Кафедра патофизиологии ПМГМУ имени И.М. Сеченова Доцент, к.м.н. Манасова Зарипат Шахбановна
* Физиологическая форма иммуногенной реактивности. * Формируется в результате реализации наследуемой генетической программы и/или при контакте клеток иммунной системы с чужеродным ей антигеном. * Обеспечивает постоянный и однородный антигенный состав организма. * Характеризуется повышенной резистентностью организма к нему. * Реализуется путем обнаружения, как правило, деструкции, инактивации и элиминации чужеродного антигена. © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 И М М У Н И Т Е Т
А Н Т И Г Е Н (греч. anti - против, genes - порождающий, создающий, вызывающий) Антигены – различные по структуре и происхождению вещества, вызывающие иммунные реакции. ПОЛНЫЕ – (полноценные антигены) это белоксодержащие соединения. НЕПОЛНЫЕ – (небелковые агенты) могут вызывать аллергическую реакции совместно с крупномолекулярным носителем или клетками организма. © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004
СТРУКТУРА СИСТЕМЫ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА (ИБН) ОРГАНИЗМА система ИБН ОБЕСПЕЧЕНИЕ АНТИГЕННОЙ ИНДИВИДУАЛЬНОСТИ И ОДНОРОДНОСТИ ОРГАНИЗМА ОБЕСПЕЧЕНИЕ АНТИГЕННОЙ ИНДИВИДУАЛЬНОСТИ И ОДНОРОДНОСТИ ОРГАНИЗМА А-клетки Т-лимфоцитыВ-лимфоциты ИММУННАЯ СИСТЕМА СИСТЕМА ФАКТОРОВ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ * NK * фагоциты * факторы комплемента * кинины * интерфероны * фибронектин * лизоцим * белки острой фазы ответа на альтерацию *... © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004
Виды ИДС, обусловленные торможением деления и/или созревания клеток иммунной системы СИНДРОМЫ: 1 - ретикулярная дисгенезия 2 - моноцитопения, фагоцитарная недостаточность (с. Шедьяка-Хигаси) 3 - комб. с.Швейцарский тип. 4 - с. Ди-Джорджи 5 - с. Вискотт-Олдрича 6 - с. Брутона (агаммаглобулинемия) 7 - с. селективного дефицита ИгG 8 - с. селективного дефицита ИгА 9 - с. Луи-Барр (комб. Т-В-ИДС) МСК ЛСК МоБ МиБ ПТ ПВ ВлА ВлG ВлМ ГСК Тл Вл Э Б Н М ИгМ ИгG ИгА © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004
Иммунодефицит, или иммунологическая недостаточность, состояние, развивающееся при на рушении иммунных механизмов
Ретикулярная дисгенезия редкое заболевание, характеризующееся дефицитом лимфоцитов и полиморфно-ядерных лейкоцитов. У больных в костном мозге отсутствуют гранулоциты и их предшественники. В периферической крови снижено содержание лимфоцитов, в органах кроветворения отсутствуют стромальные ретикулярные клетки. Патогенез ретикулярной дисгенезии связывают с нарушением дифференцировки СТВОЛОВОЙ КЛЕТКИ, возможно, клетки-предшественницы миелопоэза и лимфопоэза, но ни одно нарушение клеточного развития, взятое в отдельности, не может объяснить всех клинических проявлений указанной патологии
Впервые в клинической практики данный синдром был выделен в 1943 году, однако генетический дефект, который является причиной данной патологии, был выявлен только в 1952 и 1954 годах независимо друг от друга учёными Чедиком из Франции и Хигаси из Японии соответственно.
Тяжелый комбинированный иммунодефицит, характеризующийся дефектом клеточного и гуморального иммунитета. Впервые описан Е. Glanzmann и P. Riniker в 1950 г. в Швейцарии под названием «essential lymphocytophtisis» у двух братьев. Поражаются кожа, респираторные пути и легкие, желудочно- кишечный тракт, часто развивается сепсис. Почти у всех больных наблюдаются поносы с жидким водянистым стулом, общее истощение. При посевах возбудитель не удается идентифицировать. После прививок БЦЖ или оспопрививания возможно развитие генерализованной вакцинии. Инфекционные процессы, как правило, бывают обусловлены смешанной, чаще маловирулентной, инфекцией и носят генерализованный характер, они начинают проявляться с первых 23 мес. жизни и приводят к летальному исходу в 68-месячном возрасте.
редкое Х-сцепленное рецессивное заболевание, характеризующееся наличием экземы, тромбоцитопении (с уменьшением размеров тромбоцитов), иммунодефицита, и кровавого поноса (обусловленного тромбоцитопенией). Синоним синдром экземы-тромбоцитопении-иммунодефицита в соответствии с оригинальным описанием Олдрича (англ. Aldrich), сделанным в 1954 году.Х-сцепленное рецессивноетромбоцитопениииммунодефицитаангл. Синдром поражает мальчиков и проявляется следующими симптомами: атопическим дерматитом, геморрагическим синдромом (снижением количества тромбоцитов, гемоглобина, эритроцитов) и комбинированным дефицитом В- и Т-лимфоцитов, который ведёт к повторяющимся инфекционным процессам.атопическим дерматитомгеморрагическим синдромомснижением количестватромбоцитовВ-Т-лимфоцитов
Болезнь обусловлена врожденной аплазией (агенезией) тимуса и паращитовидных желез. Синдром Ди Джорджи обусловлен чаще всего спонтанно возникающей мутацией – делецией участка 22 хромосомы. Это приводит к нарушению эмбрионального развития – дизэмбриогенезу 2-3 жаберных дуг и, как следствие, нарушению формирования паращитовидных желез, тимуса, врожденным порокам сердца и аорты. Отсюда ее основными патогенетическими характеристиками являются нарушение фосфорно-кальциевого обмена и иммунологическая Т- клеточная недостаточность.
Дети с синдромом Ди Джорджи обычно имеют заболевания сердца и характерные особенности лица, в том числе низко расположенные уши, маленькую нижнюю челюсть и широко поставленные глаза. Поскольку у них также отсутствуют паращитовидные железы, содержание кальция в крови низкое и вскоре после рождения часто развиваются судороги. Должна обращать на себя внимание гипокальциемия в сочетании с клиническими признаками иммунодефицита. Подтверждается диагноз исследованием концентрации паратиреоидного гормона (
Впервые случай заболевания был описан в 1952 году американским педиатром Огденом Брутоном. Он сообщил о 8-летнем мальчике, страдавшем различными инфекционными заболеваниями, который с 4-летнего возраста 14 раз болел пневмонией, перенёс отиты, синуситы, сепсис, менингит. При исследовании в сыворотке крови не обнаружили антител.инфекционными заболеваниямипневмониейотиты синуситысепсисменингитсыворотке крови Молекулярный механизм заболевания был открыт в 1993 году, когда две группы учёных независимо продемонстрировали, что X-сцепленная агаммаглобулинемия является следствием мутаций в гене нерецепторной тирозинкиназы, которая впоследствии получила название тирозинкиназы Брутонатирозинкиназытирозинкиназы Брутона
Первые симптомы заболевания проявляются, как правило, в возрасте менее 1 года, чаще всего после 3-4 месяцев жизни. Это связано с постепенным снижением количества антител, полученных от матери [1]. Больные страдают рецидивирующими инфекцииями, вызываемыми пневмококками, стафилококками и другими пиогенными бактериями. Вакцинация против полиомиелита может осложняться полиомиелитом. Вирус гепатита В вызывает прогрессирующий часто фатальный вирусный гепатит. Инфекция ротавирусом или лямблиями ведёт к хронической диарее и синдрому мальабсорбции. Первично поражаются лёгкие, придаточные пазухи носа. В клинической картине отмечается лихорадка, синдром мальабсорбции, конъюнктивиты, поражения ЦНС (энцефалиты), аутоиммунные заболевания, злокачественные новообразования. Возможны системные ревматические проявления по типу диффузных болезней соединительной ткани. Суставной синдром характеризуется эпизодической мигрирующей полиартралгией либо артритом крупных суставов. Даже при длительном течении артрит не приводит к рентгенологическим изменениям пораженных суставов. Имеют место кожные поражения экзема, дерматомиозит. [1]пневмококками стафилококками Вакцинация полиомиелита Вирус гепатита Вгепатитротавирусомлямблиямидиареесиндрому мальабсорбциилёгкиелихорадкаконъюнктивитыаутоиммунные заболеваниязлокачественные новообразованияартритомсуставовэкземадерматомиозит
ИДС проявляющееся в виде одной из форм атаксии (нарушения координации движений), а также характеризующееся поражениями кожи, дефицитом иммунной системы (резко снижено содержание иммуноглобулина А), расстройствами речи и др.; классифицируется как "синдром хромосомных разрывов" из-за повышенной чувствительности к повреждающим ДНК агентам и к канцерогенам, что обусловливается нарушением процессов репарации ДНК, наследуется по аутосомно- рецессивному типу, локус ATLB расположен на участке q23 хромосомы 11.
Лабораторная диагностика синдрома Луи-Бар включает клинический анализ крови, в котором у 1/3 пациентов наблюдается снижение количества лимфоцитов. Обязательно проводится исследование уровня иммуноглобулинов крови, которое выявляет значительное снижение IgA и IgЕ, в 10-12% случаев IgG. Примерно у 40% пациентов синдром Луи-Бар сопровождается аутоиммунными реакциями, о которых свидетельствует наличие аутоантител к митохондриям, тиреоглобулину, иммуноглобулинам.уровня иммуноглобулиновIgAIgGтиреоглобулину Из инструментальных способов диагностики синдрома Луи-Бар могут применяться: УЗИ тимуса, МРТ головного мозга, фарингоскопия, риноскопия, рентгенография легких. При помощи УЗИ диагностируется аплазия или гипоплазия тимуса. МРТ головного мозга выявляет атрофию мозжечка, расширение IV желудочка. Рентгенография легких необходима для диагностики очаговой или крупозной пневмонии, выявления очагов пневмосклероза и бронхоэктатических изменений.МРТ головного мозгафарингоскопияриноскопия рентгенография легкихочаговой крупозной пневмонии
(по имени библейского персонажа, пораженного «проказою лютою от подошвы ноги его по самое темя его»; синонимы – синдром гиперпродукции IgE, гипер-IgE- синдром) – наследственное заболевание с дефектом гуморального иммунитета. Клинические проявления: атопический дерматит, частые стафилококковые инфекции и рецидивирующие абсцессы кожи, легких, суставов и др., больные, как правило, рыжеволосые с бледной кожей и грубыми чертами лица, часто отмечаются остеопороз с повторными переломами костей, аллергические заболевания – экзема, ринит, бронхиальная астма. В сыворотке крови выявляют значительное повышение концентрации иммуноглобулинов класса Е. Тип наследования – аутосомно-доминанатный с неполной пенетрантностью. Лечение симптоматическое; для профилактики стафилококковой инфекции используют пенициллины, устойчивые к бета-лактамазам, цефалоспорины и др.
Обусловлены качественным и количественным голоданием (недостатком белков, витаминов, микроэлементов, Fe, Zn, Cu и др.), эндокринопатиями (сах. Диабет, болезнь Иценко-Кушинга), потерей иммунокомпетентных клеток и молекул при травмах, кровотечениях, операциях, ожоговой болезни, утрате органов иммунной системы, воздействием ионизирующей радиации, полихимиотерапии, гипертоксическими инфекциями и инфекциями, к которым иммунная система человека оказалась эволюционно не готовой (ВИЧ и др.)
КЛЕТКИ – МИШЕНИ ДЛЯ ВИРУСА СПИД`а моноциты тканевые макрофаги нейроны клетки глии естественные киллеры В – лимфоциты © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 Т – лимфоциты хелперы
+ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004
ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ Т О Л Е Р А Н Т Н О С Т Ь (лат. tolerantia - терпимость, переносимость) * по обнаружению, деструкции и элиминации из организма носителя чужеродного антигена. * Типовая форма патологии системы иммуно-биологического надзора. * Характеризуется отсутствием или низкой эффективностью её реакций © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004
В И Д Ы Т О Л Е Р А Н Т Н О С Т И ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ИНДУЦИРОВАННАЯ (медицинская) * Индукция ИДС * Изоляция чужеродной ткани (например, в МДК) © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004
МЕХАНИЗМЫ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ клонально- селекционный анергия Т-лимфоцитов, не подвергшихся костимуляции (клональная анергия) изоляционный апоптоз лимфоцитов, активированных эндогенными антигенами (клональная делеция) ликвидации аутоагрессивных Т-лимфоцитов в тимусе (центральная селекция) депрессия Т-киллеров Т-супрессорами ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004
МЕХАНИЗМЫ ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ ИДС активация Т- и В-лимфоцитов- супрессоров экранирование чужеродных антигенных детерминант иммуноглобулинам и антигенная перегрузка иммунной системы недостаточност ь костимуляции Т-лимфоцитов апоптоз цитотоксических Т-лимфоцитов ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004
* Типовая форма нарушения иммунитета и жизнедеятельности организма Развивается в результате трансплантации реципиенту (хозяину) тканей, содержащих иммуноциты. * Характеризуется повреждением тканей и органов с развитием ИДС. © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 РЕАКЦИЯ ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА
РАНТ-болезнь в эксперименте.
Причина: Условия: иммуноциты трансплантата (костного мозга, селезенки, крови, фрагментов тонкого кишечника, печени, почек, лейкоцитарной массы) генетическая (антигенная) чужеродность донора и реципиента наличие в трансплантате клеток, способных к активному иммунному ответу неспособность реципиента уничтожить или отторгнуть трансплантат © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 РЕАКЦИЯ ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА
ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА РЕАКЦИЯ ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА Патогенез: Проявления: Клинические варианты течения: повреждение органов и тканей реципиента иммунными клетками донора рант - болезнь острая реакция ТПХ хроническая реакция ТПХ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004
Неспецифические методы: 1. Подавление иммунологической реактивности организма реципиента с помощью иммунодепрессантов (циклоспоринА, цитостатики, антилимфоцитарная сыворотка, облучение γ- лучами и лучами Рентгена); Специфические методы: 1. подбор иммунологически совместимых пар донора и реципиента. 2. Создание иммунологической устойчивости организма реципиента к донорским тканям.
1) нарушение физиологической изоляции органов и тканей, по отношению к которым иммунологическая толерантность отсутствует; 2) первичные нарушения в иммунокомпетентной системе, которая перестает различать "свои" и "чужие" антигены; 3) появление в организме "чужеродных" антигенов. Их появление может происходить при действии стимулов ожоговой, лучевой, холодовой, инфекционной и другой природы.
Постинфарктное осложнение