Характеристика липидного обмена

Классификация липидов Жирные кислоты Фосфолипиды Холестерин Триглицериды

Классификация липидов

Холестерин

Структура мембраны

Липопротеиды

Липопротеиды низкой плотности Чем меньше размер частиц ЛПНП, тем выше их атерогенность Крупные частицы ЛПНП - тип А - LDL I Мелкие плотные ЛПНП - тип В - LDL III Имеют более высокую плотность Размер ЛПНП - предиктор острых коронарных событий и развития ССЗ

Липопротеиды высокой плотности Удаляет избыточный холестерин из тканей и из кровотока и способствует его транспортировке в печень

Липопротеиды

Типы гиперлипопроидемии I тип – гиперхиломикронемия IIа тип – гиперхолестеринемия IIb тип – гиперхолестеринемия + гипертриглицеридемия III тип – гиперлипопротеидемия промежуточной плотности IV тип – гипертриглицеридемия V тип – ХМ + ЛПОНП

Типы гиперлипопроидемии

ИЗ РЕКОМЕНДАЦИЙ ЭКСПЕРТОВ СЛЕДУЕТ : РАСШИРЕНИЕ ОБЪЕМА ЛИПИДНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ВНЕДРЕНИЕ НОВЫХ МЕТОДОВ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ НАРУШЕНИЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА УЛУЧШЕНИЕ ТОЧНОСТИ И ВОСПРОИЗВОДИМОСТИ АНАЛИЗОВ

ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ПРИЕМЛЕМУЮ ВОСПРОИЗВОДИМОСТЬ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ЛИПИДОВ НАДЕЖНЫЕ АНАЛИТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ СТАБИЛЬНЫЕ РЕАГЕНТЫ НАДЕЖНОЕ ОБОРУДОВАНИЕ РЕФЕРЕНТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ С АТТЕСТОВАННЫМИ ЗНАЧЕНИЯМИ ЛИПИДОВ ДЛЯ ВЛКК КОМПЕТЕНТНЫЙ, ХОРОШО ОБУЧЕННЫЙ ПЕРСОНАЛ n ЕДИНООБРАЗНЫЙ ПОДХОД К СБОРУ, ОБРАБОТКЕ И ХРАНЕНИЮ ОБРАЗЦОВ КРОВИ nНАЛИЧИЕ МЕХАНИЗМОВ ОБНАРУЖЕНИЯ И КОРРЕКЦИИ ЗАТРУДНЕНИЙ, ВОЗНИКАЮЩИХ В РАБОТЕ

Лабораторная диагностика дислипидемий 1. Скрининговые исследования Цель: выявление ДЛП (определение уровня в сыворотке крови ХС; при ГХС анализ ТГ, ХС ЛВП, расчет ХС ЛНП) 2. Диагностические исследования Цель: выявление характера ДЛП, оценка суммарного риска ИБС(первичные-вторичные, фенотипирование ДЛП, определение атерогенности спектра ЛП –ИА, опо В/AI, ЛП (а), фенотип опо Е) 3. Мониторинг терапии Цель: оценка эффективности, диагностика осложнений

Снижение вариабельности уровня холестерина у одного и того же пациента в значительной мере способствует проведение стандартизации и выполнение программы контроля качества лабораторных исследований. Стандартизация на лабораторном этапе по программе липидных клиник США при использовании одинаковых анализаторов,единого метода, одних и тех же калибровочных и контрольных материалов позволила добиться коэффициента вариации < 3%.

Необходима стандартизация и на парааналитическом этапе: положение тела длительность перетягивания руки жгутом доставка крови в лабораторию и подготовка пробы к определению холестерина в течении 1 часа. Для достоверного уровня холестерина необходимо по крайней мере 2 определения, особенно при пограничных значениях.

Считают, что при значениях холестерина ниже 4,78 (185), и выше 6,59 (255)- повторные измерения не требуются. В соответствии с национальной программой оценки холестерина в США при получении значения холестерина ниже 5,2 (сейчас 5,0)-необходимо повторить анализ в течение 2-х месяцев. Если разница 0,8, провести третий анализ и использовать среднее 3-х значений.

ХС ЛНП Доказана связь с ССЗ, обусловленными атеросклерозом, и их осложнениями Повышение уровня ХС ЛНП на 10% сопровождается увеличением риска ИБС на 20% Суммарный риск ИБС возрастает при сочетании с другими факторами риска: – низкий уровень ХС ЛВП – курение – артериальная гипертония – сахарный диабет

ХС ЛВП ЛВП являются антиатерогенными, т.к. сопряжены со снижением риска атеросклероза и связанных с нимс заболеваний Чем ниже уровень ХС ЛВП, тем выше риск этих заболеваний (низкий уровень ХС ЛВП<35 мг/дл, или 0.9 ммоль/л) HDL cho Уровень ХС ЛВП снижен при высоких ТГ Уровень ХС ЛВП снижен при курении, ожирении, гиподинамии

Триглицериды Обнаружена связь ГТГ с повышенным риском осложнений ИБС Эта связь может быть обусловлена: – низким уровнем ХС ЛВП – наличием высокоатерогенных форм ЛНП (мелкие плотные частицы)

Определение ХС ЛОНП и ХС ЛНП в плазме (сыворотке) крови Расчет ХС ЛОНП : в ммоль/л:ХС ЛОНП = ТГ/2,2 в мг/дл:ХС ЛОНП = ТГ/5 Расчет ХС ЛНП ( формула Friedwald,1972) * в ммоль/л: ХС ЛНП=ОХС- ТГ / ХС ЛВП в мг/дл:ХС ЛНП=ОХС - ТГ/5 - ХС ЛВП * если уровень ТГ менее 4.5 ммоль/л или 400 мг/дл Общий ХС= ХС ЛНП + ХС ЛОНП + ХС ЛВП

РАСЧЕТНЫЕ ФОРМУЛЫ nоn-HDL Сhol = ХС – ХС ЛПВП ХС ЛПНП = ХС – (ХС ЛПВП +ТГ*/2,2) *если уровень ТГ не превышает 4,5 ммоль/л (Формула Фридвальда)

Показатель Пациенты без ИБС и СД: Пациенты с ИБС или СД ХС< 5 ммоль/л< 4.5 ммоль/л ХС ЛНП < 3 ммоль/л< 2.5 ммоль/л Маркёрами увеличения риска смерти от ССЗ являются также: -ХС ЛВП 1.7 ммоль/л Маркёрами увеличения риска смерти от ССЗ являются также: -ХС ЛВП 1.7 ммоль/л Целевые уровни содержания липидов в крови согласно Европейским рекомендациям по профилактике ССЗ в клинической практике, 2003 г. ON CVD PREVENTION Third joint European societies task force on cardiovascular disease prevention in clinical practice, 2003

«Нормальный» уровень ХС ЛНП может быть обманчив... Преобладание мелких плотных ЛНП Норма ХС ЛНП, но: Норма ХС ЛНП Нормальный спектр ЛНП число ЛНП частиц и концентрация опоB Ниже Риск ИБС Выше Мелкие, плотные ЛНП с высоким уровнем опоB Austin MA, Edwards KL Curr Opin Lipidol 1996;7: ; Austin MA et al JAMA 1988;260: ; Sniderman AD et al Diabetes Care 2002;25: опоB ХС ЛНП

Это ХС-богатый липид-белковый комплекс, содержащий опо-В-100 и опо (а); По плотности располагается между ЛНП и ЛВП (1,050-1,085 г/мл); Гетерогенный, состоит из нескольких субфракций, различных по изомерам опо (а); Синтезируется в печени и в тонкой кишке; По структуре кринглов (петли, богатые цистеином) опо (а) близок по строению с фибринолитическим ферментом плазминогеном Маркеры риска ССЗ: липопротеин (а)

Атерогенность ЛП (а) Соединение опо (а) с опо-В-100 приводит к ингибированию связи с опо-В,Е-рецептором клеток, длительной циркуляции в крови, модификациям Образует комплексы с протеогликанами и гликозаминогликанами с повышенным сродством к скэвинджер-рецепторам макрофагов Конкуренция с плазминогеном за места связывания на фибрине и ингибирование фибринолиза Ингибирование активации плазминогена образования плазмина латентного транс формирующего фактора роста стимуляция роста ГМК

Аполипопротеины Важнейшие функции: – Структурный компонент липопротеидной частицы – Активаторы трех основных ферментов, вовлеченных в метаболизм липидов: Лецитин:холестерин ацилтрансфераза (ЛХАТ) Липопротеинлипаза (ЛПЛ) Печеночная триглицерид липаза (ПТГЛ) – Лиганды, обеспечивающие связывание липопротеидов с рецепторами на поверхности клеток

АПОЛИПОПРОТЕИНЫ (опо) Апо ЛП М.масса (к Да) Место синтеза Основные функции Конц-ция в сыворотке крови (мг/дл) Апо AI ЛВП, ЛОНП 28 Печень Кишечник Структура; ОТХС; активатор ЛХАТ Апо AII ЛВП, ЛОНП 17 Кишечник, Печень Структура; актив. печеночной липазы Апо AIV ХМ, ЛВП 46 Кишечник Печень ЛХАТ; ОТХС Апо B (В100/В48) ЛОНП, ЛНП / ХМ, ЛОНП 513/241 Печень/ Кишечник Структура; лиганд ЛНП-рецептора/ всасывание экзоген. липидов Апо CI ХМ, ЛОНП, ЛВП 6.6 Печень Кишечник Активатор ЛХАТ? 5-11 Апо CII ХМ, ЛОНП, ЛВП 8.8 Печень, Кишечник Активатор ЛПЛ 2-8 Апо CIII ХМ, ЛОНП, ЛВП 8.75 Печень, Кишечник Ингибитор ЛПЛ 4-18 Апо E ХМ, ЛОНП, ЛВП 34 Печень Лиганд ЛНП- рецептора; ОТХС 1-6 ЛП (а) ЛНП [опо В + опо (а)] Печень ?? Апо В/опо AI 1,0 – атерогенность спектра

МЕТОДЫ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ АПОЛИПОПРОТЕНОВ Электроиммунный анализ (ИЭФ) - «ракетный» иммуноэлектрофорез Иммунонефелометрический анализ (ИНА) Иммунотурбидиметрический анализ (ИТА) Радиоиммунологический анализ (РИА) Иммуноферментный анализ (ИФА) Флуоресцентный иммуноанализ (ФИА) Радиальная иммунодиффузия (РИД)

Причины низкого уровня ХС ЛВП (гипоальфахолестеринемия) Повышенный уровень ТГ Избыточный вес или ожирение Гиподинамия Курение Избыточное потребление углеводов ( >60% общей калорийности рациона) Сахарный диабет 2 типа Лекарственные препараты (бета-блокаторы, анаболические стероиды, гормональные) Наследственные факторы (до 50%)

Причины вторичной ГЛП Беременность Гипотиреоз Нефротический синдром Билиарный цирроз. Холестаз Неврогенная анорексия Прием оральных контрацептивов Иммуносупрессанты (циклоспорин) Кортикостероиды Томпсон Г.Р, 1991 Сахарный диабет Ожирение Подагра Нефротический синдром Хроническая почечная недостаточность Гипотиреоз Прием оральных контрацептивов Злоупотребление алкоголем Прием медикаментов (первые поколения бета-блокаторов и тиазидных диуретиков) ГХС ГТГ

Нелипидные биомаркеры, ассоциированные с Метаболическим синдромом 1. Повышенный уровень мелких плотных ЛНП (d 26 нм) 2. Повышенный уровень hs СРП 3 мг/л (American Heart Association) или 2 мг/л (ВНОК 2007) 3. Повышенное отношение опоВ/опоА1 4. Гипергомоцистеинемия (12 мкМ/л) 5. Повышенный уровень фибриногена (>4 г/л) 6. Повышенный ИЛ-6 5 пг/мл (Circulation, 2006) 7. Повышенные ИЛ-1-бета и ФНО-альфа 2,0 пг/мл (Circulation, 2006)

«Стандартные» и «Новые» факторы риска ИБС Основные независимые факторы риска: - курение - артериальная гипертония - гиперлипидемия (повышены ХС И ХС ЛНП) - гипоальфахолестеринемия (низкий ХС ЛВП) - сахарный диабет - возраст Другие (предрасполагающие) факторы риска Ожирение: - абдоминальное ожирение - гиподинамия - положительный семейный анамнез по ИБС - этнические характеристики - психо-социальные факторы Условные факторы риска: - гипертриглицеридемия (высокие ТГ) - наличие в спектре ЛП мелких плотных частиц ЛНП - повышенный уровень гомоцистеина - повышенный уровень ЛП (а) - протромбогенност (повышенный фибриноген) - наличие маркеров воспаления (СРБ)

Факторы риска атеросклеротических заболеваний Модифицируемые – Курение – Дислипидемия Повышенный ХС ЛНП Низкий ХС ЛВП Повышенный уровень ТГ – Артериальная гипертония – Сахарный диабет – Ожирение – Диетические факторы – Тромбогенныефакторы – Низкая физическая активность – Избыточное потребление алкоголя Немодифицируемые - Случаи раннего развития КБС у близких родственников (в возрасте < 55 лет у мужчины < 65 лет у женщин -Возраст 45 лет у мужчины 55 лет у женщин - Мужской пол

Факторы риска инфаркта миокарда 0,030,91 Алкоголь 0,00010,86 Физическая активность 0,00010,70 Потребление овощей и фруктов 0,00011,12 Абдоминальное ожирение 0,00011,91 Артериальная гипертония 0,00012,37 Сахарный диабет 2 типа 0,00012,67 Психологические факторы 0,00012,87 Курение 0,00013,25АпоВ/АпоАI p Отн. риск INTERHEART. Lancet, 2004 Повышенное отношение ApoB/AI и курение - самые важные ФР: их вклад в популяционный риск >2/3. Все 9 ФР объясняют >90% популяционного риска, независимо от пола, возраста, расы, региона

Уровень суммарного риска ИБС, обусловленный гиперхолестеринемией, артериальной гипертонией и курением x1.6 x4 x3 x6 x16 x4.5 x9 Артериальная гипертония (САД>195 мм рт ст) Уровень ХС > (8.5 ммоль/л (330 мг/дл) (Из работы Poulter et al., 1993) Курение

К традиционным модифицируемым факторам риска атеросклероза относятся: артериальная гипертония, дислипопротеидемия, сахарный диабет, курение, ожирение, гиподинамия Атеросклероз – заболевание многофакторное

ДОКЛАД ПО ХС 2001 г. 1. ИЗМЕНЕНЫ ЖЕЛАЕМЫЕ УРОВНИ ДЛЯ ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, ТГ 2. ГЛАВНЫЙ ФАКТОР РИСКА ИБС - УРОВЕНЬ ХС ЛПНП, А НЕ ХС И ХС ЛПВП; ВЫДЕЛЕНО 5 УРОВНЕЙ ГРАДАЦИИ ПО ЕГО КОНЦЕНТРАЦИИ 3. ВПЕРВЫЕ ТРИГЛИЦЕРИДЕМИЯ ПРИЗНАНА НЕЗАВИСИМЫМ ФАКТОРОМ РИСКА ИБС. НОРМАЛЬНЫЕ ВЕЛИЧИНЫ СТАЛИ НИЖЕ – 1,70 ВМЕСТО 2,26 ММОЛЬ/Л 4. ВВЕДЕН НОВЫЙ ПОКАЗАТЕЛЬ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА: non- HDL Chol non- HDL Chol – ХС, ВХОДЯЩИЙ ВО ВСЕ ФРАКЦИИ ЛП, КРОМЕ ЛПВП; ЭТО ВТОРИЧНЫЙ МАРКЕР РИСКА ИБС, УЧИТЫВАЕМЫЙ ПРИ ОПТИМАЛЬНОМ УРОВНЕ ХС ЛПНП И ВЫСОКОМ УРОВНЕ ТГ

5. ПОВЫШЕНЫ НОРМАЛЬНЫЕ УРОВНИ ХС ЛПВП: 1,03 ВМЕСТО 0,90 ммоль/л. УРОВЕНЬ ХС ЛПВП < 1,03 ммоль/л СВИДЕТЕЛЬСТВУЕТ О ПОВЫШЕННОМ РИСКЕ ИБС, ДАЖЕ ПРИ НОРМАЛЬНОМ УРОВНЕ ОБЩЕГО ХС 6. ВСЕМ ВЗРОСЛЫМ ЛЮДЯМ ПОСЛЕ 20 ЛЕТ СЛЕДУЕТ КАЖДЫЕ 5 ЛЕТ ВЫПОЛНЯТЬ ПОЛНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЛИПИДНОГО СПЕКТРА

В связи с многофакторностью развития атеросклероза и усугублением вероятности развития связанных с ним заболеваний при сочетании нескольких факторов риска, принципиально важна оценка их суммарного риска (коронарного или фатального ССЗ) для выработки тактики профилактики и лечения как коронарной болезни сердца, так и всех ССЗ, обусловленных атеросклерозом.

ИБС – следствие атеросклероза, обусловленное нарушением липидного обмена ГИПЕРЛИПОПРОТЕИНЕМИЯ – основной фактор риска ИБС, характеризующийся повышенным содержанием липидов и ЛП в сыворотке крови

Концепция атерогенеза Атеросклероз – результат нарушения активного транспорта полиненасыщенных жирных кислот, развитие синдрома патологической компенсациии, нарушенного синтеза эйкозаноидов.

Концепция атерогенеза

При дефиците полиеновых жирных кислот, главным образом Ω-3 жирных кислот доминируют 2 процесса Некроз мезенхимальных клеток запускает СИНДРОМ ВОСПАЛЕНИЯ Изменение структуры и свойств мембран клеток и химической структуры биологически активных эйкозаноидов Синдром патологической компенсации, направлен на создание афизиологичного активного транспорта в клетки полиеновых жирных кислот

При изменение структуры и свойств мембран клеток и химической структуры биологически активных эйкозаноидов и для оценки функции плазматических мембран используют ТЕСТ МИКРОАЛЬБУМИНУРИИ и ТЕСТ ТОЛЕРАНТНОСТИ К ГЛЮКОЗЕ

Нарушение синеза эйкозаноидов Дефицит полиеновых жирных кислот нарушает метаболизм в клетках рыхлой соединительной ткани. Полиеновые ЖК участвуют в синтезе эйкозаноидов: простогландинов простоциклинов тромбоксана лейкотриенов

Определение агрегации тромбоцитов Тест,который косвенно отражает дефицит полиеновых ЖК (Ω-3). Агрегация тромбоцитов может быть интегральным тестом оценки эффективности терапии атеросклероза.

Становление компенсаторного транспорта полиеновых ЖК составляет вторую половину патогенеза атеросклероза. Этапы формирования синдрома патологической компенсации: 1. Образование неоантигена 2. Активация клеточной и гуморальной звеньев иммунной системы 3. Синдром воспаления

Пусковым моментом образования неоантигена является формирование модифицированных ЛПНП

Повышенное содержание в крови продуктов перекисного окисления липидов (реакция с тиобарбитуровой кислотой) отражает активность формирования неоантигена.

Иммуннокомпетентные клетки воспринимают модифицированные ЛПНП как неоантиген и активируют гуморальное звено иммунной системы Аутоантитела Лабораторная диагностика второго этапа: Оценка содержания в крови неспецифических иименных комплексов

Компенсаторный транспорт транспорт клетки полиеновых ЖК. Формирование пенистых клеток Гибель пенистых клеток Синдром воспаления

Макрофаги продуцируют цитокины Интерлейкины активируют синтез в гепатоцитах белков острой фазы (CРБ, церулоплазмин, α1-антитрипсин )

Цитокины и факторы роста: Это гликопротеины с локальным гормональным действием, Осуществляют контроль за жизнедеятельностью клеток и межклеточными взаимодействиями, Продуцируются в том числе и в атеросклеротическом очаге эндотелием, ГМК, моноцит/макрофагами, лимфоцитами, тромбоцитами, они же являются мишенями для цитокинов и факторов роста, «…Атеросклероз - хроническое иммунное воспаление…»

Цитокины и факторы роста: Вещество Интерлейкины (1, 2, 6, 8) Хемоаттрактантный протеин 1 Колониестимулирующий ф-р Тромбоцитарный ф-р роста Фактор некроза опухоли- Транформирующий ф-р роста Фактор роста фибробластов Интерферон- Функции Индукция пролиферации Т-лимфоцитов и ГМК, экап- рессия адгезивных молекул, синтеза АТ, хемотаксиса; Направленный транспорт моноцитов в интиму после адгезии и трансмиграции через эндотелий; Индукция пролиферации моноцит/макрофагов и гранулоцитов, экспрессия рецепторов; Хемоаттрактация и пролиферация ГМК; Индукция образования адгезивных молекул, стимуляция пролиферации ГМК, ингибирование ЛПЛ; Регулирует (+-) пролиферацию ГМК, индукция хемотаксиса макрофагов; Стимуляция пролиферации МФ, ГМК, эндотелиаль- ных клеток, миграции клеток и плазминогена; Антиатерогенные эффекты: ингибирование пролифе- рации ГМК, экспрессии скэвинджер-рецепторов и др.

Маркеры риска ССЗ: антитела к кардиолипину По последним данным антитела к кардиолипину играют значительную, и возможно, ведущую роль в возникновении первичных/преждевременных патологий коронарных артерий: в молодом возрасте они выявляются более чем у 70% пациентов с коронарной недостаточностью. Было обнаружено, что 33% пациентов с обходным шунтированием коронарных артерий страдали окклюзией пересаженных сосудов (определено при коронарной ангиографии через 12 месяцев после операции). При этом предоперационный уровень антител к кардиолипину у этих больных был в 2 раза выше, чем в контрольной группе.

Маркеры риска ССЗ: неоптерин Повышенные концентрации неоптерина обнаруживаются у больных с атеросклерозом аорты, сонных, коронарных и периферических артерий. Уровень неоптерина у этих больных коррелирует с распространенностью атеросклеротического процесса, степенью стенозирования артерий, концентрацией гомоцистеина, фибриногена, мочевой кислоты и др. У пациентов с ОКС до лечения уровень неоптерина значительно повышен. Минимальное повышение уровня неоптерина обнаруживается через 4 ч от начала ИМ, наибольшее содержание достигается через 72 ч. Гиперпродукция неоптерина характерна для застойной сердечной недостаточности, являющейся исходом различных ССЗ воспалительной (миокардит) и невоспалительной природы (ИБС, артериальная гипертензия, гипертрофическая и рестриктивная кардиомиопатии). Есть данные, что неоптерин стимулирует образование TNF-α моноцитами и гладкомышечными клетками сосудов, запуская при этом развитие стеросклеротического очага (начальная стадия – стадия дисфункции эндотелия).

Маркеры риска ССЗ: ассиметричный диметиларгинин АДМА участвует в патогенезе атеросклероза и является маркером риска инсульта и транзиторных ишемических атак. По ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫМ данным средняя концентрация АДМА у лиц без ССЗ - 0,5 мкмоль/л. АДМА является конкурентным аналогом аргинина и снижение соотношения L-аргинин/АДМА значительно связано с ростом цереброваскулярного риска. АДМА является независимым предиктором развития острого мозгового инсульта и сильным предиктором транзиторных ишемических атак. Также уровень АДМА ассоциирован с риском сердечно-сосудистых осложнений у людей с гипергликемическим статусом, причем для этой группы пациентов АДМА имеет даже большее прогностическое значение, чем тест на вчСРП.

Маркеры риска ССЗ: фосфолипаза А2 Секреция PLA2 происходит в ответ на выброс цитокинов TNF и IL-1. Активация PLA2 непосредственно связана с процессом воспаления и повреждения тканей, при ее участии образуется арахидоновая кислота. Для диагностики атеросклероза, ишемии и ишемической реперфузии могут быть важны PLA нескольких групп (IIA, V и X). Выявлено, что у пациентов с уровнем PLA2 более 450 нг/дл риск развития ОКС выше в 2 раза. В крупном многоцентровом исследовании в 2007 г., включающем большое количество пациентов (>25000 человек), показано, что активность PLA2 и концентрация вчСРП, примерно с равной точностью позволяют оценивать риск развития ОКС.

Протео- гликаны ок-ЛНП Окисление клетками АКМ ок-ЛНП ЛПС Нативные ЛНП Р, Е- селектины ф. Виллебранда ЭК МФ Пенистая клетка Цитокины Т-Л ГМК ЛПС Макрофаг – ключевая клетка атерогенеза

Деструктивные матриксные металлопротеиназы Семейство ММР состоит более чем из 20 протеолитических ферментов. Все они характеризуются наличием следующих общих свойств: разрушают экстрацеллюлярный матрикс, секретируются как профермент и для активации нуждаются в протеолитическом расщеплении. В атеросклеротической бляшке, особенно нестабильной, определяется не менее пяти ферментов, которые экспрессируются макрофагами: ММР-1, -2, -7, -9 и -12. Имеются данные о различиях в экспрессии ММР эндотелиальными и гладкомышечными клетками. Показано, что под влиянием IL-1β и TNF-α гладкомышечные клетки секретируют ММР-1 и -3. Источником образования этих цитокинов в атероме являются активированные макрофаги. В наибольшей степени нестабильность атером определяется активностями MMP-1, -3 и -9. Активное высвобождение ММР макрофагами может приводить к разрушению фиброзной капсулы и осложнению нестабильной атеросклеротической бляшки.

PAPP-A- новый биохимический маркер ОКС и предиктор неблагоприятного прогноза у больных с ИБС. PAPP-A представляет собой циркулирующий в крови белок, относящийся к группе цинксодержащих металлопротеиназ. Источником PAPP-A являются фибробласты, остеобласты, стромальные клетки костного мозга и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Недавно стало известно, что PAPP-A в изобилии продуцируется клетками атеросклеротической бляшки, особенно нестабильной.

БУДЬТЕ ЗДОРОВЫ!