МИРОВЫЕ ТРЕНДЫ В ЛЕЧЕНИИ СД 2 ТИПА Выступление подготовлено при поддержке компании Новартис Фарма /Gal/PPT/1213/1 ЛАНЧ-КОНСИЛИУМ LUNCH-CONCILIUM Оптимизируем лечение пациента: выбор, построенный на фактах

Алгоритмы рекомендуют иДПП4 на всех этапах терапии СД 2 типа «Акцент на персонифицированный подход к выбору целей терапии контроля углеводного обмена Ранний интенсивный старт «Приоритет должен быть отдан средствам с минимальным риском гипогликемий (метформин, иДПП4, аГПП1)» «Необходимо выбирать комбинации препаратов, воздействующих на разные механизмы развития болезни (инсулинорезистентность, секрецию инсулина и секрецию глюкагона)» Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 6-й выпуск. Под ред. И.И.Дедова, М.В. Шестаковой.Москва стр.

Увеличение секреции инсулина Снижение секреции глюкагона Улучшение чувствительности к инсулину Вилдаглиптин действует на все звенья патогенеза СД 2 типа и снижает сахар глюкозозависимым образом Снижение HbA1c больше чем на 1% Снижение риска гипогликемий в 14 раз по сравнению с ПСМ Нет набора массы тела Balas B.et.al., The DPP4 inhibitor vildagliptin suppresses endogenous glucose production and enhances islet function after single-dose administration in T2D patients. J.Clin. Endocrinol. Metab.2007, 92(4): Ahren B. et.al. Improved meal-related beta-cell function and insulin sensitivity by the DPP4 inhibitor vildagliptin in metformin-reated patients with T2D over 1 year. Diabetes Care. 2005; 28(8): Шестакова М.В. И др. Комбинация ингибитора ДПП-4 и метформина в лечении сахарного диабета 2 типа: эффективный контроль гликемии, массы и количественного состава тела. Терапевтический Архив 8, 2013, стр

Галвус и Галвус Мет – препараты 1 выбора на всех этапах терапии СД 2 типа Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 6-й выпуск. Под ред. И.И.Дедова, М.В. Шестаковой.Москва стр. СТАРТ МЕТФОРМИН ПСМ + МЕТФОРМИН ИНСУЛИН

Вилдаглиптин – доказанная эффективность и безопасность в широкомасштабной программе рандомизированных клинических исследований ВИЛДАГЛИПТИН НА СТАРТЕ В МОНОТЕРАПИИ Вилдаглиптин снижает HbA1c больше чем на 1% без набора массы тела Göke B. et al. E cacy and Safety of Vildagliptin Monotherapy during 2-Year Treatment of Drug-naïve Patients with Type 2 Diabetes: Comparison with Metformin Figure 1., Horm Metab Res 2008 ; 40: 892 – 895 НА СТАРТЕ В КОМБИНАЦИИ С МЕТФОРМИНОМ Вилдаглиптин снижает HbA1c на 1,8% Bosi E. et al. Vildagliptin plus metformin combination therapy provides superior glycaemic control to individual monotherapy in treatment-naive patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes, Obesity and Metabolism, p doi: /j x ПРИ ИНТЕНСИФИКАЦИИ ТЕРАПИИ МЕТФОРМИНОМ Вилдаглиптин снижает HbA1c больше чем на 1%. Эффективность равна ПСМ без гипогликемий и набора массы тела Bosi E, et al. Effects of vildagliptin on glucose control over 24 weeks in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin. Diabetes Care 2007; 30: Ferrannini E. et al. 52-week efficacy and safety of vildagliptin versus glimepiride in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin monotherapy. Diabetes, Obesity and Metabolism, 11, 2009, 157–166 ПРИ ИНТЕНСИФИКАЦИИ ТЕРАПИИ ПСМ + МЕТФОРМИН Вилдаглиптин снижает HbA1c больше чем на 1% Vildagliptin efficacy and safety in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on dual metformin plus sulphonylurea therapy V. Lukashevich, M. Wang, S. Del Prato, M. Araga, W. Kothny. Poster 856, presented at EASD 2012 ПРИ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С ХПН ЛЮБОЙ СТЕПЕНИ Safety and efficacy of vildagliptin versus placebo in patients with type 2 diabetes and moderate or severe renal impairment: a prospective 24-week randomized placebo-controlled trial, V. Lukashevich, A. Schweizer, Q. Shao, P.-H. Groop & W. Kothny, Diabetes, Obesity and Metabolism 13: 947–954, 2011 One-year safety, tolerability and efficacy of vildagliptin in patients with type 2 diabetes and moderate or severe renal impairment, W. Kothny, Q. Shao, P.-H. Groop & V. Lukashevich. Diabetes Obes Metab Nov;14(11): Epub 2012 Jul 8 ПРИ ИНТЕНСИФИКАЦИИ ТЕРАПИИ ИНСУЛИНОМ Вилдаглиптин улучшает компенсацию СД 2 типа, снижает риск гипогликемий и снижает дозу инсулина Fonseca V. et.al. Addition of vildagliptin to insulin improves glycaemic control in T2D. Diabetologia, : Ahren B. et.al. Inhibition of DPP4 reduces Glycemta, Sustains Insulin levels and reduces glucagon levels in T2D. J.Clin Endocrinology Metab. 2004, 89(5): Paresh Ved, Samrat Shah Evaluation of vildagliptin and fixed dose combination of vildagliptin and metformin on glycemic control and insulin dose over 3 months in patients with type 2 diabetes mellitus. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism / 2012 / Vol 16 / Supplement 1. S ПРИ ТЕРАПИИ ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ Вилдаглиптин снижает HbA1c больше чем на 1% без гипогликемий и набора массы тела Schweizer A. et.al. Clinical experience with vildagliptin in the management of T2D in a patient population > 75 years: a pooled analysis from a database clinical trials. Diab Obes Metab 2010,13(1): 55-64

Вилдаглиптин: доказанная безопасность в широкомасштабных исследованиях ПЕЧЕНЬ: Анализ более пациентов Терапия вилдаглиптином не связана с развитием гепатотоксичности, тяжелых печеночных изменений или выраженным повышением уровня ферментов печени СЕРДЦЕ: Анализ более пациентов Терапия вилдаглиптином не связана с повышенным риском СС заболеваний ПАНКРЕАТИТЫ: Анализ более пациентов Терапия вилдаглиптином не связана с повышенным риском панкреатитов ИММУННАЯ СИСТЕМА: Анализ более пациентов. Терапия вилдаглиптином не связана с риском инфекций или инвазий Schweizer A. et.al. Assessing the cardiovascular safety of vildagliptin: a meta-analysis of adjudicated cardiovascular and cerebrovascular events from a large Ph 3 population (abs. 703)//Diabetologia. Vol Suppl. I.P.S300 Ligueros-Saylan M. et.al. Vildagliptin therapy is not associated with an increased risk of pancreatitis // (abs. 769)// Diabetologia. Vol Suppl. I.P.S303 Kothny W. et.al. Hepatic safety profile of vildagliptin, a new DPP4 inhibitor for the treatment of T2D // (abs. 764)// Diabetologia. Vol Suppl. I.P.S301 Foley J. et.al. Lack of vildagliptin effects on the immune system // (abs. 773)// Diabetologia. Vol Suppl. I.P.S304-S305 ПОЧКИ: Вилдаглиптин – простое и безопасное решение для пациентов с СД 2 типа и ХПН любой степени тяжести ПОЖИЛЫЕ ПАЦИЕНТЫ: доказанная эффективность и безопасность даже у пациентов старше 75 лет без риска гипогликемий и набора массы тела Dejager A. et.al. Incretin therapies in the Management of Patients with T2DM and Renal impairment.// Hosp.Practice (Minneap) Apr., 40 (2): p Инструкция по медицинскому применению препарата Галвус Schweizer A. et.al. Clinical experience with vildagliptin in the management of T2D in a patient population >75 years; a pooled analysis from a database clinical trials. Diab. Obes Metab. 2010; 13 (1):55-64

Среднее изменение уровня HbA1c (в %) [95% ДИ] Эксенатид (2 р/день) Эксенатид (1 р/неделя) Лираглутид Линаглиптин Саксаглиптин Ситаглиптин Вилдаглиптин Среднее изменение уровня глюкозы натощак (в ммоль/л) [95% ДИ] Эксенатид (2 р/день) Эксенатид (1 р/неделя) Лираглутид Линаглиптин Саксаглиптин Ситаглиптин Вилдаглиптин Галвус/Галвус Мет - более выраженное снижение уровней HbA1 с и глюкозы натощак по сравнению с другими иДПП4 (по данным мета-анализа) Vanita R. Aroda et. Al., Efficacy of GLP-1 Receptor Agonists and DPP-4 Inhibitors: Meta-Analysis and Systematic Review. //Clinical Therapeutics/Volume 34, Number 6, 1012, p

Вилдаглиптин – доказанная эффективность в РКИ В монотерапии Вилдаглиптин снижает HbA1c больше чем на 1%: В комбинации с метформином На старте терапии На этапе интенсификации терапии Schweiser A. et.al. Comparison between vildagliptin and metformin to sustain reductions in HbA1c over 1 year in drug-naive patients with T2D. Diabet Med 2007; 24: Bosi E. et al. Vildagliptin plus metformin combination therapy provides superior glycaemic control to individual monotherapy in treatment-naive patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes, Obesity and Metabolism, p doi: /j x Bosi E, et al. Effects of vildagliptin on glucose control over 24 weeks in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin. Diabetes Care 2007; 30:

Вилдаглиптин – доказанная эффективность в РКИ Вилдаглиптин снижает HbA1c больше чем на 1%: Вилдаглиптин в комбинированной терапии с инсулином улучшает контроль без тяжелых гипогликемий и способствует снижению дозы инсулина: В тройной комбинации с метформином и ПСМ Исходное состояние Через 3 месяца Средняя доза инсулина Доза инсулина Vildagliptin efficacy and safety in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on dual metformin plus sulphonylurea therapy V. Lukashevich, M. Wang, S. Del Prato, M. Araga, W. Kothny. Poster 856, presented at EASD 2012 Fonseca V. et.al. Addition of vildagliptin to insulin improves glycaemic control in T2D. Diabetologia, : Ahren B. et.al. Inhibition of DPP4 reduces Glycemta, Sustains Insulin levels and reduces glucagon levels in T2D. J.Clin Endocrinology Metab. 2004, 89(5): Paresh Ved, Samrat Shah Evaluation of vildagliptin and fixed dose combination of vildagliptin and metformin on glycemic control and insulin dose over 3 months in patients with type 2 diabetes mellitus. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism / 2012 / Vol 16 / Supplement 1. S

*Критерием объединений в группы было сходство генетических характеристик жителей регионов пациентов: когорта вилдаглиптина: ; когорта сравнения: ; не попали ни в одну когорту - 31 Латинская Америка Мексика, Венесуэла, Аргентина, Колумбия, Эквадор Индия Ближний Восток Иордан, Палестина, Ливан, Бахрейн, Кувейт, Оман, ОАЭ Восточная Азия Южная Корея, Филиппины Европа Австрия, Бельгия, Чехия, Германия, Греция, Нидерланды, Португалия, Словакия, Швеция, Болгария, Люксембург, Россия пациентов в России пациентов* в 27 странах мира Исследование EDGE – одно из самых масштабных наблюдательных исследований по терапии СД 2 типа в реальной клинической практике Эффективность вилдаглиптина в реальной клинической практике C. Mathieu et. all, Effectiveness and tolerability of second-line therapy with vildagliptin vs. other oral agents in type 2 diabetes: A real-life worldwide observational study (EDGE), Int J Clin Pract doi: /ijcp Галстян Г.Р., Российские результаты международного исследования EDGE: эффективность и безопасность вилдаглиптина в сравнении с другими пероральными сахароснижающими препаратами у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, Сахарный диабет. 2013;(2):82–87

Цели и задачи исследования Цель исследования: Оценить результаты применения вилдаглиптина и фиксированной комбинации вилдаглиптина с метформином в сравнении с другими ПССП у пациентов с СД 2 типа в реальной клинической практике Первичная задача – комбинированная точка: Определить долю пациентов со снижением НвА1 с больше, чем на 0.3% без развития следующих явлений: Периферические отеки Случаи гипогликемии Отказ от терапии из-за НЯ со стороны ЖКТ Набор массы тела (>5%) На основании баланса решений, которые принимают врачи и рекомендует Консенсус ADA-EASD при выборе ПССП, а именно: комбинация эффективности и наиболее частых побочных явлений (гипогликемия и набор массы тела). ПОЧЕМУ? C. Mathieu et. all, Effectiveness and tolerability of second-line therapy with vildagliptin vs. other oral agents in type 2 diabetes: A real-life worldwide observational study (EDGE), Int J Clin Pract doi: /ijcp Галстян Г.Р., Российские результаты международного исследования EDGE: эффективность и безопасность вилдаглиптина в сравнении с другими пероральными сахароснижающими препаратами у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, Сахарный диабет. 2013;(2):82–87

Вилдаглиптин N= Препараты сравнения N= Всего N= Возраст, годы Пол, n (%) Мужчины (54.9)8 367 (54.5) (54.8) Женщины (45.1)6 982 (45.5) (45.2) ИМТ, кг/m HbA1c, %8.2 Продолжительность диабета, годы Демографические характеристики пациентов исследования EDGE в мире C. Mathieu et. all, Effectiveness and tolerability of second-line therapy with vildagliptin vs. other oral agents in type 2 diabetes: A real-life worldwide observational study (EDGE), Int J Clin Pract doi: /ijcp.12252

Предшествующая и назначенная терапия в когортах иАГ- ингибиторы альфаглюкозидазы, ТЗД – тиазолидиндионы, ПСМ-препараты сульфонилмочевины, Количество пациентов Когорта вилдаглиптина Когорта сравнения ТЗД-вилдаглиптин ПСМ-вилдаглиптин метформин-вилдаглиптин глиниды-вилдаглиптин иАГ-вилдаглиптин ПСМ-ТЗД Метформин-ТЗД метформин-ПСМ Метформин-инсулин глиниды-ТЗД Глиниды-ПСМ глиниды-метформин иАГ-ТЗД иАГ-ПСМ иАГ-метформин иАГ-глиниды C. Mathieu et. all, Effectiveness and tolerability of second-line therapy with vildagliptin vs. other oral agents in type 2 diabetes: A real-life worldwide observational study (EDGE), Int J Clin Pract doi: /ijcp.12252

Вилдаглиптин снижает HbA1c более, чем на 1% в составе двойной комбинированной терапии C. Mathieu et. all, Effectiveness and tolerability of second-line therapy with vildagliptin vs. other oral agents in type 2 diabetes: A real-life worldwide observational study (EDGE), Int J Clin Pract doi: /ijcp Галстян Г.Р., Российские результаты международного исследования EDGE: эффективность и безопасность вилдаглиптина в сравнении с другими пероральными сахароснижающими препаратами у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, Сахарный диабет. 2013;(2):82–87 Среднее изменение HbA1c от базовой линии к концу исследования Результаты исследования в условиях реальной клинической практики полностью соответствуют данным рандомизированных клинических исследований

Вилдаглиптин: низкий риск гипогликемий и нет набора массы тела 15 Большинство гипогликемий в когорте вилдаглиптина возникали у пациентов на комбинированной терапии с ПСМ Частота гипогликемий C. Mathieu et. all, Effectiveness and tolerability of second-line therapy with vildagliptin vs. other oral agents in type 2 diabetes: A real-life worldwide observational study (EDGE), Int J Clin Pract doi: /ijcp Галстян Г.Р., Российские результаты международного исследования EDGE: эффективность и безопасность вилдаглиптина в сравнении с другими пероральными сахароснижающими препаратами у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, Сахарный диабет. 2013;(2):82–87

16 Вилдаглиптин обеспечивает большее количество пациентов, достигших целевых значений гликемии без гипогликемий и набора массы тела, чем в группе сравнения Количество респондеров (Достижение цели (HbA1c <7.0%), без гипогликемий, без набора массы тела) и снижение HbA1c C. Mathieu et. all, Effectiveness and tolerability of second-line therapy with vildagliptin vs. other oral agents in type 2 diabetes: A real-life worldwide observational study (EDGE), Int J Clin Pract doi: /ijcp Вилдаглиптин 8.2 Вилдаглиптин 7.6 Вилдаглиптин 7.9 Вилдаглиптин 8.6 Вилдаглиптин 8.5 Вилдаглиптин 7.3 Вилдаглиптин 8.5 Вилдаглиптин 9.5 Вилдаглиптин 11.3 Общее Восточная Азия Европа Индия Латинская Америка Ближний Восток HbA1c 8 HbA1c 8-9 HbA1c 9-10 HbA1c > 10 Сравнение 8.2 Сравнение 7.8Сравнение 7.7 Сравнение 8.5 Сравнение 8.4 Сравнение 8.5 Сравнение 7.3 Сравнение 8.5 Сравнение 9.45 Сравнение 11.2

Более 80% пациентов в России достигли первичной точки: снижение HbA1c > 0.3%, без гипо, прибавки массы тела, периферических отеков, отмены из-за НЯ ЖКТ Галстян Г.Р., Российские результаты международного исследования EDGE: эффективность и безопасность вилдаглиптина в сравнении с другими пероральными сахароснижающими препаратами у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, Сахарный диабет. 2013;(2):82–87 Когорта вилдаглиптина Когорта сравнения % пациентов

18 Вилдаглиптин снижает HbA1c более чем на 1% в составе двойной комбинированной терапии в условиях реальной клинической практики, что соответствует данным рандомизированных клинических исследований. Вилдаглиптин обеспечивает большее количество пациентов (35%), достигших целевых значений гликемии без гипогликемий и набора массы тела, чем в группе сравнения (23%) Вилдаглиптин в комбинированной терапии с метформином и другими ПССП продемонстрировал высокую сахароснижающую эффективность и безопасность у пациентов Число нежелательных явлений по основным системам органов не отличалось между группами вилдаглиптина и сравнения и не превышало число нежелательных в клинических исследованиях вилдаглиптина Выводы исследования C. Mathieu et. all, Effectiveness and tolerability of second-line therapy with vildagliptin vs. other oral agents in type 2 diabetes: A real-life worldwide observational study (EDGE), Int J Clin Pract doi: /ijcp Галстян Г.Р., Российские результаты международного исследования EDGE: эффективность и безопасность вилдаглиптина в сравнении с другими пероральными сахароснижающими препаратами у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, Сахарный диабет. 2013;(2):82–87

Галвус и Галвус Мет – препараты 1 выбора на всех этапах терапии СД 2 типа СТАРТ МОНОТЕРАПИЯ СТАРТ КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ ИНТЕНСИФИКАЦИЯ ТЕРАПИИ МЕТФОРМИНОМ ИНТЕНСИФИКАЦИЯ ТЕРАПИИ ПСМ + МЕТФОРМИН ИНТЕНСИФИКАЦИЯ ТЕРАПИИ ИНСУЛИНОМ Инструкция по медицинскому применению препарата Галвус Инструкция по медицинскому применению препарата Галвус Мет