Мониторинг и Отчетность по НПР в Клинических Исследованиях Проф. Д-р Семра Сардас Глава Отдела Токсикологии и Отдела Безопасности Лекарств Университет Мармара – Фармацевтический Факультет Стамбул – Турция

Этический Императив Права, безопасность и благополучие субъектов исследования являются самыми важными аспектами, и должны преобладать над интересами науки и общества. МКГ-НКП[2,3]

Субъектов исследования на месте Всех субъектов в испытании Будущих реципиентов продукта Проблемы безопасности влияют на:

Значение Информации по Безопасности Проблемы безопасности также влияют на испытание и исследуемый препарат: Могут быть сделаны Поправки в протоколе Испытание может быть остановлено Профиль риска/ безопасности может быть пересмотрен Могут измениться Дозировка и Показание Разработка Препарата может быть пересмотрена

(Предполагаемая Непредвиденная Серьезная Нежелательная Реакция - ПНСНР) ТЕРМИНОЛОГИЯ ПЯ СПЯ Неожиданное НПР (связанная с приемом препарата) СММН О

Классификация ПЯ ПЯ Степень тяжести Интенсив ность ПЯ Легкая, умеренная или тяжелая Связь Отношение к продукту Связанное или несвязанное Ожидаемост ь Ранее документиро вано Ожидаемое или неожиданное Серьезность (СПЯ) Серьезное или несерьезное

Связь ПЯ может быть классифицировано как… несвязанное Возможно связанное Определенно связанное … с исследуемым продуктом ПЯ следует классифицировать как НПР, если причинно-следственная связь между лекарственным средством и ПЯ не может быть исключена.

Ожидаемость ПЯ Ожидаемое ПЯ Сообщалось в предыдущих клинических или доклинических испытаниях Описано в БИ/одобренной информации о препарате Неожиданное ПЯ Ранее не наблюдалось Не соответствует информации в БИ/одобренной информации о препарате Вы должны быть подготовлены к появлению как ожидаемых, так и неожиданных ПЯ

ОБЯЗАННОСТИ

Партнеры в области безопасности Регулятивные органы Исследовате ль и исследовате льская группа Спонсор ЭСО/НЭК Субъект Независимый комитет по мониторингу и безопасности

Обязанности Исследователя и Исследовательской Группы Перед тем, как начнется исследование Понять, что классифицируется как ПЯ/СПЯ Ознакомиться с профилем безопасности исследуемого препарата Ознакомиться со всеми процедурами отчетности по ПЯ/СПЯ Узнать, что делать, когда возникает ПЯ/СПЯ Понять, какие препараты и процедуры могут препятствовать исследуемому препарату, а какие разрешены в исследовании Гарантировать, что Ваша исследовательская группа обучена идентифицировать и отчитываться по ПЯ/СПЯ. %

Во время исследования: Проверять протокол Побуждать субъектов сообщать обо всех ПЯ Проверять, документировать и отчитываться обо всех ПЯ Сообщать субъектам о любых новых потенциальных ПЯ Доводить до сведения исследовательской группы новый ПЯ %

После испытания : Вести последующее наблюдение субъектов до достижения стабилизации Документировать и записывать последующие ПЯ, если они являются связанными ПЯ необходимо наблюдать и записывать соответственно протоколу.

Обязанности Спонсора Спонсор… … отвечает за текущую оценку безопасности исследуемого (ых) препарата (ов). … немедленно уведомлять всех заинтересованных исследователей/учреждения и регулятивные органы об открытиях, которые могут неблагоприятно повлиять на безопасность субъектов МКГ-НКП [ ] %

Спонсор должен : Предоставлять всю информацию по безопасности по продукту Обновленная краткая характеристика препарата Получить официальное разрешение для исследования Гарантировать, что разрешение ЭСО/НЭК будет получено до начала исследования

Обязанности ЭСО/НЭК ЭСО/НЭК должна охранять права, безопасность и благополучие всех субъектов исследования. МКГ-НКП [3.1.1] Все изменения в протоколе Изменения, увеличивающие риск для субъектов и/или значительно влияющие на проведение исследования Все побочные реакции на препарат, являющиеся как серьезными, так и неожиданными МКГ-НКП [3.3.8]

Роль Субъекта в Процессе Отчетности по ПЯ Обсуждать появление ПЯ с субъектами Подчеркивать важность отчетности по всем случаям Инструктировать субъект о раскрытии его/ее участия в испытании, если он/она получает неотложную медицинскую помощь по какой-либо причине

ОТЧЕТ О ПОБОЧНЫХ ЯВЛЕНИЯХ

Аспекты в Отношении ПЯ О чем отчитываться Количество субъектов/ идентификатор Степень тяжести Продолжительность Изменения Причинная связь Серьезность Ожидаемость Где отчитываться Записи субъекта/ исходный документ, РКП Форма СПЯ Как отчитываться Спонсор даст инструкции Когда отчитываться Временные рамки отличаются для разных типов явлений

Требования к Отчетности по СПЯ Исследователь должен сообщать спонсору обо всех СПЯ немедленно, за исключением тех СПЯ, которые протокол или другой документ (напр., Брошюра Исследователя) идентифицируют как не требующие немедленной отчетности … … Спонсор посылает отчеты регулятивному (ым) органу (ам) и ЭСО/НЭК. [МКГ-НКП ]

Независимый комитет по мониторингу данных и безопасности субъектов Независимый комитет по мониторингу данных, который может быть организован спонсором для оценки с интервалами прогресса клинического испытания, данных по безопасности и важных критериев эффективности, и того, чтобы рекомендовать спонсору продолжить, изменить или прекратить испытание. МКГ-НКП [1.25]

Промежуточный контроль: эффективность безопасность Проведение исследования Внешние данные Вынесение рекомендаций: прекращение Изменения в протоколе Обязанности НКМБ:

Управление ПЯ

Лечить субъект Знать, какое лечение противопоказано, а какое лечение образует несоблюдение протокола Раскрывать метод, только если знание лечения влияет на лечение явления Раскрытие, как правило, ведет к исключению субъекта из испытания Связаться со спонсором перед тем, как принять решение по раскрытию (когда это возможно) Документировать явление и проведенное лечение Сообщить о явлении спонсору Определить, следует ли субъекту продолжать исследование

Безопасность Препарата – это непрерывное наблюдение за безопасностью продукта, происходящее в течение жизненного цикла продукта. После реализации, может стать доступной новая информация по безопасности : – Посредством использования продукта внутри страны или в других странах – Посредством использования других препаратов того же класса

Сбор Данных по Безопасности Фармацевтическая промышленность Пациенты Национальное Управление Регистрации Международная База Данных по Безопасности Работники здравоохранения Клинические испытания До Одобрения После Одобрения

НА МОМЕНТ ОДОБРЕНИЯ 28

Что нам необходимо для в процессе наблюдения? На момент одобрения, данные клинического испытания доступны ограниченным количествам пациентов, которых лечили в течение относительно коротких периодов Как только продукт размещен на рынке, могут подвергнуться большие количества пациентов, включая : – Пациентов с сопутствующими заболеваниями – Пациентов, использующих сопутствующие препараты – Пациентов с хроническим облучением

Ограничения клинических испытаний фаз 1-3 Ограниченный размер: не более 5000, и часто всего 500 добровольцев. Узкая популяция: зависимая от возраста и пола Ограниченные показания: только исследуемая конкретная болезнь Краткая длительность: часто не больше нескольких недель

ЗРЕЛЫЙ ТОВАР 31