The reactions of heart rate variability total power in acute pharmacological test with amiodarone and its efficacy in permanent atrial fibrillation therapy N.I. Yabluchansky, N. V. Makienko Department of Internal Diseases School of Fundamental Medicine Kharkiv National University named after V.N.Karazin odd slide is English even slide is Russian

РЕАКЦИИ ОБЩЕЙ МОЩНОСТИ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА В ОСТРОЙ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ ПРОБЕ С АМИОДАРОНОМ И ЕГО ЭФФЕКТИВНОСТЬ В ТЕРАПИИ ПОСТОЯННОЙ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ Н.И. Яблучанский, Н.В. Макиенко Кафедра внутренних болезней факультета фундаментальной медицины Харьковского национального университета им. В.Н. Каразина

The motivation The permanent atrial fibrillation (AF) is among the relevant problems of modern arhythmology The purpose of AF pharmacotherapy is multidimensional: the control of heart rate (HR) frequency, preventive maintenance of complications, improvement of quality and prolongation of life One of the main methods of HR control during AF - amiodarone - for achievement of the purpose, it should be supplemented with other drugs It is natural to look for the new approaches which permit outcome prognostication and AF therapy planing at the very first stages During AF neurohumoral regulation is not lost entirely and we can suppose, that pharmacotherapy effects for the concrete patient are connected with its state One of the perfect tools of the control in modern neurocardiology - heart rate variability (HRV) – this method can be used during AF but with reasonable limitations of its interpretation

Мотивация Постоянная фибрилляция предсердий (ФП) в числе важных проблем современной аритмологии Цель фармакотерапии ФП многомерная: контроль частоты сердечных сокращений (ЧСС), профилактика осложнений, повышение качества и продолжение жизни Одно из основных средств контроля ЧСС при ФП – амиодарон - для достижения цели приходится дополнять другими лекарственными средствами Естественны поиски новых подходов, позволяющих прогнозировать результаты и планировать терапию ФП на самых начальных этапах При ФП нейрогуморальная регуляция полностью не утрачивается и есть основания полагать, что фармакотерапевтические эффекты у конкретного пациента связаны с ее состоянием Один из отличных инструментов контроля в современной нейрокардиологии – вариабельность сердечного ритма (ВСР) – при разумных ограничениях интерпретации применима при ФП

The aim of the presentation Establishing of possible connection between AF therapy efficiency by amiodarone with reactions of HRV total power (ТР) in acute pharmacological test as a first step on the way for algorithm development of therapy optimization

Цель Цель презентации Установить возможную связь эффективности терапии ФП амиодароном с реакциями на него общей мощности (ТР) ВСР в острой фармакологической пробе как первый шаг на пути построения гибких алгоритмов ее оптимизации

The object and the volume of observations Patients with AF 24 - Females 8 - Males 16 Age, years AF duration, years 0,4-15

Объект и объем исследования Пациенты с ФП, количество 24 –Женщин 8 –Мужчин 16 Возраст, лет Давность ФП, лет 0,4-15

Research design Step 1 – patient state valuation, valuation of life quality common index (LQI) using Ferrans&Power scale (institute MAPI), functional class of heart falure valuation (FC HF), valuation of left atrium size (LA), left ventricle ejection fraction ( LVEF), HR, systolic and diastolic (SAP, DAP) arterial pressure, HRV spectral characteristics in basal conditions and in acute pharmacological test (APhT) with amiodarone (5 mg\kg) Step 2 – placing patients to groups with positive (ТР +) and negative (ТР-) TP reactions of HRV spectrum in APhT Step 3 - amiodarone monotherapy (10 mg\kg according the scheme) during 3 days Step 4 - estimation of monotherapy results by HR control efficiency, metoprolol apposition (50 mg\day) in cases of HR control unachievment Step 5 - therapy during4 weeks Step 6 - repeated estimation of parameters by Step 1 All patients received enalapril maleate (from 2.5 mg\day), Warfarin or Aspirin under the control of blood curtailing

Дизайн Дизайн исследования Шаг 1 – оценка состояния пациента, общего индекса качества жизни (ИКЖ) по шкале Ferrans&Power (институт MAPI), ФК СН, размера левого предсердия (ЛП), фракции изгнания левого желудочка (ЛЖ), ЧСС, систолического и диастолического (САД, ДАД) артериального давления, спектральных характеристик ВСР в базальных условиях и в острой фармакологической пробе (ОФП) с амиодароном (5 мг\кг веса) Шаг 2 – отнесение пациента к группам с положительной (ТР+) и отрицательной (ТР-) реакциями ТР спектра ВСР в ОФП Шаг 3 - монотерапия амиодароном (10 мг\кг массы тела по схеме) в течение 3-х дней Шаг 4 – оценка результатов монотерапии по эффективности контроля ЧСС, присоединение метопролола (50 мг\сут) в случаях недостижения контроля ЧСС Шаг 5 – терапия в течение 4 недель Шаг 6 – повторная оценка показателей по Шагу 1 Все пациенты получали эналаприла малеат (от 2.5 мг\сут), варфарин или аспирин под контролем свертывания крови

Our tools for HRV investigation Holter monitor Cardiosens (left) Computer ECG CardioLab+ on the PocketРC base (right)

Наши инструменты для ВСР Холтеровский монитор Cardiosens Компьютерны й кардиограф CardioLab+ на базе PocketРC

The clinical characteristic of the patients Parameters Groups of the patients ТР + (16)ТР - (8) Degree of arterial hypertension Mild19%13% Moderate38%50% Severe6%37% Ischemic Heart Disease Stable stenocardia, FC21% (II)50% (II, III) Painless forms50%4 Functional Class of Heart Falure I24%- II38% III38%62% LA, mm41,344,3 EF LV, %5243 IQL, ball SAP/DAP, mm Hg141/92157/93 HR, 1|min96102 The reset state of patients from ТР + group is better Quantity of patients in ТР- group is less in 2 times

Клиническая характеристика пациентов Показатели Группы пациентов ТР + (16)ТР - (8) Степень АГ Мягкая 19%13% Умеренная 38%50% Тяжелая 6%37% ХИБС Стенокардия напряжения, ФК 21% (II)50% (II, III) Безболевые формы 50%4 СН, ФК I 24%- II 38% III 38%62% Размер левого предсердия, мм 41,344,3 Фракция изгнания ЛЖ, % 5243 Общий индекс КЖ, баллы CАД/ДАД, мм рт ст 141/92157/93 ЧСС в мин Исходное состояние пациентов из группы ТР+ лучше Количество пациентов в группе ТР- в 2 раза меньше

HR before and according therapy results Before therapy HR was lower in ТР + patients group At the APhT peak HR lowering is observed only in ТР + patients group After 3 days of therapy by amiodarone HR lowering is observed only in ТР + patients group, attachment of metoprolol to the patients of ТР - group Equally effective HR control in both groups after month of therapy

ЧСС до и по итогам терапии До терапии ЧСС ниже в группе пациентов ТР+ На высоте ОФП понижение ЧСС только в группе пациентов ТР+ Через 3 дня терапии амиодароном понижение ЧСС только в группе пациентов ТР+, добавление метопролола пациентам группы ТР- Одинаково эффективный контроль ЧСС в обеих группах спустя месяц терапии

LQI LQI before and according therapy results From the very beginning LQI is higher at TP+ group Increasing of LQI during both therapies in two groups, greater in ТР- group Increasing of LQI during both therapies in two groups, greater in ТР- group LQI is greater in TP+ after therapy LQI is greater in TP+ after therapy Before therapyMonth of therapy

ИКЖ до и по итогам терапии Исходно ИКЖ выше в группе пациентов ТР+ Повышение ИКЖ на фоне терапии в обеих группах пациентов, большее по степени в группе ТР- Больший ИКЖ по итогам терапии в группе пациентов ТР+

FC HF before and according therapy results From the very beginning FC HF is lower in ТР + group Positive influence of therapy as for decrease of FC HF in both groups of patients, more intensive in group ТР- Lower FC HF according therapy results in ТР- group

ФК СН до и и по итогам терапии Исходно более низкий ФК СН в группе пациентов ТР+ Позитивное влияние терапии на снижение ФКСН в обеих группах пациентов, более интенсивное в группе ТР- Более низкий ФК СН по результатам терапии в группе пациентов ТР-

SAP and DAP before and according therapy results From the very beginning SAP is hiher in ТР- group, DAP is the same in both groups Additional hypotensive therapy to the antiarrhytmic one after a month is equally effective in compared groups of patients Before therapyMonth of therapy

САД и ДАД до и по итогам терапии Исходно САД в группе пациентов ТР- выше, ДАД одинаковое в обеих группах пациентов Гипотензивная в дополнение к антиаритмической терапия спустя 1 месяц одинаково эффективна в сравниваемых группах пациентов

TP HRV before and according therapy results From the very beginning ТР in ТР + group is less in 3 times compared to ТР - group At the peak of APhT with amiodarone in ТР + group TP increases in 2 times At the peak of APhT with amiodarone in ТР + group TP increases in 2 times During therapy ТР qualitatively inherits its reactings in APhT During therapy ТР qualitatively inherits its reactings in APhT Before therapy Month of therapy

ТР ВСР до и по итогам терапии Исходно ТР в группе пациентов ТР+ меньше в 3 раза против группы пациентов ТР- На высоте ОФП с амиодароном в группе пациентов ТР+ она возрастает в 2 раза В процессе терапии ТР качественно наследует ее реакции в ОФП

Conclusions By ТР HRV in APhT reactions with amiodarone patients with AF can be referred to ТР + and ТР- groups Quantities of ТР + and ТР- groups of patients in our research are in ratio of 2:1 The reset state of health in ТР + group is higher than in ТР- group HR control of ТР + group is reached by monotherapy of amiodarone HR control in ТР- group demands addition metaprolo therapy LQI increasing intensivity is higher in ТР- group because of metaprolol use, but still according therapy results it doesnt reach its value in TP+ group APhT with amiodarone can be used for prediction and HR at AF control planning As for the volume of observations the conclusions are preliminary, but interesting for research to be continued

Выводы По реакции ТР ВСР в ОФП с амиодароном пациенты с ФП могут быть отнесены к группам ТР+, ТР- Количества пациентов групп ТР+, ТР- соотносятся (в нашем исследовании) как 2:1 Исходное состояние здоровья пациентов группы ТР+ выше, чем ТР- У пациентов группы ТР+ контроль ЧСС достигается монотерапией амиодароном Контроль ЧСС у пациентов группы ТР- требует дополнения к амиодарону метопролола Притом, что интенсивность роста ИКЖ в группе пациентов ТР- в связи с дополнительным назначением метопролола выше, по итогам терапии у них он не достигает его значений группы пациентов ТР+ ОФП с амиодароном может быть инструментом прогнозирования и планирования контроля ЧСС при ФП По объему наблюдений выводы предварительные, но интересные, и исследование должно быть продолжено