универсальными детоксицирующими свойствами. Являясь донором активного кислорода и мощным окислителем, гипохлорит натрия в организме распадается на гипохлорит анион (ClOˉ) и ион натрия (Na+). Гипохлорит анион вступает в реакцию с субстратами, находящимися в биологических жидкостях, на мембранах клеток и внутри них. В результате окисления либо хлорирования этих субстратов и проявляются эффекты гипохлорита натрия, в частности, по коррекции метаболических процессов в печени.

Цель исследования: Обосновать целесообразность использования растворов гипохлорита натрия в качестве эффективного детоксикационного средства у пациентов с алкогольной болезнью печени (АБП).

Материалы и методы: Нами была исследована группа больных из 76 пациентов, у которых по данным анамнеза четко прослеживалась взаимосвязь заболевания с регулярным и длительным злоупотреблением алкоголем и его суррогатами. Продолжительность болезни в группе составляла 5,1±0,8 лет.

До начала терапии гипохлоритом натрия в группе наблюдалось умеренно выраженное повышение показателей перекисного окисления липидов (ПОЛ). Концентрации малонового диальдегида (МДА) и диеновых конъюгатов (ДК) в плазме крови превышали контрольные значения соответственно на 116,4% (р 0,05), супероксиддисмутазы (СОД) – на 9,4% (р>0,05), и достоверным компенсаторным подъемом активности глутатионпероксидазы (ГП) на 148,9% (р

Для исследования синдрома цитолиза проводилась оценка уровней печеночно-специфических ферментов печени – сывороточной уроканиназы (СУ), сывороточной гистидазы (СГ), N-ацетил-b- D-глюкозаминидазы (NAG), сериндегидрогеназы (СДГ), треониндегидрогеназы (ТДГ), а также трансаминаз сыворотки крови. Отмечено достоверное возрастание всех данных проб. Активность АЛТ и АСТ превысила контрольные значения (АЛТ – 0,59 мккат/л, р

Показатели мезенхимально-воспалительного синдрома у больных до курса терапии гипохлоритом натрия также превышали контрольные значения. Уровень церулоплазмина на 38%, а величина тимоловой пробы – на 115% были выше контроля (р

Уровень общего билирубина как показатель синдрома холестаза в печени также изначально превышал контроль, составляя 33,4 мкмоль/л (р

Во время лечения гипохлоритом натрия никому из пациентов в группе АБП не проводилось дополнительной терапии гепатопротекторами. У ряда больных назначалась лишь симптоматическая терапия по показаниям (β-блокаторы, диуретики).

Раствор гипохлорита натрия изготавливался из фармакопейного физиологического раствора методом электролиза на аппарате электрохимической детоксикации: «ДЭО-01МЕДЭК». Препарат вводился в периферическую (локтевую) вену в концентрации 200 мг/л (0,02%) со скоростью 30 капель в минуту объемом 400 мл на одну инфузию. На курс лечения проводилось от 3 до 7 ежедневных внутривенных капельных процедур.

Таблица: Показатели ПОЛ, АОЗ, синдромов цитолиза, мезенхимального воспаления и холестаза у пациентов с алкогольной болезнью печени (АБП) до и после курса терапии гипохлоритом натрия (n=76) * р < 0,05. Показатель Данные здоровых лиц (n = 30) Группа пациентов с АБП (n=76) Динамика показателя Коэффици- ент Стьюдента до терапии ГХН после терапии ГХН M+mM+mМ+mМ+mМ+mМ+m%p МДА, мкмоль/л5,98+1,7112,94+0,578,85+0,36 31,6*р

Терапия гипохлоритом натрия вызвала положительную лабораторную динамику у 70 больных, что составило 92,1% от всей группы пациентов с алкогольной болезнью печени. Побочных эффектов терапии гипохлоритом натрия ни у кого из пациентов в группе АБП отмечено не было.

После курсового лечения гипохлоритом натрия отмечено значительное снижение уровня МДА – на 31,6% (р

Таким образом, применение терапии гипохлоритом натрия у пациентов с АБП приводит к значительному уменьшению уровня как первичных, так и промежуточных продуктов ПОЛ. Одновременно наблюдается достоверная стимуляция активности антиоксидантной системы, что указывает на активацию резервных механизмов антиоксидантной защиты печени, направленных на снижение избыточного накопления гидроперекисей липидов.

После курса терапии гипохлоритом натрия у больных в группе отмечено уменьшение выраженности синдрома цитолиза. Наблюдалось снижение активности АЛТ на 65,4%, (р 0,05) и АСТ на 69,0%, приводящее к нормализации уровня трансаминаз (АЛТ – 0,20 мккат/л, АСТ – 0,15 мккат/л). Показатели печеночно-специфических ферментов также достоверно уменьшались. СУ и СГ снижались на 78,7% и 86,3% соответственно (р

Таким образом, у пациентов с АБП под влиянием терапии гипохлоритом натрия значительно уменьшается цитолитический синдром, что нашло проявление в нормализации активности трансаминаз, NAG и выраженном снижении активности СУ, СГ, СДГ и ТДГ.

После терапии гипохлоритом натрия отмечено достоверное уменьшение проявлений мезенхимально-воспалительного синдрома – стабилизация уровня церулоплазмина (38 мг%) при уменьшении его на 19,2% (р

После курса терапии гипохлоритом натрия у больных в группе АБП отмечается достоверное снижение уровня общего билирубина на 65,0% (р

При сравнении с лабораторными показателями пациентов с АБП, проходивших лечение базисными гепатопротекторами, в группе больных с АБП после терапии гипохлоритом натрия отмечена более выраженная и достоверная позитивная динамика лабораторных данных.

На диаграммах 1 и 2 наглядно представлена сравнительная динамика до и после лечения наиболее ярких показателей ПОЛ и АОЗ (МДА и Кат), а также показателей цитолиза (АСТ и СУ) у пациентов с алкогольной болезнью печени, прошедших лечение гипохлоритом натрия и базисными гепатопротекторами.

Диаграмма 1: * р < 0,05. Динамика показателей ПОЛ и АОЗ (МДА и Кат) у пациентов с алкогольной болезнью печени до и после курса лечения гипохлоритом натрия и гепатопротекторами

Диаграмма 2: * р < 0,05. Динамика показателей цитолиза (АСТ и СУ) у пациентов с алкогольной болезнью печени до и после курса лечения гипохлоритом натрия и гепатопротекторами

Проведено проспективное наблюдение отдаленных результатов терапии гипохлоритом натрия в группе больных АБП на протяжении 3 месяцев. Выявлено, что гипохлорит натрия оказывает достоверный продолжительный по времени позитивный эффект у пациентов в группе АБП, выражающийся в стабилизации спустя 3 месяца у большинства больных показателей ПОЛ, АОЗ, цитолиза, холестаза и мезенхимального воспаления.

В течение 3 месяцев наблюдения субъективное состояние большинства пациентов в группе АБП оставалось удовлетворительным, они не отмечали болей и тяжести в правом подреберье, а также кожного зуда.

Тем не менее, у 11 больных, что составило 14,5% от группы, спустя 3 месяца была отмечена отрицательная динамика лабораторных данных, которые, тем не менее, не достигали цифр, имевших место до начала лечения. У всех этих больных, по данным анамнеза, имели место повторные алкогольные эксцессы уже после окончания курса терапии гипохлоритом натрия.

Заключение: У пациентов с алкогольной болезнью печени применение монотерапии гипохлоритом натрия приводит к значительному снижению уровня ПОЛ, восстановлению системы АОЗ, уменьшению проявлений цитолиза, холестаза и мезенхимального воспаления в печени, а также улучшают суббъективное состояние пациентов. Гипохлорит натрия оказывает достоверный продолжительный по времени позитивный эффект у большинства пациентов с АБП в течение 3 месяцев.

Метод лечения АБП с помощью внутривенных капельных инфузий гипохлорита натрия не вызывает побочных эффектов и фармакоэкономически выгоден. Таким образом, терапия гипохлоритом натрия является эффективным и перспективным методом лечения пациентов алкогольной болезнью печени, что диктует широкое внедрение данного метода в профильных медицинских центрах.

Спасибо за внимание