Роль клинической генетики в практике врача Н.А. Шнайдер, д.м.н., проф. Кафедра медицинской генетики и клинической нейрофизиологии ИПО
Введение: Какова роль генетики в клинической практике? Основная часть: - Диагностика наследственных болезней: реальность и перспектива (на примере микроделеционных синдромов) - Молекулярное кариотипирование - Молекулярно-генетические методы - Клинический разбор Заключение: Добро пожаловать в геномную эру! Контроль полученных знаний План лекции
Введение
Клиническая генетика Прикладной раздел медицинской генетики, изучающий наследственные заболевания и методы их предупреждения, диагностики и лечения. (Бочков Н.П., 2004) Медицинская генетика Система знаний о роли генетических факторов в патологии человека и система методов диагностики, лечения и профилактики наследственной патологии в широком смысле. (Гинтер Е.К., 2003)
Задачи клинической генетики Изучение роли наследственности и среды в возникновении заболеваний. Разработка методов диагностики и лечения наследственных заболеваний. Прогноз в семьях, где имеются наследственные заболевания. Медико-генетическое консультирование.
2-3 % всех беременностей завершается рождением ребенка с серьезными наследственными болезнями или ВПР, которые являются причиной инвалидности, умственной отсталости или ранней смерти. К 25 годам из 1000 живорожденных индивидуумов имеют болезни со значительной генетической компонентой. Более 25 % пациентов детских клиник имеют наследственную патологию. У более 50 % детей не способных к обучению – генетические причины. « Употребление термина «негенетические» совершенно не обосновано ввиду малой вероятности, что какие-то болезни полностью не зависят от генетических факторов» Генетические болезни не так редки, как предполагалось ранее Пузырев В.П., 2006
Врожденное или наследственное? «Это разные понятия» Термин «врожденное заболевание» говорит нам о том, что патология присутствовала у человека с момента его рождения. И явиться она могла следствием как «поломки» его генов, так и результатом воздействия на развивающийся плод неблагоприятных факторов во время беременности или травмы во время родов. Термин «наследственная болезнь» подразумевает то, что причина нарушения кроется в структурном изменении наследственной информации клеток человека. А будет заболевание передано по наследству или нет – зависит от конкретной нозологии.
5 групп наследственных заболеваний Хромосомные болезни Моногенные болезни Болезни с наследственной предрасположенностью (мультифакторные) Генетические болезни соматических клеток Болезни генетической несовместимости матери и плода
Диагностика наследственных заболеваний: реальность и перспектива
Хромосомные болезни Моногенные болезни Мультифакториальные болезни Новорожденные ПодросткиВзрослые Возраст дебюта наследственных болезней Пузырев В.П., 2006
Хромосомные болезни Обусловлены геномными мутациями или структурными изменениями отдельных хромосом. Возникают в результате мутаций в половых клетках одного из родителей. Из поколения в поколение передаются не более 35 % из них. Хромосомными нарушениями обусловлены примерно 50 % спонтанных абортов и 7 % всех мёртворождений.
Хромосомы человека
ГРУППЫЧАСТОТА ХРОМОСОМНЫХ АНОМАЛИЙ Ранние доимплантационные потери около 50% Спонтанные выкидышиВ среднем около 30% Младенческая и детская смертность 5-7% Врожденные пороки развития 4-8% Врожденные пороки сердца 13% Умственная отсталость средней и тяжелой степени 15-20% Мужское бесплодие2% (до 15% в группе с азооспермией) Привычное невынашивание беременности 2-5% Хромосомные болезни Шилова Н.В., 2012
Нозологические формы, сопровождающиеся микрохромосомными аномалиями. К.де Ланге побный с-м dup(3)(q26-27).с-м Вольфа-Хиршхорна del(4)(p16).с-м кошачьего крика del(5)(p15.5).с-м Вильямса del(7)(q11.2).с-мы Лангера-Гидиона и ТРФС-I del(8)(q24.1).с-мы WAGR и Денниса-Драша del(11)(p13).с-м Видеманна-Беквита dup(11)(p15.3).с-м DEFECT 11 del(11)(p12).с-м Паллистера-Киллиана dup(12)(p11.2).с-м Прадера-Вилли del(15)(q11.2-q13).с-м Ангельмана del(15)(q11.2-q13) Немцова М.В., 2011
Нозологические формы, сопровождающиеся микрохромосомными аномалиями Немцова М.В., с-м Рубинштейна-Тейби del(16)(p13).с-м Смита-Магениса del(17)(p11.2).с-м Миллера-Дикера del(17)(p13.3).с-м Алладжила-Уотсона del(20)(p11.2).с-мы ДиДжорджи и вело-кардио-фациальный del(22)(q11.21).с -м "кошачьего глаза" dup(22)(q11.2).Мышечные дистрофии Дюшенна и Беккера del(X)(p22.1).Ретинобластома и остеосаркома del(13)(q14.1).Нейрофиброматоз, тип I del(17)(q11.2 )
Делеции и дупликации Делеции (от лат. deletio уничтожение) хромосомные перестройки, при которых происходит потеря участка хромосомы.
Делеции и дупликации Дупликация (duplicatio удвоение) разновидность хромосомных перестроек, при которой участок хромосомы оказывается удвоенным.
Делеции и дупликации Делеции (от лат. deletio уничтожение) хромосомные перестройки, при которых происходит потеря участка хромосомы. Дупликация (duplicatio удвоение) разновидность хромосомных перестроек, при которой участок хромосомы оказывается удвоенным.
Микроделеционный синдром Микроделеция - это утрата участка хромосомы, размеры которого находятся за гранью разрешающей возможности световой микроскопии. Микроделеция может быть следствием разрыва хромосомы или результатом неравного кроссинговера. -Делеции при микроделеционных синдромах, как правило, захватывают несколько генов. -Микроделеционные синдромы называют еще синдромами «смежных генов». -Для ряда микроделеционных синдромов (например, синдрома Вильямса и др.), показано, что отдельные проявления этих синдромов обусловлены мутациями в генах, входящих в состав делетируемой области, и встречаются как самостоятельные наследственные болезни
Характеристика микроделеционных синдромов (1) 1.Наличие протяженной делеции Размер от видимой в микроскоп до определяемой молекулярными методами Синдром Вильямса - 1,5-1,8 млн.п.н Синдром Смита-Магениса млн.п.н. Синдром Прадера-Вилли и Ангельмена – 4,5-5 млн.п.н. Синдрома Ди-Джорджи и CATCH22 - 1,5 - 3 млн.п.н. 2. Механизм: неаллельная гомологичная рекомбинация -Наличие низкокопийных кластеров повторов или псевдогенов -Кластеризация точек разрыва -Наличие района наименьшего перекрывания всех делеций Немцова М.В., 2011
Характеристика микроделеционных синдромов (2) 3.Большое количество генов в районе наименьшего перекрывания всех делеций 4.Выделение одного главного гена Синдром Вильямса ELN Синдром Смита-Магениса RAI1 Синдром Ди-Джорджи и CATCH22 TBX1 Синдром Миллера-Дикера LIS1 Синдром Ангельмана UBE3A Немцова М.В., 2011
Диагностика микроделеционных синдромов: реальность и перспективы
Прошлое !
Метафазные пластинки хромосом человека Сплошное (рутинное) окрашивание Увеличение 10х10Увеличение 10х100
Рутинное кариотипирование: тельца Барра Ваховская А.И., 2010
Методика рутинного кариотипирования
Реальность !
Дифференциальное окрашивание хромосом 1. Методы, выявляющие поперечную исчерченность (чередование светлых и темных поперечных полос), специфичную для каждой хромосомы – Q, G и R-окрашивание. 2. Методы, селективно окрашивающие определенные участки хромосом – C, T, Ag-NOR и др. GTG -окраска
QF QFQ QFH GT GTG GTW GAG CB CBG RF RFA RH RHG Q- флуоресцентное окрашивание Q-флуоресцентное окрашивание с акрихином Q-флуоресцентное окрашивание с Hoechst G-окрашивание с красителем Гимза (Giemsa) G-окрашивание с трипсином и красителем Гимза G-окрашивание с трипсином и красителем Райта G-окрашивание с солями уксусной кислоты и красителем Гимза С-окрашивание с гидроксидом бария С-окрашивание с гидроксидом бария и красителем Гимза R- флуоресцентное окрашивание R-флуоресцентное окрашивание с акридином оранжевым R-окрашивание при нагревании R-окрашивание при нагревании с красителем Гимза
Хромосомы мужчины: дифференциальное окрашивание поперечной исчерченности
Хромосомы мужчины: дифференциальное флюоресцентное окрашивание
Перспективы !
Методы диагностики микроделеционных синдромов Цитогенетические методы Кариотипирование с дифференциальной окраской хромосом Молекулярное кариотипирование Молекулярно-генетические методы Микросателлитный анализ Блоттинг-гибридизация RT-PCR Анализ микрочипов
Молекулярное кариотипирование
Флуоресцентная IN SITU гибридизация (FISH) Метафазная сравнительная геномная гибридизация (CGH) Сравнительная геномная гибридизация на микрочипах (array-CGH) Молекулярное кариотипирование Молекулярно- цитогенетические методы Шилова Н.В., 2012
FISH-метод FISH - Fluorescence in situ hybridization, флуоресцентная гибридизация in situ - метод определения локализации части последовательности ДНК или хромосомы, заключающийся в гибридизации флуоресцентной пробы с метафазными хромосомами и наблюдением места связывания флуоресцентной пробы. FISH позволяет определить, в каком сегменте хромосомы расположен соответствующий маркер, и одновременно картировать несколько различно окрашенных маркеров ДНК, а гибридизация в период интерфазы - определить порядок маркеров в отдельных участках хромосомы. Свердлов Е.Д. 2009
Принцип метода гибридизации in situ (FISH) Немцова М.В., 2011
FISH-метод Пренатальная или предимплантационная диагностика наиболее частых анеуплоидий (интерфазная FISH) Диагностика скрытого и/или низко-уровневого мозаицизма по гоносомам (интерфазная FISH) Диагностика известных микроделеционных синдромов Уточнение цитогенетического диагноза Идентификация сверхчисленных маркерных хромосом Диагностика сложных комплексных хромосомных аберраций Шилова Н.В., 2012
FISH: определение микроделеции при синдромах Прадера-Вилли и Ангельмана Немцова М.В., 2011
FISH: определение микроделеции при синдроме ДиДжорджи Немцова М.В., 2011
Молекулярное кариотипирование: array-CGH Метод array-CGH - быстрая и точная идентификация хромосомных аберраций методом сравнительной геномной гибридизации на биочипе: Анализ численных и структурных изменений хромосом на молекулярном уровне. Полная и точная информация о хромосомном дисбалансе. Биочипы на основе искусственных хромосом бактерий Исследование целого генома, или определенных клинически значимых областей. Одновременный анализ множества локусов генома (до генетически значимых хромосомных областей) при высоком уровне разрешения, недоступном при обычном цитогенетическом анализе. Время анализа – менее 2-х дней
Cравнительная геномная гибридизация на микрочипах – array Comparative Genomic Hybridization (array –CGH или a-CGH) 1-2: ДНК пациента (опытная) и ДНК здорового индивидуума (контрольная) метятся различными флуорохромами (Cy3 и Cy5) и наносятся на микрочип 3: Конкурентная гибридизация опытной и контрольной ДНК с ДНК-зондами на микрочипе 4: Измерение флуоресцентного сигнала (соотношение интенсивности флуресценции Сy3/Cy5) с использованием сканнера для микрочипов 5: Анализ полученных данных с использованием компьютерной программы и получение графического изображения Шилова Н.В., 2012
CGH биочипы- современное решение для проведения молекулярного кариотипирования высокого разрешения Комплект биочипов (микроматриц) и необходимых реагентов для введения флюоресцентной метки в образцы ДН и для, гибридизации ДНК на микроматрицах, а также для постгибридизационной обработки при проведении их сканирования и анализа результатов CGH.
Компьютерный анализ нарушений ДНК всего генома больного ребенка с помощью биочипов и сравнительной геномной гибридизации Конфокальный сканер биочипов - ScanArray Gx Plus. Программное обеспечение SpectralWare для обработки и анализа полученных данных, позволяющее получить детальную информацию о структурных макро- и микро-нарушений хромосом.
Аrray-CGH: клинический случай У девочки 6-ти лет были выявлены следующие клинические проявления: ЗПРР, ЗФР, микроцефалия, комплекс лицевых микроаномалий. Кариотипирование: Обнаружен дополнительный материал неизвестного происхождения в терминальной части длинного плеча хромосомы 1. Кариотип ребенка после проведения цитогенетической диагностики на хромосомах высокого разрешения – 46,ХХ,add(1)(q44) При обследовании родителей обнаружена реципрокная транслокация у отца девочки. Кариотип отца пробанда – 46,ХY,t(1;16)(q44;p13.12). В данном случае не представлялось возможности корректно определить хромосомную микроаномалию у ребенка, поэтому было рекомендовано проведение array CGH. Колотий А.Д. и соавт., 2013
Аrray-CGH: клинический случай а) Дополнительный генетический материал на хромосоме 1 у пробанда. б) Реципрокная транслокация между хромосомами 1 и 16, выявленная у отца пробанда. в) Результат исследования arrayCGH, проведенного пробанду, с указанием делеции хромосомы 1 – участка 1q44 и дупликации хромосомы 16 – участка 16pter- > p13.12 г) Кариотип девочки после проведения arrayCGH – 46,XX,der(1)t(1;16)(q44;p13.12)pat Колотий А.Д. и соавт., 2013
Молекулярное кариотипирование: array-CGH Возможность одновременной детекции ануплоидий, делеций, дупликаций и/или амплификации любого локуса, представленного на микрочипе 1 анализ array CGH эквивалентен 1000 FISH-анализам! Мощный инструмент детекции субмикроскопических хромосомных аномалий у пациентов с идиопатической умственной отсталостью и множественными ВПР Обеспечивает более детальный, автоматизированный и менее субъективный анализ аномального количества копий ДНК по сравнению со стандартным цитогенетическим исследованием Может быть использован при исследовании архивного материала и тканей с неделящимися клетками Шилова Н.В., 2012
Ограничения array CGH Не выявляет сбалансированные хромосомные перестройки Сложности интерпретации CNVs ( клинически значимые или нейтральный полиморфизм?) Не выявляет изменения количества копий в регионах генома, ДНК которых не присутствуют на микрочипе Шилова Н.В., 2012
Метод CGH array CGH Array является революционным шагом в развитии медицинской и лабораторной генетики. Сравнительная геномная гибридизация является перспективным методом исследования с разрешением в тысячу и более раз выше, чем обычное кариотипирование, что дает основание к открытию качественно новых диагностических горизонтов. На сегодняшний день CGH Array является единственным методом, позволяющим диагностировать все возможные микроделецийные синдромы в пределах всего генома, что позволит своевременно провести соответствующую коррекцию ВПР и поспособствует тем самым снижению смертности, инвалидности детей и повышению уровня их здоровья.
Выявляемость хромосомных аномалий у пациентов с умственной отсталостью и множественными ВПР Стандартное цитогенетическое исследование (GTG-дифференциальное окрашивание) 5-10% Субтеломерный FISH-скрининг при нормальном кариотипе 4-7% Array- CGH при нормальном кариотипе 10-15%
Молекулярное кариотипирование BACs-on-Beads PRENATAL BoBs тм – это методика молекулярного кариотипирования с использованием сферических биочипов в в пренатальной диагностике: Мультиплексный анализ для выявления анеуплоидий хромосом 21, 13, 18, X и Y и 9-ти микроделеционных синдромов: ДиДжорджи I, ДиДжорджи II, Вильямся, Ангельмана, Смита-Магениса, Вольфа- Хишхорна, «кошачьего крика», Ланге, Миллера-Дикера
Молекулярное кариотипирование BACs-on-Beads Для анализа требуется не более 100 нг геномной ДНК, экстрагированной из амниотической жидкости или ворсинок хориона Время анализа менее 24 часов Анализ проводится в 96-луночном планшете Результаты детектируются на анализаторе Luminex 200 Результаты молекулярного кариотипирования анализируются с помощью программного обеспечения BoBsoft
Молекулярное кариотипирование BACs-on-Beads
Развитие методов кариотипирования Показания к проведению молекулярного цитогенетического исследования на микроматрицах (биочипах): - Аутизм и аутические расстройства поведения. - Задержка психического развития. - Врожденные пороки развития. - Детекция однородительских дисомий и потери гетерозиготности на участках хромосом. - Подтверждение и более точная диагностика ранее выявленных цитогенетических нарушений (несбалансированные перестройки, вставки, делеции и т.д.) Анализ возможных сбалансированных перестроек хромосом у пациентов с патологическим фенотипом
Молекулярно- генетические методы
ДНК-маркер ДНК-ма́ркеры (ДНК-маркёры) или молекулярно- генетические маркеры - полиморфный признак, выявляемый методами молекулярной биологии на уровне нуклеотидной последовательности ДНК, для определенного гена или для любого другого участка хромосомы при сравнении различных генотипов, особей, пород, сортов, линий. За последние годы накопился большой массив данных об эффективности использования молекулярно-генетических маркеров, как на уровне белков, так и ДНК, РНК, для решения многих задач медицинской генетики, в том числе картирования хромосом.
ДНК-маркер Типы наиболее широко используемых молекулярно- генетических маркеров: -маркеры участков структурных генов, кодирующих аминокислотные последовательности белков (электрофоретические варианты белков), -маркеры некодирующих участков структурных генов, -маркеры различных последовательностей ДНК, отношение которых к структурным генам, как правило, неизвестно: -распределение коротких повторов по геному (RAPD случайно амплифицируемая полиморфная ДНК; ISSR инвертированные повторы; AFLP полиморфизм в сайтах рестрикции) -микросателлитные локусы (тандемные повторы с длиной элементарной единицы в 2-6 нуклеотидов)..
ДНК-маркер Типы наиболее широко используемых молекулярно- генетических маркеров: -маркеры участков структурных генов, кодирующих аминокислотные последовательности белков (электрофоретические варианты белков), -маркеры некодирующих участков структурных генов, -маркеры различных последовательностей ДНК, отношение которых к структурным генам, как правило, неизвестно: -распределение коротких повторов по геному (RAPD случайно амплифицируемая полиморфная ДНК; ISSR инвертированные повторы; AFLP полиморфизм в сайтах рестрикции) -микросателлитные локусы - тандемные повторы с длиной элементарной единицы в 2-6 нуклеотидов..
Микросателлитный и минисаттелитный анализ
Микросателлитный анализ Преимущества: Простота и доступность метода ПЦР Объект исследования: Повторяющиеся последовательности генома (ди-, три-, тетрануклеотидные) -Высокая гетерозиготность (выше 80%) -Высокий полиморфизм (более чем два аллеля) -Необходимость использования для диагностики нескольких маркеров -Правильное расположение маркеров в районе наименьшего перекрывания всех делеций -Расположение маркеров рядом (или внутри) главного гена-кандидата Сложность: Тщательная научная разработка системы маркеров до создания из нее диагностической системы маркеров
Скринирование минисателлитов на агарозном геле
Синдром Смита-Магениса (del 17р11.2) Клиника: - задержка психомоторного развития и умственная отсталость, - некоторые аномалии поведения, к которым относится нарушение сна, склонность к самоповреждению, - черепно-лицевой дисморфизм, брахицефалия, брахидактилия, потеря слуха. Эпидемиология: Частота в популяции 1 на Немцова М.В., 2011
Молекулярная организация района делеции при синдроме Смита-Магениса SMS-REPD SMS-REPP Немцова М.В., 2011
Микросателлитный анализ локусов критического района при синдроме Смита-Магениса ПР ПР ПР D17RAI1 D17S2258D17S508 семья Р. ПР D17RAI1 семья П. ПР ПР Б-С ПР ПР ПР ПР М семья Ос.семья Ор. семья Н.семья М.семья Д.семья Г. D17S2258 Немцова М.В., 2011
Синдром Вильямса (del 7q11.23) Клиника: - лицевой дисморфизм («лицо эльфа»), - умственная отсталость различной степени выраженности, - кардиальная патология: надклапанный стеноз аорты или легочной артерии, - гиперкальциемия Эпидемиология: частота синдрома в популяции 1 на Немцова М.В., 2011
пр пр М D7S1870 D7S1780 д пр D7SELNCA д пр Диагностика синдрома Вильямса Немцова М.В., 2011
Синдромы ДиДжорджи и вело-кардио- фациальный (del 22q11.2) Клиника: - ВПР (нарушение межжелудочковой перегородки, тетрада Фалло, стеноз легочной артерии и т.п.) - некоторая задержка умственного развития, - расщелина или аномалии неба и лицевые аномалии, - гипокальциемия, - отсутствие или гипоплазия тимуса. Эпидемиология: Частота микроделеции 1 на 4000 живых новорожденных в популяции. Немцова М.В., 2011
Синдром Ангельмана (15q11- q13) Клиника: - неврологические проявления: тяжелая задержка умственного и моторного развития, атаксия, гипотония, судорожная готовность, гиперрефлексия и гиперкинезия, приступы неконтролируемого смеха, хлопанье в ладоши. - микробрахицефалия с уплощенным затылком, большая нижняя челюсть, приоткрытый рот с выступающим языком, макростомия, - редко растущие зубы, - гипопигментация Эпидемиология: Частота синдрома в популяции составляет 1:20000 Немцова М.В., 2011
Диагностика вело-кардио- фациального синдрома пр пр пр пр М D22S264 D22S264 D22S1638 D22S1638 Немцова М.В., 2011
Анализ микросателлитного полиморфизма локусов D15S11 и GABRB3 у пациентов с синдромом Прадера-Вилли (СПВ) и синдромом Ангельмана (СА) ОРД del del о N м о СПВ м о СПВ м о СА м о N м Немцова М.В., 2011
Клинический разбор
Клинический пример (2009) I,1 – мать, 35 лет. I,2 – отец, 37 лет II,1 – старший сибс, 11 лет (клинически здорова) II,2 – пробанд, 9 лет (кариотип 46,ХХ GTG-дифференциальное окрашивание; дизрафический статус, умственная отсталость, ЗПРР, низкорослость, эпилепсия) II,3 – младший сибс, 2 мес. Шнайдер Н.А., лет9 лет 2 мес ! ! ! ! I II ? ? ? ?
Клинический пример (2009) II,2 – пробанд, 9 лет Дизрафический статус: деформация ушных раковин, поперечная ладонная складка, короткая шея, низкорослость, воронкообразная грудная клетка, микроцефалия, макроглоссия, гипогнатия, альтернирующее косоглазие, вальгусная деформация голеней, двухсторонне плоскостопие, остеохондропатия, грубая задержка речевого развития, синдром Леннокса-Гасто Шнайдер Н.А., лет9 лет 2 мес ! ! ! ! I II ?? ? ?
Клинический пример (2009) II,2 – пробанд, 9 лет Молекулярное кариотипирование: Array- CGH Структурная перестройка половой хромосомы 46,Х, add(X)(?::p22->qter) arr3p26.3p22.3(200, ,550,871)x3, 12q ,803, ,962,257)x3, 17p11.2 (18,863, ,021,902)x3, Xp22.2 (2,333,897,- 9,726,534)x1 Шнайдер Н.А., лет9 лет 2 мес ! ! ! ! I II ? ? ? ?
Клинический пример (2011) I,1 – мать, 37 лет Клинически здорова Молекулярное кариотипирование: Array- CGH Кариотип женский, хромосомная перестройка в виде транслокации с хромосомы 3 на хромосому Х: 46,X, t(X;3)(p22;p25)[25] I,2 – отец, 39 лет Клинически здоров Молекулярное кариотипирование: Array- CGH Кариотип мужской: 46, ХУ Шнайдер Н.А., лет11 лет 2 года ? ! ! ! ! I II ?
Клинический пример (2011) II,3 – младший сибс, 2 года Дизрафический статус: деформация ушных раковин, поперечная ладонная складка, короткая шея, низкорослость, воронкообразная деформация грудной клетки, микроцефалия, макроглосссия, гипогнатия, альтернирующее расходящееся косоглазие, вальгусная деформация голеней, кожная синдактилия II-III-IV пальцев стоп. Умеренная ЗПРР. Синдром Веста Шнайдер Н.А., лет11 лет 2 года ! ! ! ! I II ? ?
Клинический пример (2011) II,3 – младший сибс, 2 года Молекулярное кариотипирование: Array- CGH Структурная хромосомная перестройка на половой хромосоме 46,X, der(X)t(X;3)9p22.2;p22.3 Шнайдер Н.А., лет11 лет 2 года ! ! ! ! I II ?
Клинический пример (2013) I,1 – мать, 39 лет (клинически здорова, структурная хромосомная перестройка) I,2 – отец, 41 год (клинически и генетически здоров) II,1 – старший сибс, 15 лет (клинически здорова, не обследована) II,2 – пробанд, 13 лет (больна, структурная хромосомная перестройка) II,3 – младший сибс, 4 года (больна, структурная хромосомная перестройка) Шнайдер Н.А., лет13 лет 4 года ? ! ! ! ! I II ?
Заключение Коллеги, добро пожаловать в геномную эру!
Контроль полученных знаний
Делеция - это: А – удвоение участка хромосомы Б – потеря участка хромосомы В – переворот на 180 градусов участка хромосомы Г – потеря одного гена
Делеция - это: А – удвоение участка хромосомы Б – потеря участка хромосомы В – переворот на 180 градусов участка хромосомы Г – потеря одного гена
Цитогенетический метод: А – Микросателлитный анализ Б - Блоттинг-гибридизация В – FISH метод Г - Анализ микрочипов
Микросателлитный анализ - это: А – исследование структуры хромосом Б – исследование числа хромосом В – исследование тандемных повторов в строении ДНК Г – сравнительная геномная гибридизация на биочипе
Благодарю за внимание!