Учебный практикум: Подготовка оценщиков по БЭ Киев, октябрь 2009 года Часто встречающиеся недостатки Доктор Хенрике Поттхаст (h.potthast@bfarm.de) Учебный. - презентация

1 Учебный практикум: Подготовка оценщиков по БЭ Киев, октябрь 2009 года Часто встречающиеся недостатки Доктор Хенрике Поттхаст Учебный практикум: Подготовка оценщиков по БЭ, Киев, октябрь 2009 года Всемирная организация здравоохранения

2 Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October |2 | GCP/GLP Часто встречающиеся недостатки Инспекция исследований биоэквивалентности Все серьезные и существенные отклонения, наблюдаемые во время инспекций ВОЗ в контрактных исследовательских организациях инспекторами ВОЗ GCP/GLP

3 Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October |3 | GCP/GLP Часто встречающиеся недостатки Введение Классификация отклонений Серьезное отступление означает, что результатом может явиться вывод о том, что исследование не имеет удовлетворительного уровня соответствия GCP/GLP. Несколько существенных отступлений могут сформировать вывод о том, что исследование не имеет удовлетворительного уровня соответствия GCP/GLP. Мелкие отступления необходимо решать для поддержания доверия к работе организации. GCP/GLP

4 Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October |4 | GCP/GLP Часто встречающиеся недостатки Серьезные отступления Клиническая часть например: Нет установленной системы обеспечения качества (например, во время проведения того же исследования); Испытуемые не подписали форму согласия (например, утеряли индивидуальную регистрационную карту). GCP/GLP

5 Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October |5 | GCP/GLP Часто встречающиеся недостатки Комитет по этике работает и выполняет свои задачи предвзято и находится под влиянием тех, кто проводит испытания. Ни в договоре, ни в протоколе не говорится об ответственности за создание проекта протокола В формах информированного согласия, предназначенных для подписи испытуемыми, используется сложный язык («синдром Стивенса-Джонсона», «токсичный эпидермальный некролиз», «полиморфная эритема», ангионевротический отек, невропатия, анафилаксия, гиперстеатоз). GCP/GLP

6 Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October |6 | GCP/GLP Часто встречающиеся недостатки Отсутствует порядок дозировки ( например: Во время проведения исследования отсутствовала система обеспечения качества); Отсутствует учет дозирования или просто недостаточно подробно расписан (например: Лекарственную форму наполнили заранее, перед дозированием: галочка в клеточке с Анализируемым или Контрольным); Отсутствует форма подотчетности лекарств или там несоответствия (например: несоответствия в лекарствах, которые выдали, отдозировали и возвратили). GCP/GLP

7 Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October |7 | GCP/GLP Часто встречающиеся недостатки Идентичность лекарственного средства, которое вводится каждому из испытуемых при каждом периоде испытаний, невозможно гарантировать вследствие недостаточности документации по отпуску лекарства Несоответствия между протоколом, формами согласия и заключительным отчетом относительно дозы анализируемого лекарства, которое использовалось GCP/GLP

8 Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October |8 | GCP/GLP Часто встречающиеся недостатки Серия и дата производства анализируемого препарата, упомянутые в сертификате анализов, отличались от того, что было указано в письме о доставке. Не хватает писем о доставке по контрольным препаратам.

9 Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October |9 | GCP/GLP Часто встречающиеся недостатки Контрольный препарат Разбираем производителя Протокол : Отчет исследования: Лекарственные средства Контрольный препарат: Цитромакс в таблетках по 500 мг, номер серии G срок годности 01\2005, содержит 500 мг Азитромицина, произведено компанией Пфайзер, Германия Контрольная рецептура Цитромакс в таблетках по 500 мг Номер серии 3-751G срок годности 01\2005 Содержание Азитромицин 500 мг Произведено: Пфайзер, США

10 Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October | GCP/GLP Часто встречающиеся недостатки Сертификат анализов просто отсутствует или недостаточно подробно расписан (например: объем серии по анализируемому препарату не упоминался или составляет же менее единиц) Отсутствует учет отпуска лекарств или недостаточно подробно расписан (например: - заранее была подготовлена только отпечатанная форма в помощь персоналу с отпуском лекарств; - без указания даты подготовки, без указания аналитика, его подписи, без упоминания двойной проверки, без учета разрешения непосредственного начальства …);

11 Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October | GCP/GLP Часто встречающиеся недостатки На испытуемых не было проведено никаких анализов лекарства. Поэтому нет никакой гарантии, что как-то решается вопрос с синдромом отмены. Выбывание испытуемых из-за какого-то побочного явления (например, рвота через 4 часа после дозы) без какой-либо достаточной документации. Исследователь не принимал решения пока с момента происшествия не прошло более 3 часов и пока зря не взяли 6 ФК проб крови.

12 Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October | GCP/GLP Часто встречающиеся недостатки

13 Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October | GCP/GLP Часто встречающиеся недостатки Похожие электрокардиограммы у различных добровольцев:

14 Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October | GCP/GLP Часто встречающиеся недостатки

15 Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October | GCP/GLP Часто встречающиеся недостатки Состав принимаемой пищи по протоколу неудовлетворителен потому что, например, ту же начинку пиццы выбирают сами добровольцы. В результате, пища не стандартизирована. Состояния натощак и еда не контролируются на протяжение дней исследования. Отсутствует учет времени приема пищи, длительности приема пищи и объема потребляемой еды.

16 Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October | GCP/GLP Часто встречающиеся недостатки Не ведется мониторинг за состоянием хранения взятых образцов крови. (например: температурный учет ведется только по одной морозилке. Таким образом, соответствующее хранение проб и образцов не задокументировано. Во время инспекции в морозилке с сохраненными образцами крови упала температура и сработала сигнализация. Вместо звукового сигнала загорелась красная лампочка. Опять-таки, случай согласно действий штата лаборатории).

17 Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October | GCP/GLP Часто встречающиеся недостатки Сам метод расчета значений площади под фармакокинетической кривой (метод линейной трапеции либо какой-то другой, метод экстраполяции в бесконечность) не указывается в отчетах по проведению испытаний и/или есть неправильным.

18 Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October | GCP/GLP Часто встречающиеся недостатки Время в часах Концентрация в плазме

19 Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October | GCP/GLP Часто встречающиеся недостатки Смотрим: t max. Пробы крови Стандартные таблетки Анализируемые таблетки

20 Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October | GCP/GLP Часто встречающиеся недостатки Обоснование восстановления данных совсем не очевидно (и не приемлемо), также отсутствует первоначальный документ, доказывающий, что СОП по восстановлению вручную выполняется (ни подписи, ни даты, ни замечаний уполномоченного лица на хроматограммах)

21 Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October | GCP/GLP Часто встречающиеся недостатки Смотрим: манипуляции

22 Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October | GCP/GLP Часто встречающиеся недостатки Смотрим: выдающиеся данные GCP/GLP

23 Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October | GCP/GLP Часто встречающиеся недостатки - НКП: 10 ng/мл, период выборки 96 часов - AUC 0-t : 639 +/- 258 ng.ч/мл - AUC inf : /- 379 ng.ч/мл - C max : 31 +/- 14 ng/мл Аналитический метод Смотрим: НКП (1).

24 Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October | GCP/GLP Часто встречающиеся недостатки Смотрим: НКП (2). Аналитический метод

25 Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October | GCP/GLP Часто встречающиеся недостатки Анализ выборки по какому-то одному испытуемому шифруется как Резко выделяющееся значение (здесь: концентрация оказалась намного выше, чем у других испытуемых на данный момент времени). Повторный анализ показывает уже другое значение, но оно все равно похоже на то, что было у другого испытуемого в данный момент времени. Таким образом, первоначальный результат нельзя оставить в виде резко выделяющегося значения. Надо дать разъяснение (перепутали испытуемых?) и СОПы, показывающие, как поступать с такими отклонениями.

26 Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October | GCP/GLP Часто встречающиеся недостатки Ряд данных, обнаруженных на хроматограммах, не соответствует конечной концентрации, заявленной биоаналитической лабораторией, но при этом все равно использовался при расчетах Только одна серия КК обрабатывается при каждой концентрации (НКП, СКП, ВКП)

27 Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October | GCP/GLP Часто встречающиеся недостатки Биоаналитическая часть Серьезные отклонения в %

28 Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October | GCP/GLP Часто встречающиеся недостатки Биоаналитическая часть Существенные отклонения в %

29 Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October | GCP/GLP Часто встречающиеся недостатки Применение белого корректора и нанесение надписей сверху на индивидуальных регистрационных картах и прочих исходных данных. Не хватает документации по мониторингу и аудиту …и это еще не все…

30 Workshop: Training of BE Assessors, Kiev, October | GCP/GLP Часто встречающиеся недостатки БЛАГОДАРЮ ВАС ЗА ВНИМАНИЕ