Фармакоэпидемиологические и фармакоэкономические аспекты нежелательных реакций лекарственных препаратов – неявная проблема и скрытые затраты здравоохранения Овчинникова Елена Артуровна кандидат мед. наук Уполномоченный по качеству ФГУ НЦ ЭСМП Росздравнадзора

Фармакоэкономика/ фармакоэпидемиология Фармакоэпидемиология – исследует применение ЛС и их эффектов на уровне популяций Фармакоэкономика – изучает клинические и экономические преимущества использования ЛС и схем лекарственной терапии

Этапы получения эпидемиологических данных о НР Терминология и протокол исследования Выявление Регистрация Доказательство связи Классификация

Источники эпидемилогических данных Дорегистрационные – дорегистрационные КИ Пострегстрационные: –Пострегистрационные КИ; –Метод спонтанных сообщений; –Мониторирования лечебно-профилактических учреждений, ретроспективные и проспективные; –Рецептурные мониторинги –Эпидемиологические исследования; –Мета-анализы; –Социологические исследвования

Репрезентативность данных о безопасности лекарственных средств, полученных в клинических исследованиях (370 рандомизированных КИ по данным Кохрейновской библиотеки) Bodil Als-Nielsen et. al. JAMA. 2003

Изучение НР у детей и беременных женщин в КИ В США с 2002г. срок действия патента на все лекарственные средства, которые прошли испытания с участием детей, независимо от того, было ли в результате одобрено применение препарата у детей или нет, продлевается на 6 месяцев 107th Congress of the United States of America. Best pharmaceuticals for children Act, S Результатом такой поддержки со стороны FDA и правительства стало то, что за последние 5 лет в США проведено больше исследований с участием детей, чем за предыдущие 30 лет US Food and Drug Administration. Drug research and children. FDA Consumer Magazine, January-February, % ЛС никогда не исследовались в популяции беременных женщин по этическим соображениям СПИСОК РАЗРЕШЕННЫХ ЛС?

Необходимое число пациентов для выявления редких нежелательных реакций ЛС ЧастотаСтатист. вероятн./кол-во пациентов 95%90%80%63% 1\ \ \ \ \ \

Факторы клинического применения ЛС 1.Взаимодействия с др. ЛС и продуктами питания 2.Фармакогенетические особенности пациентов 3.Нерациональное применение ЛС 4.Полипрагмазия 5.Врачебные ошибки назначения и применения ЛС 6.Фальсификация ЛС 7.Терапевтическая неэффективность 8.Ошибки в названиях ЛС 9.Значительная продолжительность применения ЛП 10.Не очевидная связь НР с применяемым ЛП

Фармакоэпидемиология НР Среди пациентов, принимающих ЛП развиваются у 4-40%, а в общей популяции встречаются у 2-3% людей Shear N.H. et al., Drug Actions, Interactions, Reactions Серьезные осложнения составляют 6-7% Дьюкс М По частоте летальности занимают 4 место Shear N.H. et al., Drug Actions, Interactions, Reactions. 2000

Частота нежелательных реакций по оценке специалистов (Овчинникова Е.А.) Пациенты318 Аптечные работники 231Врачи116 Города опроса – всего 68 городов

Разница фармакоэпидемиологических оценок частоты нежелательных реакций лекарств - Ошибка в оценке? -Предвзятость пациентов? Пациенты318 Аптечные работники 231Врачи116 Города опроса – всего 68 городов

Нежелательные реакции являются причиной госпитализации или требуют ее удлинения % % % % Bates D.W.et al., 1997, Lindquist R.,, 1998 Green C.F., 2000, Naisbitt D.J., 2000 Fattinger K.et al.2000, Lepori V. et al., 1999 Schoenemann J. et al.1998,

Смертность от НР занимает от четвертого до шестого места в структуре смертности госпитализированных пациентов в США до 140 тыс. человек погибают ежегодно в результате осложнений лекарственной терапии Lazarou J. et al. JAMA, 1998 Porter J. et al. JAMA, 1997

Затраты, связанные с развитием НР Classen D.C. et al. JAMA, 1997 Затраты на лечение одной побочной Реакции Удлинение времени пребывания больного с побочной реакцией в стационаре В среднем развитие нежелательнойреакцииприводило: к увеличению к увеличению стоимости лечения на 2262$ к удлинению к удлинениюгоспитализации на 1,91 суток $ $ $ $

Финансовые затраты, связанные с НР в США – от 30 до 130 миллиардов $ ежегодно Johnson JA, Bootman JL. Arch Intern Med 1995;155: в Швейцарии млн. швейцарских франков ежегодно Fattinger K. et al., Br. J. Clin. Pharmacol., 2000 составляют 5,5-17% от общих затрат на здравоохранение Moore N.D. et al. Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 1995 в России эти затраты могут составлять от 0,58 до 1,8 млрд. $

Сравнительная готовность сообщать о НР ЛП пациентов, аптечных работников и врачей по данным опроса (Овчинникова Е.А.) Пациенты318 Аптечные работники 231Врачи116 Города опроса – всего 68 городов

Готовность пациентов сообщать о НР ЛП Опрос пациентов в рамках активного проспективного мониторинга амбулаторной практики в г. Москве: 683 пациента Пилотный опрос пациентов (318), врачей (116) и аптечных работников (231) в 68 городах России

Структура фармако-терапевтических групп ЛП, вызвавших НР по данным СС (1000 СС, Овчинникова Е.А., 2003)

Структура НР в соответствии с поражением органов по данным СС (1000 СС, Овчинникова Е.А., 2003)

Структура затрат, связанных с НР ЛС (1000 СС, Овчинникова Е.А., 2003)

Причины серьезных НР ЛС (1000 СС, Овчинникова Е.А., 2003) Несоблю- дение инструкции по медицин- скому применению

Основные несоблюдения инструкции по медицинскому применению (1000 СС, Овчинникова Е.А., 2003) Использование не по показаниям, указанным в ИМП Повторное назначение (ранее уже развивалась НПР) Недоучет анамнестических данных Недоучет противопоказаний Передозировка (абсолютная) Нарушение режима дозирования Нерациональная комбинация ЛС

Опыт амбулаторной практики НР являются единственной причиной 0,31% всех посещений поликлиник = 2,73 млн. посещений ежегодно = 1,03 посещений на 100 пациентов 88% этого количества обращений заканчиваются оформлением временной нетрудоспособности, остальные требуют обращения в стационар выписывается 76,3 млн. дополнительных рецептов ежегодно Aparasu R.R. et al., Manag Care Interface, 2000

Сравнительные данные о НР эпидемиологических исследований и полученных в проспективном активном мониторинге на базе поликлиники в г. Москве (Назимкин К.Е., 2006) Всего: 683 пациента

Структура НР в соответствии с причинным ЛП Всего: 683 пациента Активное проспективное мониторирование безопасности ЛП на базе поликлиники в г. Москве (Назимкин К.Е., 2006)

Структура НР в соответствии с их характером Всего: 683 пациента Активное проспективное мониторирование безопасности ЛП на базе поликлиники (Назимкин К.Е., 2006)

Опрос пациентов, врачей и аптечных работников (Овчинникова Е.А., 2006 г )Пациенты318 Аптечные работники 231Врачи116 Города опроса – всего 68 городов Встречались ли с путаницей названий ЛС?

Опрос пациентов, врачей и аптечных работников (Овчинникова Е.А., 2006 г ) Пациенты318 Аптечные работники 231Врачи116 Города опроса – всего 68 городов Нужен ли рецепт на рецептурный препарат?

Актуальность оценки НР для России Многонациональная страна Большое количество зарегистрированных ЛП Отсутствие надлежащей системы Фармаконадзора Отсутствие адекватной методологии оценки НР ЛП Широкое потребление ЛП, не используемых за рубежом, т.е. отсутствие возможности экстраполяции зарубежных данных на отечественную практику Отсутствие широкомасштабных наблюдательных исследований «То, что не ясно, следует выяснить. То, что трудно творить, следует делать с величайшей настойчивостью» Конфуций